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1、1 .技术开展+高需求，胶原蛋白有望成为下一个“玻尿酸”胶原蛋白回顾：制备方法及产业应用我们在胶原蛋白系列一科普篇：胶原蛋白全解析报告中，对胶原蛋白的概 念及特点、分类、特征、制备流程、胶原应用等多维度进行分析，胶原具有稳定空 间结构，保存三股螺旋结构，其空间结构保证了生物活性及纤维结构。行业内有两大方式可制备胶原蛋白:（1）动物源提取：工艺成熟、活性高， 但存免疫性及病毒性：（D优缺点及难点：技术开展多年且胶原活性好，但存免疫 性和病毒性两大痛点，提取难点在于灭菌、病毒灭活、免疫原清除、提纯、规模化 生产等环节。（ii）提取环节：牛、猪、鱼及禽鸟类为原材料牛和猪已形成产业化 运用，原材料严格
2、免疫保障平安性；主流提取方式为酸法及酶法。（iii）免疫原清 除：六大因素影响免疫原性，清除方式多样，端肽去除可规避风险。（iv）别离提 纯：明确别离纯化目的为核心，结合蛋白质特征选择提纯方式，技术参数影响运 用及生产本钱。（2）基因工程源提取：生物学特点优良，技术尚处于培育期：（D 优缺点及难点：解决动物源平安隐患问题，改善亲水性、免疫排异性，但产物无三 螺旋结构，基因片段的选择、三螺旋结构的构建、细胞转染、蛋白纯化等环节为制 备难点。（ii）表达前环节：蛋白序列、表达体系及辅助元件的不同，带来了重组蛋 白的种类多样化和功效专一性，提取前需明确重组片段。（iii）表达环节：基因工 程提取胶原
3、蛋白有五大表达体系，大肠杆菌及酵母成为首选生产菌种，但缺少空 间结构且另需提纯环节。图1 ：一图看懂胶原蛋白电扬丹教原伏垢距夏rr:（；C0kDa. 18=S5.: vsftTH （.以口至几三山。8洋氨。屋酝三女万1千cwinm,二isf=卷诟；美衣护肤至锹后按：叵左 仄余坦白（主次回字）vs6 8, EH-WfifcS： VSKJ mST 、一季3 胞.i君后5EW产皎原委臼无R：生？FW%的性司;：！生裾，谆长免型京之公：皮就 5-.这厅大.王刃皎藉口元二衢增人：去琮：两口的厚区及不粒分2初广普一槌养一毋但养一万BTI卢一分至一的 加一年TO.一王维W原生白；住本就亡：题耳的泳区及=瘴9
4、结出#,二建.组跑 敞. 3择生安=力7.提西也侪性；及的上Y三百尹勺.航品理能佳季与 合Kjsx氏；性才内送三七m按,不垓其m耳噌“匚孑：以再三能便限情出3帽用控体臬尸及立匕内II力能人休内出节克干启斐挈汕蜕娟潮府燧词、/徐幺式：泌处以用林即3凉*01手捆、E的历/外松内告战弓i：.弟用国梏次茂1三除田二5，百宝并三：英及熠法.赤愈吟7氏堇申广沉51foe乂语,聿E砥的乱渣出产.育也活 书生.双/MC亘荻左反脸卫砺.电永和/文桂三产美胶原蛋白深度报告一整理空间结构决定应用，动物源VS重组胶原蛋白：理化性质差异明显，应用端 难以直接区分优劣。（1）结构上，动物源胶原有完整三螺旋结构，基因工程制
5、备 的多为单肽链的小分子多肽。结构的差异也导致了生物活性的差异，天然胶原因 其三螺旋结构而具有生物活性，基因工程制备过程中条件不同会产生不同结构和 活性的重组胶原蛋白。（2） pH值不同：动物源胶原偏酸性，溶解的pH值在4.5-料应当包括临床试验报告床评价资料不包括临床试验报 告，可以是通过文献、同类产品 临床使用获得的数据重组胶原蛋白X4 （重组胶原蛋白类产品的管理 类别应当不低于第二类）重组 胶原作为无源 植入物应用XXq蛋白 分类作为止血和防 黏连材料应用Xd （不可被人体吸收且 仅用于体表时）d （可局部或全部被人体吸收 或者用于体内）作为医用敷料 应用X4 （不可被人体吸收且用于非慢
