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1、LOGO作用于血液作用于血液及造血器官的药物及造血器官的药物血液系统血液系统v血液：血浆血液：血浆 血浆蛋白（白蛋白、球蛋白、血浆蛋白（白蛋白、球蛋白、纤维蛋白纤维蛋白）血细胞（血细胞（红细胞红细胞、白细胞白细胞、血小板血小板）v造血器官：骨髓、胸腺、淋巴结、脾脏造血器官：骨髓、胸腺、淋巴结、脾脏生理性止血生理性止血凝血过程凝血过程凝固凝固抗凝抗凝抗凝血酶抗凝血酶活性蛋白活性蛋白C C组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物抗凝血酶抗凝血酶活性蛋白活性蛋白C C组织因子途径组织因子途径抑制物抑制物抗凝血药抗凝血药抗血小板药抗血小板药纤维蛋白溶纤维蛋白溶解与抑制药解与抑制药抗凝血药抗凝血药纤维蛋白溶
2、解药与抑制药纤维蛋白溶解药与抑制药抗血小板药抗血小板药促凝药促凝药抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子血容量扩充药血容量扩充药肝素肝素：肝素、肝素、低分子肝素、低分子肝素、依诺肝素依诺肝素抗凝血药抗凝血药香豆素类香豆素类：双香豆素、双香豆素、华法林、华法林、醋硝香豆素醋硝香豆素第一节第一节 抗凝血药抗凝血药肝素肝素来源和化学来源和化学体内过程体内过程药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应禁忌症禁忌症药物相互作用药物相互作用肝素肝素v来源和化学来源和化学 1916 1916年，首次在肝脏中发现，多种脏器中（肺和年，首次在肝脏中发现，多种脏器中（肺和肠粘膜），目前广泛应用
3、肠粘膜），目前广泛应用v体内过程体内过程 肝素是带大量阴电荷的大分子，不易通过生物肝素是带大量阴电荷的大分子，不易通过生物膜，口服不被吸收，常静脉注射给药。膜，口服不被吸收，常静脉注射给药。肝素抗凝活性肝素抗凝活性t t1/21/2因给药剂量而异，静脉注射因给药剂量而异，静脉注射100U/kg100U/kg、400U/kg400U/kg、800U/kg800U/kg，抗凝活性，抗凝活性t t1/21/2分别分别为为1h1h、2.5h2.5h和和5h5h。肺气肿、肺栓塞及肝、肾功能严重障碍患者，肺气肿、肺栓塞及肝、肾功能严重障碍患者，t t1/21/2明显延长。明显延长。在体内、体外肝素均有强大
4、抗凝作在体内、体外肝素均有强大抗凝作用。用。肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶（AT-AT-）肝素分子与肝素分子与AT-AT-结合后，使结合后，使AT-AT-构型改变，构型改变，活性部位充分暴露，并迅速与因子活性部位充分暴露，并迅速与因子aa、aa、a a、aa等结合，并抑制这些因子。等结合，并抑制这些因子。肝素肝素药理作用药理作用肝素肝素肝素肝素AT-AT-肝素肝素-AT-AT丝氨酸丝氨酸蛋白酶蛋白酶aaaaa a aaaa抗凝血酶抗凝血酶肝素分子与肝素分子与AT-AT-结合后，结合后，使使AT-AT-构型构型改变，活性改变，活性部位充分暴部位充分暴露，与因子露
5、，与因子aa、aa、a a、aa等等结合，并抑结合，并抑制这些因子。制这些因子。抗凝作用外，肝素还具有：抗凝作用外，肝素还具有：使血管内皮释放使血管内皮释放脂蛋白酯酶脂蛋白酯酶，水解血中，水解血中乳乳糜微粒糜微粒和和VLDLVLDL发挥调血脂作用发挥调血脂作用抑制抑制炎症介质活性炎症介质活性和和炎症细胞炎症细胞活动，呈现活动，呈现抗炎作用抗炎作用抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生等作用生等作用抑制抑制血小板聚集血小板聚集，这可能是继发于抑制凝，这可能是继发于抑制凝血酶的结果（凝血酶促进血小板聚集）血酶的结果（凝血酶促进血小板聚集）肝素肝素药理作用药理作用
6、1 1血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾病。2 2弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DICDIC）。）。3 3防治心肌梗死、脑梗死、心血管手防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。术及外周静脉术后血栓形成。4 4体外抗凝。体外抗凝。肝素肝素临床应用临床应用1.1.出血：粘膜、关节腔、伤口，控量、出血：粘膜、关节腔、伤口，控量、PTTPTT2.2.鱼精蛋白对抗鱼精蛋白对抗【与肝素形成稳定复合物，使与肝素形成稳定复合物，使肝素失活肝素失活】2.2.血小板减少症：血小板减少症：5%5%，用药后，用药后7-107-10天天3.3.一过性血小板聚集一过性血小板聚集【免疫反应，肝素促进免疫反应
