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1、益气活血法与健脾补肾法预防奥沙利铂相关神经毒性|健脾补肾益气颗粒 摘 要：目的：视察中医益气活血法与健脾补肾法预防奥沙利铂相关神经毒性的效果。方法：60例含奥沙利铂方案化疗的消化道肿瘤术后病人，按随机数字表法随机分为单纯化疗组，化疗+益气活血组，化疗+健脾补肾组，每组20例，3组均予含奥沙利铂方案化疗。单纯化疗组不加爱护剂；化疗+益气活血组自第1周期化疗起先口服益气活血的中药；化疗+健脾补肾组自第1周期化疗起先口服健脾补肾的中药。均完成8周期化疗，比较两组病人中医症状积分、外周感觉神经毒性、外周神经传导速度状况。结果：化疗中化疗+益气活血组、化疗+健脾补肾组中医症状积分均较单纯化疗组低，均有统
2、计学差异（P0.01）；化疗后化疗+益气活血组外周神经毒性发生率最低，级神经毒性发生率与单纯化疗组比较有统计学差异（P0.05）；化疗后各组四周神经传导速度减慢，以化疗+益气活血组减慢幅度小，与单纯化疗组及化疗+健脾补肾组比较均有统计学差异（P0.05）。结论：益气活血法能减轻奥沙利铂相关神经毒性，改善化疗相关症状。 关键词：奥沙利铂；神经毒性；中医药疗法 中图分类号：R735 文献标识码：B 文章编号：1673-7717(2012)01-0111-03 Clinic Research of Yiqihuoxue and Jianpibushen Therapy on Prevention o
3、f Oxaliplatin-induced Neurotoxicity WU Minhua,CHEN Xuefeng,ZHOU Yuefen,Ying Xiaoli,Wang Yonghui (Oncology Department,the 5th Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, the Central Hospital of Lishui City,Lishui 323000,Zhejiang,China) Abstract:Objective：To observe effect of Yiqihuoxue and Jianpi
4、bushen therapy on prevention of oxaliplatin-induced neurotoxicity.Methods：Sixty cases of gastrointestinal tumor patients after operation with oxaliplatin chemotherapy were divided into single group,combined Yiqihuoxue group and combined Jianpibushen group,20 cases in each group. The single group was
5、 administered by chemotherapy only while the combined Yiqihuoxue group by chemotherapy and herbs with effect of benefiting vital energy and promoting blood flow，the combined Jianpibushen group by chemotherapy and herbs with effect of invigorating the kidney and splee. After eight cycles chemotherapy
6、, TCM symptoms integral, peripheral sensory nerve toxicity and peripheral nerve conduction velocity were compared among three groups.Results：Compared with the single group, the TCM symptoms integrals of other two groups were lower and statistically significant (P 1.4 统计学方法 采纳SPSS 18.0软件进行数据统计，样本率的比较
7、采纳卡方检验，计量资料采纳单因素方差分析，P0.05有统计学差异。 2结 果 2例患者退出临床视察，均为中断化疗病例。 2.13组病人化疗期间出现不同程度的化疗相关症状 中医症状积分如表1。 由表1可见化疗+益气活血组、化疗+健脾补肾组平均中医症状积分均较单纯化疗组低，均有统计学差异（P=0.000；P=0.004）；化疗+益气活血组与化疗+健脾补肾组间平均中医症状积分无统计学差异（P=0.320）。结果表明，益气活血、健脾补肾法均可减轻化疗相关症状，确保化疗顺当进行。 2.2化疗后大部分病例出现肢体麻木症状 8周期化疗后3组外周神经毒性状况如表2。 由表2可见，化疗后3组病人出现不同程度的外
8、周感觉神经毒性，外周感觉神经毒性总发生率单纯化疗组84.21%，化疗+益气活血组63.16%，化疗+健脾补肾组75%，3组间两两比较均无统计学差异（P0.05）；-级外周感觉神经毒性发生率单纯化疗组47.37%，化疗+益气活血组15.79%，化疗+健脾补肾组45%，其中化疗+益气活血组与单纯化疗组比较有统计学差异（P=0.038），化疗+健脾补肾组与单纯化疗组比较无统计学差异（P=0.744）。结果表明，益气活血法能减轻级奥沙利铂相关神经毒性的发生率。 2.33组病人8周期化疗后外周神经传导速度水平 如表3。 由表3可见，3组病人化疗后正中神经及腓总神经传导速度均减慢，以单纯化疗组下降明显。化
