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1、流行病学基本方法及在疾病爆发流行病学基本方法及在疾病爆发现场调查中的应用现场调查中的应用武汉大学公共卫生学院武汉大学公共卫生学院李十月李十月流行病学流行病学 群体现象分析和控制的群体现象分析和控制的 方法学方法学 猜测与否定猜测与否定 流行病学的灵魂流行病学的灵魂描述流行描述流行病学方法病学方法分析性流行分析性流行病学方法病学方法实验流行实验流行病学方法病学方法找出原因找出原因提供措施提供措施揭示现象揭示现象流行流行分布分布原因原因影响因素影响因素策略策略措施措施流行病学三步曲流行病学三步曲准备工作准备工作证实暴发存在证实暴发存在核实诊断核实诊断制定病例定义、病例搜索、个案调查制定病例定义、病
2、例搜索、个案调查描述疾病特征和病例的三间分布描述疾病特征和病例的三间分布建立假设建立假设验证假设验证假设重新调查并再次验证假设重新调查并再次验证假设实施控制措施实施控制措施信息反馈信息反馈暴发调查的步骤暴发调查的步骤Time现场调查中开展分析流行病学的作用现场调查中开展分析流行病学的作用n验证描述流行病学所形成的假设验证描述流行病学所形成的假设q评价暴露和疾病之间的关联程度：评价暴露和疾病之间的关联程度：OROR，RRRRn食品安全事故食品安全事故q可疑餐次可疑餐次q可疑食品可疑食品分析流行病学的主要思想分析流行病学的主要思想n通过设立对照组，分析暴露能否增加发病的风险通过设立对照组，分析暴露
3、能否增加发病的风险q病例对照研究：对照组病例对照研究：对照组q队列研究：未暴露组队列研究：未暴露组n通过统计学检验，判断暴露和疾病的真正关联通过统计学检验，判断暴露和疾病的真正关联n为支持假设提供流行病学证据为支持假设提供流行病学证据 8第一节第一节 描述流行病学描述流行病学n疾病特征：病例报告，了解疾病特征，疾病特征：病例报告，了解疾病特征，下病例定义下病例定义n三间分布特征：现况调查，了解流行规律三间分布特征：现况调查，了解流行规律q时间时间q地区地区q人群人群9某工厂某工厂200200例急性胃肠炎患者的临床特征例急性胃肠炎患者的临床特征症状症状/体征体征人数人数(n=200)(n=200
4、)比例（比例（%）腹泻腹泻1961969898腹痛腹痛1761768888里急后重里急后重93934747恶心恶心51512626腹胀腹胀24241212呕吐呕吐9 94.54.5发热发热7 73.53.5 病程平均病程平均1.5天，天，65%的患者病程小于的患者病程小于1天天产气荚膜梭菌引起的食物中毒产气荚膜梭菌引起的食物中毒几起食物中毒事件的临床表现几起食物中毒事件的临床表现腹泻：腹泻：82%82%腹痛：腹痛：52%52%发热：发热：41%41%呕吐：呕吐：20%20%恶心：恶心：17%17%腹泻：腹泻：82%腹痛：腹痛：75%发热：发热：62%呕吐：呕吐：23%恶心：恶心：15%沙门氏菌
5、沙门氏菌志贺氏菌志贺氏菌腹泻腹泻100%100%腹痛腹痛93%93%恶心恶心72%72%呕吐呕吐44%44%血便血便28%28%发热发热26%26%副溶血弧菌副溶血弧菌11三间分布描述三间分布描述n时间分布时间分布q病例发病时间绘制流行曲线病例发病时间绘制流行曲线n地区分布地区分布q病例的居住病例的居住/工作地址绘制地图工作地址绘制地图n散点图散点图n面积地图面积地图n人群分布人群分布q暴发涉及的不同人群的罹患率暴发涉及的不同人群的罹患率时间分布：用流行曲线来表示时间分布：用流行曲线来表示流行曲线：直方图流行曲线：直方图病病例例数数2008年2009年接种甲肝疫苗接种甲肝疫苗开展调查开展调查放
6、寒假放寒假4天间隔绘制流行曲线的要点绘制流行曲线的要点n横坐标横坐标(X(X轴轴)表示时间间隔表示时间间隔n纵坐标纵坐标(Y(Y轴轴)表示每个时间间隔内的累计病例人数表示每个时间间隔内的累计病例人数绘制流行病学曲线的要点绘制流行病学曲线的要点nX X轴的时间轴的时间间隔间隔q间隔应等距间隔应等距q 1/21/2平均潜伏期，常平均潜伏期，常选择1/3-1/81/3-1/8平均潜伏期平均潜伏期q病例数多病例数多时，间隔可以短些隔可以短些q致病因子未知致病因子未知时，采用不同，采用不同间隔隔绘制曲制曲线，选择最最佳者佳者同一起麻疹暴发：同一起麻疹暴发：X X轴时间间隔不同表达的模式明显不同轴时间间隔