6、 性创面）q （产品可局部或者全部被人体 吸收，或者用于慢性创面）资料来源：国家药监局、医疗器械监督管理条例、所我们认为小红书、抖音等渠道对消费者进行教育，成分党崛起带动功效性护 肤品开展；同时医美行业政策严监管规范行业开展，针对医美消费领域，消费者 具有成瘾性并伴有高复购率，颜值经济乘风而起，胶原蛋白市场教育尚未成熟， 但考虑其特殊的空间结构可为皮肤提供营养及修复作用，未来颜值经济领域将呈 现高景气度。考虑到医疗健康领域整体刚需，而国内胶原蛋白应用核心以海外产 品为主，未来随着应用领域的拓展以及进口替代，国内或将保持较高需求。食品 领域“医食同源”理念已深入认知，口服胶原蛋白能补充胶原蛋白含
7、量及所需的氨 基酸，多种保健食品均推出胶原蛋白产品，未来或有一定增长。2 .医疗器械：多领域应用，国产品牌或进口替代生物学特征优良促进多领域应用，医疗健康需求稳增长胶原蛋白具备多种生物特性，一键在于特有的三螺旋结构。胶原蛋白特有的三 重螺旋结构，大分子排列形成纤维互相交联的结构，构成了物理支架特征及生理 调价功能的基础。胶原蛋白作为细胞外基质的主要组分，不仅起到物理的支架 结构，同时还可通过细胞外基质受体分子与细胞间实现信号传递，参与调控细胞 的行为。在生理调节功能方面，胶原蛋白的作用包括防治骨关节炎和骨质疏松症， 改善皮肤水分、肤质和抗老化，抗过敏、免疫等方面，保护胃粘膜以及抗溃疡作 用，抑
8、制血压上升作用，特殊氨基酸具有防癌等功效。图13 :胶原蛋白的生物学特性和具体表征止血性罪止血性罪低免疫原性刎胞相互作用性能生物相容性生物可降解性血管内膜损伤后霹骞出的 内膜下纵织主要是*US, 可派活局部豪立过程而生 成由纤维安白多聚体构成 的血凝块，与血小板一起 姐成军困的女检，控制出胶原是大分子物质，但结 构重复性大，可濯性JR原 的免陵性很低，不漆桂胶 原的免疲性更怅，T机 件不对算产生幔性排斥反 应。因此，由胜原制备的 异体姐织髭械如错或牛的 心包、心脏辫膜可以长期 植入人体就原蛋白作为细胞生长的依附 和支架物，能诱导上皮细胞等 增殖、分化和移行。在胚胎发 育以及成年人的伤o套合与蛆
9、 场或型期间,胶原蛋白和细胞 的相互作用是的跑活劫的一个 必不可少的性征，胶原蛋白对 上皮的附成起促谈作用，甚至 起卷和作用脱原安白是细胞外叁 友的骨架，其特有的 三螺旋律构，偻其不 论作为用成新蛆叙的 骨架被吸收，还是被 宿主同化，都表现出 良好的生物梢容性脱原蛋白只有在麻原薛的作用 下才能造切此链断裂，破坏却 施律构而被水解，这些水解片 段在体温条件下能够自行变性, 进一步被其他薛降解为家址或 氨基鼓，最后被机体利用或推 由。因此，胶原的这种可控生 物*解性对于生物医学材料来 说是非常难能可贵的，因此， 可以用作人造器官进行移植胶原蛋白在化妆品中的应用及研究进展吴铭等、所胶原在医疗健康领域
10、应用广泛，海外品牌占据主导。胶原具备了高拉伸强度、 生物降解性能、低抗原活性、低刺激性、低细胞毒性以及作为人工器官骨架或创 伤敷料时促进细胞生长、促进细胞粘附、与新生细胞和组织协同修复创伤等特性， 可用于烧伤治疗、创伤外科、止血应用、眼科疾病、组织工程等领域。就细分领 域而言，胶原蛋白应用学科多元化，但产品端以海外品牌为主，倍菱、可即邦、 创福康及华龙生物为国产品牌，但应用领域较窄且处于医疗领域中低端产品，胶 原蛋白中高端应用中基本由海外品牌占据主导。表7 :胶原蛋白在各学科的应用及主要商品学科应用商品名止血皮肤医学心血管外科、神经学外科、皮肤创伤矫形外科、口腔科、 普通外科 用于软组织增生的
