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1、陕西永寿制药科技股份有限公司商业计划书第一部分公司概况篇 一、 变更更前的公公司情况况陕西永寿制制药有限限责任公公司前身身是建于于一九六六九年的的陕西永永寿制药药厂。二二OOOO年五月月翟富林林私人投投资买断断陕西永永寿制药药厂全部部资产,一一次性买买断工龄龄安置了了全厂111077名员工工,组建建了陕西西永寿制制药有限限责任公公司,职职工竞聘聘上岗,择择优录取取。该公公司是一一家集抗抗生素原原料药、制制剂药、口口服液于于一体的的综合型型医药生生产企业业,企业业的抗生生素原料料生产规规模居西西北五省省第一名名,庆大大霉素产产销量占占全国总总量的111%。公司占地面面积840000m22,拥有有
2、总资产产28112万元元,员工工1600余名(其其中高级级职称55人,中中级技术术职称113人),拥拥有硫酸酸庆大霉霉素粉、土土霉素碱碱、盐酸酸林可霉霉素抗生生素原料料药生产产线三条条;针剂剂、片剂剂、胶囊囊剂、口口服液制制剂药生生产线四四条和一一条中成成药生产产线,动动力供应应和包装装材料辅辅助生产产车间两两个。主要生产品品种为硫硫酸庆大大霉素粉粉、500%葡萄萄糖注射射液、维维霉素片片、红霉霉素片、头头孢氨苄苄胶囊等等十一大大类一百百二十五五个品种种。主要要品牌有有:林立立康、史史尔林治治、因乃乃斯、君君克康福福尔、龙龙凤春等等。产品辐射全全国各地地,深受受用户欢欢迎。已已有200多个品品
3、种连续续六年出出口美国国、西欧欧、东南南亚、非非洲等地地。公司产品获获得的主主要荣誉誉有: 硫硫酸庆大大霉素粉粉荣获“陕西省省优质产产品”称号; 550%葡葡萄糖注注射液荣荣获“陕西省省优质产产品”称号; 维维生素CC注射液液、诺氟氟沙星胶胶囊、复复方新诺诺明片等等10余余种产品品获“咸阳市市优质产产品”称号; 硫硫酸庆大大霉素被被咸阳市市消协评评为“九九消消费者满满意产品品”。 公司多年年来也获获得了众众多的荣荣誉和嘉嘉奖,主主要有: “陕西省省优质产产品企业业”称号; “重合同同、守信信用”单位称称号; “咸阳市市市级文文明单位位”称号; “咸阳市市文明单单位标兵兵”称号; “先进非非公有
4、制制企业”称号。二、 实力力雄厚的的主要股股东(一) 陕西永永康企业业集团陕西永康企企业集团团是集医医药、广广告、石石化、种种植四大大行业于于一体,融融科研、开开发、生生产、销销售、服服务于一一身的综综合性企企业集团团。公司司下设陕陕西永寿寿制药有有限责任任公司、陕陕西永康康计划生生育科研研开发有有限责任任公司、陕陕西碧海海云天广广告文化化传播有有限责任任公司、咸咸阳永康康石化公公司、陕陕西永康康商贸有有限责任任公司、杨杨凌永康康农业科科技培训训示范基基地等六六家全资资子公司司和咸阳阳永康绿绿化公司司一家参参股公司司。集团团创建于于二OOOO年六六月,现现拥有净净资产660000余万元元,集团
5、团公司在在陕西省省咸阳市市城区路路拥有土土地三百百五十亩亩,咸阳阳世纪大大道拥有有土地十十亩,办办公楼一一栋,在在中国杨杨凌农业业高新技技术示范范区内拥拥有土地地一百伍伍十亩,在在咸阳永永寿县城城拥有土土地8440000m。年年销售收收入过1100000万元元,年创创利税8800余余万元。集团公司生生产、销销售十二二大类一一百三十十多种药药品、保保健品和和食品,其其中硫酸酸庆大霉霉素原料料药为西西北地区区独家生生产,获获陕西省省优质产产品称号号和“99消费费者满意意产品”,产品品居全国国同行业业第五位位,占全全国产销销量的11020%,80%以上出出口欧美美市场及及东南亚亚市场,产产品一直直供