7、不同表达的模式明显不同间隔间隔1天天间隔间隔7天天平均潜伏期：平均潜伏期：10天天1天间隔天间隔3天间隔天间隔7天间隔天间隔不同时间间隔的甲肝暴发不同时间间隔的甲肝暴发平均潜伏期：平均潜伏期：30天天1 1小时间隔小时间隔2 2小时间隔小时间隔4 4小时间隔小时间隔6 6小时间隔小时间隔0.50.5小时间隔小时间隔绘制流行病学曲线的要点绘制流行病学曲线的要点nX X轴起始时间与病例定义的时间保持一致轴起始时间与病例定义的时间保持一致(首例首例前保留前保留1-21-2个最长潜伏期）个最长潜伏期）n末例后保留末例后保留1-21-2个最长潜伏期个最长潜伏期某校副伤寒暴发流行曲线某校副伤寒暴发流行曲线
8、020406080151015202530510152025十一月十一月十二月十二月病例病例0306090120降雨降雨病例病例降雨降雨平均潜伏期：平均潜伏期：8-10天天2004年年11月月1日日以来，在该学校的学生或教职员工，出现发热并伴有以来，在该学校的学生或教职员工，出现发热并伴有头痛、咽干、干咳、腹泻症状体征者头痛、咽干、干咳、腹泻症状体征者如暴发未结束，末例后不留空白时间段如暴发未结束，末例后不留空白时间段2010年7月10日-8月21日新疆L镇伤寒暴发流行病学曲线 发病日期发病日期平均潜伏期：平均潜伏期：8-14天天绘制流行病学曲线的要点绘制流行病学曲线的要点n标记重要的信息标记
9、重要的信息q饮食暴露：聚餐饮食暴露：聚餐q饮水暴露：管道损坏饮水暴露：管道损坏/维修、更换桶装水批号维修、更换桶装水批号q环境因素：降雨环境因素：降雨q调查时间调查时间q控制措施：关闭食堂、水井消毒控制措施：关闭食堂、水井消毒某校副伤寒暴发流行曲线某校副伤寒暴发流行曲线停止供停止供应应开开水水发热发热病例病例 筛查筛查饮饮水消毒水消毒开开始始调查调查0204060801510 15 20 25 30510 15 20 25十一月十一月十二月十二月病例病例0306090120降雨降雨病例病例降雨降雨平均潜伏期：平均潜伏期：8-10天天24 快速上升快速上升快速下降快速下降点源模式点源模式A po
10、int source pattern results from a single brief exposure 高峰持续时间短暂高峰持续时间短暂首末例间隔时间较短首末例间隔时间较短首末例间隔时间首末例间隔时间1.5倍的（长潜伏期倍的（长潜伏期-最短潜伏期）最短潜伏期）25可能暴露时间可能暴露时间点源模式的食品安全事故，如病原已知，可根据疾病的潜伏期推测可能暴露点源模式的食品安全事故，如病原已知，可根据疾病的潜伏期推测可能暴露时间时间最长潜伏期最长潜伏期最短潜伏期最短潜伏期平均潜伏期平均潜伏期26某旅游团在旅游过程发生诺如病毒腹泻暴发某旅游团在旅游过程发生诺如病毒腹泻暴发n病例与非病例每天就餐时
11、间、地点均相同病例与非病例每天就餐时间、地点均相同q早餐时间：早餐时间：6AM6AM7AM7AMq午餐时间：午餐时间：1PM1PM2PM2PMq晚餐时间：晚餐时间：7PM7PMn潜伏期：潜伏期：24244848小时（平均为小时（平均为3333小时）小时）27暴发可能由哪一天的哪一餐引起的？暴发可能由哪一天的哪一餐引起的？12 8 4 12 8 4 12 8 4 12 8 4 12 8 4 AM AM PM AM AM PM AM AM PM AM AM PM AM AM PM 18日日 19日日 20 日日 21日日 22日日 早 午 晚 早 午 晚 早 午 晚 早 午 晚 早 午 12 8
12、4 12 8 4 12 8 4 12 8 4 12 8 4 AM AM PM AM AM PM AM AM PM AM AM PM AM AM PM 18日日 19日日 20 日日 21日日 22日日 12 8 4 12 8 4 12 8 4 12 8 4 12 8 4 AM AM PM AM AM PM AM AM PM AM AM PM AM AM PM 18日日 19日日 20 日日 21日日 22日日 早 午 晚 早 午 晚 早 午 晚 早 午 晚 早 午 早 午 晚 早 午 晚 早 午 晚 早 午 晚 早 午 可疑餐次可疑餐次:20日晚餐日晚餐28点源模式的食品安全事故，如病原未知点
13、源模式的食品安全事故，如病原未知可采用可采用WHOWHO推荐方法估计可能暴露时间推荐方法估计可能暴露时间发病时间的中位值发病时间的中位值首末发病时间间隔首末发病时间间隔平均潜伏期平均潜伏期资料来源：WHO食品安全事故调查和控制指南前后各保留至少一个餐次前后各保留至少一个餐次29病原未知的点源暴发推测暴露时间实例病原未知的点源暴发推测暴露时间实例 12 8 4 12 8 4 12 8 4 12 8 4 12 8 4 AM AM PM AM AM PM AM AM PM AM AM PM AM AM PM 18日日 19日日 20 日日 21日日 22日日 早 午 晚 早 午 晚 早 午 晚 早
