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1、国食药监监注 220100 3387 号附件件：化学药品品CTDD格式申申报资料料撰写要要求CTD格格式申报报主要研研究信息息汇总表表（原料料药）2.3.S.11基本信信息2.3.S.11.1药药品名称称原料药的的中英文文通用名名、化学学名2.3.S.11.2 结构原料药的的结构式式、分子子式、分分子量2.3.S.11.3 理化性性质原料药的的主要物物理和化化学性质质：性状状(如外观观，颜色色，物理理状态)；熔点点或沸点点；比旋旋度，溶溶解性，溶溶液pHH, 分分配系数数，解离离常数，将将用于制制剂生产产的物理理形态（如如多晶型型、溶剂剂化物、或或水合物物），生生物学活活性等。2.3.S.22
2、 生产产信息2.3.S.22.1生生产商生产商的的名称（一一定要写写全称）、地地址以及及生产场场所的地地址。2.3.S.22.2 生产工工艺和过过程控制制（1）工工艺流程程图：参参见申报报资料33.2.S.22.2（注注明页码码）。（2）工工艺描述述：按反反应路线线简述各各步反应应的反应应类型（氧氧化、还还原、取取代、缩缩合、烃烃化、酰酰化等），各各步反应应的原料料、试剂剂、溶剂剂和产物物的名称称，终产产物的精精制方法法和粒度度控制等等；特殊殊的反应应条件（如如高温、高高压、深深冷等）应应说明。详详细内容容参见申申报资料料3.22.S.2.22（注明明页码）。（3）生生产设备备：参见见申报资资
3、料3.2.SS.2.2（注注明页码码）。（4）大大生产的的拟定批批量：kkg（g）/批。2.3.S.22.3物物料控制制生产用物物料（如如起始物物料、反反应试剂剂、溶剂剂、催化化剂等）的的质量控控制信息息（包括括来源、质质量标准准等），参参见申报报资料33.2.S.22.3（注注明页码码）。2.3.S.22.4关关键步骤骤和中间间体的控控制列出所有有关键步步骤及其其工艺参参数控制制范围。关键步骤骤确定依依据参见见申报资资料3.2.SS.2.4或3.22.S.2.66（注明明页码）。中间体的的质量控控制参见见申报资资料3.2.SS.2.4（注注明页码码）。2.3.S.22.5 工艺验验证和评评价
4、无菌原料料药：工工艺验证证方案（编编号：-，版版本号：-）和和验证报报告（编编号：-，版版本号：-）参参见申报报资料33.2.S.22.5（注注明页码码）。其他原料料药：工工艺验证证方案（编编号：-，版版本号：-）和和验证报报告（编编号：-，版版本号：-）参参见申报报资料33.2.S.22.5（注注明页码码）；或或者，工工艺验证证方案（编编号：-，版版本号：-）和和批生产产记录（编编号：-，版版本号：-）样样稿参见见申报资资料3.2.SS.2.5（注注明页码码），验验证承诺诺书参见见申报资资料3.2.SS.2.5（注注明页码码）。2.3.S.22.6 生产工工艺的开开发简要说明明工艺路路线的选
5、选择依据据（例如如参考文文献或自自行设计计），简简要描述述工艺开开发过程程中生产产工艺的的主要变变化（包包括批量量、设备备、工艺艺参数以以及工艺艺路线等等的变化化）。详详细信息息参见申申报资料料3.22.S.2.66（注明明页码）。提供工艺艺研究数数据汇总总表，示示例如下下：工艺研究究数据汇汇总表批号试制日期期批量收率试制目的的/样品用用途样品质量量含量杂质性状等2.3.S.33. 特特性鉴定定2.3.S.33.1 结构和和理化性性质（1）结结构确证证列出结构构确证研研究的主主要方法法（例如如元素分分析、IIR、UV、NMRR、MS等）和和结果。详细信息参见申报资料3.2.S.3.1（注明页码
6、）。说明结构构确证用用样品的的精制方方法、纯纯度，对对照品的的来源及及纯度。（2）理理化性质质详细信息息参见申申报资料料3.22.S.3.11（注明明页码）。多晶型的的研究方方法和结结果：溶剂化物物/或水合合物的研研究方法法和结果果：粒度检查查方法和和控制要要求：2.3.S.33.2 杂质按下表列列明已鉴鉴定的杂杂质：杂质情况况分析杂质名称称杂质结构构杂质来源源详细信息息参见申申报资料料3.22.S.3.22（注明明页码）。2.3.S.44 原料料药的控控制2.3.S.44.1质质量标准准按下表方方式提供供质量标标准（方方法不必必详细描描述，可可简述为为HPLLC，或或中国药药典方法法等）。质