6、不应应求,市市场潜力力巨大,发发展前景景良好。“康宝洁阴露”等三种保健品为国家专利产品,“猕猴桃果脯”为研究开发的新型绿色食品。(二) 翟富林林翟富林,男男,汉族族,陕西西省永寿寿县人,一一九六一一年十月月五日出出生,大大专文化化程度,经经济师。现现任政协协咸阳市市第四届届委员会会委员,陕陕西永康康企业集集团董事事长兼总总裁,咸咸阳市工工商联副副会长兼兼执行委委员。该同志于一一九七七七年毕业业于永寿寿县渡马马中学,一一九七七七年十月月在永寿寿县剧团团参加工工作,曾任业业务股长长、副团团长等职职务;一一九八七七年六月月在永寿寿县中学学工作;一九九九四年三三月停薪薪留职,涉涉足商海海;一九九九六年
7、年十二月月在咸阳阳市计划划生育开开发中心心工作,担担任经理理职务;一九九九七年元元月组建建了陕西西永康计计划生育育科技开开发有限限责任公公司,任任董事长长兼总经经理职务务。在此此期间,以以宣传实实施基本本国策为为中心,大大力推动动计划生生育事业业,成功功的开发发研制了了“男性康康复袋”、“女性康康宝”、“康宝药药巾”等计划划生育科科技产品品,有利利的推动动了计生生工作的的开展。企业家翟富富林经过过多方考考察研究究论证,以以战略家家的眼光光和胆识识,于二二0000年五月月成功地地控股兼兼并了陕陕西永寿寿制药有有限责任任公司,出出任公司司董事长长,为该该企业加加快实施施GMPP认证奠奠定了良良好的
8、基基础。二OOO年年六月,为为了迎接接加入WWTO的的挑战,抵抵御风险险,增强强竞争实实力和发发展后劲劲,他成成功的组组建了陕陕西永康康企业集集团有限限公司,出出任公司司董事长长兼总裁裁。目前陕西永永寿制药药科技股股份有限限公司已已经陕西西省政府府陕政函函20001年3990号批准设设立,这这将为陕陕西永寿寿制药公公司实现现资本和和产业的的扩张、振振兴和推推动陕西西永寿制制药公司司的发展展产生强强大的推推动作用用。三、 股本本结构说说明公司共有七七位股东东(其中中有一家家法人和和六位自然然人),股股本结构构中,法法人股占占三分之之一,自自然人股股占三分分之二。较为集中的股本和股东人数,有利于公
9、司快速、灵活地制定重大决策,并予以有效贯彻。序号股东名称股权性质出资方式出资额(万元)股权数(万万元)股权比例(%)1 陕西永康企企业集团团企业法人股股货币2000 2000 33.333 2 翟富林自然人股权益2485.38 2485.38 41.433 3 马筱健自然人股权益/货币币1.74/3022.888 304.662 5.08 4 梁爱霞自然人股货币600 600 10.000 5 吴莲菊自然人股货币600 600 10.000 6 杨兴翔自然人股权益/货币币0.75/4.225 5 0.08 7 张凤娥自然人股权益/货币币0.75/4.225 5 0.08 合计 6000 600
10、0 100 四、法人治治理结构构及公司司组织结结构(一) 建立规规范的法法人治理理结构 根据公司司法的的规定,股份公公司将建建立规范范的法人人治理结结构,形形成权利利机构、决决策机构构、执行行机构、监监督机构构各负其其责、协协调运转转、有效效制衡的的机制。 1、股东大大会。股股东大会会由股东东组成,是是股份公公司的权权利机构构,按照照公司司法和和股份公公司章程程的规定定行使职职权。每每年召开开一次股股东大会会;出现现章程中中规定的的特殊情情况时,可可召开临临时股东东大会。股东会由董事会负责召集,出席股东所持每一股有一票表决权。 2、董事会会。董事事会由股股东大会会选举的的董事组组成,是是公司的
11、的决策机机构,对对股东大大会负责责,按照照公司司法和和股份公公司章程程的规定定行使职职权。董董事长由由董事会会选举产产生。董董事长为为公司的的法定代代表人。董董事会每每年度至至少召开开两次会会议。议议事规则则由公司司章程规规定。 3、监事会会。监事事会由股股东代表表和适当当比例的的公司职职工组成成。监事事列席董董事会会会议,按按照公公司法和和股份公公司章程程的规定定忠实行行使职权权。 4、总经理理。总经经理由董董事会聘聘任或解解聘,对对董事会会负责,列列席董事事会会议议。总经经理主持持公司日日常生产产经营管管理,组组织实施施董事会会决议,按按照公公司法和和股份公公司章程程的规定定行使职职权。
