《药物化学及化学制药工艺学课程设计hgoo.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物化学及化学制药工艺学课程设计hgoo.docx（35页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、药物化学学与制药药工艺学学课程设设计学校： 安徽徽中医学学院班级： *组员： *指导老师师： *目录一、 制药工艺艺学部分分任务书书二、 Dapooxettinee简介三、 Dapooxettinee化学和和药理学学特性四、 Dapooxettinee药动学学特性五、 Dapooxettinee的合成成路线刷刷选六、 盐酸达泊泊西汀的的合成七、 Dapooxettinee的生产产工艺流流程框图图八、 物料衡算算九、 能量衡算算十、 参参考文献献十一、结结束语十二、附附表一、制药药工艺学学部分任任务书一、设计计名称根据药药物化学学课程程设计内内容，拟拟定设计计题目，如如：“年产 8800 kg
2、达达泊西汀汀 原料料药的工工艺流程程设计”。二、设计计条件1 操操作条件件（1） 反应器器加热采采用电加加热，冷冷却采用用地下水水（100）；（2） 设备操操作方式式为间歇歇操作；（3） 每年按按3000天计；每天224 hh连续运运转。2 生生产能力力根据市场场状况，确确定年生生产能力力，一般般为全世世界年销销售量的的110；3 设设备型式式 常用用设备；三、设计计任务1 选选择合适适的合成成工艺路路线，画画出生产产工艺流流程图；2 在在总物料料衡算的的基础上上，选择择一个反反应及后后处理工工序，进进行物料料衡算，确确定反应应器的类类型和容容积；3 对对所选择择的一个个反应工工序，进进行能量
3、量衡算，确确定加热热电能的的消耗量量或制冷冷量。四、设计计说明书书的内容容1. 封封面、首首页（任任务书）、目目录及页页码；2. 前前言；3. 简简述设计计内容，自自己选择择的合成成工艺路路线（含含以分子子结构表表示的工工艺路线线图），引引用的文文献等；4. 总总物料衡衡算，确确定每批批操作所所需要的的时间和和原料投投料量；5. 选选择一个个反应及及后处理理工序，进进行物料料衡算，确确定原辅辅材料消消耗量，产产品量，得得率，转转化率，选选择性，反反应器的的类型和和容积，后后处理工工序所用用设备的的型号规规格；6. 对对所选择择的一个个反应工工序，计计算反应应物和生生成物分分子的燃燃烧热，确确定
4、反应应的吸/放热量量，再结结合反应应过程的的溶解热热，汽化化热，反反应温度度维持等等，进行行能量衡衡算，确确定加热热电能的的消耗量量制冷量量；7. 主主要数据据一览表表；8. 主主要设备备一览表表。五、工艺艺流程图图画出生产产工艺流流程图，手手工、计计算机绘绘图均可可。二、Daapoxxetiine简简介达泊西汀汀 ( dappoxeetinne, LY22 21104448, 1)是是一个选选择性的的 5羟色胺胺再摄取取抑制剂剂 ,结结构上类类似于氟氟西汀并并同样具具有抗抑抑郁作用用 ,临临床研究究用其盐盐酸盐 1 。达达泊西汀汀最初由由美国礼礼来制药药公司 (ElliLiillyy)研制制
5、并作为为抗抑郁郁药进行行了 II期临床床试验,但其抗抗抑郁作作用并没没有得到到人们的的一致认认可;后后该药归归 PPPD制药药公司所所有，并并在其子子公司 PPDD GeenuPPr oo指导下下作为治治疗早泄泄药进行行了 III期临临床试验验;最后后该药完完全归强强生公司司 ( Johhns on&Johhns on)的子公公司阿尔尔扎(AALZ A)所所有 ,并作为为治疗早早泄药在在美国 60个个医疗中中心进行行 期临临床试验验 22 。20055年 55月 ,强生公公司在 1000届全美美泌尿协协会科学学会议 (AUUA2 20005)期期间公布布了达泊泊西汀有有关治疗疗早泄的的 期临临