7、质量标准准详细信信息参见见申报资资料3.2.SS.4.1（注注明页码码）。检查项目目方法放行标准准限度货架期标标准限度度外观溶液的颜颜色与澄澄清度溶液的ppH鉴别有关物质质残留溶剂剂水分重金属硫酸盐炽灼残渣渣粒度分布布晶型其他含量2.3.S.44.2 分析方方法列明各色色谱方法法的色谱谱条件：有关物物质、残残留溶剂剂、含量量等。分析方法法详细信信息参见见申报资资料3.2.SS.4.2（注注明页码码）。2.3.S.44.3分分析方法法的验证证按检查方方法逐项项提供，以以表格形形式整理理验证结结果。示示例如下下：含量测定定方法学学验证总总结项目验证结果果专属性线性和范范围定量限准确度精密度溶液稳定
8、定性耐用性详细信息息参见申申报资料料3.22.S.4.33（注明明页码）。2.3.S.44.4 批检验验报告三个连续续批次（批批号：）的的检验报报告参见见申报资资料3.2.SS.4.4（注注明页码码）。2.3.S.44.5 质量标标准制定定依据质量标准准制定依依据以及及质量对对比研究究结果参参见申报报资料33.2.S.44.5（注注明页码码）。2.3.S.55 对照照品药典对照照品：来来源、批批号。自制对照照品：简简述含量量和纯度度标定的的方法及及结果。详细信息息参见申申报资料料3.22.S.5（注注明页码码）。2.3.S.66 包装装材料和和容器项目包装容器器包材类型型注1包材生产产商包材注
9、册册证号包材注册册证有效效期包材质量量标准编编号详细信息息参见申申报资料料3.22.S.6（注注明页码码）。2.3.S.77 稳定定性2.3.S.77.1稳稳定性总总结样品情况况：（按按下表填填写）批号生产日期期生产地点点批量包装试验类型型例如，影影响因素素、加速速或长期期试验考察条件件：（按按下表填填写）试验条件件计划取样样点已完成的的取样点点2.3.S.77.2 上市后后稳定性性承诺和和稳定性性方案详细信息息参见申申报资料料3.22.S.7.22（注明明页码）。拟定贮存存条件和和有效期期：2.3.S.77.3 稳定性性数据按以下例例表简述述研究结结果，详详细信息息参见申申报资料料3.22.
10、S.7.33（注明明页码）。考察项目目方法及限限度（要要求）试验结果果性状目视观察察，应符符合质量量标准的的规定在0至118月考考察期间间，各时时间点均均符合规规定有关物质质HPLCC法，杂杂质A不得过过0.33%，其其他单一一杂质不不得过00.1%，总杂杂质不得得过0.8%在0至118个月月考察期期间，杂杂质A最大为为0.115%，单单一杂质质最大为为0.008%，总总杂质最最大为00.4%，未显显示出明明显的变变化趋势势含量HPLCC法，不不少于998.00%在0至118个月月考察期期间，含含量变化化范围为为98.4%（最最低值）至至99.6%（最最大值），未未显示出出明显的的变化趋趋势说
11、明：对对于选用用CTDD格式提提交申报报资料的的申请人人，除按按照“CTDD格式申申报资料料撰写要要求”整理、提提交药学学部分的的研究资资料和图图谱外，还还应基于于申报资资料填写写本表，并并提交电电子版。本本表中的的信息是是基于申申报资料料的抽提提，各项项内容和和数据应应与申报报资料保保持一致致，并在在各项下下注明所所对应的的申报资资料的项项目及页页码。本本表的格格式、目目录及项项目编号号不能改改变。即即使对应应项目无无相关信信息或研研究资料料，项目目编号和和名称也也应保留留，可在在项下注注明“无相关关研究内内容”或“不适用用”。对于以以附件形形式提交交的资料料，应在在相应项项下注明明“参见附