12、(二) 建立规规范的公公司组织织结构 股份公司将将本着“精干、高高效、统统一”的原则则,建立立若干职职能机构构,并根根据生产产经营的的实际情情况建立立若干由由总经理理或副总总经理直直接领导导的生产产经营实实体(车车间或分分公司)。 股份公司组组织结构构见下图图: 第二部分行行业展望望篇 一、 近年医医药业运运行概况况(一) 医药工工业生产产保持高高幅增长长 据20000年的快快报统计计,医药药工业总总产值按按可比价价格计算算完成223322亿元,比比上年同同期增长长20;工业增增加值5578亿亿元,比比上年同同期增长长22,高高于全国国平均水水平122个百分分点,保持了了高幅增增长的态态势。化
13、学原料药药总产量量完成442.448万吨吨,比上上年同期期略有下下降;中中成药总总产量完完成377.900万吨,比比上年同同期增长长1.003%。医药工业企企业实现现产品销销售收入入17550亿元元,比119999年增长长18.4%。其其中国有有及国有有控股企企业实现现产品销销售收入入8066.2亿亿元,比比19999年增增长155.4%,比医医药行业业平均增增幅低33个百分分点。220000年末,工工业产销销率944,比比上年同同期略有有提高。(二) 医药工工业企业业实现利利润继续续保持较较高增幅幅 工业企业盈盈亏相抵抵后实现现利润总总额1443.88亿元,比比19999年增增长355%,其
14、其中国有有及国有有控股企企业实现现利润总总额555.944亿元,比比19999年增增长366.3%。工业业销售利利润率88.222%,一一年来医医药企业业利润总总额一直直保持着着较高的的增长速速度。从区域情况况分析,利利润总额额前十名名的省(市市)依次次是:浙浙江、广广东、江江苏、天天津、北北京、吉吉林、湖湖北、陕陕西、河河北;利利润总额额增幅在在30%以上的的有166个省(市市、区),其其中增幅幅最高的的北京为为72.6%。从行业情况况分析,制制药机械械工业总总额占得得比重很很小,但但增幅达达1.55倍,其其他行业业增幅依依次是化化学药品品工业(42.9%)、医疗器械工业(41.2%)、生物
15、药品工业(34.3%)、中药工业(25.8%)。(三) 进出口口总额增增幅平稳稳 根据海关的的统计数数据分析析,20000年年医药商商品进出出口增幅幅提高,全全年进出出口总额额64亿美美元,比比19999年增增长166.4%。其中中,出口口总额338亿美美元,同同比增长长13.8%,进进口总额额26亿美美元,同同比增长长18.7%。进进出口相相抵,出出口大于于进口112亿美美元。(四) 出口增增幅有所所回升 全年累计出出口总额额38亿美美元,比比年增增长.。从从分类情情况分析析,除化化学药品品制剂出出口额下下降(.3%)外外,其他他各类均均有不同同程度的的增长,中中成药、化化学原料料药和卫卫生
16、材料料的增幅幅分别为为29.6%、9.88%和10.3%。二、 中国医医药行业业运行特特点 (一) 药品市市场持续续平稳增增长 尽管受价格格、医药药卫生体体制改革革、城镇镇职工基基本医疗疗保险制制度的实实行等多多项配套套改革政政策的影影响,药药品市场场依旧呈呈现出稳稳步增长长的态势势。人口口的自然然增长、人人口老龄龄化进程程加快和和人们追追求健康康意识的的普遍增增强,是是医药市市场消费费需求平平稳增长长的基本本因素。(二) 结构调调整有新新进展,生生产集中中度明显显提高 2000年年,是医医药行业业实施兼兼并、联联合、重重组最快快的时期期,各地地出现了了很多成成功重组组案例。例例如南京京医药集
17、集团和金金陵集团团“强强联联合”组建产产业集团团、三九九集团并并购四川川长征制制药、清清华紫光光药业购购并湖南南古汉集集团、陕陕西东盛盛科技购购并启动动盖天力力进行资资产重组组等等,都都是通过过有力的的资本动动作,促促进了组组织结构构的调整整,加强强了企业业规模和和经济实实力。220000年,255家大型型企业集集团完成成工业总总产值6635亿亿元,占占全国的的比重为为27,实实现利润润35.2亿元元,占全全国的比比重为224.55%。(三) 加快技技术进步步步伐,推推动医药药产业升升级 2000年年,医药药行业坚坚持以市市场为导导向,围围绕增加加品种、改改进质量量、提高高效益和和扩大出出口,