14、午 晚 早 午 12 8 4 12 8 4 12 8 4 12 8 4 12 8 4 AM AM PM AM AM PM AM AM PM AM AM PM AM AM PM 18日日 19日日 20 日日 21日日 22日日 12 8 4 12 8 4 12 8 4 12 8 4 12 8 4 AM AM PM AM AM PM AM AM PM AM AM PM AM AM PM 18日日 19日日 20 日日 21日日 22日日 早 午 晚 早 午 晚 早 午 晚 早 午 晚 早 午 早 午 晚 早 午 晚 早 午 晚 早 午 晚 早 午 可疑餐次可疑餐次:20日晚餐日晚餐持续同源持续同
15、源In a continuous common source the exposure is longer 快速上升快速上升高峰平台高峰平台持续同源实例持续同源实例Data Source:An outbreak of Salmonella heidelberg infection,Colorado,USA,1976.32间歇同源间歇同源Intermittent common sourceIntermittent common source间歇同源实例间歇同源实例病例人数病例人数 4月月 5月月送餐送餐幼儿园放假幼儿园放假学生学生教师教师数据来源北京市某区监督所：某幼儿园幼儿、教师鼠伤寒沙门菌感
16、染病例发病时间分布食堂恢复供餐食堂恢复供餐食堂停止供餐食堂停止供餐首例病例首例病例缓慢上升缓慢上升周期性周期性快速下降快速下降增殖模式增殖模式:人人-人人A propagated outbreak pattern often indicates person-to-person transmission混合型：持混合型：持续续源人源人传传人人+间间歇源歇源数据来源：CFETP9期2010年某村胃肠炎暴发(相同图案方块表示来自同一家庭病例)环环境因素境因素传传播模式播模式Environmentally spread disease2020天天2525天天2525天天2525天天2525天天海岸贝
17、类养殖整顿海岸贝类养殖整顿数据来源：CFETP5期2006年某沿海城市副伤寒疫情调查流行曲线可进行分层描述流行曲线可进行分层描述 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 302010 51525病例数资料来源：CFETP7期2008年5月某镇火建和二建菌痢暴发疫情发病时间曲线两个工地流行高峰一致，提示有共同暴露两个工地流行高峰一致，提示有共同暴露 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 1812 6 01812 6 0资料来源：CFETP7期2008年5月某镇火建和二建菌痢暴发疫情发病时间曲线火建二建 1 1 每当室外温度低于
18、每当室外温度低于0 0度时，均使用燃油发电机加热度时，均使用燃油发电机加热 2 2 某餐馆仅在早餐时误将亚硝酸盐当做食盐使用某餐馆仅在早餐时误将亚硝酸盐当做食盐使用 3 3 流感从一个班级传到另一个班级流感从一个班级传到另一个班级40地区分布地区分布n地图是最好的描述和解释疾病地点分布特征的方式地图是最好的描述和解释疾病地点分布特征的方式n常用：点图和面积图常用：点图和面积图n绘制要求绘制要求n需要刻度（比例尺）需要刻度（比例尺）n标记方向（指北）标记方向（指北）标点地图标点地图Spot Mapsn标明病例的准确位置标明病例的准确位置q与其他病例的关系与其他病例的关系q与可能暴露的关系与可能暴
19、露的关系q受影响的家庭、学校、工厂、村、镇等受影响的家庭、学校、工厂、村、镇等q标记无人居住区标记无人居住区n人口密度较为均匀的情况下适用人口密度较为均匀的情况下适用n可以显示丰富的背景信息：河流、公路、高山可以显示丰富的背景信息：河流、公路、高山n没有考虑到人口分母的影响，无法判断病例多的原因没有考虑到人口分母的影响，无法判断病例多的原因q发病多发病多q人口多人口多q两者皆有两者皆有18541854年年8 89 9月月伦伦敦金广敦金广场场霍乱病例分布霍乱病例分布WORKHOUSECARNABY STREETMARSHALL STREETREGENT STREETGREAT PULTENEY