7、，肝素促进PFPF4 4（激活血小板释放）释放，结合，形成肝素（激活血小板释放）释放，结合，形成肝素-PFPF4 4-IgG-IgG】3 3其他其他 偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。膜炎和发热等。肝素肝素不良反应不良反应v对肝素过敏对肝素过敏v有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜小板减少症、紫癜v严重高血压、细菌性心内膜炎、肝肾功能不严重高血压、细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、v孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及孕妇、先兆流
8、产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等用。术后等用。肝素肝素禁忌症禁忌症肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用；肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用；与阿司匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达与阿司匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等合用，可增加出血危险；莫等合用，可增加出血危险；与糖皮质激素类、依他尼酸合用，可致胃肠道出血；与糖皮质激素类、依他尼酸合用，可致胃肠道出血；与胰岛素或磺酰脲类药物合用能导致低血糖；与胰岛素或磺酰脲类药物合用能导致低血糖；静脉同时给予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性；静脉同时给予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性；与与ACEIACEI合用可引起高血钾合用可引起高血钾肝素肝素相
9、互作用相互作用低分子量肝素（低分子量肝素（LMWHLMWH）LMWHLMWH分子链较短，不能与分子链较短，不能与AT-AT-和凝血酶同时和凝血酶同时 结合形成复合物，因此主要对结合形成复合物，因此主要对aa发挥作用发挥作用常用：依诺肝素、替地肝素常用：依诺肝素、替地肝素、弗希肝素弗希肝素、洛吉、洛吉 肝素及肝素及洛莫肝素洛莫肝素用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性 心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外 循环等。循环等。低分子量肝素（低分子量肝素（LMWHLMWH）双香豆素双香豆素华法林华法林苄丙酮香豆素苄丙
10、酮香豆素醋硝香豆素醋硝香豆素香豆素类（口服抗凝药）香豆素类（口服抗凝药）华法林华法林口服吸收快、完全，生物利用度几乎为口服吸收快、完全，生物利用度几乎为100%100%，吸收后，吸收后99%99%以上与血浆蛋白结合，以上与血浆蛋白结合，VdVd小。小。t tpeakpeak2 28h8h，但药效的，但药效的t tpeakpeak比达峰时间长。比达峰时间长。肝代，肾排，肝代，肾排，t t1/21/2约约40h40h。作用维持。作用维持2 25 5天。天。双香豆素双香豆素口服吸收慢、不规则，吸收后几乎全口服吸收慢、不规则，吸收后几乎全部与血浆蛋白结合，与其他血浆蛋白结合率高的部与血浆蛋白结合，与其
11、他血浆蛋白结合率高的药物同服游离药物升高。药物同服游离药物升高。可通过胎盘屏障。可通过胎盘屏障。香豆素类香豆素类体内过程体内过程香豆素类是香豆素类是维生素维生素K K（凝血维生素）拮抗剂，（凝血维生素）拮抗剂，抑制抑制维生素维生素K K在肝由在肝由环氧化物环氧化物向向氢醌型转化氢醌型转化，从而阻止维生素从而阻止维生素K K的反复利用，影响含有的反复利用，影响含有谷氨谷氨酸残基酸残基的凝血因子的凝血因子、的前体、的前体、抗凝血蛋白抗凝血蛋白C C和抗凝血蛋白和抗凝血蛋白S S的的羧化作用，羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。从而