18、加加强了对对现有企企业的技技术改造造,突出出采用高高新技术术改造传传统产业业,促进进高新技技术产业业化,加加快优化化产品结结构进程程。国家家共安排排医药“双高一一优”技术改改造项目目项项,总投投资611亿元,其其中专项项贷款442亿元元。项目目完成后后,预计计年新增增销售收收入2445亿元元,利润润45亿元元,税金金20亿元元。在“双高一一优”项目中中,又挑挑选了第第四批国国家技术术改造项项目,医医药项目目有项项,共投投资111亿元,其其中贴息息贷款77.6亿亿元。在在科技投投入方面面,医药药行业落落实国家家级重点点新产品品试产计计划补助助金拨款款10550万元、国国家重点点技术创创新项目目计
19、划补补助金拨拨款47700万万元。三、 中国医医药行业业前景展展望 (一) 医药市市场总体体需求仍仍将保持持平衡增增长 人口、医疗疗、疾病病、健康康需求仍仍将是拉拉动经济济增长的的主要因因素。据据测算,我我国人口口20000年达达12.88亿亿人,220055年将达133.888亿人。目目前,老老年人口口约1.32亿亿人,未未来老年年人口将将以每年年3.22左右右的速度度增长,预预计到220055年老年年人口将将达1.6亿人人,老年年人药品品的消费费将占药药品消费费的500以上上,由此此可见人人口的自自然增长长、人口口老龄化化社会的的形成使使市场需需求仍然然保持适适度增长长。(二) 药品需需求
20、结构构将呈现现多层次次的变化化趋势 随着医疗保保险制度度改革的的深入,20001年国国家基本本医疗保保险药品品目录开开始贯彻彻实施。这这将对药药品需求求结构变变化产生生重大影影响,一一些疗效效确切、价价格低廉廉的国产产普药及及新药将将占有更更大的市市场份额额。随着着药品分分类管理理工作的的进一步步开展,药品将将进入快快速发展展阶段,这这将对产产品结构构调整产产生积极极影响。(三) 加大整整顿药品品市场力力度,保保护合法法企业利利益 江总书记在在五中全全会和中中央经济济工作会会议强调调指出,要要建立和和完善全全国统一一、公平平竞争、规规范有序序的市场场体系,打打破部门门垄断和和地区封封锁,依依法
21、严厉厉打击制制假等行行为,创创造良好好的市场场秩序。整整顿和规规范市场场经济秩秩序是220011年经济济工作的的重要任任务。国国家持续续打击制制售假劣劣药品违违法犯罪罪活动,依依法从快快、从重重惩治一一批制售售假劣药药品、构成犯犯罪的首首恶分子子和惯犯犯。采取取切实有有效的措措施,全全面加强强药品市市场准入入管理,整整治各种种违法经经营药品品的行为为,取缔缔药品无无证经营营和非法法交易,查处药品购销活动中给予、收受回扣以及其他商业贿赂行为。在取缔药品集贸市场工作中,落实地方政府责任制,打破地方保护,有关部门统一思想、大力配合,巩固药品市场的成果。总之,2001年从源头上加大整顿药品市场的力度,
22、促进医药行业健康发展。(四) 加入世世贸组织织,机遇遇与挑战战并存 加入世界贸贸易组织织,有利利于医药药经济结结构的战战略性调调整,增增强我国国医药经经济发展展活力和和国际竞竞争力,总总体上符符合我国国医药行行业的根根本利益益和长远远利益。我我国有比比较优势势的化学学原料药药和中药药要主动动出击,进进一步开开拓国际际市场。同同时,加加入世界界贸易组组织也是是严峻考考验。“入世”以后,医医药产品品关税将将降至.5.55,进进口药品品会在量量上增加,我我国企业业只有依依靠科技技兴药,降降低成本本等措施施强化自自身素质质,与国国外企业业进行竞竞争,并并在激烈烈的竞争争中快速速成长。可可以预见见未来的
