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1、第十一章第十一章 天然药物的开发天然药物的开发第一节第一节 概概 述述 2l2l世世纪纪已已经经到到来来,在在新新的的世世纪纪,具具有有我我国国传传统统文文化化特特色色和和独独特特优优势势的的中中药药，正正面面临临着着前前所所未未有有的的发发展展机机遇遇和和挑挑战战：一一方方面面，随随着着社社会会的的发发展展，人人类类疾疾病病谱谱已已悄悄然然发发生生改改变变，医医疗疗模模式式已已由由单单纯纯的的疾疾病病治治疗疗转转变变为为预预防防、保保健健、治治疗疗、康康复复相相结结合合的的模模式式，各各种种替替代代医医学学和和传传统统医医学学正正发发挥挥着着越越来来越越大大的的作作用用。生生存存环环境境的的
2、不不断断恶恶化化，人人类类“回回归归自然自然”的呼声越来越高，传统医药倍受青睐。的呼声越来越高，传统医药倍受青睐。另一方面另一方面，随着全球经济一体化进程的加快，特别是随着全球经济一体化进程的加快，特别是我国已经正式加入我国已经正式加入WTOWTO，中国医药市场融入国际医药大市场的广，中国医药市场融入国际医药大市场的广度和深度将进一步加剧，将面临强大跨国医药集团的激烈竞争度和深度将进一步加剧，将面临强大跨国医药集团的激烈竞争以及日本、韩国、印度等亚洲国家传统医药产品和德国、法国以及日本、韩国、印度等亚洲国家传统医药产品和德国、法国等欧洲国家植物药的巨大冲击，我国生产的众多传统中药产品等欧洲国家
3、植物药的巨大冲击，我国生产的众多传统中药产品由于尚不能符合国际医药市场的标准和要求，目前仅由于尚不能符合国际医药市场的标准和要求，目前仅3%3%的国际的国际市场销售份额还有可能进一步萎缩。市场销售份额还有可能进一步萎缩。我国是世界上植物资我国是世界上植物资源最为丰富的国家，约有源最为丰富的国家，约有3000030000余种高等植物。我国有从热带、余种高等植物。我国有从热带、亚热带、温带到寒带的多种植物资源，其中特有种占亚热带、温带到寒带的多种植物资源，其中特有种占5050以上，以上，其丰富的生物多样性是世界上其他国家所不能及的，蕴藏着巨其丰富的生物多样性是世界上其他国家所不能及的，蕴藏着巨大的
4、开发潜力。为从事天然药物研究提供丰富的研究材料。大的开发潜力。为从事天然药物研究提供丰富的研究材料。注册分类注册分类 1 1、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成份及其制、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂。剂。2 2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的、未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂。制剂。3 3、中药材的代用品。、中药材的代用品。4 4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂。、未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂。5 5、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的、未在
5、国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂。制剂。6 6、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂。、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂。7 7、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂。、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂。8 8、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。9 9、改变国内已上市销售药品剂型的制剂。、改变国内已上市销售药品剂型的制剂。1010、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。1111、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。、已有国家标准的中成药和天然药