20、STREETBREWERYBERWICK STREETBROAD STREETSILVER STREETXXXXXPOLAND STREETGOLDENSQUARENSEWPUMP BPUMPPUMP CPUMP APUMP43病例地区分布提示了什么信息？病例地区分布提示了什么信息？数据来源浙江省FETP：某村诺如病毒感染病例的家庭分布图4420082008年年1010月某市月某市3434例霍乱病例居住地址例霍乱病例居住地址甲肝病例发病与供水分布图甲肝病例发病与供水分布图数据来源CFETP9期：2010年某县甲肝暴发调查面积地图面积地图Patch or Area Maps(choropleth
21、)n计算率计算率q分子来自同一地区分子来自同一地区q分母来自分子所在的地区分母来自分子所在的地区n同一颜色由浅入深表示率的变化同一颜色由浅入深表示率的变化n不能标注病例准确的位置不能标注病例准确的位置n不能表达详细的地理信息不能表达详细的地理信息n不能表达同一区域内的差异不能表达同一区域内的差异n混淆视觉混淆视觉q夸大了区域大、人口少地区夸大了区域大、人口少地区q病例数较少，且人口较少病例数较少，且人口较少4720072007年年8 8月某市月某市6565例肉毒中毒患者的地区分布例肉毒中毒患者的地区分布发病率发病率1/101/10万万0.0 to 0.91.0 to 1.58.0 to 8.5
22、8.6 and above副伤寒病例的分布图提示了什么特征？副伤寒病例的分布图提示了什么特征？数据来源CFETP5期：某市副伤寒流行县区发病率分布图副伤寒病例的分布图提示了什么信息？副伤寒病例的分布图提示了什么信息？数据来源CFETP5期：某市副伤寒流行街道发病率分布图岛内岛内14个街道均有病例个街道均有病例街道之间发病率存在显著性差异街道之间发病率存在显著性差异某大学某大学4 4个宿舍区诺如病毒感染个宿舍区诺如病毒感染病例的罹患率分布病例的罹患率分布宿舍区域宿舍区域总人数总人数病例数病例数罹患率（罹患率（）RRRR95%CI95%CI燕华燕华4346434623235.35.39.69.62
23、.9-322.9-32京华京华175217528 84.64.68.38.32.2-332.2-33海华海华106891068929292.72.74.94.91.5-161.5-16粤华粤华543654363 30.550.55参照组参照组合计合计222232222363632.92.9-海华海华29例，例，2.7燕华燕华23例，例，5.3京华京华8例，例，4.6粤华粤华3例例0.55某大学感染性腹泻暴发某大学感染性腹泻暴发不同宿舍学生的罹患率不同宿舍学生的罹患率3 3个罹患率较高宿舍的病例分布图个罹患率较高宿舍的病例分布图53人群分布：图或表人群分布：图或表n人口学特征人口学特征q年龄年龄
24、q性别性别q种族种族/民族民族n社会经济状况社会经济状况q教育程度教育程度q经济收入经济收入q职业职业n其他特征：流动人口，接种人群其他特征：流动人口，接种人群54哪个年龄组具有较高的发病危险？哪个年龄组具有较高的发病危险？55小年龄组具有较高的发病危险小年龄组具有较高的发病危险年龄分布不要使用构成比进行比较年龄分布不要使用构成比进行比较某村腹泻暴发病例的年龄组分布特征某村腹泻暴发病例的年龄组分布特征年龄组年龄组 病例数病例数 人口数人口数罹患率（罹患率（%）0-0-2 243434.7 4.7 10-10-1010656515 15 20-20-3 387873.5 3.5 30-30-19
25、1910310318 18 40-40-1515585826 26 50-50-2121525240 40 60-60-2828929230 30 合计合计98985005002020X X2 2=43 =43 P P 0.0011OR1为为“正正”关联，说明发病危险度增大关联，说明发病危险度增大;OR1 OR1为为“负负”关联，说明发病危险度减少。关联，说明发病危险度减少。ORRRORRR的条件：的条件：1 1）良好的代表性）良好的代表性 2 2）人群疾病频率较低（）人群疾病频率较低（5%5%）暴露暴露 疾病疾病 .病例病例 对照对照 合计合计 +a b a+b=n1 -c d c+d=n0