6、床试验验数据 ,同时时也公布布了其药药物相互互作用和和药效学学试验结结果。各各项指标标均显示示作为治治疗早泄泄药物 ,其半半衰期短短 ,良良反应小小 ,效效果显著著 33 。分分析家预预言达泊泊西汀的的峰销售售额可达达到5亿亿美元。虽虽然 AALZAA公司曾曾于 220055年 110月 27日日宣布 FDAA由于上上报资料料不全及及经销商商问题拒拒绝批准准其盐酸酸达泊西西汀用于于治疗早早泄 ,但现该该药仍在在审核之之中。达达泊西汀汀化学名名为 ( + ) S-(N , NN - 二甲氨氨基 )-3-（萘基基-1- 氧基基 ) -1- 苯基基丙烷 ,结构构式见图图 1。三、Daapoxxeti
7、ine化化学和药药理学特特性盐酸达泊泊西汀为为水溶性性的白色色至灰白白色的粉粉末, 相对分分子质量量为3441.888, pKaa为8. 6, 生理理条件下下呈离子子状态, 有利利于快速速全身分分布 4 。达泊泊西汀的的化学结结构与氟氟西汀相相似, 且与SSSRII和氯米米帕明有有相似的的药理作作用, 但它是是惟一不不含有卤卤素原子子的SSSRI, 含有有萘基, 这些些结构特特点可能能是达帕帕西汀汀汀药动学学特性所所在44 。射精精是CNNS与脊脊神经构构成的高高级互联联网, 是由感感受器、运运动中枢枢神经和和脊神经经组成的的反射活活动。研研究表明明, 中中枢神经经递质55-HTT 和多多巴胺
8、以以及它们们的受体体对射精精调节起起到重要要的作用用 55 。55-HTT 由脑脑干中的的旁巨细细胞核( nPPG ii)下行行至腰骶骶运动核核对射精精产生强强烈的抑抑制作用用, nnPG i是中中枢射精精的关键键核 6, 7 。5- HTT1B 受受体和55- HHT2CC 受体体的兴奋奋与5-HT11A受体体的抑制制均可产产生延迟迟射精的的作用8 。W alddingger等等 99 认认为PEE 是IIELTT 存在在生物学学个体差差异的神神经生物物学现象象, 与与遗传和和5- HT 中枢神神经递质质数量及及特定的的5- HT 受体紊紊乱有关关, 55- HHT 神神经递质质的浓度度降低
9、和和5-HHT1AA 受体体兴奋性性提高或或5-HHT2CC受体的的兴奋性性降低均均可促使使射精。SSSR Is通通过抑制制突触前前膜5- HTT 的再再摄取部部位, 增加突突触间隙隙5-HHT的浓浓度, 激活突突触后膜膜5-HHT2CC和5-HT11A受体体,提高高射精阈阈值, 发挥延延迟射精精的作用用。达泊泊西汀通通过抑制制5- HT 转运体体, 能能有效地地抑制55- HHT 再再摄取,提高突突触间隙隙5- HT 的浓度度。研究究表明, 达泊泊西汀中中枢抑制制射精反反射, 巨细胞胞外侧核核是必需需的脑结结构 10 。达达泊西汀汀高浓度度时, 可抑制制单胺蛋蛋白转运运系统 111, 对多巴
10、巴胺的再再摄取也也有抑制制作用。达达泊西汀汀可增加加阴部运运动神经经元反射射的潜伏伏时间 122 。四、Daapoxxetiine药药动学达泊西汀汀吸收快快, 能能快速达达有效的的血药浓浓度, 达峰时时间1. 4 2. 0 h, 单剂量量达泊西西汀300和600mg的的血峰浓浓度分别别为2997 和和4988 nggmL- 1, 呈剂量量相关性性 113 。分布布容积为为2. 1 LLkg- 1, 组织分分布广, 神经经组织的的药物浓浓度与血血药浓度度接近; 绝对对生物利利用度为为42% ; 蛋白结结合率为为99% 4 。其经经多种途途径( CYPP4500, FFMO I)代代谢, 代谢产产