6、物制剂。选择确定作为开发对象的目标化合物选择确定作为开发对象的目标化合物工业化探讨（大量制备）工业化探讨（大量制备）临床试验用样品临床试验用样品上市销售（上市销售（GSP)现代创新药物研究开发的大致过程现代创新药物研究开发的大致过程合成合成情报情报 提取、结提取、结 构测定构测定 活性筛选活性筛选药药理理 生生化化特特殊殊毒毒性性 毒毒 性性药效药理药效药理一般药理一般药理药物动态药物动态吸收排泄吸收排泄代谢代谢作用机理作用机理急性毒性急性毒性亚急性毒性亚急性毒性慢性毒性慢性毒性致畸致畸致癌致癌 致瘾致瘾生殖毒性生殖毒性 理化学性质、理化学性质、制定质量标准制定质量标准稳定性稳定性配伍变化配伍
7、变化试验方法试验方法试验规格试验规格工业制备方工业制备方法探讨法探讨 合成合成提取精制提取精制 发酵发酵制剂化探讨制剂化探讨III期：毒性、药效（多数病人，期：毒性、药效（多数病人，多点观察）多点观察）II期：毒性、药效（少数病人）期：毒性、药效（少数病人）I期：毒性（健康人群）期：毒性（健康人群）申请临床试验申请临床试验(GCP）申请生产许可申请生产许可(GMP)创新药物源创新药物源头研究阶段头研究阶段(GLP)杂志公开发表杂志公开发表 接受公众检验接受公众检验申请专利申请专利第二节第二节 天然药物中开发新药途径天然药物中开发新药途径 一、经验积累一、经验积累 中中药药的的研研究究离离不不开
8、开祖祖国国医医学学长长期期实实践践所所积积累累的的经经验验，是是寻寻找找新新药药的的极极为为重重要要的的源源泉泉和和基基础础。古古代代，人人类类在在寻寻找找新新药药的的漫漫长长历历史史中中，在在亲亲身身“尝尝试试”中中不不断断积积累累各各种种药药物物知知识识，即即神神农农尝尝百百草草的的方方法法。在在天天然然药药物物的的研研究究过过程程中中，要要注注重重经经典典文文献献的的调调研研，如如根根据据中中医医经经验验和和历历代代医医书书上上记记载载中中药药青青蒿蒿对对“截截疟疟”有有效效。东东晋晋葛葛洪洪著著肘肘后后备备急急方方中中记记载载，“青青蒿蒿一一握握，水水二二升升渍渍，绞绞取取汁汁尽尽服服
9、之之”，说说明明青青蒿蒿中中含含有有抗抗疟疟有有效效成成分分，且且加加热热易易破破坏坏，故故将将青青蒿蒿低低温温提提取取获获得得抗抗疟疟有有效效成成分分青青蒿蒿素素，用用于于抗抗疟疟具具有有显显著著的的特特点点，又又通通过过构构效效关关系系研究合成了新的衍生物，疗效显著提高，且水溶解性更强。研究合成了新的衍生物，疗效显著提高，且水溶解性更强。文献是前人积累的宝贵经验，通过查阅文献了解近缘植物的研文献是前人积累的宝贵经验，通过查阅文献了解近缘植物的研究概况。只有了解前人成功的经验和方法，才能最大限度的借鉴和究概况。只有了解前人成功的经验和方法，才能最大限度的借鉴和利用前人的经验开展新的研究十少走
10、弯路，节省人力、物力和时间。利用前人的经验开展新的研究十少走弯路，节省人力、物力和时间。二、偶然发现二、偶然发现偶然发现在新药研究和发现中是较常见的，最典型的例偶然发现在新药研究和发现中是较常见的，最典型的例子是青霉素的发现，子是青霉素的发现，19281928年，英国细菌学家年，英国细菌学家弗莱明弗莱明一次在一次在研究葡萄球菌的实验中偶然发现那次培养的细菌有些菌落研究葡萄球菌的实验中偶然发现那次培养的细菌有些菌落没有生长，仔细观察发现，在这次实验中，培养基被霉菌没有生长，仔细观察发现，在这次实验中，培养基被霉菌污染所致，后来从这种霉菌中发现了能杀灭细菌的物质青污染所致，后来从这种霉菌中发现了能