26、合计合计 a+c=m1 b+d=m0 t 暴露暴露 疾病疾病 .病例病例 非病例非病例 合计合计 +a b a+b=n1 -c d c+d=n0合计合计 a+c=m1 b+d=m0 t 病例对照研究资料病例对照研究资料队列研究资料队列研究资料病例对照研究病例对照研究OROR值计算值计算相对危险度（相对危险度（RRRR）与关联强度）与关联强度 (Monson RA,1980)(Monson RA,1980)RR（OR）关联强度关联强度 0.91.0 1.01.1 无 0.70.8 1.21.4 弱 0.40.6 1.52.9 中等 0.10.3 3.09.9 强 10 很强2 2、1 1：1 1
27、配对资料分析配对资料分析（1 1）资料整理）资料整理 表表5-13 5-13 外源性雌激素与子宫内膜癌的关系外源性雌激素与子宫内膜癌的关系对照对照 病例病例 对子数对子数 有暴露史有暴露史 无暴露史无暴露史有暴露史有暴露史 27(a)3(b)30(a+b)无暴露史无暴露史 29(c)4(d)33(c+d)对子数对子数 56(a+c)7(b+d)63(n)（2 2）卡方检验：）卡方检验：McNemarMcNemar公式公式 大样本：大样本：c c2 2 =(b=(b-c)c)2 2/(b+c)/(b+c)小样本：小样本：c c2 2 =(|b=(|b-c|c|-1-1)2 2/(b+c)/(b+
28、c)本例：本例：c c2 2 =(|b=(|b-c|c|-1-1)2 2/(b+c)=/(b+c)=19.5319.53 P P 0.005 0.005（3 3）计算）计算OROR值：值：OROR=c c/b b （b0b0）本例：本例：OROR=9.67=9.67 （4 4）计算）计算OR95%CIOR95%CI：MiettinenMiettinen法法 本例：本例：ORORL LORORU U=3.5626.24=3.5626.24例：例：分层分析分层分析因素太多时，分层会导致每层样本量过小因素太多时，分层会导致每层样本量过小因素因素A A因素因素B B因素因素CC病例病例对照对照+-+-
29、+-+-+-+-也可用多因素也可用多因素LogisticLogistic回归分析回归分析剂量反应关系的判断：线性趋势剂量反应关系的判断：线性趋势X X2 2检验检验某因素某因素A A是危险因素，是否存在剂量反应关系是危险因素，是否存在剂量反应关系判断剂量反应关系判断剂量反应关系线性趋势线性趋势X X2 2检验检验n某因素某因素A A是危险因素，是否存在剂量反应关系？是危险因素，是否存在剂量反应关系？q在暴露于在暴露于A A因素的人群中因素的人群中q以最低暴露组为参照组，计算不同暴露剂量的以最低暴露组为参照组，计算不同暴露剂量的OROR值值q做线图，看是否有上升趋势，再用线性趋势卡方检验做线图，
30、看是否有上升趋势，再用线性趋势卡方检验例：食用甲鱼与霍乱之间无剂量反应关系例：食用甲鱼与霍乱之间无剂量反应关系用量用量（筷子）（筷子）人数人数病例病例非病例非病例OROR189899 980 参照组参照组 1.01.0263638 857 1.251.25（0.41-3.80.41-3.8）314142 212 1.481.48（0.19-8.90.19-8.9）4 419193 316 1.671.67（0.32-7.90.32-7.9）趋势趋势X2=0.627，P=0.43食用甲鱼食用甲鱼 OR=3.2（95%CI:1.9-8.0）例：饮用生水与菌痢之间存在剂量反应关系例：饮用生水与菌痢之
31、间存在剂量反应关系 饮水量饮水量 病例病例 对照对照 OROR 1 1杯杯 12 18 12 18 参考组参考组 2 2杯杯 20 17 1.8 20 17 1.8 3 3杯杯 15 10 2.315 10 2.3 4 4杯杯 13 6 3.3 13 6 3.3 趋势趋势X2=4.1，P0.05饮用生水饮用生水 OR=2.6（95%CI:1.4-6.0）第三节第三节 队列研究队列研究v根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组与非暴露组同水平将研究对象分成暴露组与非暴露组v随访一定时间，比较两组之间所研究结局随访一定时间，比较两组之间
