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1、子宫内膜异位症自愈 R711 A 16723783(2011)05030801 子宫内膜异位症在临床治疗中属于常见的妇科疾病，同时也是医生治疗的难点。最近几年，医学上对于子宫内膜异位症的治疗主见结合药物治疗，这对于限制患者病情有显著效果。本文主要对药物治疗子宫内膜异位症的进展予以综述。 子宫内膜异位症 药物治疗 进展 当子宫内膜组织位于子宫体之外的部位时，医学上则将其定义成子宫内膜异位症(EM)。社会调查显示，10%的社会女性会患上内异症，这一数据还在不断增加，给女性患者的身心健康造成了较大的影响。因我国医疗水平有限，对于子宫内膜异位症的诊治水平有限，始终以来都是医学上的重点。经过长期治疗积累
2、，专家指出药物治疗已成为治疗EM的有效方式。 1 芳香化酶抑制剂 芳香化酶（细胞色素酶P450）在雌激素合成阶段是一种很重要的限速酶，有助于雄烯二酮变换成雌酮,雌酮再被17-HSD1催化转化成活性最强的E2。芳香化酶抑制剂对阻断雌激素合成有阻碍作用，能对EM病灶中芳香化酶转变产生抑制作用，从而减轻CYP19 mRNA症状，同时能削减 PGE2的合成，这对于EM的治疗是非常有效的药物。国外医学资料显示，芳香化酶抑制剂对顽固性与绝经后EM实施治疗的效果更为明显。但在用药过程中会发生骨质疏松副作用,使得药物运用期限受限制。芳香化酶抑制剂详细包括了10种药物,而进入FDA认证被用在临床上达3种左右，这
3、些都是用在乳腺癌与男性前列腺癌的治疗上,该药物在试验阶段对EM的治疗效果显著。 2 促性腺激素释放激素(GnRHa)类似物 这种药物主要是利用在垂体水平与GnRH受体的结合,在短时间内耗竭GnRH,造成GnRH分泌的降调整,最终使得卵巢的低雌激素状态和停经。一般状况，比较多见的药物包括了抑那通、达菲林等,患者运用期间也会出现不同的副作用，如：围绝经期症状、骨质疏松症状、骨质丢失等。考虑到尽量降低异样症状的发生，医学专家提倡“反向添加治疗”法,最终结果显示反向添加后与单用GnRHa疗效在疗效上较为接近，而围绝经期症状、骨质丢失则相对削减。反加治疗措施:激素类有单用孕激素或雌孕激素或雌-孕-雄激素
4、如替勃龙(利维爱)。为了加快反加治疗效果的改进，许多医学专家提倡运用反减治疗,主要是运用全量使垂体完全脱敏之后，选择半量接着治疗处理，以让病人的E2水平处于30pg/mL。例如:纳法瑞林400g/d,分2次喷,用1个月后继而200g/d,用5个月。这种方案进行治疗能显著改善Gn-RHa的剂量，以此来抑制低雌激素状态形成的副作用。经临床治疗证明了相应的改进方法：第一步采纳足量GnRHa，接着对GnRHa的剂量调整，使得卵巢自身产生雌激素,满意最佳的血E2浓度(3040 pg/mL)要求。 3 雌激素受体调整剂(SERM) SERM在雌激素中产生的作用较为特别，这样能对EM产生更好的治疗效果。TA
5、M是双苯乙烯衍生物,属于非类固醇的抗雌激素复合物,这种物质的结构形式能发挥相应的雌激素作用,逆式异构体则具备抗雌激素作用。一般的运用方式: TAM 10 mg, 2次/d,从月经第5 d起先口服,持续20 d为1个周期,持续6个周期为1疗程；持续性疗法是TAM每次10 mg口服, 2次/d,连服36个月为1个疗程。资料显示，TAM持续性治疗较周期治疗血清E2水平显著上升,这些会导致卵巢内膜囊肿增大及功能性卵巢囊肿产生。因这类药物能产生肯定的雌激素样作用,对绝经前后的患者治疗时必需严格驾驭方法。因雷诺昔芬对ER可选择性作用，在治疗患者的选择上应当具有肯定的针对性。当前临床上对于这类药物的治疗效果
6、还未给出明确的指示，而有资料显示此药的内膜雌激素拮抗作用能轻度促进EM细胞凋亡,在治疗上照旧具备相应的效果。医学中专家表面能用于绝经后EM的治疗药物。 4 睾酮类衍生物 丹那唑是这类药物的常见代表，在长时间的临床治疗中发觉了此种药物对EM病人腹腔巨噬细胞活性有显著的抑制作用,弱将EM看成自身免疫性疾病,则对于此药的免疫抑制特性则须要加以关注。此外，更关键的优势在于此药对于骨量沉积有刺激效果。临床视察发觉该药物用于假绝经治疗，可显著调整患者的病情，限制了病发症状的出现。专家在长期探讨中显示了:即用药3个月,停用2个月,再用药3个月；或起先用大剂量(800 mg/d),在闭经或难受减轻后环城小剂量
7、维持(400600 mg/d)。 5 其它药物 孕激素发挥作用主要是经过受体(PR-B)与基质金属蛋白酶(MMPs)等基因结合,对mRNA转录产生抑制效果,同时在MMP特异性组织中抑制物(TIMPs)的基因,对内膜细胞增殖产生良好的限制效果。临床探讨发觉患者术后运用地诺孕素效果显著,其属于人工合成的孕激素，在疗效上合达必佳疗效相比，疾病的治疗效果更加优越。高剂量的雌孕激素联合会产生很大的副作用，若仅采纳孕激素及低剂量的口服避孕药发挥出来的功效更加广泛。当发生突破性出血之后，药物的运用剂量更会随之增加。 内美通在抗雌激素、抗孕激素方面的效果显著，同时不会产生较大的副作用，但在治疗效果上却略优于达
8、那唑。在用药过程中若能把握好用药次数及剂量大小，也会促进治疗效果的改善，提高患者的妊娠率。米非司酮在早期药物探讨中属于人工合成的孕激素拮抗剂, 现代医学中将其广泛运用于EM。药物机理主要为干扰内膜的完整性及抑制排卵,而不会对盆腔EM病灶产生不利影响。 总而言之，最近几年我国女性的子宫内膜异位症发生率不断上升，对于早期传统的治疗方式需主动改进，实行科学的药物治疗方法进行处理，这对于患者的病情复原有很好的促进作用。 参考文献 1 郎景和.子宫内膜异位症探讨的任务与展望(之二)J.中华妇产科杂志, 2006, 41(10): 650. 2 Lockhat F B, Emembolu J D, Kon
9、je J C. The efficacy, sideffects and continuation rates in women with symptomaticendometriosis undergoing treatment with an intri-uterine administered progestogen:a 3 year follow-upJ. HumReprod,2005, 20(3): 789. 3 Zhou H E, Nothnick W B. The relevancy of the matrixmetalloproteinase system to the pathophysiology of endometriosisJ. Front Biosci, 2005, 10: 569. 4 BeckerCM,RohwerN, Funakoshi T,et al. Methoxyestradiol inhibits hypoxia-inducible factor-1and suppresses growth of lesionsin a mouse model of endometriosisJ. Am J Patho,l 2008, 172(3): 534-544. 作者单位： 644500 四川省宜宾市珙县人民医院