11、杀灭细菌的物质青霉素，开辟了抗生素治疗疾病的新领域。霉素，开辟了抗生素治疗疾病的新领域。三、药物普筛三、药物普筛 本世纪初，特别是本世纪初，特别是30年代以来，世界各国开展了在特年代以来，世界各国开展了在特定药理模型的基础上筛选药物的工作，对天然药物的筛选，定药理模型的基础上筛选药物的工作，对天然药物的筛选，导致了许多新药的发现。导致了许多新药的发现。药物的筛选有两种方法：药物的筛选有两种方法：1 1分离纯化得到纯品化合物，然后再进行活性测试。分离纯化得到纯品化合物，然后再进行活性测试。优点：优点：(1)目标清楚，方法简捷，指标明确，标准同一。目标清楚，方法简捷，指标明确，标准同一。(2)分得
12、标准品后可进行多种药理活性的测试。分得标准品后可进行多种药理活性的测试。缺点：缺点：(1)如果选择的分离方法不当，活性化合物丢失的可能如果选择的分离方法不当，活性化合物丢失的可能性极大。性极大。(2)对于极微量活性化合物，这种方法很容易漏检。对于极微量活性化合物，这种方法很容易漏检。2 2在在活活性性筛筛选选方方法法的的指指导导下下进进行行化化合合物物的的分分离离提提取取(Bioassay Directed Separation)。在在供供试试样样品品的的活活性性确确定定以以后后，选选用用简简易易、灵灵敏敏、可可靠靠的的活活性性测测试试方方法法作作指指导导；在在分分离离的的每每一一阶阶段段对对
13、分分离离所所得得的的各各个组分进行活性定量研究和评价，跟踪其中活性的部分。个组分进行活性定量研究和评价，跟踪其中活性的部分。缺点：缺点：(1)活性测试的样品及工作量均大大增加；活性测试的样品及工作量均大大增加；(2)要求分离工作者与活性测试人员两个方面的配合。要求分离工作者与活性测试人员两个方面的配合。优点：优点：(1)由于分离过程中，没有化合物类型的框框限制，只由于分离过程中，没有化合物类型的框框限制，只以活性为指标进行追踪，故发现新化合物的可能性很大。以活性为指标进行追踪，故发现新化合物的可能性很大。(2)如果分离过程的某一阶段，如因分离方法或材料选如果分离过程的某一阶段，如因分离方法或材
14、料选择不当，导致活性化合物的分解变化或流散时，还能迅速择不当，导致活性化合物的分解变化或流散时，还能迅速查明原因，并可采取相应的措施进行补救。对天然活性化查明原因，并可采取相应的措施进行补救。对天然活性化合物的分离来说，这是一种较好的方法。合物的分离来说，这是一种较好的方法。例抑制前列腺素合成酶的药物筛选例抑制前列腺素合成酶的药物筛选 追踪分离天然活性化合物时的注意事项追踪分离天然活性化合物时的注意事项 1 1关键在于选择、建立先进的生物活性测试方法关键在于选择、建立先进的生物活性测试方法 天然活性化合物的追踪分离能否取得成功，关键在于有无好的生天然活性化合物的追踪分离能否取得成功，关键在于有
15、无好的生物活性测试体系试验模型可以有物活性测试体系试验模型可以有整体动物、器官、组织、细胞、整体动物、器官、组织、细胞、酶或受体以及体内生物活性物质酶或受体以及体内生物活性物质等。近来并已开始注意在基因调控等。近来并已开始注意在基因调控水平上建立起新的筛选体系。无疑，采用整体动物进行的试验与人水平上建立起新的筛选体系。无疑，采用整体动物进行的试验与人比较相近，但是实验费时费钱，现象复杂，加以动物个体差异以及比较相近，但是实验费时费钱，现象复杂，加以动物个体差异以及病理模型难于建立等因素，作为指导分离过程的活性筛选方法不太病理模型难于建立等因素，作为指导分离过程的活性筛选方法不太适宜。目前在实际
16、工作中多采用的是那些灵敏、简便、可用于微量适宜。目前在实际工作中多采用的是那些灵敏、简便、可用于微量样品的体外活性测试方法。其中，利用对酶、受体或体内生物活性样品的体外活性测试方法。其中，利用对酶、受体或体内生物活性物质的抑制或促进作用，以及利用基因调控影响进行的活性测试方物质的抑制或促进作用，以及利用基因调控影响进行的活性测试方法因为简便易行又可定量，更是受到青睐，得到越来越广泛的应用。法因为简便易行又可定量，更是受到青睐，得到越来越广泛的应用。但是但是有时这种体外活性测试方法所得结果与药物实际在体内的作用有时这种体外活性测试方法所得结果与药物实际在体内的作用并不平行，故实践中也应予以注意并
