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1、精神药品品临床应应用指导导原则前 言言药物滥用用已经成成为对人人类生存存和发展展构成重重大威胁胁的全球球化问题题，引起起各国政政府的高高度重视视。药物物滥用是是指与医医疗目的的无关，由由用药者者采用自自我给药药的方式式，反复复大量使使用有依依赖性的的药物，利利用其致致欣快作作用产生生松弛和和愉快感感，从而而逐渐产产生对药药物的渴渴望和依依赖，由由于不能能自控而而发生精精神紊乱乱，并产产生一些些异常行行为，经经常会导导致严重重后果。精神药品品是指直直接作用用于中枢枢神经系系统，使使之兴奋奋或抑制制，连续续使用能能产生依依赖性的的药品。这这类药品品具有明明显的两两重性，一一方面有有很强的的镇静等等
2、作用，是是医疗上上必不可可少的药药品，同同时不规规范地连连续使用用又易产产生依赖赖性，若若流入非非法渠道道则成为为毒品，造造成严重重社会危危害。根根据国际际精神神药物公公约，对对于精神神药品的的医疗和和科学价价值给予予充分肯肯定；滥滥用这些些药物会会产生公公共卫生生、社会会和经济济问题；必须采采取严格格管制措措施，只只限于医医疗和科科研应用用；需开开展国际际合作，以以协调有有关行动动。公约约要求各各缔约国国限制这这类药品品的可获获得性；需要者者必须持持有医师师处方；对其包包装和广广告宣传传加以控控制；建建立监督督和许可可证制度度；对其其合理医医疗和科科研应用用建立评评估和统统计制度度，限制制这
3、类药药品的贸贸易；各各国向联联合国药药品管制制机构报报送有关关资料；加强国国家管理理，采取取有效措措施减少少药物滥滥用。为加强对对我国精精神药品品的管理理，国务务院于119888年颁布布了精精神药品品管理办办法，对对这类药药品的生生产、供供应、使使用、运运输和进进出口管管理等均均作出了了明确规规定。220055年8月月，国务务院重新新修订并并颁布了了麻醉醉药品和和精神药药品管理理条例，于于20005年111月11日起施施行。根根据麻麻醉药品品和精神神药品管管理条例例第三三十八条条规定：医务人人员应当当根据国国务院卫卫生主管管部门制制定的临临床应用用指导原原则，使使用麻醉醉药品和和精神药药品。受
4、卫生部部委托，中中华医学学会、中中国医院院协会药药事管理理专业委委员会和和中国药药学会医医院药学学专业委委员会组组织有关关专家起起草了精精神药品品临床应应用指导导原则。精精神药品品临床应应用指导导原则选选取了220055年国家家食品药药品监督督管理局局、公安安部、卫卫生部联联合公布布的麻醉醉药品和和精神药药品品种种目录中中临床常常用的精精神药品品，从适适应症、应应用原则则、使用用方法、慎慎用及禁禁忌、不不良反应应、注意意事项等等几方面面作出规规定，指指导医务务人员在在临床诊诊疗工作作中合理理使用精精神药品品。中华医学学会中国医院院协会药药事管理理专业委委员会中国药学学会医院院药学专专业委员员会
5、概 述述精神药品品是指对对中枢神神经系统统具有抑抑制作用用的镇静静催眠药药或具有有兴奋作作用的中中枢兴奋奋药物。镇静催眠眠药是一一类对中中枢神经经系统具具有抑制制作用的的药物。镇镇静药和和抗焦虑虑药能减减轻焦虑虑症状，安安定情绪绪。然而而，在促促进和维维持近似似生理睡睡眠的同同时，一一些催眠眠药物会会影响睡睡眠时相相的正常常比例，产产生一定定的不良良反应。多多数镇静静药加大大剂量即即可产生生催眠作作用，催催眠药过过量可引引起全身身麻醉，更更大剂量量可引起起呼吸和和心血管管运动中中枢抑制制进而导导致昏迷迷，甚至至死亡。老老年人及及有呼吸吸、肝肾肾功能障障碍者，使使用镇静静催眠药药更易发发生不良良
6、反应。中枢兴奋奋药是指指能选择择性地兴兴奋中枢枢神经系系统、提提高其机机能活动动的一类类药。该该药是在在中枢神神经处于于抑制状状态、功功能低下下和（或或）紊乱乱时使用用。许多镇静静催眠药药和中枢枢兴奋药药物具有有潜在的的依赖性性，长期期使用可可产生耐耐受性，以以及躯体体和心理理依赖性性，临床床医生应应予注意意。一、镇静静催眠药药物的分分类镇静催眠眠药按化化学结构构分为苯苯二氮 类、巴巴比妥类类和其它它类三类类。苯二二氮 类包括括地西泮泮、氯氮氮 、氟氟西泮、硝硝西泮、氯氯硝西泮泮、阿普普唑仑、艾艾司唑仑仑、劳拉拉西泮、奥奥沙西泮泮、三唑唑仑、咪咪达唑仑仑等。巴巴比妥类类包括长长效巴比比妥，如如