11、物多达达40种种左右, 主要要代谢产产物为去去甲基达达泊西汀汀和达泊泊西汀- N 氧化物物。达泊泊西汀排排泄快, 单剂剂量的达达泊西汀汀的血药药浓度224 hh降至峰峰浓度的的5% 左右, 其排排泄分两两相, 初始相相t1 /2约约为1. 4 h, 终末相相t1 /2约约为200 h。连连续用药药4 dd达到稳稳态血药药浓度, 有轻轻度蓄积积(约11. 55倍)。达达泊西汀汀的药动动学特征征显示为为剂量相相关性和和时间不不变性, 同时时不受多多剂量的的影响, 其主主要代谢谢产物也也同样不不受多剂剂量的影影响 13 。研研究表明明, 年年青人和和老年人人的Cmmax和和AUCC 相似似, 食食物
12、可降降低达泊泊西汀的的吸收速速率, 其Cmmax 减少111% ( 3398 对4443 nngmL- 1 ),Tmm axx延长330m in, 但AAUC 不受影影响。五、Daapoxxetiine的的合成路路线刷选选(一)达达泊西汀汀的合成成方法达泊西汀汀的合成成方法按按起始原原料的不不同 ,可分为为以下 4种。1， 以以苯甲醛醛和丙二二酸为原原料苯甲醛和和丙二酸酸经过克克脑温格格尔缩合合反应生生成 氨基基苯丙酸酸 (22) ,继而其其氨基用用甲醛还还原烃化化得到 3-(二甲氨氨基 ) -33-苯基基丙酸 (3)后将其其制成乙乙酯 44 ( Schhemee 1)。4也也可直接接以肉桂桂
13、酸乙酯酯为原料料,与二二甲胺通通过迈克克尔加成成获得。然然后, 4用二二 (22- 甲甲氧基乙乙氧基)氢化铝铝或者四四氢锂铝铝还原得得到氨基基醇 (5) , 55在氢化化钠作用用下与 1-氟氟萘反应应生成达达泊西汀汀消旋体体 (66) ,最后用用 L-( + ) -酒石石酸拆分分就可得得到本品品 (11)1 4, 15 ,合成成路线见见图 22。2， 以以3-苯苯基丙醇醇、1-氟萘为为原料 3-苯基基丙醇、11-氟萘萘为起始始原料,在氢化化钠作用用下成醚醚得到化化合物 4 , 4经经NBSS苄位溴溴代得到到 5 ,化合合物 55与二甲甲胺进行行亲核取取代反应应得到化化合物 6 , 6经经L-(
14、 + ) - 酒石石酸拆分分,成盐盐酸盐得得目标化化合物 1 155 ,合成路路线见图图 3。3， 直直接以手手性化合合物 NN -BBoc- ( R) - 苯苯基甘氨氨酸为原原料 手性化合合物N -Booc- ( RR) -苯基甘甘氨酸用用硼烷还还原得氨氨基醇 ( 99) , 9和和甲磺酰酰氯反应应得甲磺磺酸酯(10) ,再再与氰化化钠反应应得氰基基物 (11) , 11在在酸性条条件下水水解同时时脱去 N上保保护基 Bocc得到手手性-氨基基酸 (12) , 12用用硼烷还还原得羟羟基物 (133) , 133经 EEschhweiilerr2 CClarrke甲甲基化后后生成二二甲胺物物
15、 ( 14) , 14与与1- 氟萘缩缩合即得得到本品品 115 ,合成成路线见见图 44。4， 以 ( R)-1-苯基 -1，33-丙二二醇为原原料 用对甲基基苯磺酰酰氯对 (R ) -1-苯苯基 -1，33-丙二二醇选择择性磺酰酰化羟基基得 115, 15和和 1-萘酚缩缩合得到到 ( R ) -33-( 1-萘萘氧基 )-11-苯基基丙醇 16 ( SScheeme 5)。化化合物 16也也可以用用 (RR ) -3-氯-11-苯基基丙醇和和 1-萘酚缩缩合反应应得到(Schhemee 6)。然后后 166和甲磺磺酰氯反反应生成成甲磺酰酰化产物物 177, 117和二二甲胺反反应得到到目
16、标产产物 16, 177 ,合成路路线见图图 5。（二）对对合成方方法的评评价方法 11的起始始原料苯苯甲醛和和丙二酸酸价廉易易得 ,但制备备化合物物 2的的收率较较低 ,路线较较繁琐;而选用用肉桂酸酸乙酯虽虽然解决决了路线线繁琐的的问题 ,但是是其副反反应较多多 ,产产率也相相当的低低 ,合合成过程程中需用用到 MeOO(CHH2 ) 2O 2AlHH, LL i AlHH4 和 NaHH等价格格较贵的的进口试试剂 ,且这些些试剂对对无水条条件的要要求较高高。方法 22除了 3-苯苯基丙基基溴的价价格偏高高外,所所有原料料和试剂剂均为常常用,且且均为常常规反应应,反应应条件温温和。方法 33