11、可注射型胶原。胶原类人工皮肤、伤口 敷料Avitene CoStasis、FloSeaK Hnstat BioPathQISHENG、仓U福康等Dermagraft Graftskin、OrCeL doublediamondQISHENG,创福康等Bio-Patch VitaCuff、可即邦、创福康等倍菱、可即邦等Bio-Cor CollaCoteContigenQISHENG佳乐施（贝朗制药）、菲克雪浓（华龙生物）、海脉素（德国贝林大药厂）牙周病学和 牙周韧带再生的胶原膜、可吸收的口腔组织伤口敷料、牙 口腔医学槽崎增生的胶原/羟基磷灰石普通外科疝气修复、粘附阻隔、胶黏剂叩利.促进上皮愈合的胶
12、原角膜罩、将药物输送至眼睛的胶原眠科子片、角膜移植、玻璃体置换、视网膜重新附着泌尿科治疗尿失禁、肾修复、尿管替换食道外科声带扩增、声带修复代血浆急性失血性休克、创伤及烧伤性休克、心脑血管供血缺乏骨修复的胶原和羟基磷灰石、半月板再生的胶原基质、跟矫形外科腱替代和再生的胶原材料、前交叉韧带重建的重组胶原模板心血管外科 血管移植物胶原涂层、人体血管移植物、牛动脉移植物、和心脏病学 猪心脏瓣膜、牛心包心脏瓣膜、血管穿刺空密封装置神经外科学 耳科学其他应用引导周围神经再生、硬脑膜替代材料鼓膜替换药物疏松载体、生长因子和生物活性大分子疏松载体、组 织和器官再生的细胞载体Col lag raft Healo
13、sAngio-SeaL VasoSeaK Hemashield、InterGardDuraGen创尔生物招股书、维基百科、FDA、CFDA胶原在医疗领域端应用稳定增长。就胶原蛋白在医疗领域的应用来看，其中 生物医用材料具有较好的生物相容性、功能性及可加工性，可制成维护生命功能、 修复、替换或补偿人体器官功能的医用产品，受益于我国的国家政策支持、人均 可支配收入的提升以及行业技术创新等因素驱动，根据沙利文数据显示，我国胶 原蛋白在生物医用材料领域的应用已由2017年10亿元增至2021年的32亿元， 对应复合增速为33.5%,未来重组胶原蛋白市场渗透率将进一步提升，预计将从 2022年的44亿元
14、提升至2027年的199亿，CAGR 35.1%。我们认为胶原蛋白 具有良好的理化特征，随着技术的开展，在医疗领域的应用将会不断拓展，包括舜 脊柱、骨科等领域，预计行业未来将保持高景气。2.2, 他山之石：两大海外胶原头部品牌，窥一斑而知全豹Collagen Solutions :四轮驱动打造多元业务布局海外胶原头部品牌COS盈利规模保持稳定增长，业务结构四轮驱动。Collagen Solutions成立于2013年，主营医用级胶原生物原料，营收规模稳定增 长，产品远销全球，2019年财报显示，公司已在英国、美国、新西兰设立运营部 门，中国、韩国、澳大利亚等地搭建销售团队；业务结构来看，胶原蛋
15、白原料供 应构成核心业务，并逐渐向产品研发转型，客户产品从研发阶段转为商业化供应 时，助推公司打造从研发到生产功能性医用级胶原蛋白的闭环，向价值链上游转 移的战略取得进展。图14 :胶原头部品牌COS :盈利规模保持稳定增长COS年报、所图15 :胶原头部品牌COS :业务结构呈现四轮驱动cos年报、所产品矩阵三大布局，主打医疗领域应用。Collagen Solutions公司胶原蛋白产 品主要分为可溶性胶原蛋白（含有去端肽胶原、含端肽胶原和滴定缓冲液，可形 成凝胶作为3D支架培养液）、纤维状胶原蛋白（适用于细胞和药物输送及伤口） 和冻干胶原蛋白（标准型和长型两种，适合进一步加工）三类。至于应
16、用局部，得 益于抗原性弱、良好的生物相容性、可生物降解性和平安性等特点，公司产品主 要应用于医疗领域，在矫形和运动医学、牙科、伤口护理、心血管、整形外科等方 面都有相应的产品。表8 : COS胶原蛋白产品的配方表9 :胶原蛋白产品在医疗领域应用广泛胶原蛋白配方规格说明应用领域细分领域可溶性胶原蛋白纤维状胶原蛋白胃蛋白酶可溶性去端肽胶原，3mg/ml或6mg/ml酸溶解含端肽胶原蛋白，6mg/ml滴定缓冲液65 mg/ml标准冻干胶原蛋白 冻干胶原蛋白长纤维冻干胶原蛋白其他按需求定制COS官网、所高度纯化的牛真核I型胃蛋白酶溶 解胶原，pH=7时形成凝胶，是理想 的3D支架培养液，可增加细胞粘