7、苯巴比比妥；中中效巴比比妥，如如异戊巴巴比妥；短效巴巴比妥，如如司可巴巴比妥。其其它类：包括水水合氯醛醛、甲丙丙氨酯、唑唑吡坦、佐佐匹克隆隆和扎来来普隆。11.苯二二氮 类药理理作用：（1）抗抗焦虑作作用，小小剂量应应用时可可改善患患者烦躁躁、不安安和紧张张等症状状。（22）镇静静、催眠眠作用，使使用较大大剂量时时可产生生镇静、催催眠作用用。（33）抗癫癫痫作用用，如地地西泮可可用于治治疗癫痫痫持续状状态。（44）肌肉肉松弛作作用，可可缓解肌肌肉痉挛挛和肌张张力增高高等症状状。2.巴比比妥类药药物在催催眠剂量量时，可可诱导近近似生理理的睡眠眠，在伴伴心血管管和呼吸吸功能抑抑制的同同时，出出现轻
8、度度血压下下降和呼呼吸减慢慢；增加加剂量时时，则开开始对全全脑神经经元无选选择性抑抑制。3.其它它类药物物一般用用于入睡睡困难的的患者。如如水合氯氯醛是一一种氯化化的乙醇醇衍生物物，系安安全和有有效的催催眠药。但但因其大大剂量时时可抑制制呼吸，故故仅限用用作睡眠眠诱导剂剂。二、镇静静催眠药药物的选选择失眠的表表现形式式为入睡睡困难、过过早觉醒醒和睡眠眠中断等等。其中中多数表表现为入入睡困难难，即从从清醒状状态进入入睡眠的的潜伏期期长，易易引发烦烦躁不安安。使用用催眠药药物应注注意全面面分析病病情，对对与躯体体疾病有有关的睡睡眠障碍碍，如关关节疼痛痛、溃疡疡病、甲甲状腺功功能亢进进、心绞绞痛、低
9、低血糖等等，应针针对躯体体疾病进进行治疗疗；以疼疼痛为主主的睡眠眠障碍，可可加用镇镇痛药。镇静催眠眠药的选选择应根根据临床床需要。有有效的催催眠药应应具有吸吸收快、作作用时间间短、在在体内清清除快、无无蓄积等等特点。目目前，大大量的药药理实验验和临床床应用证证明，苯苯二氮 类药药较巴比比妥类药药安全，依依赖性小小，长期期应用戒戒断症状状轻，过过量时也也易被唤唤醒。对对入睡困困难者应应选用吸吸收快、起起效快的的药物，如如咪达唑唑仑；对对早醒者者应选用用吸收较较慢、作作用时间间长的药药物，如如氯硝西西泮；上上述两种种症状并并存者可可选用氟氟西泮。对对睡眠中中断者可可选用扎扎来普隆隆。对处处于焦虑虑
10、状态的的睡眠障障碍患者者，可选选择抗焦焦虑药中中的阿普普唑仑、氯氯硝西泮泮或劳拉拉西泮。三、镇静静催眠药药应用注注意事项项本类药物物均在肝肝内经微微粒体酶酶代谢进进行生物物转化，形形成水溶溶性更高高的代谢谢产物。药药物半衰衰期取决决于代谢谢的速度度。肝功功能障碍碍患者及及老年人人的代谢谢速度下下降，药药物半衰衰期延长长，如给给予同等等剂量的的镇静催催眠药，可可发生中中枢神经经系统蓄蓄积或中中毒。因因此，对对肝功能能障碍患患者和老老年人应应减少剂剂量。长长期服用用镇静催催眠药，可可增加微微粒体酶酶代谢活活性，加加速药物物代谢速速度，容容易产生生耐药性性。在用用药期内内，还应应注意避避免使用用其它
11、对对中枢神神经系统统产生抑抑制的药药物，以以避免增增强镇静静催眠作作用。四、镇静静催眠药药不良反反应常见不良良反应表表现在对对呼吸和和心血管管功能的的影响。通通常剂量量对健康康人不致致引起明明显的不不良反应应；但对对严重慢慢性阻塞塞性肺病病患者，一一般治疗疗剂量即即可引起起呼吸抑抑制而导导致死亡亡。对低低血容量量、充血血性心力力衰竭或或心功能能不全者者，通常常剂量也也会引起起心血管管功能抑抑制，导导致循环环衰竭，静静脉给药药时更加加明显。因因此，对对急性酒酒精中毒毒、昏迷迷、休克克及肝肾肾功能不不全者应应慎用。此此外，对对各种机机动车辆辆的驾驶驶人员及及机器操操作者应应特别注注意用量量。禁止止
12、用于对对本药过过敏、青青光眼、重重症肌无无力、新新生儿及及孕妇。儿儿童因其其中枢神神经系统统对本药药异常敏敏感，易易导致中中枢抑制制，故需需慎用。老老年人静静脉注射射本药易易出现呼呼吸暂停停、低血血压、心心动过缓缓甚至心心脏停搏搏。本药药可通过过胎盘，妊妊娠早期期对胎儿儿有致畸畸的危险险，故除除抗癫痫痫外，妊妊娠早期期应避免免使用。哺哺乳期妇妇女使用用可导致致药物在在母乳喂喂养的婴婴儿体内内蓄积，引引起婴儿儿嗜睡、喂喂养困难难、体重重减轻等等，应避避免使用用。五、镇静静催眠药药应用原原则首先，应应详细询询问失眠眠原因，根根据不同同症状对对症治疗疗，切忌忌盲目使使用镇静静催眠药药物。躯躯体疾病病