23、的几年里里,医药药行业将将有一个个明显的的分化过过程,企企业两极极分化、优优胜劣汰汰的进程程会大大大加快。 第三部分技技术支持持篇 陕西永寿制制药有限限公司已已经和上上海华东东理工大大学国家家生化工工程技术术研究中中心联系系建立了了战略合合作伙伴伴关系,由由国家生生化工程程技术中中心负责责企业的的技术改改造和新新产品开开发试制制工作。 一、 国家家生化工工程技术术研究中中心(上上海) 国家生化工工程技术术研究中中心(上海)是由国国家科技技部根据据国内生生物技术术发展及及其产业业化所面面临的形形势,决定建设设的国家家级工程程技术研研究中心心。为适适应市场场经济需需要,工工程中心心实行科科研体制制
24、改革,由由依托单单位华东东理工大大学与上上海医药药(集团团)总公公司,以以合作企企业的方方式组建建具有企企业性质质的独立立法人单单位上海国国佳生化化工程技技术研究究中心有有限公司司(简称称国佳公公司),作作为工程程中心的的实体,由由生化工工程领域域著名专家张张嗣良教教授主任任兼总经经理。中中心得到到了国家家科技部部,国家家教育部部和上海海市科委委的大力力支持。工程中心的的宗旨和和任务是是解决生生物技术术实验室室成果向向产业化化转化的的瓶颈问题题,打通通“上游”技术与与“下游”技术相相结合的的产业化化通道,促促进行业业技术发发展。集集中优选选项目,对对已有科科研成果果进行产产业化开开发使其其实现
25、商商品化,并通过多种合作形式,逐步建立一个中心参股的企业群,保证中心持续和稳定的发展;实现老企业产品结构的更新和传统生物技术产品的技术改造,争取在我国生物技术大中型企业的产业结构调整和技术改造中起积极的推动作用。 二、 发酵酵技术权权威、中中心主任任张嗣良良 张嗣良,生生于19940年年,浙江江瑞安人人。在华华东化工工学院修修抗生素素专业。现现为教授授博士生生导师,研研究开发发涉及66大学科科,有生生物技术术、化学学工程、信信息工程程、电子子以至机机械仪表表等。主要专业研研究经历历:1963年年毕业于于华东化化工学院院抗生素素制造工工学专业业,长期期从事抗抗生素、基基因工程程等微生生物药物物产
26、品的的工业生生产研究究。19978年年来,致致力于发发酵工程程的计算算机优化化控制研研究,885年参参加国家家“六五”“七五五”攻关项项目,解解决了生生物反应应器制造造技术,期期间以担担任了8863课课题“基因工工程高密密度高表表”负责人人,对大大肠肝菌菌表达系系统的高高密度高高表进行行研究。“八五”期间,在华北制药厂开展国家攻关任务青霉素发酵优化研究,提出了生物过程参数相关与不平衡状态的优化理论,实现了120m生产罐。在上述研究基础上,提出了以代谢物质流为核心的发酵工程学的观点,形成了基于参数相关的发酵过程多水平问题研究的优化与放大理论。成功地用在鸟苷、肌苷、基因工程等人血清白蛋白、疟疾疫苗
27、等发酵上。与此同时,作为国家“九五”攻关项目“生化反应器研制”项目负责人,完成了具有自己知识产权的新概念发酵罐,推动了我国商品化生物反应器支撑产业的发展。上述理论与工程化技术获上海市2001年科技进步一等奖。完成包括自然科学基金、攻关等各种课题30多个,发表研究论文80多篇。主要科研成成果有: 119844年完成成了国内内第一本本“生物工工程参数数检测与与控制”专著。 “七五”期间是是张嗣良良向发酵酵水平挑挑战的第第一阶段段,他负负责研制制的青霉霉素优化化发酵计计算机优优化控制制在上药药三厂取取得成功功,这一一成果提提高产量量约10%。继而而在“八五”攻关这这一阶段段中他又又进一步步提高了了该
28、次技技术的发发酵单位位产量。 在在“九五”国家攻攻关开始始后,他他与西安安制药厂厂合作,使使红霉素素最高发发酵单位位达到880000/MLL,从而而使我国国红霉素素发酵水水平跃入入国际先先进行列列。 第第三阶段段一直延延伸到达达20001年。在在此期间间他领衔衔完成了了基因工工程微生生物高密密度表达达培养研研究,基基因工程程人血清清白蛋白白在计算算机控制制下,提提高了110倍,并并成功放放大到5500升升的规模模。生物物反应器器则从样样机迅速速产业化化。这项项具有自自主知识识产权的的产品被被广泛应应用。广广东量湖湖的鸟苷苷从每升升16克提高到到29克。二军军大基因因工程疟疟疾疫苗苗提高到到26