17、附。高度纯化的牛真核I型酸溶解胶原, pH=7时形成凝胶，是理想的3D支 架培养液，可增加细胞粘附。预先混合的滴定缓冲液与胃蛋白酶 或酸溶解的胶原蛋白用于形成3D凝胶pH=7,高度纯化的I型牛皮胶原， 适用于细胞和药物输送及伤口应用 天然状态下高度纯化的牛肌腱I型聚合胶原（端胶原），薄片或粉状, 适合于进一步加工 创尔生物：胶原贴敷料2019年营收1.64亿元，占比高达54.17%,依据胶 原贴敷料形状及胶原浓度对产品再度细分，多元产品布局构成盈利核心，产 品适用于瘗疮、皮肤过敏、激光、光子术后创面修复辅助治疗，应用场景为 医美术后护肤；胶原蛋白海绵2019年销售收入仅594万，占比仅1.97
18、%。 锦波生物：重组胶原的应用场景更为多元，皮肤屏障修复领域提供喷雾型、 胶原贴、凝胶性、溶液型多种产品，同时差异化提供阴道敷料及内痔敷料， 医美术后及医疗领域全面开展；胶原蛋白类的医疗器械产品营收占比从2017 年的8.40%提升至2019年的13.19%,年贡献度逐渐提升。创尔及锦波在胶原蛋白领域的应用集中在胶原贴敷料及海绵领域，应用领域 较窄且处于医疗领域中低端产品相比于Collagen Solutions及Collagen Matrix两家胶原生产商而言，国产胶原公司在医疗器械领域并非公司布局重点， 但考虑胶原蛋白在多领域可有较好的应用，医疗器械具备长足的开展空间。图19 :创尔生物及
19、锦波生物胶原医疗器械产品矩阵及收入贡献胶原贴敷料（I好/方形）（500-1500ug/l各类型浓度）胶原贴敷料（I好/方形）（500-1500ug/l各类型浓度）胶原去白海绵into幅算* 医用堂姐人源展宣如人通胶原胶原去白敷料 原圣白功能敷料晏白明道敷料（瘠痞型）（贴片/唯等嬖/航晓型/无菌魔用hi型魔展 受白溶液人源胶原蛋白 系列一原液/面 膜/膏/一胶原蛋白医疗器械营救（万）营收占比（）皮肤屏障修护特殊功能敷料创后修复改善老化200015001000500 015%10%5%0%201720182019一股原蛋白医疗器械-营妆（万）营收占比（）资料来源：创尔生物招股说明书、锦波生物招股说
20、明书、所资料来源：创尔生物招股说明书、锦波生物招股说明书、所宏观层面：医疗创新为国家战略目标，生物医用为皇冠上明珠。国家科技部 “十三五”医疗器械科技创新专项规划中指出，生物医用材料类为五大重点开发产 品之一，包括骨科修复与植入材料及器械、口腔种植修复材料与系统、新型心脑 血管植介入器械、中枢神经修复与再生材料等领域，胶原蛋白在四大领域均可实 现终端产品应用，另推出国家重点研发计划“生物医用材料研发与组织器官修复替 代”。海外胶原生产商已在高端医用领域有产品推出，未来科技创新引领国产企业 进口替代趋势不可逆，致力于解决依赖进口且价格昂贵等问题。表10 :多项政策出台推动生物医用领域开展政策颁发
21、时间机构细那么以国产化、高端化、品牌化、国际化为方向，以临床及健康需求为导向，以核心技“十三五”医疗器械科技创新转向计划“十三五”医疗器械科技创新转向计划2017年5月科技部术突破为驱动，以重大产品研发为重点，以示范推广为牵引，创新链、产业链和服务链融合开展，加强医研企结合，着力提高国产医疗器械的核心竞争力，推动医疗器械科技产业的跨越式开展。器械科技产业的跨越式开展。关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见医疗器械临床试验机 构条件和备案管理办法国务院办公厅关于印发 深化医药卫生体制改革 2019年重点工作任务的通知2017年10月2017年11月2019年5月中共中央办公厅、国务院