17、不平行，故实践中也应予以注意。2 2确保供试材料具有活性确保供试材料具有活性 这是追踪这是追踪分离活性化分离活性化合物的前提。合物的前提。为了确保活为了确保活性成分离工性成分离工作在可靠的作在可靠的基础上进行，基础上进行，对供试天然对供试天然药物或中药药物或中药有时须有时须采用采用多项指标、多项指标、体内外进行体内外进行测试加以确测试加以确认。认。例例 美国国立癌症研究中心筛选美国国立癌症研究中心筛选抗肿瘤活性抗肿瘤活性植物或动物粗提取物方法植物或动物粗提取物方法本方法的优点是：本方法的优点是：活活性性低低或或含含量量少少的的化化合合物物不不至至于于丢失丢失增加了检出新化合物的机会；增加了检出
18、新化合物的机会；可能分离得到不同作用机制的化可能分离得到不同作用机制的化合物合物 3.3.在众多生物活性中力求找出最本质的作用在众多生物活性中力求找出最本质的作用 天然药物或中药在临床治疗上可能作用于多个靶点，因而具有多种疗效，即表现出多方面的活性。天然药物或中药在临床治疗上可能作用于多个靶点，因而具有多种疗效，即表现出多方面的活性。研究者应当力求找出其中最本质的作用，选择建立反映临床治疗作用特点、且效果与之平行的活性测研究者应当力求找出其中最本质的作用，选择建立反映临床治疗作用特点、且效果与之平行的活性测试体系，才有可能追踪分离出目的活性成分或甚至有效成分。试体系，才有可能追踪分离出目的活性
19、成分或甚至有效成分。中药或天然药物名称 生理活性活性筛选体系 目标活性物质 乌头 (Aconitum spp.)强心强心、利尿兴奋、镇痛镇痛Yagi-Hartung法（离体蛙心）去甲基乌药碱去甲基乌药碱（Higenamine)乌头碱类乌头碱类大黄（Rheum coreanum及R.palmatum的杂交种）健胃、缓泻缓泻 致泻活性(小鼠)番泻苷番泻苷 (sennoside)(sennoside)茵陈蒿 (Artemisia capillaris)利胆、抗炎 胆汁分泌促进作用 茵陈色原酮 (capillarisin)等 贝(日本产)(Babylonia japonica)口渴、视力减退、瞳孔散大
20、瞳孔散大、言语障碍、便秘 atropine定量法（小鼠散瞳率试验)surugatoxin软紫草 (Arnebia euchroma)止血、抗炎抗炎、抗菌、抗病毒、抗癌抗癌前列腺素PGE2生合成抑制活性 arteriolearnibinone arnebifuranone shikonins类类 4 4注意正确比较并判断各个馏分的活性注意正确比较并判断各个馏分的活性 分离过程中总是按分离过程中总是按“等剂量不等强度原则等剂量不等强度原则”对每一阶段对每一阶段得到的馏分进行活性定量评估，并与母体作比较，追踪活得到的馏分进行活性定量评估，并与母体作比较，追踪活性最强馏分。一般，性最强馏分。一般，如与
21、母体比较，所得几个子体活性强如与母体比较，所得几个子体活性强弱参差不齐，则示活性分离与物质分离平行，预示可能得弱参差不齐，则示活性分离与物质分离平行，预示可能得到良好的分离效果；到良好的分离效果；如某个子体活性显著增强，则示分离如某个子体活性显著增强，则示分离过程中可能除去了某种拮抗作用物质；过程中可能除去了某种拮抗作用物质；如果所得各个子体如果所得各个子体活性均明显减弱，则提示活性成分可能分解、流散、或因活性均明显减弱，则提示活性成分可能分解、流散、或因吸附剂发生不可逆吸附所致，或因该药的活性原本为多组吸附剂发生不可逆吸附所致，或因该药的活性原本为多组分的综合作用分的综合作用(相加或相乘相加
22、或相乘)，故分离后反而导致活性的减，故分离后反而导致活性的减弱或丧失。弱或丧失。具体问题宜作具体分析，并在查明原因后采取具体问题宜作具体分析，并在查明原因后采取相应对策处理。相应对策处理。分离过程中常配合采用各种分离手段以求获得良好的分分离过程中常配合采用各种分离手段以求获得良好的分离效果，并应尽量避免采用可能导致活性成分分解或不可离效果，并应尽量避免采用可能导致活性成分分解或不可逆吸附的方法或试剂。逆吸附的方法或试剂。四、代谢研究四、代谢研究(1)药物的代谢研究结果又往往给新药研究提供信息。药物的代谢研究结果又往往给新药研究提供信息。由于药物的体内过程不同，有些药物转化后，活性更高，有些转化