13、影响睡睡眠者应应首先治治疗原发发病；有有精神因因素者以以心理治治疗为主主，并合合理应用用抗焦虑虑的苯二二氮 类药物物。如拟拟使用，应应以短程程为宜，待待失眠原原因解除除后尽快快停药。一一般以单单一用药药治疗为为主，应应试用223天天，无效效后再考考虑加量量或换药药。老年年人用药药应注意意观察，如如第一天天服药导导致次日日清晨醒醒后仍有有药物延延续作用用，须从从小剂量量开始。镇镇静催眠眠药的剂剂量和用用法应以以临床需需要为准准，最理理想的是是入睡时时间缩短短、睡眠眠较深、晨晨醒后药药物作用用消失。如如果使用用巴比妥妥类药物物改善睡睡眠，应应根据药药物作用用时间长长短选用用适宜的的药物：（1）对对
14、入睡困困难者，可可选用快快速作用用的药物物，如司司可巴比比妥；（22）对能能入眠但但持续时时间短暂暂者，可可选用中中效的药药物，如如异戊巴巴比妥、戊戊巴比妥妥等；（33）对睡睡眠不深深、多梦梦、易醒醒者，可可选用长长效的药药物，如如巴比妥妥等。用药期间间避免饮饮酒，尽尽可能不不使用其其它中枢枢抑制剂剂，以免免引起毒毒性反应应。六、镇静静催眠药药在精神神科常见见疾病中中的应用用镇静催眠眠药是精精神科临临床的常常用药，在在不同的的疾病中中都可能能使用此此类药物物。在临临床用药药中，应应根据疾疾病特点点、病情情的严重重程度、躯躯体情况况和合并并症，合合理使用用，避免免滥用和和减少不不良反应应。1、器
15、质质性精神神障碍此类精神神障碍包包括:阿阿尔茨海海默病、脑脑血管病病所致精精神障碍碍、脑外外伤所致致精神障障碍、癫癫痫所致致精神障障碍、颅颅内感染染所致精精神障碍碍和躯体体疾病所所致精神神障碍。它它们共同同特点是是具有中中枢神经经系统器器质性改改变，精精神障碍碍与原发发病的严严重程度度有关，病病情多变变，治疗疗常须根根据病情情发展对对症治疗疗。脑器器质性精精神障碍碍发生行行为改变变、兴奋奋躁动，对对治疗不不合作等等情况可可以短期期使用镇镇静催眠眠药。巴巴比妥类类药物有有中枢镇镇静作用用，在此此类精神神障碍时时不宜使使用，而而苯二氮氮 类类镇静催催眠药能能够改善善患者上上述症状状，可以以小剂量量
16、、短期期使用。症症状缓解解后尽快快停药或或改药，避避免发生生药物依依赖。注注意患者者是否存存在意识识障碍如如谵妄等等表现，此此种情况况尽量不不使用镇镇静催眠眠药，以以免加重重意识障障碍。2、精神神活性物物质所致致精神障障碍导致精神神障碍的的活性物物质有阿阿片类、酒酒精、苯苯丙胺类类中枢兴兴奋剂等等。阿片片和酒精精急性中中毒时不不得使用用镇静催催眠药物物，中枢枢兴奋剂剂中毒如如发生惊惊厥、行行为激越越可用苯苯二氮 类镇镇静催眠眠药对抗抗。在上上述活性性物质成成瘾后戒戒断症状状期可以以合并使使用苯二二氮 类镇静静催眠药药以减轻轻症状，特特别是焦焦虑，但但不能长长期、大大剂量使使用，以以免引起起苯二
17、氮氮 类类镇静催催眠药依依赖。3、中毒毒所致精精神障碍碍，指各各种有害害物质进进入体内内引起机机体中毒毒，导致致脑功能能失调产产生的精精神异常常。中毒毒后急性性期多不不宜使用用镇静催催眠药物物，以免免加重中中枢镇静静作用和和意识障障碍。肾肾上腺皮皮质激素素长期使使用或急急性停药药出现的的精神障障碍，在在确定无无意识障障碍而有有焦虑症症状时，可可短期、小小剂量使使用苯二二氮 类镇静静催眠药药。4、精神神分裂症症：精神神分裂症症是以感感知、思思维、情情感和行行为紊乱乱等多种种症状和和精神活活动的不不协调为为主要症症状的一一组精神神疾病。精精神分裂裂症急性性发作可可表现为为兴奋冲冲动，攻攻击性和和对
18、治疗疗不合作作。在这这种情况况下可以以在使用用抗精神神病药物物的同时时合并苯苯二氮 类镇镇静催眠眠药，以以增强镇镇静作用用。兴奋奋控制后后应尽早早减量，停停用。精精神分裂裂症的不不同亚型型和各个个病期都都可伴随随失眠或或睡眠节节律紊乱乱，此外外还可存存在焦虑虑抑郁症症状。苯苯二氮 类镇镇静催眠眠药可以以用于改改善睡眠眠和缓解解焦虑。但但长期使使用苯二二氮 类镇静静催眠药药容易导导致依赖赖，应尽尽量坚持持小剂量量和短期期使用。已已经发生生苯二氮氮 类类镇静催催眠药依依赖，可可以用其其中半衰衰期长的的药物替替代半衰衰期短的的药物，或或使用有有镇静作作用的非非典型抗抗精神病病药物替替代苯二二氮 类镇