32、所研究结局(outcome)(outcome)发生率的差异，研究暴露因素与发生率的差异，研究暴露因素与研究结局之间的关系研究结局之间的关系一、一、基本原理基本原理 目标人群目标人群 未患某研究未患某研究 疾病疾病代表代表性样性样本本Yes NoYes No暴露组暴露组非暴露组非暴露组时间顺序时间顺序 是否暴露某个危险因子是否暴露某个危险因子结局（疾病）结局（疾病）队列研究的队列研究的原理原理图图二、特二、特 点点v观察法观察法 v设立对照设立对照 v由因到果，符合时间顺序由因到果，符合时间顺序 v确证暴露和结局因果关系确证暴露和结局因果关系队列研究的特点（由因及果）队列研究的特点（由因及果）暴
33、露组暴露组未暴露组未暴露组患病患病未患病未患病暴露暴露结局结局比较暴露组和未暴露组的发病率，如果暴露组发病率比较暴露组和未暴露组的发病率，如果暴露组发病率与未暴率组的发病率有差异，则认为暴露与发病有关与未暴率组的发病率有差异，则认为暴露与发病有关发病发病未发病未发病总数总数暴露暴露a ab ba+ba+b未暴露未暴露c cd dc+dc+da+ca+cb+db+d队列研究队列研究:从暴露组和未暴率组出发，比较两从暴露组和未暴率组出发，比较两组发病率，计算组发病率，计算RRRR值（相对危险度）值（相对危险度）RR=a（c+d）c（a+b）a/(a+b)c/(c+d)暴露组发病率暴露组发病率 未暴
34、露组发病率未暴露组发病率=发病率发病率a/(a+b)c/(c+d)=ac+adac+bc三、分三、分 类类v前瞻性队列研究前瞻性队列研究v历史性队列研究历史性队列研究v双向性队列研究双向性队列研究时间顺序时间顺序 过去过去 现在现在 将来将来 历史性队列双向性队列前瞻性队列回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收集资料继续前瞻性收集资料前瞻性收集资料前瞻性收集资料队列研究类型示意图队列研究类型示意图队列研究类型示意图队列研究类型示意图回顾性队列研究回顾性队列研究n是一种由因及果的回顾性研究方法是一种由因及果的回顾性研究方法n按
35、照被调查对象的暴露状态分为暴露组和非暴露组按照被调查对象的暴露状态分为暴露组和非暴露组n追踪观察暴露组和非暴露组人群的发病情况追踪观察暴露组和非暴露组人群的发病情况n比较暴露组和非暴露组的发病率，计算相对危险度比较暴露组和非暴露组的发病率，计算相对危险度（RRRR值）值）n回顾性队列研究通常适用于小范围、确定人群中回顾性队列研究通常适用于小范围、确定人群中疾病暴发的调查。疾病暴发的调查。q某聚餐的全部就餐者某聚餐的全部就餐者q某车间的全部工人等某车间的全部工人等OswegoOswego教堂晚餐教堂晚餐n19401940年年4 4月，纽约州月，纽约州OswegoOswego县一个村庄县一个村庄n
36、病人均参加了病人均参加了1818日晚餐，没有参加晚餐家庭成员未发病日晚餐，没有参加晚餐家庭成员未发病n调查：调查：q对晚餐对晚餐8080人（队列）中的人（队列）中的7575人（人（94%94%）进行访谈）进行访谈q收集了发病情况（结局变量）及所吃食物（暴露变量）收集了发病情况（结局变量）及所吃食物（暴露变量）哪种食物的危险？哪种食物的危险？提供的食物提供的食物谱吃某种食物的人数吃某种食物的人数未吃某种食物的人数未吃某种食物的人数RRRR发病病未未发病病计罹患率罹患率发病病未未发病病计罹患率罹患率烤火腿烤火腿29291717464663%63%17171212292959%59%1.11.1菠菜
37、菠菜26261717434360%60%20201212323262%62%1.01.0马铃薯薯酱*23231414373762%62%23231414373762%62%1.01.0卷心菜色拉卷心菜色拉18181010282864%64%28281919474760%60%1.11.1果果冻16167 7232370%70%30302222525258%58%1.21.2卷卷21211616373757%57%25251313383866%66%0.80.8布朗面包布朗面包18189 9272767%67%28282020484858%58%1.01.0牛奶牛奶2 22 24 450%50%
38、44442727717162%62%0.80.8咖啡咖啡19191212313161%61%27271717444461%61%1.01.0水水13131111242454%54%33331818515165%65%0.80.8蛋糕蛋糕27271313404067%67%19191616353554%54%1.31.3香草冰淇淋香草冰淇淋43431111545480%80%3 31818212114%14%5.75.7巧克力冰淇淋巧克力冰淇淋*25252222474753%53%20207 7272774%74%0.70.7水果水果4 42 26 667%67%42422727696961%6