23、后则失活，从而可以帮助我们提供新药设计的重要知识。(2)植物成分的生物转化，可为一些化合物的结构修饰植物成分的生物转化，可为一些化合物的结构修饰提供思路，提供新颖的先导化合物。提供思路，提供新颖的先导化合物。五、天然药物的化学修饰或结构改造五、天然药物的化学修饰或结构改造 从从天天然然药药物物或或中中药药中中筛筛选选追追踪踪得得到到活活性性化化合合物物只只是是一一类类创创新新药药物物研研究究的的前前期期阶阶段段。不不少少天天然然活活性性化化合合物物因因为为存存在某些缺陷而难以直接开发利用：在某些缺陷而难以直接开发利用：(1)药效不理想；药效不理想；(2)存在一定的毒副作用；存在一定的毒副作用；
24、(3)含量太低，难以从天然原料中取材；含量太低，难以从天然原料中取材；(4)或因结构过于复杂，合成也十分困难；或因结构过于复杂，合成也十分困难；(5)水溶性差、生物利用度差等等水溶性差、生物利用度差等等因因此此，我我们们只只能能以以它它们们为为先先导导化化合合物物,在在经经过过一一系系列列的的化化学学修修饰饰或或结结构构改改造造后后，对对得得到到的的衍衍生生物物进进行行定定量量构构-效效关关系系的的比比较较研研究究，才才有有可可能能发发现现比比较较理理想想的的活活性性化化合合物物，并开发成新药。并开发成新药。例例 青蒿素的构效关系研究青蒿素的构效关系研究 六、其他领域的研究六、其他领域的研究(
25、1)在在新新药药的的研研究究中中，深深入入开开展展药药物物作作用用机机制制的的研研究究，也也能能为新药的发现提供重要的线索为新药的发现提供重要的线索。(2)利用药物的毒副作用发现新药。利用药物的毒副作用发现新药。实例一实例一 紫杉醇的发现紫杉醇的发现 1971年：提取分离，结构确定，活性确认1975-76年：在多种瘤株上实验有效；1977年：临床前研究；1979年：作用机理探明；1982年：期临床实验；1985-86年：期临床实验(卵巢癌)；1986年：紫杉醇侧链的全合成；1988年：紫杉醇半合成；1990-93年：侧链合成方法的改进；1992年：FDA批准；1994年：首次全合成。研究实例二
26、研究实例二 喜树碱的发现喜树碱的发现 第三节第三节 天然药物化学研究方法天然药物化学研究方法 在开展某一天然药物的研究中，研究开始前，必须进行在开展某一天然药物的研究中，研究开始前，必须进行充分的调查研究。这其中包括充分的调查研究。这其中包括实地调查，资源调研和实地调查，资源调研和文献调研文献调研三个方面。三个方面。实地调查实地调查 包括临床疗效的考察和实际应用效果(民间使用情况)：(1)由于影响植物药功效的因素较多，在确定其功效的基础上第一步就是确定品种类别，由于植物或中药同名异物和同物异名现象较多；植物的科、属不同，成分各异，药效作用也有很大差别，品种的鉴别、鉴定显得尤为重要，如果品种没有
27、鉴别准确，实验结果很难会有好的重现性。(2)考察其生长环境，采收季节，加工与炮制方法等，这些因素都会影响药物的疗效。同时，这些因素的考察，还会为研究有效成分的提取、分离方法提供参考。.资源调查资源调查 植物的生长环境、资源分布、品种的多少植物的生长环境、资源分布、品种的多少都是研究天然药物要考虑的因素。对于资源少的植物药材，都是研究天然药物要考虑的因素。对于资源少的植物药材，在研究的开始阶段，就要考虑到如何解决资源缺乏的问题。在研究的开始阶段，就要考虑到如何解决资源缺乏的问题。文献调研文献调研 当确定了要研究的对象后，有关该植物本身当确定了要研究的对象后，有关该植物本身的研究；相关近缘植物的研
28、究等都可以通过文献的调研得的研究；相关近缘植物的研究等都可以通过文献的调研得到解决，通过文献的调研，可以了解该植物中或其近缘植到解决，通过文献的调研，可以了解该植物中或其近缘植物中所含有的化合物类别，研究方法，为接下来的研究提物中所含有的化合物类别，研究方法，为接下来的研究提供研究思路和启示。供研究思路和启示。二、植物化学分预试二、植物化学分预试 预试预试就是利用各类化学成分的溶解特征、化学反应特就是利用各类化学成分的溶解特征、化学反应特征来初步判断某类化学成分有无的预备性试验。征来初步判断某类化学成分有无的预备性试验。植物中化学成分复杂，类型繁多，在研究植物有效成植物中化学成分复杂，类型繁多