29、克/升。在在上海遥遥控千里里之外的的内蒙金金河集团团,从550升的发酵酵罐直接接放大到到1200吨,优优化和放放大一次次战功。而而且,使使饲料金金霉素的的发酵能能力提高高3成,年年增效应应30000万元元。1年多来来,由此此技术产产生的新新增效益益达44474万万元,新新增利税税10775万元元,创收收外汇逾逾千万美美元。 220000年秋,第第一台以以物料检检测为目目标的生生物反应应器FUUSSOOL(A)样机机试制成成功后,申申请国家家专利。此此举推动动了我国国发酵行行业的全全面改造造,缩短短了国际际差距。项项目荣获获20001年上上海市科科技进步步一等奖奖。科技技成果已已在全国国30多家
30、家企业推推广,经经济效益益与社会会效益数数以亿元元计。 三、 前沿沿的技术术支持 华东理工大大学国家家生化工工程技术术研究中中心(上海)所进行行的基于于过程参参数相关关的发酵酵过程优优化与放放大技术术及其生生物反应应器装置置研究获获得了220011年上海海市科技技进步一一等奖。项目成果属属生物工工程学科科技术领领域,以以微生物物发展发发酵过程程优化与与放大研研究为主主要内容容,涉及及细胞代代谢、发发酵工艺艺、生物物反应器器、传感感器及计计算机软软硬件等等技术领领域,包包括生物物技术、化化学工程程、控制制工程、信信息工程程等学科科知识。本项目回顾顾总结了了长期以以来发酵酵过程优优化与放放大所依依
31、据的基基本思想想和方法法后,认认为目前前发酵过过程研究究均采用以以宏观动动力为基基础的最最佳工艺艺控制点点为依据据的表态态操作方方法,实实质上是是化学工工程动力力学概念念在发酵酵工程上上的延伸伸,往往往忽视细细胞代谢谢流的存存在。因因此提出出了以细细胞代谢谢流的分分析与控控制为核核心的生生物反应应工程学学的观点点。通过过实验研研究,形成了了基于参参数相关关的发酵酵过程多多水平问问题研究究的优化化技术和和发酵过过程多参参数调整整的放大大技术。随随着过程程传感技技术和计计算机技技术的发发展,设设计了一种定定型为FFUS-5011(A)的新新概念生生物反应应器:以以物料流流检测为为目标,配配置了温温
32、度、搅搅拌转速速、消泡泡、pHH、溶解解氧DOO、发酵酵液真实实体积、高高精度补补料量测测量、尾尾气C002和02等具有有十四个个以上在在线参数数检测或或控制;设计研研制了计计算机控控制系统统与数据据处理软软件包,由由此可进进一步精精确得到到发酵过过程优化化与放大大所必需需的表征征各种代代谢流特特征或工工程师特特征的间间接参数数,并实实现了远远程在线线数据通通讯,为为过程的的远程诊诊断,发发挥领域域专家作作用提供供支撑条条件。本本技术成成功地应应用在青青霉素、红红霉素、金金霉素、肌肌苷、鸟鸟苷发酵酵和Piichiia酵母母表达系系统的基基因工程程人血清清白蛋白白(rhh-SAA)、疟疟疾疫苗苗
33、等高密密度表达达培养,取取得了大大幅度提提高发酵酵水平的的效果,并并直接放放大到几几百升到到1000m3以以上生产产规模发发酵罐。仅仅20000年至至20001年的的第一季季度,上上述成果果的推广广使新增增企业利润润21559万元元,新增增创汇8883万万美元。本项目成果果提出的的理论和和工程化化技术推推动了我我国包括括生物医医药工业业在内的的发酵行行业现代代化技术术改造,缩缩短了这这一领域内内我国与与国际的的差距。无无论是传传统生物物技术发发酵产品的的技术改改造或基基因工程程现代生生物技术术产业化化的推进进,具有有很大的的需求量量,社会会经济效效益巨大大。本项目的有有关装备备技术成成果,为为
34、改变我我国生物物反应器器的落后后状态,形形成具有有我国自自主产权权的商品品化生物物的反应应器的支支撑产业业起了重重要作用用。项目的创新新与发明明点:1、提出了了以细胞胞代谢流流分析与与控制为为核心的的发酵工工程学的的观点,必必须高度度重视细细胞代谢谢流分布布变化的的有关现现象特征征的获得得。2、将生物物反应器器的物料料流与细细胞代谢谢流研究究结合起起来,通通过反应应器的检检测参数数及相关关特性研研究,实实时地反反映生物物反应器器中基因因、细胞胞和工程程三个水水平的变变化,进进而提出出基于参参数相关关的发酵酵过程多多水平问问题研究究的优化化技术和和多参数数调整的的放大技技术。3、以物料料流检测测