39、1%1.11.1当固定的人群数量较大时，也可从中随机抽取一个当固定的人群数量较大时，也可从中随机抽取一个样本作为队列（但罹患率低时病例会较少）样本作为队列（但罹患率低时病例会较少）n婚宴有婚宴有400400人聚餐，共人聚餐，共160160户，从参加者名单中随机抽取户，从参加者名单中随机抽取6565户（户（140140人）调查。人）调查。n140140人中，人中，8585人患病，罹患率人患病，罹患率61%61%1 1、资料整理表资料整理表2 2、率的计算率的计算3 3、率的显著性检验率的显著性检验4 4、效应估计、效应估计四、队列研究的分析四、队列研究的分析n计算暴露组罹患率：计算暴露组罹患率：
40、a/a+ba/a+bn计算未暴露组罹患率：计算未暴露组罹患率：c/c+dc/c+dn比较两个罹患率，比较两个罹患率，RRRR值值n判断判断RRRR值与值与1 1 是否有统计学差异是否有统计学差异发病发病未发病未发病总数总数暴露暴露a ab ba+ba+b未暴露未暴露c cd dc+dc+da+ca+cb+db+d一）累积发病率一）累积发病率(cumulative incidence)(cumulative incidence)：简单累积法：（适用于固定队列）简单累积法：（适用于固定队列）表表 钩体感染与脑动脉炎关系的队列研究钩体感染与脑动脉炎关系的队列研究 1)1)卡方检验：卡方检验：c c2
41、 2=20.6 =20.6 自由度自由度=1 =1 P P0.010.01 2)U 2)U检验：检验：大样本，样本率的频数分布接近于正态分布时大样本，样本率的频数分布接近于正态分布时组别组别 发病人数发病人数 未发病人数未发病人数 总人数总人数 发病率发病率%暴露组暴露组 12(a)351(b)363(n1)3.31非暴露组非暴露组 1(c)817(d)818(n0)0.12合计合计 13(m1)1168(m0)1181(n)二）效应估计二）效应估计v 相对危险度相对危险度v归因危险度归因危险度v归因危险度百分比归因危险度百分比v人群归因危险度人群归因危险度v人群归因危险度百分比人群归因危险度
42、百分比v剂量反应关系剂量反应关系1 1、相对危险度、相对危险度RRRR（relative riskrelative risk）意义意义暴露组发病或死亡的危险是非暴露组暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍的多少倍RRRR值越大，暴露的效应越大，暴露值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大与结局关联强度越大 IeIe：暴露组率：暴露组率IoIo：非暴露组率：非暴露组率2 2、归因危险度、归因危险度ARAR (Attributable risk)(Attributable risk)意义意义暴露与非暴露人群比较，所增加的暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量疾病发生数量 ARAR值越大
43、，暴露因素消除后所减少值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大的疾病数量越大 或年龄年龄不吸烟不吸烟每日吸烟量每日吸烟量114152425+35440.0510.07 10.000.11 145540.000.31 30.62 90.75 855640.002.48 32.31 203.88 2665740.002.69 95.16 176.48 14751.112.68 67.27 816.33 8合计合计0.07 30.57 221.39 542.27 57或或或或表表 各年龄组每年每各年龄组每年每1 0001 000人口肺癌死亡率与吸烟量的关系人口肺癌死亡率与吸烟量的关系或或PAR=0
44、.560.070.49 队列研究的分析：先做单因素分析队列研究的分析：先做单因素分析队列研究的分析：先单因素分析，再多因素分析队列研究的分析：先单因素分析，再多因素分析可疑可疑吃某种食物的人数吃某种食物的人数未吃某种食物的人数未吃某种食物的人数RRRR95%CI95%CI食物食物发病发病合计合计ARAR发病发病合计合计ARAR鸡腿鸡腿15215219519578%78%1313393933%33%2.32.31.5-3.71.5-3.7汤汤13913918018077%77%2626535349%49%1.61.61.2-2.11.2-2.1大排大排15415421521572%72%1111