19、静静催眠药药。5、抑郁郁症：失失眠是抑抑郁症最最多的主主诉症状状，抑郁郁症伴随随睡眠、焦焦虑以及及对失眠眠本身的的焦虑都都容易导导致患者者服用苯苯二氮 类镇镇静催眠眠药。特特别是某某些患者者认为一一旦改善善睡眠，抑抑郁的症症状就能能够缓解解，因此此在不进进行抗抑抑郁药系系统治疗疗的情况况下单独独使用苯苯二氮 类镇镇静催眠眠药来治治疗失眠眠和焦虑虑。这极极易造成成苯二氮氮 类类镇静催催眠药过过量使用用和形成成依赖。抑抑郁症患患者如有有严重失失眠，可可选择具具有镇静静作用的的抗抑郁郁药解决决失眠障障碍，早早期抗抑抑郁治疗疗中可以以小剂量量使用苯苯二氮 类镇镇静催眠眠药，但但尽量在在244周内停停用
20、。6、双向向情感障障碍：在在躁狂发发作期和和抑郁发发作期都都可以使使用苯二二氮 类镇静静催眠药药作为辅辅助治疗疗。但应应以非典典型抗精精神病药药物和情情感稳定定剂作为为治疗基基础。苯苯二氮 类镇镇静催眠眠药必须须短期内内减量、停停用，以以免形成成药物依依赖。7、神经经症中的的各种形形式的焦焦虑障碍碍：常见见的焦虑虑障碍形形式有广广泛性焦焦虑、恐恐惧症、惊惊恐障碍碍、强迫迫症、躯躯体形式式障碍创创伤后应应激障碍碍、适应应障碍等等。苯二二氮 类镇静静催眠药药从药物物归类时时已被归归于抗焦焦虑药物物，因此此苯二氮氮 类类镇静催催眠药一一度在各各种焦虑虑障碍中中作为主主要的治治疗药物物。由于于抗焦虑虑
21、药物的的依赖性性越来越越受到关关注，而而且它们们治疗焦焦虑障碍碍通常不不能达到到痊愈，因因此抗焦焦虑治疗疗的首选选药物从从20000年后后发生明明显变化化。各种种抗抑郁郁药成为为治疗各各种焦虑虑障碍的的首选药药物，归归类于抗抗焦虑药药的5羟色胺胺部分激激动剂丁丁螺环酮酮一类被被作为抗抗焦虑治治疗的强强化药，而而苯二氮氮 类类镇静催催眠药退退为短期期、小剂剂量使用用的辅助助药。各各种焦虑虑障碍仍仍然可以以合并使使用苯二二氮 类镇静静催眠药药，但必必须坚持持短期小小剂量原原则，尽尽量在224周周内停药药。七、中枢枢兴奋剂剂在精神神科的应应用中枢兴奋奋剂在精精神科使使用适应应证很有有限，最最多用于于
22、儿童注注意缺陷陷多动障障碍、成成年注意意缺陷多多动障碍碍。此外外可以用用于发作作性睡病病。巴比妥类类药物1司可可巴比妥妥 Seccobaarbiitall 【概述】本药属于于短效巴巴比妥类类催眠药药。对中中枢神经经的抑制制作用，随随着剂量量的加大大而表现现为镇静静、催眠眠、抗惊惊厥及抗抗癫痫。大大剂量对对心血管管系统和和呼吸系系统有明明显的抑抑制。过过量可麻麻痹延髓髓呼吸中中枢而导导致死亡亡。镇静静催眠机机制尚不不明确，可可能由于于抑制脑脑干网状状结构的的上行激激活系统统，阻断断传至大大脑皮质质的冲动动，使大大脑皮质质细胞由由兴奋转转入抑制制，出现现困倦、镇镇静和催催眠。抗抗惊厥作作用为抑抑制
23、中枢枢神经单单个突触触或多个个突触传传递，提提高大脑脑皮质电电刺激的的阈值。本药起效效快，服服后155分钟生生效，持持续约223个个小时；消化道道易吸收收，脂溶溶性较高高，易通通过血脑脑屏障进进入脑组组织。本本药与血血浆蛋白白结合率率约为446%70%。在肝肝脏代谢谢，与葡葡萄糖醛醛酸结合合由肾脏脏排出，未未结合的的原形药药物仅少少量（约约5%）经经肾脏由由尿液排排出。成成人半衰衰期为220228小时时。【适应证证】（1）入入睡困难难的患者者。（2）抗抗惊厥（如如破伤风风等）。（3）麻麻醉前给给药。【应用原原则】（1）巴巴比妥类类可引起起皮疹、多多形红斑斑及剥脱脱性皮炎炎；个别别患者可可发生粒
24、粒细胞减减少症或或缺乏症症，应密密切观察察。一旦旦发现应应停止服服用，进进行对症症处理。（2）本本药可引引起心、肝肝、肾等等脏器的的功能损损害，注注意监测测肝、肾肾功能。 （3）长长期应用用可引起起药物依依赖，故故凡需长长期服用用者，应应以不同同类别的的药物交交替服用用为宜。（4）因因本药可可促使肝肝脏的药药物代谢谢酶增加加，使自自身或其其它药物物的代谢谢加快，进进而导致致药效减减弱，故故必须增增加剂量量方可有有效。为为此，本本药物不不宜久用用。与其其他肝代代谢药物物合用时时注意调调整剂量量。（5）老老年人对对本药较较敏感，可可出现药药物反常常反应，如如兴奋、睡睡眠障碍碍等，用用量宜减减小。（