35、为目标标的生物物反应器器传感技技术设计计及其反反应器装装置技术术。4、适应多多种生物物反应器器及各种种发酵产产品特点点,融合合多种过过程理论论和控制制理论,便便于发酵酵过程工工艺分析析和优化化操作的的软件包包。5、发酵过过程在线线数据的的远程通通讯与异异地诊断断。6、采用本本装置与与研究技技术后所所得到的的不同产产品对象象的创新新性认识识和由此此形成的的生产工工艺。本项目与国国外其他他同类技技术的比比较:本项目的核核心问题题是有关关生物反反应器在在细胞代代谢物质质流的认认识和研研究,这这些认识识是在大大量的实实践后总总结提高高后提出出的,其其中微生生物代谢谢调控与与代谢工工程研究究为加深深这一
36、问问题的认认识起了了重要作作用。有有关生物物细胞代代谢调控控学和代代谢工程程是一个个重要的的学科发发展研究究领域,研研究内容容和文献献大量报报导,但但是一到到发酵罐罐实际操操作时,由由于发酵酵过程酶酶学研究究的困难难,以及及过程数数据采集集和处理理的困难难,就无无法实现现。特别别是在线线实时检检测这种种代谢流流的变化化时,困困难就更更大。本本项目从从化学工工程学的的观点,提提出细胞胞代谢物物质流与与反应器器物质海海参的物物料平衡衡原理,反反映在检检测参数数的相关关性,从从而实现现了上述述在线实实进检测测的目的的。本项目的另另一个核核心问题题是强调调细胞代代谢物流流分布变变化的有有关现象象特重的
37、的获得,在在生物反反应器中中测定和和研究细细胞代谢谢物质京京戏的变变化不等等同于代代谢控或或代谢工工程研究究,它强强调的是是生物反反应器中中细胞代代谢流的的存在。由由于研究究条件的的限制,这这些现象象特征也也许与已已经掌握握的代谢谢调控知知识关联联不大,更更无法立立即从胞胞内分子子基因水水平的住住处流中中得到认认识,但但是只要要反映的的客观存存在的事事实,即即使是表表观的现现象总结结,也会会取得实实际结果果。相信信随着生生物核技技术的深深入发展展,特别别是代谢谢调控和和代谢的的深入认认识,这这种结果果将会越越来越明明显。由此可见,本本项目研研制的用用于过程程数据优优化与放放大的生生物反应应器装
38、置置,与现现有国外外同类产产品的性性能相比比,最大大差别是是设计原原理与概概念上的的创新。在在国外同同类产品品或研究究装置上上有时也也有尾气气C022、02的测测量、全全罐称重重技术、热热质量流流量测量量等。但但由于缺缺乏本项项目提出出的概念念,因而而在传感感器系统统配置、精精度与漂漂移要求求、以及及应用软软件设计计上都缺缺乏协调调性和整整体目标标。此外,从实实际使用用效果来来看,不不同发酵酵产品经经采用本本装置使使用研究究后,不不同程度度上发现现了长期期以来没没有发现现的生理理系列化化现象,以以及由于于反应器器结构或或操作原原因造成成的传递递混和特特性变化化,由此此而产生生的对菌菌体生产产的
39、影响响。本项目技术术在发展展过程中中得到了了上海市市科委的的大力支支持,使使此技术术不断成成熟、推推广,为为使我国国发酵行行业缩短短与国际际的差距距做出了了贡献。华东理工大大学国家家生化工工程技术术研究中中心的工工艺研究究主要成成绩: 发酵产品国国际水平平原水平平提高后后水平放放大规模模水平平青霉素6.5万u/mml 4.55万u/mm 66.3万u/mml 3M放大到到1200M 国内内领先红霉素 880000-1万万u/mm 550000 u/ml 84400uu/mll 115L放放大到550 MM 国际领领先饲料金 2.33万u/mml 1.66万u/mml 2.11万u/mml 50