12、影响凝血过程。香豆素类体外抗凝无效。香豆素类体外抗凝无效。香豆素类香豆素类药理作用药理作用维生素维生素K Kv维生素维生素K作用示意图作用示意图vKH2氢醌型维生素氢醌型维生素K，KO环氧型环氧型维生素维生素Kv维生素维生素K K作为羧化酶的辅酶参作为羧化酶的辅酶参与凝血因子与凝血因子、的的合成。合成。v因子上谷氨酸残基必须在肝微因子上谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的作用下形粒体酶系统羧化酶的作用下形成成9 91212个个-羧谷氨酸，才能羧谷氨酸，才能使这些因子具有与使这些因子具有与CaCa2+2+结合的结合的能力，并连接磷脂表面和调节能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝
13、蛋白，从而使这些因子具有凝血活性。血活性。v在羧化反应中，在羧化反应中，氨醌型维生素氨醌型维生素K K被转为被转为环氧型维生素环氧型维生素K K，后者，后者在在NADHNADH作用下还原为氢醌型，作用下还原为氢醌型，继续参与羧化反应。继续参与羧化反应。临床应用：口服用于防治血栓栓塞性疾病临床应用：口服用于防治血栓栓塞性疾病 心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓 栓塞。栓塞。不良反应：应用过量易致自发性出血，最严不良反应：应用过量易致自发性出血，最严 重者为颅内出血，如用量过大引重者为颅内出血，如用量过大引 起出血时，应立即停药并缓慢静起出血时，应立即停药并缓慢静 脉注射大量
14、维生素脉注射大量维生素K K或输新鲜血。或输新鲜血。香豆素类香豆素类临床应用、不良反应临床应用、不良反应阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度升高，抗凝作用增强。升高，抗凝作用增强。降低维生素降低维生素K K 生物利用度的药物或各种病理状态生物利用度的药物或各种病理状态导致胆汁减少均可增强香豆素类的作用。导致胆汁减少均可增强香豆素类的作用。广谱抗生素抑制肠道产生维生素广谱抗生素抑制肠道产生维生素K K的菌群，减少的菌群，减少维生素维生素K K的生成，增强香豆素类的作用。的生成，增强香豆素类的作用。肝病时，因凝血因子合成减少也可增强其作用。肝病时，因
15、凝血因子合成减少也可增强其作用。肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速香豆素类的代谢，降低其抗凝作用。加速香豆素类的代谢，降低其抗凝作用。香豆素类香豆素类相互作用相互作用 第二节第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 第二节第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 链激酶：与内源性纤维蛋白溶酶原结合成复链激酶：与内源性纤维蛋白溶酶原结合成复合物，并促使纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，合物，并促使纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，纤溶酶迅速水解血栓中纤维蛋白，导致血栓溶纤溶酶迅速水解
16、血栓中纤维蛋白，导致血栓溶解。解。尿激酶：可直接激活纤维蛋白溶酶原转变为尿激酶：可直接激活纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，发挥溶血栓作用。需大量尿激酶使纤纤溶酶，发挥溶血栓作用。需大量尿激酶使纤溶酶原激活剂抑制物（溶酶原激活剂抑制物（PAIPAI）和）和抗纤溶酶抗纤溶酶（-AP-AP）链激酶和尿激酶链激酶和尿激酶PAIPAIPAIPAI-AP-AP链激酶链激酶v主要用于血栓栓塞性疾病。主要用于血栓栓塞性疾病。v不良反应为出血，注射局部血肿。不良反应为出血，注射局部血肿。v严重出血可注射严重出血可注射对羧基苄胺（氨甲苯酸）对羧基苄胺（氨甲苯酸）对抗。对抗。v禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤
17、禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及严重高血压患者。口愈合中及严重高血压患者。尿激酶尿激酶u适应证和不良反应及禁忌证同链激酶。适应证和不良反应及禁忌证同链激酶。u尿激酶无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链尿激酶无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏者。激酶过敏者。氨甲苯酸（氨甲苯酸（PAMBAPAMBA）又称对羧基苄胺）又称对羧基苄胺 能竞争性抑制能竞争性抑制纤维蛋白溶酶原激活因子纤维蛋白溶酶原激活因子，使，使纤纤维蛋白溶酶原维蛋白溶酶原不能转变为不能转变为纤溶酶纤溶酶，从而抑制，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血纤维蛋白的溶解，产生止血主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血，如
18、肺、主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺及肾上腺等手术所致肝、胰、前列腺、甲状腺及肾上腺等手术所致的出血及产后出血、前列腺肥大出血及上消化的出血及产后出血、前列腺肥大出血及上消化道出血等。道出血等。氨甲苯酸氨甲苯酸进入血液后弥散到血栓含纤维蛋白表面，通过进入血液后弥散到血栓含纤维蛋白表面，通过复合物的复合物的赖氨酸纤溶酶原活性中心赖氨酸纤溶酶原活性中心与纤维蛋白与纤维蛋白结合，缓慢脱掉结合，缓慢脱掉乙酰基乙酰基后，血栓上纤维蛋白表后，血栓上纤维蛋白表面的纤溶酶原为纤溶酶而发挥溶解血栓作用。面的纤溶酶原为纤溶酶而发挥溶解血栓作用。很少引起全身性纤溶活性增强，故出血少。很
19、少引起全身性纤溶活性增强，故出血少。用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病。亦可用于其他血栓性疾病。阿尼普酶阿尼普酶t-PAt-PA在靠近纤维蛋白在靠近纤维蛋白-纤维蛋白溶酶原相结纤维蛋白溶酶原相结合的部位，通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合的部位，通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤维蛋白溶酶合，并激活与纤维蛋白结合的纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶。原转变为纤溶酶。用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死，使阻塞血用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死，使阻塞血管再通率比链激酶高，且不良反应小，管再通率比链激酶高，且不良反应小，是较好
20、的第二代溶栓药。是较好的第二代溶栓药。第二代溶栓药还有阿替普酶、西替普酶和那第二代溶栓药还有阿替普酶、西替普酶和那替普酶替普酶组织型纤溶酶原激活剂组织型纤溶酶原激活剂第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 抗血小板药又称血小板抑制药，即抑制血小抗血小板药又称血小板抑制药，即抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能的药物。板黏附、聚集以及释放等功能的药物。根据作用机制可分为：根据作用机制可分为：抑制血小板代谢的药物：如阿司匹林、苯抑制血小板代谢的药物：如阿司匹林、苯磺唑酮、苯酸咪唑（磺唑酮、苯酸咪唑（dazoxiben UK-37248dazoxiben UK-37248）、）、蒎蒎TXATXA2 2（p
21、inane TXApinane TXA2 2）等；）等；阻碍阻碍ADPADP介导的血小板活化的药物；介导的血小板活化的药物；凝血酶抑制药；凝血酶抑制药；GPb/aGPb/a受体阻断药。受体阻断药。第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 （一）环氧酶抑制药（一）环氧酶抑制药 阿司匹林阿司匹林 与与COX-1COX-1氨基酸序列第氨基酸序列第530530位丝氨酸残基结合位丝氨酸残基结合使之使之乙酰化乙酰化，不可逆的抑制，不可逆的抑制COX-1COX-1的活性，从而的活性，从而抑制血小板和血管内膜抑制血小板和血管内膜TXATXA2 2的合成。的合成。每日给予小剂量阿司匹林可防治冠状动脉性每日给予小剂量阿