17、的原料料 N - BBoc-(R ) - 苯基基甘氨酸酸不易得得且价格格高 ,另用到到价贵不不易得的的硼烷和和极毒品品NaCCN,总总的反应应步骤较较长 ,生产成成本高 ,且不不易实现现工业化。方法 44的原料料 (RR ) -1- 苯基基 -11，3- 丙二二醇来源源困难价价格高 ,虽然然合成步步骤与方方法 22相同 ,均为为 4步步 ,但但原料成成本远高高于方法法 2。综上所述述 ,方方法 22具有合合成路线线短、 收率高高、 成成本低、 适合工工业化生生产等优优点 ,是较为为理想的的合成路路线。六、盐酸酸达泊西西汀的合合成1，合成成路线文献报道道的合成成盐酸达达泊西汀汀( 11)的方方法
18、较多多。本方方法以 3-苯苯丙醇( 2)、1-氟萘( 3)为起始始原料,在氢化化钠作用用下成醚醚得到化化合物 4 , 4经经NBSS苄位溴溴代得到到 5 ,化合合物 55与二甲甲胺进行行亲核取取代反应应得到化化合物 6 , 6经经L-( + ) - 酒石石酸拆分分,成盐盐酸盐得得目标化化合物 1 。合合成路线线见图。与方法11比较, 本路路线改进进了制备备 1- 苯基基-3-( 11- 萘萘氧基)丙烷( 4)的方法法, 方方法1中中醚化原原料为 3- 苯基丙丙基溴和和 1- 萘酚酚,因前前者原料料价格昂昂贵,本本路线改改用市售售易得的的 2和和 3反反应得到到化合物物 4,改进后后反应时时间由
19、 18 h缩短短为 55 h,后处理理避免了了柱色谱谱分离过过程, 收率由由 822.5 % 提提高到992.77 %。在在用N - 溴溴代丁二二酰亚胺胺 ( NB S)溴溴代制备备 1- 溴-1-苯苯基- 3-( 1- 萘氧氧基 )丙烷 ( 55)时, 为了了减小毒毒性,改改用环己己烷代替替四氯化化碳; 方法11中此步步反应会会产生萘萘环上溴溴代副产产物,现现改变 NB S的加加料方式式, 并并在保证证偶氮二二异丁腈腈 ( A IIBN )裂解解后降低低反应温温度,使使副反应应明显减减少,后后续反应应中不需需分离此此副产物物,简化化了操作作。制备备N, N - 二甲甲基- 1- 苯基- 3-
20、( 11- 萘萘氧基)丙胺 ( 66)时, 按方方法1方方法用乙乙醇作溶溶剂时,固液反反应所需需时间较较长,换换成乙腈腈后成为为均相反反应,反反应时间间由 116 hh缩短为为8 hh , 并且在在由 66制备达达泊西汀汀 ( 7)前前,不需需纯化产产物 66 ,直直接进行行下一步步反应, 将原原后处理理方法大大为简化化。改进进后的路路线共 5步, 原料料与试剂剂均易得得,条件件温和,操作简简便,消消旋体收收率达 61.2 %,总收收率211.0 %,更更有利于于工业化化生产。2, 实实验部分分熔点采用用 RYY - 1型熔熔点测定定仪测定定, 温温度未经经校正。1H- NMR谱采用 B ru
21、ker AV - 300型核磁共振仪测定, TM S为内标。质谱采用 A g i lent1100 ESI- M S型质谱仪测定。IR谱采用 N i lcolet I m pact 410型红外光谱仪测定,固体 KB r压片法。所用试剂均为化学纯。2.1 1-苯基基- 33-( 1- 萘氧基基)丙烷烷( 44)的合合成将 200.0 g ( 1447 mmmo l)化化合物 2 溶溶于无水水DMFF 3550mLL中,搅搅拌, 冰浴下下分批加加入质量量分数660%的的氢化钠钠 177.6 g ( 4441mmm o l ) , 升温至至 700 ,搅拌拌 1 h。加加入 221.668 gg