12、附件（注注明申报报资料中中的页码码）”。CTD格格式申报报资料撰撰写要求求（原料料药）一、目录录3.2.S 原原料药3.2.S.11 基基本信息息3.2.S.11.1 药品品名称3.2.S.11.2 结构构3.2.S.11.3 理化化性质3.2.S.22 生生产信息息3.2.S.22.1生产商商3.2.S.22.2生产工工艺和过过程控制制3.2.S.22.3物料控控制3.2.S.22.4关键步步骤和中中间体的的控制3.2.S.22.5工艺验验证和评评价3.2.S.22.6生产工工艺的开开发3.2.S.33 特特性鉴定定3.2.S.33.1结构和和理化性性质3.2.S.33.2杂质3.2.S.4
13、4 原原料药的的质量控控制3.2.S.44.1质量标标准3.2.S.44.2分析方方法3.2.S.44.3分析方方法的验验证3.2.S.44.4批批检验报报告3.2.S.44.5质量标标准制定定依据3.2.S.55对照照品3.2.S.66包装装材料和和容器3.2.S.77稳定定性3.2.S.77.1稳稳定性总总结3.2.S.77.2上上市后稳稳定性承承诺和稳稳定性方方案3.2.S.77.3稳定性性数据二、申报报资料正正文及撰撰写要求求3.2.S.11 基本本信息3.2.S.11.1药药品名称称提供原料料药的中中英文通通用名、化化学名，化化学文摘摘（CAAS）号号以及其其它名称称（包括括国外药药
14、典收载载的名称称）。3.2.S.11.2 结构提供原料料药的结结构式、分分子式、分分子量，如如有立体体结构和和多晶型型现象应应特别说说明。3.2.S.11.3 理化性性质提供原料料药的物物理和化化学性质质（一般般来源于于药典和和默克索索引等），具具体包括括如下信信息：性性状(如如外观，颜颜色，物物理状态态)；熔熔点或沸沸点；比比旋度，溶溶解性，溶溶液pHH, 分分配系数数，解离离常数，将将用于制制剂生产产的物理理形态（如如多晶型型、溶剂剂化物、或或水合物物），粒粒度等。3.2.S.22 生产产信息3.2.S.22.1生生产商生产商的的名称（一一定要写写全称）、地地址、电电话、传传真以及及生产场
15、场所的地地址、电电话、传传真等。3.2.S.22.2 生产工工艺和过过程控制制（1）工工艺流程程图：按按合成步步骤提供供工艺流流程图，标标明工艺艺参数和和所用溶溶剂。如如为化学学合成的的原料药药，还应应提供其其化学反反应式，其其中应包包括起始始原料、中中间体、所所用反应应试剂的的分子式式、分子子量、化化学结构构式。（2）工工艺描述述：按工工艺流程程来描述述工艺操操作，以以注册批批为代表表，列明明各反应应物料的的投料量量及各步步收率范范围，明明确关键键生产步步骤、关关键工艺艺参数以以及中间间体的质质控指标标。（3）生生产设备备：提供供主要和和特殊设设备的型型号及技技术参数数。（4）说说明大生生产
16、的拟拟定批量量范围。3.2.S.22.3 物料控控制按照工艺艺流程图图中的工工序，以以表格的的形式列列明生产产中用到到的所有有物料（如如起始物物料、反反应试剂剂、溶剂剂、催化化剂等），并并说明所所使用的的步骤。示例如如下：物料控制制信息物料名称称质量标准准生产商使用步骤骤提供以上上物料的的质量控控制信息息，明确确引用标标准，或或提供内内控标准准（包括括项目、检检测方法法和限度度），并并提供必必要的方方法学验验证资料料。对于关键键的起始始原料，尚尚需根据据相关技技术指导导原则、技技术要求求提供其其制备工工艺资料料。3.2.S.22.4关关键步骤骤和中间间体的控控制列出所有有关键步步骤（包包括终产
17、产品的精精制、纯纯化工艺艺步骤）及及其工艺艺参数控控制范围围。列出已分分离的中中间体的的质量控控制标准准，包括括项目、方方法和限限度，并并提供必必要的方方法学验验证资料料。3.2.S.22.5 工艺验验证和评评价对无菌原原料药应应提供工工艺验证证资料，包包括工艺艺验证方方案和验验证报告告。对于于其他原原料药可可仅提供供工艺验验证方案案和批生生产记录录样稿，但但应同时时提交上上市后对对前三批批商业生生产批进进行验证证的承诺诺书。验验证方案案、验证证报告、批批生产纪纪录等应应有编号号及版本本号，且且应由合合适人员员（例如如QA、QQC、质质量及生生产负责责人等）签签署。3.2.S.22.6 生产工