29、，在研究植物有效成分时，无论是重复文献方法制备已知成分或是探索未知成分时，无论是重复文献方法制备已知成分或是探索未知成分，在提取分离之前都应对样品中所含成分及特性，存在分，在提取分离之前都应对样品中所含成分及特性，存在状态及数量有初步的或者尽可能全面的了解，然后根据所状态及数量有初步的或者尽可能全面的了解，然后根据所含成分的性质设计化合物提取与分离的具体方法。含成分的性质设计化合物提取与分离的具体方法。预试验的结果可以帮助我们选择和建立合理的检查方法，预试验的结果可以帮助我们选择和建立合理的检查方法，作为提取过程中对特定成分的追踪和向导。作为提取过程中对特定成分的追踪和向导。化学成分的预试方法
30、有两类化学成分的预试方法有两类:一类为单项预试法单项预试法，即根据工作的需要有重点地从某根据工作的需要有重点地从某植物中检查某一类成分植物中检查某一类成分。如水蒸气蒸馏法直接检查挥发油类成分；用微量升华法检查葸醌类升华成分；利用强心苷的特征反应和动物实验检查植物中强心苷的存在；利用皂苷的发泡性和溶血性能检查皂苷的存在。另一类方法为系统预试系统预试，系统预试的目的在于尽可能尽可能详尽而全面的检查植物中存在的成分。详尽而全面的检查植物中存在的成分。三、化学成分的分离三、化学成分的分离 1部位分离部位分离 即利用极性由小到大的各种有机溶剂连利用极性由小到大的各种有机溶剂连续提取，将化学成分分为极性不
31、同的各个部位。续提取，将化学成分分为极性不同的各个部位。部位分离法有许多种，如部位分离法有许多种，如Dragendoff提出的石油醚、乙提出的石油醚、乙醚、氯仿、乙醇、水、酸性水、碱性水七部位法。刈米达醚、氯仿、乙醇、水、酸性水、碱性水七部位法。刈米达夫提出的石油醚、苯、醋酸乙酯、乙醇四部位法，夫提出的石油醚、苯、醋酸乙酯、乙醇四部位法，Stahl提出的石油醚、氯仿、乙醚、丙酮、甲醇的五部位法。这提出的石油醚、氯仿、乙醚、丙酮、甲醇的五部位法。这些方法各有特点，但基本原理都是利用极性不同的有机溶些方法各有特点，但基本原理都是利用极性不同的有机溶剂依次提取药材并分成不同极性的部位。由于使用的溶剂
32、剂依次提取药材并分成不同极性的部位。由于使用的溶剂系统不同，分离的部位也有多有少。系统不同，分离的部位也有多有少。近年来，部位分离更多地采用石油醚石油醚(或苯或苯)-)-氯仿氯仿(或乙醚或乙醚)-)-醋酸乙酯醋酸乙酯-正丁醇正丁醇-水的五部位法。水的五部位法。在需需要重点研究某一极性部位时，可以略去某些提取阶段，以要重点研究某一极性部位时，可以略去某些提取阶段，以减少分离的部位。减少分离的部位。2 2组分的分离和单体分离组分的分离和单体分离 组分分离组分分离是在部位分离的基础上，根据组分的化学性质和物理性质的不同，再细分为性质相近的组分，以减少组分间的相互干扰，为组分的单体分离创造条件。组分分
33、离的方法很灵活，而且常与组分的分离紧密结合。利用色谱方法结合溶剂结晶法进行组分的分离仍然是基本的和普遍使用的手段。随着各种新型吸附试剂、凝胶、树脂等材料的不断出现，不同类型化合物的分离变得越来越容易。(1)(1)极性小的部位的分组和单体分离：极性小的部位的分组和单体分离：极性小的组分包括强亲脂性和亲脂性两个部位，一般有几种分离方法，如将此部位分为酸性、酚性和中性三个部位；将此部位用碱进行皂化处理，分成皂化组分(极性小的脂肪酸酯等)和不皂化组分后再进行分离；直接利用柱色谱进行分离(最常用正相吸附色谱)，且常需要进行反复柱色谱。(2)(2)极性大的部位的分组和单离：极性大的部位的分组和单离：在水溶液中不能为正丁醇提取的部位为极性大的部位。主要是单糖、氨基酸、多肽、无机盐和极性很大的苷类，分离这些组分可利用活性炭柱色谱法。先用水洗出活性炭柱上的无机盐和单糖，用5乙醇洗脱双糖，用10以上的乙醇洗脱苷类和多糖也可用离子交换树脂法来分离含有阳离子、阴离子和非离子型组分。凝胶滤过、大孔吸附树脂色谱在大极性化合则常常采用。