22、( 1488 mmmo ll)化合合物 33 ,1100 反应 4 hh。冷却却至室温温, 缓缓慢滴加加冰水( 800mL) ,搅搅拌 330m i nn。减压压蒸除溶溶剂,加加 1550mLL水,乙乙酸乙酯酯 ( 80 mL 44)提取取, 合合并有机机层,活活性炭脱脱色,无无水硫酸酸钠干燥燥,过滤滤, 滤滤液减压压浓缩得得淡黄色色油状液液体,用用乙酸乙乙酯 ( 100mL )溶解解, 22 66 下滴加加 800 mLL石油醚醚, 搅搅拌, 析出固固体, 抽滤, 干燥燥,得 35.7 gg白色固固体 ( 4 ) , 收率率 922.7 % , mpp36 388 (文文献 188 : 收率
23、率 822.5 %, 油状物物 )。1H- NMR ( 300 MH z , CDC l 3 ) : 8.32 8.29 ( m,1H, A r-H ) , 7.81 7.78 ( m, 1H, A r-H ) , 7.52 7.18 ( m, 9H, A r- H ), 6.78 6.75 ( d, 1H, J =7.2Hz , A r- H ), 4.16 4.12 ( , t 2H, J = 6.2 Hz ,OCH2 ), 2.96 2.91( , t 2H, J = 7.5 Hz , PhCH2 ),2.30 2.17(m, 2H, CH2CH2O )。2.2 1-溴-11- 苯苯基-
24、33-( 1- 萘氧基基)丙烷烷( 55)的合合成将 244.0 g ( 911.5mmmo l )化合物物 4溶溶于 2200mmL环己己烷中, 加热热至 770 ,搅搅拌 110 mm inn , 50 下分分批加入入 177.1 g ( 966.0 mmoo l ) NN - 溴代丁丁二酰亚亚胺( NBSS )、00.155 g ( 00.9 mmoo l ) 偶偶氮 二二异丁腈腈( AA IBBN ) ,回回流 110 hh。反应应液冷却却至室温温, 过过滤,滤滤液减压压浓缩, 加入入 1220mLL水, 用乙酸酸乙酯( 800mL 44) 萃萃取, 合并有有机层, 水 ( 550 m
25、mL )洗。无无水硫酸酸钠干燥燥,过滤滤,滤液液减压浓浓缩, 得 330.33 g黄黄色固体体( 55)。粗粗品未经经进一步步纯化, 直接接用于下下一步反反应。2.3 N, N - 二二甲基-1- 苯基-3-( 1- 萘氧氧基)丙丙胺 ( 6)的合成成将 300.3 g ( 888.8mmmo l )粗品 5溶于于 3000mLL乙腈中中,室温温下加入入质量分分数 333 % 的二二甲胺水水溶液224.22 g( 1778mmm o l )及三乙乙胺 99.0 g ( 899.1mmm oo l ),回回流 88 h。反反应液减减压浓缩缩,加 3moo l/L氢氧氧化钾溶溶液( 3000mL)
26、、 乙乙酸乙酯酯 ( 1500mL 44)提取取, 合合并有机机层, 浓缩至至约 3300 mL, 用 1 mmo ll / L盐酸酸( 1150mmL 4)洗涤, 合并并水层, 用氢氢氧化钾钾调 ppH至 11.0 12.0 ,再用乙乙酸乙酯酯( 1150mmL 4)提取,合并有有机层,无水硫硫酸钠干干燥,减减压浓缩缩, 得得黄色油油状物( 6) 188.6 g。两两步收率率 666.0 % (以化合合物 44计)。1H- NMR ( 300 MHz , CDC l 3 ) : 8.24 8.22(m, 1H, A r - H ), 7.78 7.76(m, 1H, A r-H ), 7.4