18、工艺的开开发提供工艺艺路线的的选择依依据（包包括文献献依据和和/或理理论依据据）。提供详细细的研究究资料（包包括研究究方法、研研究结果果和研究究结论）以以说明关关键步骤骤确定的的合理性性以及工工艺参数数控制范范围的合合理性。详细说明明在工艺艺开发过过程中生生产工艺艺的主要要变化（包包括批量量、设备备、工艺艺参数以以及工艺艺路线等等的变化化）及相相关的支支持性验验证研究究资料。提供工艺艺研究数数据汇总总表，示示例如下下：工艺研究究数据汇汇总表批号试制日期期试制地点点试制目的的/样品品用途注注1批量收率工艺注22样品质量量含量杂质性状等注1：说说明生产产该批次次的目的的和样品品用途，例例如工艺艺验
19、证/稳定性性研究；注2:说说明表中中所列批批次的生生产工艺艺是否与与S.22.2项项下工艺艺一致，如如不一致致，应明明确不同同点。3.2.S.33. 特特性鉴定定3.2.S.33.1 结构和和理化性性质（1）结结构确证证结合合成成路线以以及各种种结构确确证手段段对产品品的结构构进行解解析，如如可能含含有立体体结构、结结晶水/结晶溶溶剂或者者多晶型型问题要要详细说说明。提供结构构确证用用样品的的精制方方法、纯纯度、批批号，如如用到对对照品，应应说明对对照品来来源、纯纯度及批批号；提提供具体体的研究究数据和和图谱并并进行解解析。具具体要求求参见化化学药物物原料药药制备和和结构确确证研究究的技术术指
20、导原原则。（2）理理化性质质提供详细细的理化化性质信信息，包包括：性性状(如如外观，颜颜色，物物理状态态)；熔熔点或沸沸点；比比旋度，溶溶解性，吸吸湿性，溶溶液pHH, 分分配系数数，解离离常数，将将用于制制剂生产产的物理理形态（如如多晶型型、溶剂剂化物、或或水合物物），粒粒度等。3.2.S.33.2 杂质以列表的的方式列列明产品品中可能能含有的的杂质（包括有机杂质，无机杂质，残留溶剂和催化剂），分析杂质的来源（合成原料带入的，生产过程中产生的副产物或者是降解产生的），并提供控制限度。示例如下：杂质情况况分析杂质名称称杂质结构构杂质来源源杂质控制制限度是否定入入质量标标准对于降解解产物可可结合
21、加加速稳定定性和强强力降解解试验来来加以说说明；对对于最终终质量标标准中是是否进行行控制以以及控制制的限度度，应提提供依据据。对于已知知杂质需需提供结结构确证证资料。3.2.S.44 原料料药的质质量控制制3.2.S.44.1质质量标准准 按下表表方式提提供质量量标准，如如放行标标准和货货架期标标准的方方法、限限度不同同，应分分别进行行说明。检查项目目方法（列列明方法法的编号号）放行标准准限度货架期标标准限度度外观溶液的颜颜色与澄澄清度溶液的ppH鉴别有关物质质残留溶剂剂水分重金属硫酸盐炽灼残渣渣粒度分布布晶型其他含量3.2.S.44.2 分析方方法提供质量量标准中中各项目目的具体体检测方方法
22、。3.2.S4.3分析析方法的的验证按照化化学药物物质量控控制分析析方法验验证技术术指导原原则、化化学药物物质量标标准建立立的规范范化过程程技术指指导原则则、化化学药物物杂质研研究技术术指导原原则、化化学药物物残留溶溶剂研究究技术指指导原则则等以以及现行行版中中华人民民共和国国药典附附录中有有关的指指导原则则提供方方法学验验证资料料，可按按检查方方法逐项项提供，以以表格形形式整理理验证结结果，并并提供相相关验证证数据和和图谱。示示例如下下：含量测定定方法学学验证总总结项目验证结果果专属性线性和范范围定量限准确度精密度溶液稳定定性耐用性3.2.S.44.4 批检验验报告提供不少少于三批批连续生生
23、产样品品的检验验报告。3.2.S.44.5 质量标标准制定定依据说明各项项目设定定的考虑虑，总结结分析各各检查方方法选择择以及限限度确定定的依据据。如和已上上市产品品进行了了质量对对比研究究，提供供相关研研究资料料及结果果。3.2.S.55 对照照品药品研制制过程中中如果使使用了药药典对照照品，应应说明来来源并提提供说明明书和批批号。药品研制制过程中中如果使使用了自自制对照照品，应应提供详详细的含含量和纯纯度标定定过程。3.2.S.66 包装装材料和和容器（1）包包材类型型、来源源及相关关证明文文件：项目包装容器器包材类型型注1包材生产产商包材注册册证号包材注册册证有效效期包材质量量标准编编号