25、6）长长期应用用可导致致慢性中中毒，出出现意识识混乱、眼眼球震颤颤、步态态不稳等等症状，应应逐渐停停药。若若突然撤撤药，可可出现戒戒断症状状，如焦焦虑、兴兴奋、厌厌食、恶恶心、无无力、晕晕厥及上上肢震颤颤等，应应缓慢减减量。【使用方方法】（1）口口服：催催眠，5502200 mg，睡睡前1次次顿服；麻醉前前用药，22003000 mgg，术前前1小时时服。成成人极量量1次3300 mg。（2）肌肌肉注射射：催眠眠，1次次10002000 mmg；抗抗惊厥（用用于破伤伤风），11次5.5 mmg/kkg，需需要时可可每隔334小小时重复复给药。【慎用及及禁忌】慎用：（1）有有药物滥滥用或依依赖史
26、者者。（2）高高血压、心心脏病或或低血压压者。（3）轻轻微脑功功能障碍碍患者。（4）注注意缺陷陷多动障障碍（AADHDD）患者者。（5）糖糖尿病患患者。（6）甲甲状腺功功能亢进进或功能能减退者者。（7）肾肾上腺功功能减退退者。（8）胃胃溃疡患患者。（9）有有哮喘病病史者。（10）疼疼痛不能能控制者者。（11）轻轻、中度度肝、肾肾功能不不全者。（12）高高空作业业、驾驶驶员、精精细和危危险工种种作业者者。（13）孕孕妇（特特别是妊妊娠晚期期和分娩娩期）和和哺乳期期妇女。禁用：（1）对对本药过过敏者。（2）贫贫血患者者。（3）糖糖尿病未未控制者者。（4）严严重肝功功能不全全者。（5）严严重肺功功能
27、障碍碍者。（6）哮哮喘持续续状态者者。（7）有有卟啉病病史或急急性间歇歇性卟啉啉病患者者。【不良反反应】（1）常常见头晕晕、步态态不稳、共共济失调调。（2）对对巴比妥妥类过敏敏的患者者，可出出现皮疹疹及哮喘喘，也可可出现意意识模糊糊、抑郁郁或反常常的兴奋奋，多见见于老年年人、儿儿童和糖糖尿病患患者；严严重者发发生剥脱脱性皮炎炎和Stteveens-Johhnsoon综合合征，甚甚至可致致死亡。（3）偶偶见或罕罕见不良良反应有有：粒细细胞减少少、血小小板减少少、血清清胆红素素降低、血血栓性静静脉炎、低低血压、皮皮肤环形形红斑、水水肿（眼眼睑、口口唇、面面部）、幻幻觉、肝肝功能损损害、黄黄疸、骨骨
28、痛和肌肌无力等等。（4）长长时间使使用可发发生药物物依赖性性，突然然中断用用药后易易发生戒戒断综合合征。【注意事事项】（1）对对一种巴巴比妥药药物过敏敏者，可可能对另另一种本本类药物物过敏。（2）作作为抗癫癫痫药应应用时，可可能需110330天才才能达到到最大效效果，需需按体重重计算药药量，如如有可能能应定期期测定血血药浓度度，以达达最大疗疗效。（3）轻轻中度肝肝功能不不全者，用用量应从从小量开开始。（4）长长期用药药可产生生精神或或躯体依依赖性，停停药需逐逐渐减量量，以免免引起撤撤药症状状。（5）与与其他中中枢抑制制药合用用，对中中枢产生生协同抑抑制作用用，应予予注意。2异戊戊巴比妥妥 Am
29、oobarrbittal【概述】本药为中中效（336小小时）巴巴比妥类类催眠药药、抗惊惊厥药。对对中枢的的抑制作作用随着着剂量加加大，其其效能为为镇静、催催眠、抗抗惊厥及及抗癫痫痫。大剂剂量时对对心血管管系统、呼呼吸系统统有明显显抑制。过过量可麻麻痹延髓髓呼吸中中枢致死死。治疗疗浓度剂剂量可降降低谷氨氨酸的兴兴奋作用用，加强强-氨基基丁酸的的抑制作作用，抑抑制中枢枢神经系系统单突突触和多多突触传传递，抑抑制癫痫痫灶的高高频放电电及其向向周围扩扩散。本本药可减减少胃液液分泌，降降低胃张张力；可可产生依依赖性，包包括精神神依赖和和躯体依依赖。 本药口服服后在消消化道吸吸收迅速速，155300分钟起
30、起效，维维持36小时时。吸收收后分布布于体内内各组织织及体液液中。因因脂溶性性高，易易通过血血脑屏障障，进入入脑组织织，起效效比较快快。血浆浆蛋白结结合率约约为611%。半半衰期为为1440小小时，血血药浓度度的达峰峰时间个个体差异异大。在在肝脏代代谢，约约50%转化为为羟基异异戊巴比比妥，主主要与葡葡萄糖醛醛酸结合合后经肾肾脏由尿尿液排出出，极少少量（1%）以以原形由由尿液排排出。【适应证证】主要用于于催眠、镇镇静、抗抗惊厥（小小儿高热热惊厥、破破伤风惊惊厥、子子痫、癫癫痫持续续状态）和和麻醉前前给药。【应用原原则】（1）作作为抗癫癫痫药应应用时，可可能需110330天才才能达到到最大效效果