27、97.26(m, 9 H, A r- H) , 6.66 6.64( d , 1 H, J = 7.6Hz ,A r- H ), 4.10 4.06 ( m, 1H, OCH2), 3.93 3.89 (m, 1H, OCH2 ), 3.61 3.58 ( m, 1H, Ph- CH ),2.69 2.60 ( m, 1 H, CH CH2CH2O ) , 2.31 2.27(m, 1H, CH CH2CH2O ), 2.25 s , 6H, N (CH3 ) 2 。2.4 达泊泊西汀( 7)的合成成将 9.0 gg( 229.55mm o ll )化化合物 6加入入到 115mLL乙醇中中,
28、 搅搅拌, 加入 3.554 gg ( 23.6 mmmo l ) L -( + ) -酒酒石酸水水溶液 1200mL,室温搅搅拌 22 h。过过滤,滤滤饼用体体积分数数 400 %的的乙醇重重结晶 3次, 得白白色固体体4.995 gg , mp 95 988 (文文献 2 : mmp 994 96 )。将将此固体体加入到到 3 mo l / L氢氢氧化钠钠溶液( 800mL )中,乙酸乙乙酯( 50 mL 44) 提提取, 合并有有机层, 水洗洗, 无无水硫酸酸钠干燥燥,过滤滤, 浓浓缩, 得 33.2 g淡黄黄色油状状物( 7) ,收率率 366.5 % (以消旋旋体 66计 )。2.5
29、 盐酸酸达泊西西汀( 1)的的合成 将 3.2 gg ( 10.5 mmm oo l)化合物物 7溶溶于 660 mmL无水水乙醚中中,室温温下向反反应液中中通入干干燥氯化化氢气体体, 搅搅拌 00.5 h , 至反反应液 pH = 11.0 , 停停止通气气,继续续搅拌 1 hh。过滤滤, 滤滤饼用异异丙醇- 正己己烷(体体积比 1: 8)重结晶晶,析出白白色固体体,抽滤,干燥,得 3.37 g白色色粉末状状固体 ( 11), 收率 94.0 %, 纯纯度 999.33 %(HPLLC面积积归一化化法), mpp 1883 1855 , 2 55D =+ 1288.2(c= 1 %,甲甲醇)
30、;文献19: mmp 1180 1884 , 2 55D = + 1131.7 ( c = 1 % , 甲醇醇 )。1H- NMR( 300MH z , DM SO -d6 ) : 8.07 8.05( d , 1H, J =7.3Hz , A r- H ) , 7.86 7.83 ( d, 1H, J = 7.9 Hz ,A r - H ), 7.64 7.29 ( m, 9H, A r-H ) , 6.76 6.73( d , 1H, J = 7.5 Hz , A r - H ), 4.75 4.72 ( m, 1H,OCH2), 4.15 4.12(m, 1 H, OCH2 ), 3.7
31、4 3.69( , t,1H, J = 7.2 Hz , Ph-CH ), 2.87 2.83 ( m, 1 H,CH CH2CH2O), 2.62 2.58(m, 1 H, CH CH2CH2O ),2.61 s , 6H, N (CH3 ) 2 。M Sm /z : 306 M + H+。IR( KB r) : 699 , 770 , 795 , 1022 , 1101 , 1241 , 1272 ,1389 , 1458 , 1577 , 2461 , 2545 , 2887 , 3029 ,3052 cm- 1七、Daapoxxetiine的的生产工工艺流程程框图生产工艺艺流程框框图：
32、3-苯丙醇DMF氢化钠1-氟萘缩合反应冷却冰水减压蒸馏提取乙酸乙酯活性炭脱色无水硫酸钠过滤减压浓缩乙酸乙酯石油醚抽滤溶解干燥NBS1-苯基- 3-( 1- 萘氧基)丙烷环己烷偶氮二异丁脂回流冷却水洗萃取无水硫酸钠干燥1-溴-1- 苯基-3-( 1- 萘氧基)丙烷过滤减压浓缩二甲胺乙氰减压浓缩过滤回流氢氧化钠N, N - 二甲基-1- 苯基-3-( 1- 萘氧基)丙胺三乙胺乙酸乙酯减压浓缩干燥减压浓缩提取丙胺乙醇L -( + ) -酒石酸水溶液搅拌重结晶水洗无水硫酸钠干燥达泊西汀过滤浓缩干燥氯化氢气体无水乙醚重结晶过滤干燥氢氧化钠盐酸达泊西汀乙酸乙酯抽滤提取搅拌八、物料料衡算经过网上上调研，现现