24、注1：关关于包材材类型，需需写明结结构材料料、规格格等。例如，复复合膜袋袋包装组组成为：聚酯/铝/聚聚乙烯复复合膜袋袋、聚酯酯/低密密度聚乙乙烯复合合膜袋。提供包材材的检验验报告（可可来自包包材生产产商或供供应商）。（2）阐阐述包材材的选择择依据。（3）描描述针对对所选用用包材进进行的支支持性研研究。3.2.S.77 稳定定性3.2.S.77.1稳稳定性总总结总结所进进行的稳稳定性研研究的样样品情况况、考察察条件、考考察指标标和考察察结果，对对变化趋趋势进行行分析，并并提出贮贮存条件件和有效效期。可可以表格格形式提提供以上上资料，具具体可参参见制剂剂项下。3.2.S.77.2上上市后稳稳定性承
25、承诺和稳稳定性方方案 应承承诺对上上市后生生产的前前三批产产品进行行长期留留样稳定定性考察察，并对对每年生生产的至至少一批批产品进进行长期期留样稳稳定性考考察，如如有异常常情况应应及时通通知管理理当局。提供后续续的稳定定性研究究方案。3.2.S.77.3稳稳定性数数据汇总总以表格形形式提供供稳定性性研究的的具体结结果，并并将稳定定性研究究中的相相关图谱谱作为附附件。色色谱数据据和图谱谱提交要要求参见见制剂项项下。说明：对对于选用用CTDD格式提提交申报报资料的的申请人人，应按按照本要要求整理理、提交交药学部部分的研研究资料料和图谱谱。申报报资料的的格式、目目录及项项目编号号不能改改变。即即使对
26、应应项目无无相关信信息或研研究资料料，项目目编号和和名称也也应保留留，可在在项下注注明“无相关关研究内内容”或“不适用用”。对于于以附件件形式提提交的资资料，应应在相应应项下注注明“参见附附件（注注明申报报资料中中的页码码）”。 22 附：色谱数据据和图谱谱提交要要求药品注册册申报资资料所附附的色谱谱数据和和图谱的的纸面文文件可参参照国家家食品药药品监督督管理局局药品审审评中心心发布的的药品品研究色色谱数据据工作站站及色谱谱数据管管理要求求（一）的的相关内内容准备备，建议议对每项项申报资资料所附附图谱前前面建立立交叉索索引表，说说明图谱谱编号、申申报资料料中所在在页码、图图谱的试试验内容容。用
27、于准备备药品注注册申报报资料的的色谱数数据的纸纸面文件件应采用用色谱数数据工作作站自动动形成的的输出文文件形式式，内容容应包括括如下相相关信息息：一、标明明使用的的色谱数数据工作作站，并并保留色色谱数据据工作站站固有的的色谱图图谱头信信息，包包括：实实验者、试试验内容容、进样样时间、运运行时间间等，进进样时间间（指iinjeectiion timme）精精确到秒秒，对于于软件本本身使用用 “acqquirred timme”、“作样时时间”、“试验时时间”等含糊糊表述的的，需说说明是否否就是进进样时间间。 二二、应带带有存盘盘路径的的数据文文件名。这这是原始始性、追追溯性的的关键信信息，文文件
28、夹和和文件名名的命名名应合理理、规范范和便于于图谱的的整理查查阅。 三、色谱谱峰参数数应有保保留时间间（保留留到小数数点后三三位）、峰峰高、峰峰面积、定定量结果果、积分分标记线线、理论论板数等等。申报资料料的色谱谱数据的的纸面文文件还应应包括色色谱数据据的审计计追踪信信息（如如色谱数数据的修修改删除除记录及及原因）。说明：对对于选用用CTDD格式提提交申报报资料的的申请人人，应按按照本要要求整理理、提交交药学部部分的研研究资料料和图谱谱。申报报资料的的格式、目目录及项项目编号号不能改改变。即即使对应应项目无无相关信信息或研研究资料料，项目目编号和和名称也也应保留留，可在在项下注注明“无相关关研究内内容”或“不适用用”。对于于以附件件形式提提交的资资料，应应在相应应项下注注明“参见附附件（注注明申报报资料中中的页码码）。41