22、司匹林可防治冠状动脉性疾病、心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和疾病、心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。能减少缺血性心脏病发作和复发的肺梗死等。能减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可使一过性脑缺血发作患者的卒中发危险，也可使一过性脑缺血发作患者的卒中发生率和死亡率降低。生率和死亡率降低。一、抑制血小板代谢的药物一、抑制血小板代谢的药物（二）（二）TXATXA2 2合酶抑制药和合酶抑制药和TXATXA2 2受体阻断药受体阻断药 抑制抑制TXATXA2 2的形成，导致环内过氧化物的形成，导致环内过氧化物PGGPGG2 2、PGHPGH2 2）蓄积，从而促进）蓄积，从而促进PGIPGI2
23、2生成。从药理学角生成。从药理学角度具有阻断度具有阻断TXATXA2 2受体和抑制受体和抑制TXATXA2 2合酶双重作用合酶双重作用的制剂会有更高的疗效。的制剂会有更高的疗效。利多格雷利多格雷为强大的为强大的TXATXA2 2合酶抑制药并具中合酶抑制药并具中 度的度的TXATXA2 2受体拮抗作用，对血小板血栓和冠受体拮抗作用，对血小板血栓和冠状动脉血栓的作用比水蛭素及阿司匹林更有状动脉血栓的作用比水蛭素及阿司匹林更有效。对急性心肌梗死患者的血管梗死率、复效。对急性心肌梗死患者的血管梗死率、复灌率及增强链激酶的纤溶作用等与阿司匹林灌率及增强链激酶的纤溶作用等与阿司匹林相当。不良反应较轻。相当
24、。不良反应较轻。一、抑制血小板代谢的药物一、抑制血小板代谢的药物（三）磷酸二酯酶抑制药（三）磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫双嘧达莫抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMPcAMP含量；含量；增强增强PGIPGI2 2活性；活性；激活腺苷活性，进而激活激活腺苷活性，进而激活ACAC活性活性,使使cAMPcAMP增多；增多；轻度抑制血小板的环氧酶，使轻度抑制血小板的环氧酶，使TXATXA2 2合成减少；合成减少；促促进进血血管管内内皮皮细细胞胞PGIPGI2 2的的生生成成等等发发挥挥抗抗血血小小板板作用。作用。主主要要用用于于血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病、人人工工心心脏脏
25、瓣瓣膜膜置置换换术术后后，防防止止血血小小板板血血栓栓形形成成。不不良良反反应应有有胃胃肠肠道道刺刺激激，由由于于血血管管扩扩张张引引起起的的血血压压下下降降、头头痛痛、眩眩晕晕、潮潮红红、晕晕厥厥等。等。一、抑制血小板代谢的药物一、抑制血小板代谢的药物噻氯匹定噻氯匹定抑抑制制ADPADP诱诱导导的的-颗颗粒粒分分泌泌，从从而而抑抑制制血血管管壁壁损伤的黏附反应。损伤的黏附反应。抑抑制制纤纤维维蛋蛋白白原原与与受受体体结结合合 噻噻氯氯匹匹定定抑抑制制ADPADP诱诱导导的的血血小小板板膜膜GPb/aGPb/a受受体体复复合合物物与与纤纤维维酶酶原原结合位点的暴露，因而抑制血小板聚集。结合位点
26、的暴露，因而抑制血小板聚集。拮拮抗抗ATPATP对对腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶的的抑抑制制作作用用等等发发挥挥抗抗血血小板作用。小板作用。主主要要用用于于预预防防脑脑中中风风、心心肌肌梗梗死死及及外外周周动动脉脉血血栓性疾病的复发，疗效优于阿司匹林。栓性疾病的复发，疗效优于阿司匹林。不良反应常见恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。不良反应常见恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。二、阻碍二、阻碍ADPADP介导的血小板活化的药物介导的血小板活化的药物凝血酶是最强的血小板激活剂。凝血酶是最强的血小板激活剂。根据药物对凝血酶的作用位点可分为：根据药物对凝血酶的作用位点可分为：双功能凝血酶抑制药，如水蛭素可与凝血双