40、LL放大到到1200M 霉素(1110小时时) (1110小小时) (1100小时) 国国内领先先鸟苷 50gg/L 166g/LL 32gg/L 600L放大大到1000 MM 产率达达(100小小时) (50小小时) (500小时) 国际际先进肌苷 90 g/LL 225 gg/L 355 g/L 50LL放大到到50 M (900小时) (50小小时) (500小时) 国内内领先基因工程77-100 g/L 7000mg/L 77 g/L 500L放大大到5000L 国内领领先白蛋白基因工程 770mgg/L 2.6g/L 50LL 国内内领先疟疾疫苗 国家生化工工程技术术研究中中心(上
41、上海)主要技术人人员名单单 姓名性别职称专业特长所在部门职职务张嗣良男教授、博士士生导师师生物化学工工程、生生物过程程的检测测与控制制、发酵酵过程优优化与放放大中心主任庄英萍女硕士、硕士士生导师师生物化学工工程、发发酵过程程优化与与放大中心副主任任储炬女博士、博士士生导师师生物化学工工程、发发酵过程程优化与与放大中心副主任任王宝根男高级工程师师生物化学工工程市场部部长长王公先男高级工程师师发酵装备技技术生产部部长长张恂男高级工程师师自动控制、电电子总工程师张明男高级工程师师生物化学工工程 唐寅女副教授过程装备设设计、发发酵工艺艺整体设设计设计部技术术负责吴炎男副教授发酵设备机机械设计计 郭美锦
42、男博士、助理理研究员员生物化学工工程、发发酵过程程优化与与放大产业化实验验室主任任航海峰男博士、助理理研究员员生物化学工工程、计计算机软软件编程程 黄明志男硕士生物化学工工程、计计算机软软件编程程 樊滔男硕士生物化学工工程、计计算机软软件编程程 张伟平男工程师自动控制、电电子技术主持刘健男硕士、助理理研究员员微生物学市场部副部部长 第四部分核核心项目目篇 本次股份公公司设立立共募集集资金335111万元,确确定投资资项目三三个,其其中“硫酸庆庆大霉素素生产线线扩产技技术改造造”项目预预算总投投资12252万万元,“年产3亿支小小容量注注射剂生生产线”项目预预算总投投资13310万万元。另另有国
43、家家三类新新药“妇必舒舒外用胶胶囊”项目预算算总投资资9499.388万元。 一、硫酸庆庆大霉素素生产线线扩产技技术改造造 硫酸庆大霉霉素粉系系抗生素素原料药药,生产产工艺复复杂,技技术性强强,管理理要求高高,投资资较大。没没有一批批高素质质的技术术人员和和熟练操操作工人人难以满满足生产产要求。我公司硫酸庆大霉素车间始建于1976年,有近三十年生产庆大霉素粉的历史,培养了一批生产抗生素的熟练工人,掌握和克服了抗生素生产过程中的工艺技术难关,从而使硫酸庆大霉素的生产水平稳居全国先进水平,产品质量符合英国药典98版和中国药典2000版标准,赢得了顾客和广大消费者的信赖,产品一直供不应求。自九二年首
44、次出口到德国后,畅销海内外,年出口量占到总产量的90%以上。 据相关医药药资料报报道,九九八年全全国生产产硫酸庆庆大霉素素厂家达达34家家,在东东南亚金金融危机机的冲击击下,该该产品价价格大幅幅度下跌跌,许多多设备老老化、生生产效率率低的厂厂家纷纷纷退出市市场。到到目前为为止,全全国开工工生产的的厂家仅仅有不到到十家,从从而造成成该品种种产量与与市场需需求总量量相比缺缺口较大大,因此此从二OOOO年年初至今今,该产产品原料料价格逐逐步攀升升,目前前,国外外价格已已涨到110000元/十十亿左右右,国内内价格上上升到88509000元/十十亿,经经济效益益十分可可观。 为迎接我国国加入世世贸组织织后国内内国际医医药市场场的挑战战以及国国家药品品监督管管理局GGMP的的规范要要求,对对硫酸庆庆大霉素素车间进进行扩产产技术改改造已势势在必行行。 项目投资估估算情况况: 该项目在公公司庆大大车间现现有基础础上扩建建,土建建投资仅仅需增建建发酵楼楼一部分分及无菌菌喷粉设设施,建建筑面积积13000 mm2,项目目总投资资13110万元元。 土建工程 90万万元 设备购置置费用8300万元 设备安装装费用 500万元 技术费用用8万万元 设计费用用