31、，需需按体重重计算药药量，如如有可能能应定期期测定血血药浓度度，以达达最佳疗疗效。（2）肝肝功能不不全者，用用量应从从小量开开始。（3）不不宜长期期用药，如如连续使使用达114天可可出现快快速耐药药性，常常用量不不再显效效。（4）长长期用药药可产生生精神或或躯体的的药物依依赖性，停停药需逐逐渐减量量，以免免引起戒戒断症状状。（5）用用量过大大或静脉脉注射过过快易出出现呼吸吸抑制及及血压下下降，成成人静脉脉注射速速度每分分钟不超超过1000 mmg，小小儿不超超过600 mgg/m22。（6）不不宜在表表浅部位位作肌肉肉或皮下下注射，可可引起疼疼痛，产产生无菌菌性脓肿肿或坏死死。【使用方方法】成
32、人用量量：（1）口口服：催催眠，11002000 mgg，睡前前顿服。极极量，11次2000 mmg，11日6000 mmg。（2）肌肌肉注射射（深部部肌肉）：催眠，11次10002200 mg。极极量，11次2550 mmg，11日5000 mmg。（3）静静脉注射射：抗惊惊厥（常常用于治治疗癫痫痫持续状状态），缓缓慢静脉脉注射33005000 mgg。极量量，1次次2500 mgg，1日日5000 mgg。老年年人需减减量使用用。儿童用量量：（1）口口服用量量个体差差异大，催催眠时按按需给药药。（2）肌肌肉注射射，催眠眠或抗惊惊厥，每每次按体体重35 mmg/kkg，或或按体表表面积112
33、5 mg/m2。【慎用及及禁忌】慎用：（1）注注意缺陷陷多动障障碍（AADHDD）患者者。（2）低低血压或或高血压压患者。（3）甲甲状腺、肾肾上腺功功能减退退者。（4）呼呼吸功能能不全或或轻中度度肝、肾肾功能不不全者。（5）有有药物滥滥用史者者。（6）对对老年、青青少年、儿儿童不推推荐使用用；对上上述患者者伴有抑抑郁症状状的不推推荐使用用。禁用：（1）对对本药过过敏者。（2）贫贫血患者者。（3）哮哮喘病或或糖尿病病未控制制者。（4）严严重肝、肾肾、肺功功能不全全者。（5）卟卟啉病或或有卟啉啉病史患患者。【不良反反应】（1）较较多见的的不良反反应：笨笨拙或共共济失调调，眩晕晕或头昏昏，嗜睡睡或醉
34、态态。（2）较较少见的的不良反反应：头头痛、关关节或肌肌肉酸痛痛，恶心心、呕吐吐、腹泻泻、言语语不清。（3）偶偶见或罕罕见不良良反应：耐药性性差者，用用量稍大大易导致致精神错错乱或抑抑郁；呼吸抑抑制，易易导致气气短和呼呼吸困难难；过敏反反应可出出现皮疹疹、荨麻麻疹、口口唇或面面部肿胀胀、喘息息、胸部部发紧感感；注射后后可导致致血栓性性静脉炎炎，引起起局部红红肿或疼疼痛；可引起起粒细胞胞减少，咽咽喉疼痛痛或发热热；血小板板减少可可引起出出血异常常或瘀斑斑；低血压压或巨细细胞性贫贫血而出出现异常常疲乏和和衰弱；中枢性性反常反反应而致致过度兴兴奋；中枢抑抑制而致致心动过过缓；肝功能能障碍引引起巩膜膜
35、或皮肤肤黄染。（4）停停药后不不良反应应：表现现为惊厥厥或癫痫痫发作、幻幻觉、多多梦、梦梦魇、震震颤、入入睡困难难、异常常不安或或乏力。【注意事事项】（1）对对其他巴巴比妥过过敏者，可可能对本本药过敏敏。（2）本本药可通通过胎盘盘，妊娠娠期长期期服用，可可致新生生儿撤药药综合征征。（3）应应用本药药可使维维生素KK含量减减少而引引起新生生儿出血血；妊娠娠晚期或或分娩期期应用，由由于胎儿儿肝功能能尚未成成熟可引引起新生生儿（尤尤其是早早产儿）的的呼吸抑抑制。（4）用用于抗癫癫痫可能能导致胎胎儿畸形形，哺乳乳期应用用可引起起婴儿的的中枢神神经系统统抑制。在在以上情情况下，应应尽量避避免使用用本药。
36、（5）儿儿童可能能引起反反常的兴兴奋，应应予注意意。（6）老老年人对对本药的的常用量量可引起起兴奋、精精神错乱乱或抑郁郁，因此此用量宜宜较小。（7）本本药为肝肝酶诱导导剂，不不但加速速自身代代谢，还还可加速速其他药药物代谢谢。如饮饮酒、全全身麻醉醉药、中中枢性抑抑制药或或单胺氧氧化酶抑抑制药等等与本药药合用时时，可相相互增强强效能。与与乙酰氨氨基酚类类合用，会会增加肝肝中毒的的危险性性。（8）与与口服抗抗凝药合合用时，可可降低后后者的疗疗效。应应定期测测定凝血血酶原时时间，从从而决定定是否调调整抗凝凝药的用用量。（9）与与口服避避孕药合合用，可可降低避避孕药的的效果；与雌激激素合用用降低雌雌激