27、功能凝血酶抑制药，如水蛭素可与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结合。酶的催化位点和阴离子外位点结合。阴离子外位点凝血酶抑制药，仅能通过催阴离子外位点凝血酶抑制药，仅能通过催化位点或阴离子外位点与凝血酶结合，发挥抗化位点或阴离子外位点与凝血酶结合，发挥抗凝血酶作用。凝血酶作用。三、凝血酶抑制药三、凝血酶抑制药阿加曲班阿加曲班(argatroban)(argatroban)阿阿加加曲曲班班与与凝凝血血酶酶的的催催化化部部位位结结合合，抑抑制制凝凝血血酶酶的的蛋蛋白白水水解解作作用用，阻阻碍碍纤纤维维蛋蛋白白原原的的裂裂解解和和纤纤维维蛋蛋白白凝凝块块的的形形成成，使使某某些些凝凝血血因因子子不不活活
28、化化，抑抑制制凝凝血血酶酶诱诱导导的的血血小小板板聚聚集集及及分分泌泌作作用用，最最终终抑抑制制纤纤维维蛋蛋白白的的交交联联，并并促促使纤维蛋白溶解。使纤维蛋白溶解。三、凝血酶抑制药三、凝血酶抑制药水蛭素和重组水蛭素水蛭素和重组水蛭素 水蛭素以水蛭素以1 1：1 1分子比直接与凝血酶的催分子比直接与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结合抑制凝血酶活性，化位点和阴离子外位点结合抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能，因此抑制纤维抑制凝血酶的蛋白水解功能，因此抑制纤维蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌，从而抑制血栓形成。临床主要用集和分泌，从而抑制血
29、栓形成。临床主要用于预防术后血栓形成、经皮冠状动脉成形术于预防术后血栓形成、经皮冠状动脉成形术后再狭窄、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死后再狭窄、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死后溶栓的辅助治疗、后溶栓的辅助治疗、DICDIC、血液透析及体外循、血液透析及体外循环等。肾衰竭患者慎用。环等。肾衰竭患者慎用。三、凝血酶抑制药三、凝血酶抑制药GPb/aGPb/a受体受体拮抗剂阻碍血小板同配体结合，拮抗剂阻碍血小板同配体结合，抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。阿昔单抗（阿昔单抗（abciximababciximab,c7E3Fab,c7E3Fab,ReoProReoPro）是较早的是较早的b/ab/a受体单克隆
30、抗体，抑制血小受体单克隆抗体，抑制血小板聚集作用明显，对血栓形成、溶栓治疗防板聚集作用明显，对血栓形成、溶栓治疗防血管再闭塞有明显治疗作用。血管再闭塞有明显治疗作用。非肽类非肽类GPb/aGPb/a受体拮抗药拉米非班、替罗受体拮抗药拉米非班、替罗非班及可供口服的珍米罗非班非班及可供口服的珍米罗非班、夫雷非班、夫雷非班、及西拉非班及西拉非班 等。试用于急性心肌梗死、溶栓等。试用于急性心肌梗死、溶栓治疗、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗治疗、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死等。死等。四、血小板膜糖蛋白四、血小板膜糖蛋白b/ab/a受体阻断药受体阻断药维生素维生素K K（vitamin Kvita
31、min K）【药药理理作作用用】维维生生素素K K是是-羧羧化化酶酶的的辅辅酶酶，主主要要作作用用是是参参与与肝肝合合成成凝凝血血因因子子、抗抗凝凝血血蛋蛋白白C C和和抗抗凝凝血血蛋蛋白白S S等等的的活活化化过过程程，促促进进这这些些凝凝血血因因子子前前体体蛋蛋白白分分子子氨氨基基末末端端第第1010个个谷谷氨氨酸酸残残基基的的-羧羧化化作作用用，使使这这些些因因子子具具有有活活性性，与与CaCa2+2+结结合合，再再与与带带有有大大量量负负电电荷荷的的血小板磷脂结合，使血液凝固正常进行。血小板磷脂结合，使血液凝固正常进行。第四节第四节 促凝血药促凝血药 【临床应用临床应用】主主要要用用于