33、以年产产8000kg为为例进行行物料衡衡算和设设备选型型1，总物物料衡算算2345671总收率：生产8000kgg达泊西西汀需苯苯丙醇115155kg，氯氯苯16626kkg。2，对第第一步反反应及后后处理工工序进行行物料衡衡算以每批仓仓物料为为基准，生生产一批批产品所所需时间间约488小时。每批的生生产能力力为，纯纯度1000%计计结合小小试实验验反应比比例：苯丙醇的的投料量量： 氟柰的投投料量：60%的的投料量量： 的投料量量: 反应实际际用去苯苯丙醇：反应实际际用去氟氟萘： 生成的量量：生成的11苯基-3-（11-萘氢氢基）丙丙烷：输入输输出物料料衡算表表：1）输出出物料物料名称称出料量
34、（kkg）体积（ll）密度（）17.992DMF165kkg175.700.944458.8440.7991.00080.7441.13322HF1.377kg总计194.662）输入入物料：物料名称称含量投料量（kkg）体积（ll）密度（）99.88%10.0041000899.88%10.7781.1332260%8.844DMF100%175.700.94445总计194.663）三废废排量：物料名称称质量备注HF1.377kg碱回收DMF160kkg回收乙酸乙酯酯36.22kg回收4）综合合工序原原料定额额序号名称纯度每8000kgTTM消耗耗定额（kkg）每批消耗耗定额（kkg）工业
35、品量量折纯量工业品量量折纯量199.88%151551514410.00410.00299.88%162661624410.88010.66360%133338008.85.34DMF100%247550247550165165产率：转化率：选择性：3，设备备选型反应过程程所需要要的设备备有:反反应釜、蒸蒸发器、过过滤设备备、减压压浓缩设设备、抽抽滤系统统、干燥燥器。1）反应应容器的的选择每次投入入物料的的总体积积：则反应釜釜的容积积至少为为： VV = V总/700% = 2885 LL根据市售售反应釜釜的规格格可选容容积为3300LL的。2）其它它反应设设备的选选择电加热热反应釜釜厂型号容
36、积内罐直径径材质电功率搅拌方式式PJDFF电加热热反应釜釜300LL800mmmSUS3304不不锈钢18KWW桨式多效蒸蒸发器型号蒸发温度度真空度蒸发量WZS55014017000.0550.08MMPa500kkg/hh真空浓浓缩结晶晶锅容积转速电功率3 10rpn5.5 KW过滤器器型号过滤面积积工作压力力电功率SA-1S0.2551.0 MPaa1.1 KW干燥器器（YZZG圆筒筒式真空空干燥器器）型号干燥温度度容积加热面积积YZG-S3511000.32真空抽抽滤系统统型号最大真空空度最大流量量功率VF-2204650mmmHgg34L/minn80W九、能量量衡算2 3 4C9H1
37、12O CC10H7F C119H18OM2=1136 MM3=1446 M4=2662由物料衡衡算知：每批反应应化合物物2的投投料量 m2=100.044 kgg 化合合物3的的投料量量 mm3=100.788 kgg 化合合物4的的投料量量 mm4=177.922 kgg以0为为基准，假假设室温温为200，有Q1 + QQ2 + Q3 = Q4 + Q5 + Q6 + Q7Q1物料带带入设备备的热量量 kkJ；Q2加热机机或冷却却剂传给给设备的的热量kkJ； Q3反应过过程的热热效应 kJJ； Q4液体或或固体物物料带入入设备的的热量 kJJ；Q5消耗于于提高设设备本身身温度的的热量 kJ