37、素作作用；与与皮质激激素、洋洋地黄类类（包括括地高辛辛）、土土霉素或或三环类类抗抑郁郁药合用用时，可可降低这这些药物物的效应应。（10）与与环磷酰酰胺合用用，理论论上可增增加环磷磷酰胺烷烷基化代代谢产物物，但临临床上的的意义尚尚未明确确。（11）与与奎尼丁丁合用时时，由于于增加奎奎尼丁的的代谢而而减弱其其作用，应应按需调调整后者者的用量量。（12）与与钙离子子拮抗剂剂合用，可可引起血血压下降降。（13）与与氟哌啶啶醇合用用治疗癫癫痫，可可引起癫癫痫发作作形式改改变，需需调整用用量。（14）与与酚噻嗪嗪类和四四环类抗抗抑郁药药合用时时，可降降低抽搐搐阈值，增增加抑制制作用；与布洛洛芬类合合用，可
38、可减少或或缩短半半衰期而而减少作作用强度度。（15）如如与其他他中枢抑抑制药合合用，可可对中枢枢产生协协同抑制制作用。（16）本本药注射射液不稳稳定，使使用前用用无菌注注射用水水或氯化化钠注射射液溶解解成5%溶液后后应用，如如5分钟钟内溶液液仍不澄澄清或有有沉淀物物，不应应使用。3苯巴巴比妥 PPhennobaarbiitall【概述】本药是长长效巴比比妥类药药物的典典型代表表。对中中枢的抑抑制作用用，随着着剂量加加大而表表现为镇镇静、催催眠、抗抗惊厥及及抗癫痫痫。大剂剂量时对对心血管管系统、呼呼吸系统统有明显显的抑制制。过量量可麻痹痹延髓呼呼吸中枢枢而致死死。其机机制可能能是抑制制脑干网网状
39、结构构上行激激活系统统的传导导功能，从从而减弱弱冲动对对大脑皮皮质的传传入，有有利于皮皮质抑制制过程的的扩散。使使用睡眠眠剂量时时能缩短短入睡时时间，减减少觉醒醒次数，延延长睡眠眠时间。体体外电生生理实验验可见，苯苯巴比妥妥可使神神经细胞胞的氯离离子通道道开放，细细胞超极极化，似似-氨基基丁酸（GGABAA）的作作用。治治疗剂量量的苯巴巴比妥，可可降低谷谷氨酸的的兴奋作作用，加加强-氨基基丁酸的的抑制作作用，抑抑制中枢枢神经系系统单个个突触和和多个突突触的传传递，抑抑制癫痫痫灶的高高频放电电及其向向周围扩扩散。具具有抗惊惊厥作用用，对癫癫痫大发发作、局局限性发发作及持持续状态态有效，但但对精神
40、神运动性性发作和和小发作作则疗效效差。可可减少胃胃液分泌泌，降低低胃张力力，通过过诱导葡葡萄糖醛醛酸转移移酶结合合胆红素素而降低低胆红素素的浓度度。本药药可产生生依赖性性，包括括精神依依赖和躯躯体依赖赖。本药口服服后在消消化道吸吸收完全全但较缓缓慢，00.51小时时起效，一一般218小小时血药药浓度达达到峰值值。吸收收后分布布于体内内各组织织，血浆浆蛋白结结合率约约为400%（220%45%），表表观分布布容积为为0.550.9 LL/kgg，脑组组织内浓浓度最高高，骨骼骼肌内药药量最大大，并能能通过胎胎盘。有有效血药药浓度约约为100400 mgg/L，超超过400 mgg/L即即可出现现毒
41、性反反应。成成人半衰衰期为5501144小小时，小小儿为440770小时时，肝肾肾功能不不全时半半衰期延延长。苯苯巴比妥妥约有448%65%在肝脏脏代谢，转转化为羟羟基苯巴巴比妥。本本药为肝肝药酶诱诱导剂，提提高药酶酶活性，不不但加速速自身代代谢，还还可加速速其他药药物代谢谢。大部部分与葡葡萄糖醛醛酸或硫硫酸盐结结合，经经肾脏由由尿液排排出，有有2750%以原形形从肾脏脏由尿液液排出。肾肾小管有有再吸收收作用，使使作用持持续时间间延长。【适应证证】（1）镇镇静：用用于焦虑虑不安、烦烦躁、甲甲状腺功功能亢进进、高血血压、恶恶心、小小儿幽门门痉挛等等。（2）催催眠：偶偶用于顽顽固性失失眠。（3）抗
42、抗惊厥：中枢神神经兴奋奋药引起起的惊厥厥，或破破伤风、脑脑炎、脑脑出血等等疾病引引起的惊惊厥。（4）抗抗癫痫：癫痫大大发作、局局限性发发作及癫癫痫持续续状态。（5）麻麻醉前给给药。（6）治治疗新生生儿高胆胆固醇血血症。【应用原原则】本药为肝肝药酶诱诱导剂，可可提高肝肝药酶活活性，长长期用药药不但加加速自身身代谢，还还可加速速其他药药物代谢谢。长期期服用巴巴比妥类类药物者者如应用用氟烷、恩恩氟烷、甲甲氧氟烷烷等麻醉醉剂，可可增加其其代谢产产物而增增加肝脏脏毒性。巴巴比妥类类与氯胺胺酮（kketaaminne）同同时应用用时，特特别是大大剂量静静脉给药药，可增增加血压压降低、呼呼吸抑制制的危险险性