22、办公厅支持临床试验机构和人员开展临床试验，加快临床急需药品医疗器械审评审批，允 许可附带条件批准上市，上市后按要求开展补充研究，支持罕见病治疗药品医疗器 械研发，对境外已批准上市的有关药品医疗器械，可附带条件批准上市。国家药监总局、卫计委 鼓励经评估符合条件的更多医疗机构参与医疗器械临床试验。明确要制定医疗器械唯一标识系统规那么。逐步统一全国医保高值医用耗材分类与编国务院 码。对单价和资源消耗占比相对较高的高值医用耗材开展重点治理。改革完善医用 耗材采购政策医疗器械唯一标识系统试点工作方案2019年7月国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会建立医疗器械唯一标识系统框架；开展唯一标识在医疗器械生
23、产、经营、流通和使 用等各环节的试点应用，形成示范应用标准和规范；探索利用唯一标识实现医疗器 械不良事件报告、产品召回及追踪追溯等实施应用；探索医疗器械唯一标识在卫 生、医保等领域的衔接应用，实现注册审批、临床应用、医保结算等信息平台的数 据共享。“十四五”生物经济开展规划2021年12月重点围绕药品、疫苗、先进诊疗技术和装备、生物医用材料、精准医疗、检验检测 国务院及生物康养等方向，提升原始创新能力，加强药品监管科学研究，增强生物医药高端产品及设备供应链保障水平资料来源：国家药监局等机构公司层面（创尔生物）:以技术为核心，扎根现有产品和市场，深挖新兴需求。 我们在胶原蛋白系列一中对创尔生物的
24、技术进行重点分析，通过动物源提取 胶原蛋白的生物活性好、与人源天然蛋白结构相似，但面临着病毒性和免疫性两 大问题，且面临国家最严格的政策监管，企业在通过动物源提取时的核心是通过 提取技术解决两大问题。创尔生物自研的活性胶原大规模无菌提取技术领先，掌 握六大核心技术有效解决行业痛点，同时在保持液态胶原生物结构和生物活性的 前提下，实现了大规模无菌生产技术突破，技术实现国内领先且胶原溶液多项指 标与国外水平接近。创尔持续进行研发投入，研发团队数量规模稳中有升，2021 年底配备78名研发成员，占公司总员工的22.03%,将以活性胶原为核心，在胶 原敷料的产品及皮肤修复市场上，皮肤组织再生修复、运动
25、医学损伤修复以及整 形、外科、眼科应用等领域拓展，推出伤口防护、渗液吸收、疤痕控制、慢性创 面修复和组织与血管再生、功能重塑等系列产品，丰富产品矩阵。图20 :创尔生物持续进行研发投入2,500.002,000.001,500.001,000.00500.000.0010.00%8.00%6.00%4.00%2.00%0.00%研发费用（万元）研发费用占比（）图21 ：创尔生物研发团队数量稳中有升资料来源：创尔生物公司公告、所资料来源：创尔生物公司公告、所公司层面（锦波生物）：生物发酵制备技术实现行业突破，深化川型胶原应 用领域并研发I型及II型胶原。锦波生物利用发酵工程技术开发的重组人源II
26、I型 胶原蛋白，经过大规模筛选优化选择其中水溶性强、生物活性高的核心功能区； 借助计算机辅助分子设计技术，对核心功能区进行密码子优化和拼接重组，研制 出了拥有胶原蛋白典型的三螺旋构象的重组胶原，并且呈现出特有的164.88。柔 性弯曲结构，帮助胶原蛋白与人体细胞结合，实现行业内重大突破。III型胶原蛋 白在血管中含量较高且可促进新血管形成，产业内研究较成熟，锦波生物以“人源 III型胶原蛋白”为核心，对应用领域进行拓展优化，从外用到植入领域，且皮下植 入胶原纤维已拿证获批，未来或向医疗整形、皮肤、粘膜组织的再生医学市场进 行拓展，同时I型（人体内含量最高，产业化成熟，维持结构）及II型（加强皮