32、于梗梗阻阻性性黄黄疸疸、胆胆瘘瘘、慢慢性性腹腹泻泻、早早产产儿儿新新生生儿儿出出血血等等患患者者及及香香豆豆素素类类、水水杨杨酸酸类类药药物物或或其其他他原原因因导导致致凝凝血血酶酶原原过过低低而而引引起起的的出出血血者者，亦亦可可用用于于预预防防长长期期应应用用广广谱谱抗抗菌药继发的维生素菌药继发的维生素K K缺乏症。缺乏症。第四节第四节 促凝血药促凝血药 一、抗贫血药一、抗贫血药 铁剂铁剂 铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有核红少的物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉细胞膜上并进入细胞内
33、的线粒体，与原卟啉结合形成血红素。后者再与珠蛋白结合，形结合形成血红素。后者再与珠蛋白结合，形成血红蛋白。治疗失血过多或需铁增加所致成血红蛋白。治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫血。的缺铁性贫血。第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 叶酸（叶酸（folic acidfolic acid）食物中叶酸和叶酸制剂进入体内被还原和食物中叶酸和叶酸制剂进入体内被还原和甲基化为具有活性的甲基化为具有活性的5-5-甲基四氢叶酸，进入细甲基四氢叶酸，进入细胞后胞后5-5-甲基四氢叶酸作为甲基供给体使维生素甲基四氢叶酸作为甲基供给体使维生素B B1212转成甲基转成甲基B B12
34、12，而自身变为四氢叶酸，后者能，而自身变为四氢叶酸，后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢。一碳单位，参与体内多种生化代谢。用于治疗各种巨幼红细胞性贫血。用于治疗各种巨幼红细胞性贫血。第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 因缺乏维生素因缺乏维生素B12B12或（和）叶酸所致或（和）叶酸所致 v巨幼细胞贫血巨幼细胞贫血v主要是细胞内主要是细胞内DNADNA合成障碍。叶酸缺合成障碍。叶酸缺乏，细胞内脱氧尿嘧啶核苷乏，细胞内脱氧尿嘧啶核苷(dUMP)(dUMP)转转为脱氧胸腺嘧啶核苷为脱氧胸
35、腺嘧啶核苷(dTMt)(dTMt)的生化反的生化反应受阻。参加正常应受阻。参加正常DNADNA合成的合成的dTTPdTTP被被dUTPdUTP代替。机体为了修复这些异常的代替。机体为了修复这些异常的DNADNA企图合成新的企图合成新的DNADNA，但由于体内缺，但由于体内缺乏叶酸，仍由乏叶酸，仍由dUTPdUTP代替代替dTTPdTTP进入新的进入新的DNADNA。v如此反复，细胞核的发育停滞，而胞如此反复，细胞核的发育停滞，而胞质仍在继续发育成熟。细胞呈现核浆质仍在继续发育成熟。细胞呈现核浆发育不平衡细胞体积较正常为大的巨发育不平衡细胞体积较正常为大的巨幼型改变称为巨幼细胞。幼型改变称为巨幼
36、细胞。维生素维生素B B1212 维维生生素素B B1212参参与与5-5-甲甲基基四四氢氢叶叶酸酸同同型型半半胱胱氨氨酸酸甲甲基基转转移移酶酶促促使使同同型型半半胱胱氨氨酸酸转转为为甲甲硫硫氨氨酸酸和和5-5-甲甲基基四四氢氢叶叶酸酸转转为为四四氢氢叶叶酸酸和和甲甲基基丙丙二二酰酰辅辅酶酶A A变变位位酶酶可可促促使使甲甲基基丙丙二二酰酰辅辅酶酶A A转转变变为为琥琥珀珀酰辅酶酰辅酶A A的反应。的反应。主要用于恶性贫血和巨幼红细胞性贫血。主要用于恶性贫血和巨幼红细胞性贫血。第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 二、造血细胞生长因子二、造血细胞生长因子 红红细细
37、胞胞生生成成素素（EPOEPO）现现用用DNADNA重重组组技技术术合合成成。EPOEPO与与红红系系干干细细胞胞表表面面上上的的EPOEPO受受体体结结合合，导导致致细细胞胞内内磷磷酸酸化化及及CaCa2+2+浓浓度度增增加加，促促进进红红系系干干细细胞胞增增生生和和成成熟熟，并并促促使使网网织织红红细细胞胞从从骨骨髓髓中中释释放放入入血血。EPOEPO对对多多种种原原因因引引起起的的贫贫血血有有效效，其其最最佳佳适适应应证证是是慢慢性性肾肾衰衰竭竭所所致致的的贫贫血血，对对骨骨髓髓造造血血功功能能低低下下，肿肿瘤瘤化化疗疗，艾艾滋滋病病药药物物治疗引起的贫血也有效。不良反应少。治疗引起的贫