38、J；Q6从设备备向四周周散失的的热量 kJJ；Q7气体或或蒸汽带带出设备备的热量量 kkJ；1，Q11 的计计算Q1=CCp2m2t0 + CCp3m3t0所以2，Q33 的计计算 Q33 =QQu + Qp因为反应应物均为为有机物物且在有有机溶剂剂中进行行所以Q33 = Qu电子转移移数烃基与苯苯环之间间键热量量校正值值1=-14.7kJJ/mool,校校正次数数R1=1;伯烷基与与羟基之之间键热热量校正正值2=554.44 kJJ/mool,校校正次数数R2=1。故 化合物33完全燃燃烧时需需23个个氧原子子基团ab基本数据据23.887218.06奈环-25.54-2.447氟46.66
39、32.555化合物44完全燃燃烧时需需46个个氧原子子基团ab基本数据据23.887218.06苯-42.290.299奈-25.54-2.447醚64.0090.08843，Q44 的计计算4，Q66 的计计算电加热反反应负的的材质为为SUSS3044，容积积3000L,反反应锅内内径8000mmm，查手册知知 = 38000kJJ/(mm2h)换热面积积故5，Q22 的计计算由于Q55很小及及Q7（生成成的HFF气体没没有带出出设备）可可忽略不不计，所所以：反应过程程需要加加热，并并且加热热采用电电加热方方式 。电能的消消耗量十、参 考考 文 献 1 RREI D LLR, ROBBERT
40、TSONN DWW, TTHOMMPSOON DDC . Efffeccts of steere22 of chhemiistrry oon iinhiibitti oon oof tthe serrot oniin ( 5HHT) up takke ccarrrierr byyLY22439917 JJ . FAASEBB J , 119900, 44:A9988. 2 WW LAAD IINDEER. Dappoxeetinne LLY21104448 J . D rrugss R D, 20005, 6 (5) : 3307 3111. 3 OOrthho UUrollogyy. Fir
41、rstmmediicattionn deevellopeed tto ttreaat pp reematturee ejjac22ulaatioon ddemoonsttrattes impp roovemmentt inn coontrr oll, sattisffacttionnandd tiime, 20005 - 055 - 23 . 4 AANDEERSSSON KE, MUULHAALL JP, WYYLLIIE MMG. Phharmmacook iinetticaand phaarmaacoddynaam iic ffeattu rres of dappoxeet iine,
42、a novvel druug fforon-demm aandttreaatm en t oofprrem atuure ejaacu lattionn J. BJJU IInteerattionnal, 20006, 977( 22) : 3111- 3155. 5 OOLIVV IEER BB, CCHANN TSSW, PATTTIJJT, et al. Pssychhophharmm accoloogy ofmmalee raat ssexuual behhaviior: moodellingg huum aan ssexuual dyssfunnctiion J . Intt J ImppotRRes,20006, 18( Suupp l) : ss14- s223. 6 WAALD INGGER MD.Thee neeu rrob io loggicaalappprooachh too prremaaturre eejacculaatioon J.