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1、丙型肝炎病毒感染 R512.6A1005-2720(2010)05 - 18 - 02 丙型肝炎;诊断;治疗 全世界大约有1.7亿人为慢性丙肝病毒感染患者,其特征是导致不同程度的炎症和肝脏的纤维化。部分慢性感染患者经过2040年将发生进行性的肝脏损害以致肝硬化及终末期肝病的各种并发症。在此,对慢性丙肝病毒感染患者诊断和治疗的标准、可实施的治疗方法做一概述。 1 丙肝病毒感染的流行和传播 丙型肝炎是由丙肝病毒(HCV)所引起,是通过输血或血制品、血透析、单采血浆还输血球、肾移植、静脉注射毒品、性传播、母婴传播等传染引起的。职业传播、母婴传播和性传播也占近年来丙肝病毒感染的一部分。丙肝病毒在异性恋
2、中的传播少见,但仍要进行病毒的检测以防万一。 2 临床过程和疾病进展 急性丙肝病毒感染通常是亚临床经过,慢性感染没有牢靠的预示因素。HCV的基因组结构类似黄病毒属和瘟病毒属,1991年国际病毒命名委员会将其归为黄病毒科,丙型肝炎病毒属1。由于疾病进展是不断改变的,动态肝活检组织学评估尽管具有内在的局限性,但仍是确定病情严峻程度的唯一牢靠方法。依据各种探讨设计和模型预料肝纤维化进展的数据显示,20%30%的患者历经2030年后可能进展为肝硬化。 3 丙肝病毒感染的诊断 诊断丙肝病毒感染的方法包括血清抗体的检测和分子技术检测病毒颗粒。自动酶联免疫测定可以检测大样本,主要用来初步检测血液中的丙肝病毒
3、抗体。抗体阳性者须要用扩增的方法检测丙肝病毒RNA。丙肝病毒RNA定量对抗病毒治疗的反应供应了重要的预示信息。肝活检对于炎症坏死的程度和肝纤维化都能供应有用的信息,有助于抗病毒治疗、评价预后、了解纤维化的进展状况以及评估脂肪变性、药物诱导的肝损伤和铁负荷状态。 4 治疗选择 4.1标准治疗目前对未治疗慢性丙肝病毒感染者的标准治疗是联合应用聚乙二醇干扰素仅皮下注射每周1次和每日口服利巴韦林。干扰素是一组自然的细胞因子,有免疫调整、抑制增生和抗病毒的作用。利巴韦林是腺苷嘌呤,仅与干扰素联用时有抗丙肝病毒的作用。聚乙二醇干扰素是由无活性的水溶性聚乙二醇聚合体与干扰素分子共价结合而成,它能改善药物代谢
4、动力学,从而达到每周1次给药。 4.2 双环醇片的治疗双环醇片是我国自行研制的国家I类化学新药,其化学名称为4,42二甲氧基25,6,5,62双(亚甲二氧基)222羟甲基222甲氧羰基联苯。临床前试验显示,双环醇可清除自由基、爱护肝细胞膜和线粒体,减轻肝脏的炎症损伤,防止肝纤维化,可增加肝脏蛋白质的合成作用,促进肝细胞再生。但是,目前尚没有治疗儿童肝炎方面的阅历。 4.3 抗病毒治疗无反应者的建议治疗慢丙肝治疗最为重要的是防止严峻肝脏并发症的发生,阻挡肝病的进展甚至促进纤维化逆转仍是治疗的主要目的。尽管用最好的治疗,然而几乎半数患者不能治愈。新近几年举荐用Peg-IFN和RBV联合治疗,使SV
5、R和HCV RNA阴转率显著提高,但仍有相当一大部分HCV病人对抗病毒治疗无反应,对这些患者经过多数学者初步探讨认为,采纳小剂量,持续1年以上的Peg IFN和RBV联合治疗是当前最佳的选择2。 4.4 肝移植患者抗病毒治疗有20%30%的慢性丙型肝炎(丙肝)患者发展为肝硬化。目前肝移植是肝硬化最有效的治疗手段,而肝移植术后普遍存在丙肝复发的问题,而且术后丙肝进程加速。所以肝移植术前后丙肝的治疗应赐予高度重视。目前所采纳的治疗方案主要是利用干扰素和利巴韦林进行抗病毒治疗。但治疗起先时间、治疗剂量、治疗持续时间均处于探讨之中。理论上肝移植术前预防性抗病毒治疗或许是慢性丙肝最好的治疗方法。 5 将
6、来的治疗选择 许多临床试验都提示,还有其他途径抑制IFN的抗病毒作用,包括IFN因素和宿主因素等。治疗前景是美妙的,包括更新型干扰素、利巴韦林替代物、免疫调整剂和特异的丙肝病毒酶抑制剂目前均已在临床试验阶段。尽管一些酶抑制剂的耐药性和潜在毒性作用的问题仍有待于进一步解决和理解,将来的治疗将包括同时干扰丙肝病毒生存周期的多条通路,继之调整宿主的免疫系统以清除病毒并维持长时间的病毒学反应。 6 小 结 丙肝病毒感染是一个全球健康问题,终末期肝病并发症的发病率和死亡率较高。对公众的教化、初级预防的贯彻、健康保健的途径以及确定高危疾病进展风险的丙肝病毒感染者等对健康政策的制订者和执行者都是严峻的挑战。对那些没有达到足够病毒学反应或不相宜目前治疗的患者,新型特异性抗丙肝病毒靶向治疗的发展供应了希望。 1 杨大利,孟祥伟.丙肝病毒基因分型方法学探讨进展.吉林医学,2006,27(3):227-229. 2 池肇春.抗HCV 治疗无反应患者的治疗.临床肝胆病杂志,2006,122(11):16-18.