9、疗后，化疗+益气活血组正中神经传导速度与单纯化疗组有统计学差异（P=0.022），腓总神经传导速度与单纯化疗组及化疗+健脾补肾组均有统计学差异（P=0.014，P=0.023）；化疗+健脾补肾组与单纯化疗组神经传导速度无统计学差异（P0.05）。结果表明，益气活血法能在肯定程度上减轻奥沙利铂化疗对神经传导速度的影响。 3分 析 奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，它与亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合作为胃肠道肿瘤的标准化疗方案。奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应。主要表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异样，伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为85%95%，当累积剂量接近
10、800mg/m2时，出现功能障碍的危急性接近15%1。奥沙利铂引起神经毒性的机理较困难，探讨表明可能与影响神经细胞电压门控钠通道有关2。国内外很多肿瘤专家正在主动探究防治其神经毒性的措施。美国北部癌症治疗中心协作组3最新探讨表明，钙镁合剂能减轻级及以上外周感觉神经毒性的发生率，并降低急性肌肉痉挛发生率，与劝慰剂组有统计学差异（P0.05）。中医疗法在防治奥沙利铂神经毒性上有肯定疗效。Xu等4通过探讨表明，中医针灸可有效减轻奥沙利铂等化疗药导致的四周神经毒性，与比照组有显著性差异（P0.05）。中草药防治奥沙利铂神经毒性的探讨较多，其中以益气活血、健脾益肾、温经通脉功效的中药效果较好5。孙一予等
11、6探讨发觉，奥沙利铂方案化疗同时加用益气活血中药，化疗4周期后，神经毒性发生率为24.6%，比照妥乐平组的53%有显著性差异(P0.05)。王玉霞等7探讨温经通络、活血化瘀中药外洗对奥沙利铂神经毒性的改善作用，视察4个化疗周期，发觉化疗+中药外洗组末梢神经毒性发生率、发生时间、持续时间均低于比照组(P0.01)。朱静娟等8通过视察发觉，参附注射液能减轻奥沙利铂四周神经毒性，较单纯化疗组有特别显著性差异(P0.01)。 化疗相关神经毒性症状属于中医“痹证”、“痿证”范畴。早期气虚失运，血虚不荣，气血瘀滞而致麻木难受，归属“痹证”；后期肢体感觉减退，运动障碍，肌肉萎缩，归属“痿证”。早期予益气活血
12、中药可收到较好功效；后期正气受损，需扶正以祛邪，其中肾为先天之本，肾阳具有推动、温煦作用，脾为后天之本，在体合肌肉、主四肢，故后期多予健脾补肾中药。 通过本探讨发觉，含奥沙利铂方案化疗同时加用益气活血、健脾补肾的中药均能改善化疗相关症状，其中益气活血中药能有效减轻奥沙利铂相关神经毒性。健脾补肾中药可能更适用于奥沙利铂化疗后出现功能障碍、肢体萎缩的病例。今后需扩大样本数，并可分阶段探讨，视察不同中药治法、方剂在化疗不同阶段的适应症，充分挖掘中医药在化疗增效减毒中的作用。 参考文献 1 孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册M.北京:人民卫生出版社,2008:829. 2 Webster RG,Brain
13、 KL,Wilson RH,et al.Oxaliplatin induces hyperexcitability at motor and autonomic neuromuscular junctions through effects on voltage-gated sodium channelsJ.Br J Pharmacol.2005,146(7): 1027-1039. 3 Grothey A,Nikcevich DA,Sloan JA,et al.Intravenous calcium and magnesium for oxaliplatin-induced sensory
14、neurotoxicity in adjuvant colon cancer: NCCTG N04C7J. J Clin Oncol,2011,29(4):421-427. 4 Xu WR,Hua BJ,Hou W,et al.Clinical randomized controlled study on acupuncture for treatment of peripheral neuropathy induced by chemotherapeutic drugsJ.Zhongguo Zhen Jiu,2010,30(6):457-460. 5 白雪,阎丽珠,周洁.中医药治疗奥沙利铂所致神经毒性的探讨进展J.天津中医药高校学报,28(4):223-224. 6 孙一予,贾英杰,黄敏娜,等.益气活血法防治化疗后外周神经病变临床视察J.新中医,2009,41(12):17-18. 7 王玉霞,张霄峰.温经通络、活血化瘀中药外洗治疗奥沙利铂慢性神经毒性疗效视察J.长春中医药高校学报,2009,25(4):528-529. 8 朱静娟,丁爱萍,邱文生.参附注射液对含奥沙利铂方案化疗引起四周神经毒性的疗效视察J.新中医,2010,42(11):76-77.