27、 肤保水能力）人源胶原蛋白产品已进入临床试验阶段，构成多元化产品结构。拟 投资2.5亿建设“功能蛋白研发生产楼工程”，创造性的对XII型及XVII新功能蛋 白的持续研究，打造批量开发功能蛋白的研究能力。胶原蛋白在医疗器械领域应用方面，从应用原理、市场空间及竞争格局维度 来看，我们认为： 应用原理：动物提取的胶原蛋白具有特殊的三螺旋结构，优于重组胶原 蛋白。动物源提取的胶原蛋白具有特殊的三螺旋结构，构成了其理化特 性和生物学活性的基础，同时具备了高拉伸强度、生物降解性能、低抗原 活性、低刺激性等特征，在医疗器械领域尤其是高端医疗领域，以动物源 胶原为佳。 市场空间：为胶原核心应用领域，未来仍将保
28、持高景气。2019年胶原在 医疗健康领域应用规模占全领域比重为47.81%,构成核心应用，胶原蛋 白海绵等产品为医用领域的耗材品，需求较高，未来随着新兴领域的拓 展，胶原的应用将更多元，市场保持高景气。 竞争格局：海外品牌占据主导，技术开展促进国产品牌进口替代。中高 端应用领域海外品牌的胶原产品占据绝对主导地位，医疗创新及降低进 口依赖度为国家战略目标，国内领先企业创尔和锦波深挖新兴市场，研 发投入以期实现技术突破，未来或实现进口替代。3.医美注射：医美产业繁荣开展，胶原蛋白多元应用3.1. 医美注射领域：细分领域功效占优，企业加速布局胶原蛋白因其特性和原理，在眶周填充适应症上有独特优势。相比
29、玻尿酸， 胶原蛋白优势在于：（1）质地柔软、延展性好，效果自然；（2）乳白色质地即刻 遮盖黑眼圈，可以即刻遮盖眼周的黑色素，效果明显；（3）能够防止注射玻尿酸 可能产生的丁达尔效应，术后水肿、肿胀的概率低；（4）可有效抑制酪氨酸酶的 活性，抑制黑色素的形成；（5）诱导自身胶原蛋白再生，到达长期的效果。胶原 蛋白可应用于全面部和细纹填充，机构主推填充眶周轻微凹陷。图22 :豚鼠实验说明：注射肤柔美后纤维细胞增加，面部轮廓修饰效果较好1植入部位生成红血球提供肌肤氧气增强组织 活性1植入部位生成红血球提供肌肤氧气增强组织 活性2成纤维细胞向真皮细胞内移。促进组织修复再生3植入内部再生 优质胶原蛋白资
30、料来源：双美微信公众号、所图23 :胶原蛋白抑制黑色素形成原理黑色素形成机理的新概念及复合美白剂的应用江志洁等3/1.1 .他山之石：全球医美从胶原蛋白到百花齐放，双美胶原产品一骑绝尘全球经验：胶原蛋白为开展初级阶段，当下肉毒及玻尿酸占据主导，胶原蛋 白及PLLA丰富市场格局、百花齐放。1981年艾尔建的Zyderm I获批上市，随 后多款胶原产品获批上市，但由于市场需求不匹配及产品技术存在缺陷，胶原蛋 白开展较为受限；同期衡力、保妥适等肉毒产品陆续上市，肉毒素2019年以46.05% 的市占率稳居全球第一大轻医美工程；多款玻尿酸产品上市满足消费者多元化需求, 2019年的市占率高达31.69
31、%,仅次于肉毒素；而以Sculptra为代表的童颜 针上 市，医美市场进入再生时代，全球占比拟低但呈现稳中有升趋势。5.5之间；基因工程胶原溶剂的pH值处于6-7,重组胶原容易在中性液体中溶解。（3）变性温度不同：天然胶原变性温度是39.5,在高于这个温度的情况下性能 呈指数级下降，受到温度和酸碱变化而马上降解为明胶，失去生物学功效；基因 工程胶原变形温度为72左右，更适用于高光水乳和医美应用产品的开发。（4） 纯度不同：动物源胶原成分复杂，提纯较难；重组胶原蛋白成分固定，纯度可达 95%o （5）粘性不同：动物胶原在相同的2-3mg/ml的浓度下，粘性比基因工程制 备的胶原大，不利于3D打印