38、血也有效。不良反应少。第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSFG-CSF）重重组组人人G-CSFG-CSF称称非非格格司司亭亭（filgrastimfilgrastim）主主要要作作用用是是刺刺激激粒粒细细胞胞集集落落形形成成单单位位（CFU-GCFU-G），促促进进中中性性粒粒细细胞胞成成熟熟；刺刺激激成成熟熟的的粒粒细细胞胞从从骨骨髓髓释释出出；增增强强中中性性粒粒细细胞胞趋趋化化及及吞吞噬噬功功能能。对对巨巨噬噬细细胞胞、巨巨核核细细胞胞影影响响很很小小。用用于于自自体体骨骨髓髓移移植植及及肿肿瘤瘤化化疗疗后后
39、严严重重中中性性粒粒细细胞胞缺缺乏乏症症。可可缩缩短短中中性性粒粒细细胞胞缺缺乏乏时时间间，降降低低感感染染的的发发病病率率，对对先先天天性性中中性性粒粒细胞缺乏症也有效。细胞缺乏症也有效。第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 沙格司亭沙格司亭 粒粒细细胞胞-巨巨噬噬细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子（GM-CSFGM-CSF），重重组组人人GM-CSFGM-CSF称称沙沙格格司司亭亭与与天天然然GM-CSFGM-CSF一一样样，对骨髓细胞有广泛作用。对骨髓细胞有广泛作用。主主要要用用于于骨骨髓髓移移植植、肿肿瘤瘤化化疗疗、某某些些脊脊髓髓造造血血不不良良、再再生生
40、障障碍碍性性贫贫血血及及艾艾滋滋病病有有关关的的中中性粒细胞缺乏症。性粒细胞缺乏症。第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 右旋糖酐右旋糖酐 临临床床上上常常用用的的有有中中分分子子量量（分分子子量量约约为为75 75 000Da000Da）和和低低分分子子量量（平平均均分分子子量量20 20 00000040 40 000Da000Da）及及小小分分子子量量右右旋旋糖糖酐酐（平平均均分分子子量量10 10 000Da000Da），分分别别称称为为右右旋旋糖糖酐酐7070、右右旋糖酐旋糖酐 4040、右旋糖酐、右旋糖酐2020、右旋糖酐、右旋糖酐1010。第六节第六
41、节 血容量扩充药血容量扩充药【药药理理作作用用】右右旋旋糖糖酐酐分分子子量量较较大大，能能提提高高血血浆浆胶胶体体渗渗透透压压，从从而而扩扩充充血血容容量量，维维持持血血压压。作作用用强强度度与与维维持持时时间间依依中中、低低、小小分分子子量量而而逐逐渐渐降降低低，右右旋旋糖糖酐酐7070维维持持12h12h，右右旋旋糖糖酐酐2020和和右右旋旋糖糖酐酐1010作作用用短短，仅仅维维持持3h3h。低低、小小分分子子量量右右旋旋糖糖酐酐阻阻止止红红细细胞胞和和血血小小板板集集聚聚及及纤纤维维蛋蛋白白聚聚合合，降降低低血血液液黏黏滞滞性性，并并对对凝凝血血因因子子有有抑抑制制作作用用，从从而而改改
42、善善微微循循环环。右右旋旋糖糖酐酐具具渗渗透透性性利尿作用。利尿作用。第六节第六节 血容量扩充药血容量扩充药【临临床床应应用用】各各类类右右旋旋糖糖酐酐主主要要用用于于低低血血容容量量性性休休克克，包包括括急急性性失失血血、创创伤伤和和烧烧伤伤性性休休克克。低低分分子子和和小小分分子子右右旋旋糖糖酐酐改改善善微微循循环环作作用用较较佳佳，用用于于中中毒毒性性、外外伤伤性性及及失失血血性性休休克克，可可防防止止休休克克后后期期DICDIC。也也用用于于防防治治心心肌肌梗梗死死心心绞绞痛痛、脑脑血血栓栓形形成成、血血管管闭闭塞塞性性脉脉管管炎炎和和视视网网膜膜动动静静脉脉血栓等。血栓等。第六节第六
43、节 血容量扩充药血容量扩充药【不不良良反反应应】偶偶见见过过敏敏反反应应如如发发热热、荨荨麻麻疹疹等等。偶偶见见血血压压下下降降、呼呼吸吸困困难难等等严严重重反反应应。连连续续应应用用时时制制剂剂中中的的少少量量大大分分子子右右旋旋糖糖酐酐蓄蓄积积可可致致凝凝血血障障碍碍和和出出血血。禁禁用用于于血血小小板板减减少少症症、出出血血性性疾疾病病、血血浆浆中中纤纤维维酶酶原原低低下下等等。心心功功能能不不全和肺水肿及肾功能不佳者慎用。全和肺水肿及肾功能不佳者慎用。第六节第六节 血容量扩充药血容量扩充药DiagramThemeGallery is a Design Digital Content&C
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