黄连四物汤的配伍.docx

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1、黄连四物汤的配伍 摘 要：目的：视察黄连四物汤协作西医治疗对早期糖尿病肾病的临床疗效，及对血清AGEs水平的影响。方法：42例患者在西医治疗的基础上赐予黄连四物汤，1剂/日，分2次服。分别在治疗前、治疗第3周末、第6周末、第9周末、第12周末测定空腹血糖（FBG）、血肌酐（SCr）、尿微量白蛋白排泄率（AER），比较各时间点上述指标差异；在治疗前、后测定血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1C）水平及晚期糖基化终末产物（AGEs），比较治疗前、后差异。应用SPSS 13.0统计软件进行分析。结果：FBG在治疗第6周后下降显著（P0.01）；尿AER在治疗第6周后下降显著（

2、P0.01）；SCr在治疗第9周后下降明显（P0.033）；治疗后HbA1C、TG、TC、AGEs水平均较治疗前明显下降（P0.01）。结论：黄连四物汤协作西医治疗具有良好临床疗效，不仅能显著下调血糖及糖化血红蛋白，还能调整血脂，明显降低早期糖尿病患者尿AER；同时还降低血浆AGEs水平，这可能是其降低尿AER的机制之一。 关键词：早期糖尿病肾病；黄连四物汤；临床疗效；晚期糖基化终末产物 中图分类号：R587.1 文献标识码：B 文章编号：1673-7717（2011）04-0921-03 Clinical Effect of Huangliansiwu Formula in Treating

3、 Early Diabetic Nephropathy and Influence on Serum AGEs WEN Ping-fan, HUANG Gui-qiong （HuiZhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, HuiZhou, GuangDong Province, 516001） Abstract:Objective：To observe the clinical effect of Huangliansiwu formula in treating early diabetic nephropathy combined wit

4、h western medical therapy and its influence on serum serum advanced glycation end products （AGEs）. Methods：42 patient were given the western treatment basically, and also given the Huangliansiwu liquid medicine twice a day. Tested the fasting blood-glucose（FBG）,serum creatinine（SCr）, urinary albumin

5、 excretion rate（UAER） before therapy and on the third, sixth, ninth, twelfth weekends. Compared the difference of these indexes on different time points. Also compared the difference of triglycerides（TG）, total cholesterol（TC）, glycosylated hemoglobin（HbA1c）, AGEs before and after treatment. Results

6、 FBG and UAER had descended obviously from the sixth weekend, the SCr had descended visibly from the ninth weekend, the TC, TG, HbA1c, AGEs decline markedly after treat. Conclusion Huangliansiwu formula had good clinical effect to go with western treatment. It was not only could descend FBG,HbA1c an

7、d UAER, also could accommodate blood-fat. Meanwhile, it could descend serum AGEs. This may be one of the mechanism in degrading UAER. Key words:eaurly diabetic nephropathyHuang liansiwuclinical effect 糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的并发症之一，在糖尿病人群中的发生率为20%40%，伴有终末期糖尿病肾病的5年生存率小于20%，由于期和期DN需进行肾活检才能

8、确诊，期DN是目前临床常规检查所能诊断的最早期糖尿病肾病阶段。当24h尿白蛋白排泄率（AER）达20200ug/L，提示出现微量蛋白尿，此阶段被称为早期糖尿病肾病（IDN），此时如能刚好有效的治疗，可逆转肾脏损害，延缓病情进展，若错过早期治疗的机会，就会发展为中晚期DN。因此刚好有效地防治早期糖尿病肾病已成为目前探讨热点和重点之一。这与中医“治未病”思想不约而同，在“既病防变”“、先安未受邪之地”原则指引下，笔者认为气阴双亏，痰浊瘀血痹阻脉络是早期DN发生的病理基础，并自拟黄连四物汤治疗42例早期DN患者，取得较满足疗效，报道如下。 1 临床资料 病例均为本院2004年12月-2007年12月

9、住院与门诊的2型糖尿病患者。糖尿病的诊断符合WHO（1999）标准，并根据Megensen1DN分期方法判定为期：即6月内至少连续两次以上尿微量白蛋白排泄率（AER）在20200g/min之间或24h尿白蛋白定量在30300mg。解除标准：原发性肾脏疾病；合并感染、发热或严峻心血管与肝脏疾病者；18岁以下；孕妇及哺乳期妇女；肿瘤患者等。入选的42例患者中，男23例，女19例，年龄4273岁，平均（61.28.4）岁，病程522年，平均（12.55.7）年，合并高脂血症者31例。 2 治 疗 依据患者血糖状况赐予饮食、运动、降糖药物或胰岛素治疗。降糖药物的选择均根据2004年中国糖尿病防治指南2

10、进行筛选，包括磺脲类（主要选择格列喹酮），格列奈类、噻唑烷二酮类、-糖苷酶抑制剂和胰岛素。全部患者在西医治疗的基础上加用自拟黄连四物汤：黄芪30g，熟地黄15g，生地黄15g，黄连10g，黄精10g，当归10g，赤芍10g，川芎10g，地龙10g。每日1剂，水煎250mL，分两次服，4周为1疗程，共3疗程。 3 视察指标 疗效性指标：空腹血糖（FBG）、血清肌酐（SCr）、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、糖化血红蛋白 （HbA1C）、尿微量白蛋白排泄率（AER）。其中FBG、SCr、尿AER分别在治疗前、治疗第3周末、第6周末、第9周末、第12周末各测定一次；血清TG、TC及血浆HbA