32、技术应用。（6）应用性质不同：重组胶原蛋白比动物 源胶原蛋白平安性更高、致敏性更低、保湿性更强、且与人体具有较高的亲和性。 整体来看，应用端的差异并无直接结论，往往需要结合多个维度进行判断，例如圻 结构、生物活性、平安性、保湿度等方面进行综合比拟。表1 :动物源胶原蛋白和重组胶原蛋白的理化性质比照重组胶原蛋白的绿色生物制造及其应用李阳等、重组生产胶原蛋白的研究进展杨立霞等、所人体运用动物源胶原蛋白重组胶原蛋白应用区别分子结构完整三螺旋结构多为单肽链的小分子多肽三螺旋结构更适用于医疗器械、医生物活性有生物活性因结构而异美注射、械字号面膜等领域pH值偏酸性，溶解的pH值在之 间中性，pH值在67之
33、间重组胶原容易在中性液体中溶解变性温度纯度39.5混合胶原，成分复杂72c左右单一股原，成分固定动物源胶原高温易变性，重组胶原 适用于高光水乳和医美产品的开发 重组胶原纯度更优，实际应用差异 需与胶原结构及厂家工艺综合考虑粘性较大较小动物源不利于3D打印技术应用平安性易携带动物病毒（疯牛病等）酵母发酵无病毒动物源蛋白有免疫性及病毒性两大致敏性及人 体亲和度异源蛋白、易过敏、弱人体亲和性同质蛋白、不易过敏、高人体亲和 性行业难题，重组蛋白有效解决保湿性弱强重组蛋白更适用于面膜等领域我们对国内胶原蛋白生产企业进行梳理，企业大多通过基因工程提取胶原蛋 白，且大肠杆菌及毕赤酵母为主要表达系统，而通过动
34、物源提取胶原蛋白的企业 那么主要通过牛跟腱提取；应用领域来看，医疗器械及护肤品为两大核心应用，目 前用于医美注射及食用的胶原蛋白较少，医药注射类企业较少且局部未获得注册 证，已获得三类医疗器械注册证的胶原贴敷料生产商有：创尔生物、崇山生物、珂 蕾佳、世纪伟信；可实现表达的胶原以I型及III型为主。1.2.胶原蛋白VS玻尿酸：二者称雄，谁与争锋1.2.1.结构比照：体内部位、含量存在差异，特性和生理功能也因结构而不同胶原蛋白的纤维结构支撑人体皮肤韧性，玻尿酸那么为结构内的填充。玻尿酸 是一种高分子聚合物，是由单位D-葡萄糖醛酸及N乙酰葡糖胺组成的高级多糖， 双糖单位之间由斤1,4-配糖键相连。胶
35、原蛋白由三条多肽链构成三股螺旋结构， 即3条多肽链的每条都左旋形成左手螺旋结构，再以氢键相互咬合形成牢固的右 手超螺旋结构。胶原蛋白（collagen）存在所有多细胞动物体内，存在于几乎所有组织 是一种细胞外蛋白质，以不溶纤维形式存在，在皮肤中构成一张细密的弹力网， 起到类似生物支架的支撑作用，是决定结缔组织韧性的主要因素；而玻尿酸主要 是以填充物的形式存在于皮肤中。图24 :全球医美产品获批上市历程汇总：从胶原蛋白到百花齐放濡白天使 艾维晟198119851997198820022003200420052006200720082009肉毒素衡力botoxbotoxDysport玻尿酸HyIa
36、formCaptiqueResty1aneJUvederm 30/30HV/24HV Hydrelle/Elev essPer lanePrevelIe Silk瑞茂2号逢美胶原蛋白ZydermZyplastFibrel爱贝芙Cosmoderm I CosmoplastEvolence肤丽美PLLASculptraSculptraAesthetic201020112012201320142015201620172018201920202021肉毒素XeominJeuveau吉适 乐提葆玻尿酸Juvederm UltraXC/Ultra Plus XCRestyIane-LRestyIaneBe Iotero BalanceRestyIare-L涧百颜宝尼达JuvedermVolum XC海底RestyIane Silk舒颜RestyIane Lyft with LidocaineJuvederm Ultra XC乔雅登极致/ 雅致 艾莉薇P 爱芙莱 爱美飞