45、191958%58%1.51.50.84-2.60.84-2.6青菜青菜10110113613674%74%6464989865%65%1.11.10.95-1.40.95-1.4卤蛋卤蛋14714720720771%71%1818272767%67%1.11.10.8-1.40.8-1.4白菜白菜10710715515569%69%5858797973%73%0.940.940.79-1.10.79-1.1为什么要进行多因素分析？为什么要进行多因素分析？n假如汤没有问题，假如汤没有问题，n喝汤喝汤 180180人，其中人，其中150150人吃鸡腿，罹患率人吃鸡腿，罹患率60%60%n不喝汤不
46、喝汤5353人，其中人，其中1010个人吃鸡腿，罹患率个人吃鸡腿，罹患率10%10%鸡腿和汤的分层分析鸡腿和汤的分层分析鸡腿鸡腿汤汤发病发病未发病未发病RR95%CI+12728114.9-23+-25158.12.4-27-+12136.21.4-27-112参照参照-鸡腿和汤的分层分析鸡腿和汤的分层分析鸡腿汤发病未发病RR95%CI+12728+-2515-+12136.20.9-43-112参照-鸡腿和汤的分层分析鸡腿和汤的分层分析鸡腿汤发病未发病RR95%CI+12728+-25158.11.2-54-+1213-112参照-鸡腿和汤的分层分析鸡腿和汤的分层分析鸡腿汤发病未发病RR95
47、%CI+12728111.6-70+-2515-+1213-112参照-鸡腿和汤的分层分析鸡腿和汤的分层分析鸡腿汤发病未发病RR95%CI+12728111.6-70+-25158.11.2-54-+12136.20.9-43-112参照-总结总结回顾性队列研究回顾性队列研究病例对照研究病例对照研究适用情况适用情况n 小范围、有限人群小范围、有限人群n 有限人群数量大时可随机有限人群数量大时可随机 抽取一样本抽取一样本开放人群、罹患率低开放人群、罹患率低分组方式分组方式暴露组与非暴露组暴露组与非暴露组病例组与对照组病例组与对照组分析指标分析指标RRRR值值OROR值值分析内容分析内容单因素、多
48、因素、剂量反应单因素、多因素、剂量反应单因素、多因素、剂量反应单因素、多因素、剂量反应2021/7/19 星期一160案例基本情况案例基本情况:20052005年年6 6月月1010日，某市日，某市CDCCDC电话报告：该电话报告：该市市A A县城关镇部分学校发生了约县城关镇部分学校发生了约790790例腹痛腹例腹痛腹泻病例泻病例。案例分析案例分析2021/7/19 星期一161核实疫情核实疫情病例临床特征病例临床特征:患者均有不同程度的腹泻症状，患者均有不同程度的腹泻症状，部分病例伴有腹痛、腹胀、呕吐等胃肠炎症状。部分病例伴有腹痛、腹胀、呕吐等胃肠炎症状。潜伏期平均为潜伏期平均为2 23 3
49、天，症状普遍较轻，天，症状普遍较轻，1-71-7天便会天便会痊愈，痊愈，61.62%61.62%的病例不治自愈；服用泻立停、氟的病例不治自愈；服用泻立停、氟哌酸等抗菌治疗有效。哌酸等抗菌治疗有效。是否存在暴发疫情是否存在暴发疫情:城区学校和社区均存在肠道城区学校和社区均存在肠道传染病的暴发传染病的暴发。2021/7/19 星期一162A A县城关镇有自来水厂县城关镇有自来水厂2 2家，均为丰源供水有限责家，均为丰源供水有限责任公司所有任公司所有由于城区生活饮用水供水由于城区生活饮用水供水主水厂五谷梁水厂主主水厂五谷梁水厂主管管道断裂道断裂20052005年年6 6月月1 1日至日至1010日日
50、1212时，时，临时启用天河坪大桥临时启用天河坪大桥水厂水厂供水。虽然水质消毒剂有漂白粉，但该厂消毒供水。虽然水质消毒剂有漂白粉，但该厂消毒设施加氯机损坏停用设施加氯机损坏停用核实核实:供水情况供水情况2021/7/19 星期一163建立病例定义、搜索病例建立病例定义、搜索病例病例定义：确定对病例定义：确定对20052005年年5 5月月2525日（由日（由6 6月月1 1日向日向前推前推2 2个平均潜伏期）以来，具有呕吐或腹痛、每个平均潜伏期）以来，具有呕吐或腹痛、每日腹泻日腹泻3 3次以上的患者为调查病例。次以上的患者为调查病例。病例搜索：调查证实，病例搜索：调查证实，病例主要集中在病例主