11、1C在治疗前后各测定一次。 特异性指标：血清晚期糖化终末产物（AGEs）水平。在治疗前后各测定一次。 平安性指标：肝功能、血钾、血常规、尿常规、大便常规。均在治疗前、治疗第2周及治疗后各测定一次。同时视察血压改变、不良反应等状况。 3.1 检测方法 FBG采纳氧化酶法，尿微量白蛋白的测定采纳放射免疫法，血脂及肾功能测定采纳全自动生化分析仪，HbA1C测定用高效液相色谱法（HPLC），用ELISA法测定血清AGEs水平。 3.2 统计学方法 统计分析均应用SPSS 13.0软件包完成，计量资料采纳s表示，均数多重比较应用LSD-t检验，治疗前后比较应用Oneway-ANOVA检验。 4 治疗结果

12、 4.1 FBG 尿AER SCr在分别在治疗前、治疗第3周末、第6周末、第9周末、第12周末的差异比较 FBG在治疗3周后下降不明显（P0.236），但在治疗第6周后，下降显著（P0.01）；尿AER在治疗3周后下降不明显（P0.384），但在治疗第6周后，下降显著（P0.01）；SCr在治疗第9周后下降较明显（P0.033）。详细如表1及图1所示。 图1 FBG及尿AER下降趋势 表1 FBG SCr 尿AER在不同时间段的比较 注：表示第3周末与治疗前比较，表示第6周末与治疗前比较，表示第9周末与治疗前比较，表示第12周末与治疗前比较。 4.2 治疗前后血清TG、TC、AGEs及血浆Hb

13、A1C差异比较 治疗后HbA1C、TG、TC、AGEs均较治疗前明显下降（P0.01）。 表2 治疗前后血浆HbA1C及 血清TG TC AGEs水平比较 4.3 不良反应 全部患者在治疗前、治疗第2周及治疗后测定肝功能、血钾、血常规、尿常规、大便常规均未见明显异样。监测血压未见有明显改变，全部病例均未出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻等不良反应。 5 讨 论 自王永炎院士将“毒邪”概念从中风病机中发扬以来，“内生毒邪”渐渐引起人们的重视。雷燕3提出现代医学的氧自由基、微生物毒、突变细胞、炎症介质和血管活性物质的过度释放等，均可以看成“内生毒邪”。痰浊瘀滞于脉中，浸润脉道，蕴积成毒，损伤血脉内皮细胞，

14、诱导多种炎症介质表达，通过聚集白细胞到内皮细胞，维持慢性炎性过程。毒邪是脉络病变的基础，痰瘀则是邪毒的物质基础，毒邪与痰瘀相互影响转化，是脉络痹阻的共犯。探讨发觉，高血糖状态下，蛋白质非酶促糖基化所形成的糖基化终产物（advanced glycationend products, AGEs）具有广泛的致病作用，血清和组织AGES水平与DN的发生亲密相关4-5。AGEs通过受体依靠途径,与诱导单核细胞趋化和氧化应激反应，激活信号转导通路，释放细胞因子（IL-6、TNF-），生长因子（TGF-、VEGF、IGF、PDGF），黏附分子（VCAM-1、ICAM-1）和组织因子（TF），从而引起促炎性反

15、应，使细胞基质增生，血管壁增厚，管腔狭窄，血管弹性下降，最终影响器官的结构和功能，促进糖尿病血管病变的发生和发展6。这与上述内生邪毒，痰瘀互结，脉络痹阻理论相符。DN作为糖尿病重要的慢性并发症之一，在患者血清中AGEs水平明显上升。因此，血清、肾脏等组织的AGEs水平已成为监测糖尿病及其慢性并发症进展和评价疗效的一项重要指标7-8。 现代药理学及临床试验表明9-12：黄芪、黄连、地黄均具有良好的调整血糖、血脂代谢作用，抗氧化、抗炎，改善血液流变学等作用。黄芪注射液还能通过抑制氧化应激来爱护GMC免受AGEs的损害。川芎、赤芍、当归能抑制血小板聚集，抗凝及抑制血栓形成，改善微循环，降低血液粘度的

16、作用。地龙能防止微血栓形成，溶解血栓，削减尿蛋白等作用。 中医无糖尿病肾病之病名，常依据DN各阶段临床表现的不同将其归于虚劳、水肿、消渴、癃闭、关格等范畴。我们认为气阴两亏、痰瘀蕴积、毒邪内生是2型糖尿病肾病的主要病机，因此在防治DN时，当遵循中医“未病先防”、“既病防变”和“治病求本”的法则，以益气养阴、清化痰热、活血通络为治法，以滋阴清热之当归六黄汤和活血化瘀之四物汤为基础化裁而成黄连四物汤。方中黄芪、熟地黄益气养阴、补肾为君；黄连清化痰热、解毒，生地黄滋阴清热、活血，黄精补气养阴、健脾、润肺、益肾为臣；当归、川芎、赤芍、地龙活血化瘀通络为佐使。本视察表明，黄连四物汤协作西医治疗早期2型糖

17、尿病肾病，临床疗效显著，不仅能降低血糖及糖化血红蛋白，还能调整血脂，明显降低早期糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率。从图1来看，本方降糖作用较为缓慢，从第3周起先血糖下降明显，可能与其调脂、抗炎、抗氧化，改善胰岛素反抗有关。此外，黄连四物汤还可降低血浆AGEs水平，这可能是其爱护肾功能，降低尿微量蛋白的机制之一。 参考文献 1 Mogensen CE，Chachati A，Christensen CK, et al. Microalbu-minutia:an early marker of realinvolvement in diabeticsJ.Uremia Invest,1986,9（2） :

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19、oups. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes:UKPDS 38.UK Prospective Diabetes Study GroupJ. BMJ,1998,12,317（7160）:703-713. 7 Vlassara H.The AGE-receptor in the pathogenesis of diabetic complicationsJ. Diabetes Metab Res Rev. 2001,17（

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