43、。【使用方方法】成人剂量量：（1）口口服：镇镇静，11次155300 mgg，1日日3次。催催眠，11次600900mg，睡睡前服用用。抗癫癫痫，11次155300 mgg，1日日3次。极极量，11次2550 mmg，11日5000 mmg。（2）肌肌肉注射射：催眠眠，1次次1000 mgg。抗癫癫痫，11次10002200 mg，必必要时每每466小时重重复1次次，244小时内内不超过过5000 mgg。抗惊惊厥，11次10002200 mg，必必要时可可重复，224小时时内总量量可达4400 mg。麻麻醉前用用药，11次10002200 mg。妊妊娠呕吐吐，1次次1000 mgg，必要要时
44、6小小时重复复1次。极极量，11次2550 mmg，11日5000 mmg。（3）静静脉注射射：用于于癫痫持持续状态态，1次次20002550 mmg缓慢慢注射，必必要时66小时重重复1次次。肝功功能不全全时减少少初始剂剂量。儿童剂量量：（1）口口服：镇镇静，11次2 mg/kg，或或按体表表面积660 mmg/mm2，11日23次。抗抗癫痫，11次2 mg/kg，或或按体表表面积660 mmg/mm2，11日23次。（2）肌肌肉注射射：镇静静或麻醉醉前应用用，1次次按体重重2 mmg/kkg。抗抗惊厥或或催眠，每每次按体体重35 mmg/kkg，或或按体表表面积1125 mg/m2，11日2
45、3次。（3）术术后用药药，1次次8330 mmg。【慎用及及禁忌】慎用：（1）肺肺功能不不全者。（2）老老年患者者。（3）有有药物滥滥用史者者。（4）糖糖尿病、甲甲状腺功功能亢进进、肾上上腺功能能减退已已处于临临界状态态者。（5）高高血压、心心脏病患患者。（6）注注意缺陷陷多动障障碍（AADHDD）患者者。（7）疼疼痛不能能控制者者。（8）妊妊娠及哺哺乳妇女女。（9）高高空作业业、驾驶驶员、精精细和危危险工种种作业者者。禁用：（1）对对本药过过敏者。（2）严严重肝、肾肾功能不不全及肝肝硬化患患者。（3）严严重肺功功能不全全、支气气管哮喘喘、呼吸吸抑制患患者。（4）血血卟啉病病患者。（5）贫贫血
46、患者者。（6）糖糖尿病未未控制患患者。【不良反反应】（1）用用于抗癫癫痫时最最常见的的不良反反应为镇镇静，但但随着疗疗程的持持续，其其镇静作作用逐渐渐变得不不明显。（2）可可能出现现认知和和记忆的的缺损。（3）长长期用药药，偶见见叶酸缺缺乏和低低钙血症症。（4）罕罕见巨幼幼红细胞胞性贫血血、血小小板减少少性紫癜癜、白细细胞减少少、粒细细胞缺乏乏症、巨巨红细胞胞症、高高铁血红红蛋白血血症、淋淋巴细胞胞增多。（5）大大剂量时时可产生生眼球震震颤、共共济失调调和严重重的呼吸吸抑制。（6）用用本药的的患者中中约1%3%出现皮皮肤反应应，多见见者为各各种皮疹疹，严重重者可出出现剥脱脱性皮炎炎和多形形红斑
47、或或Steevenns-JJohnnsonn综合征征，中毒毒性表皮皮坏死极极为罕见见。（7）有有报道用用药者出出现肝炎炎和肝功功能紊乱乱。（8）长长时间使使用可发发生药物物依赖，停停药后易易发生戒戒断综合合征。（9）血血凝功能能障碍。（10）罕罕见骨软软化。【注意事事项】（1）对对任一种种巴比妥妥过敏者者，可能能对本药药过敏。（2）作作为抗癫癫痫药应应用时，可可能需110330天才才能达到到最大效效果，需需按体重重计算药药量，如如有可能能应定期期测定血血药浓度度，以达达最佳疗疗效。（3）停停药阶段段应逐渐渐减量，以以免导致致癫痫发发作，甚甚至出现现癫痫持持续状态态。（4）肝肝功能不不全者，用用量应从从小剂量量开始。（5）长长期用药药可产生生精神或或躯体依依赖性，停停药需逐逐渐减量量，以免免引起戒戒断症状状。当用用其他抗抗癫痫药药替代本本药时，本本药用量量应逐渐渐减小，同同时逐渐渐增加替替代药的的用量，以以控制癫癫痫发作作。（6）静静脉注射射苯巴比比妥时每每分钟不不应超过过60 mg，注注射速度度过快可可导致严严重呼吸吸抑制；肌肉和和缓慢静静脉注射射多用于于癫痫持持续状态态，临用用前加适适量灭菌菌注射用用水稀释释。（7）本本药注射射应选择择较粗的的静脉，以以减少局局部刺激激，否则则有