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1、美国食品品药品管管理局（FFDA）（一）美美国药政政管理机机构美国国食品药药品管理理局（FFoodd annd DDrugg Addmisstraatonn简称 FDAA），隶隶属于美美国卫生生教育福福利部，负负责全国国药品、食食品、生生物制品品、化妆妆品、兽兽药、医医疗器械械以及诊诊断用品品等的管管理。FFDA下下设药品品局、食食品局、兽兽药局、放放射卫生生局、生生物制品品局、医医疗器械械及诊断断用品局局和国家家毒理研研究中心心、区域域工作管管理机构构，即66个局（有有的刊物物也称66个中心心），一一个中心心和一个个区域管管理机构构。美国国食品药药品管理理机构共共有职工工约 775000人，
2、 FDAA总部有有 11143人人，其中中药品局局为3550人。药品品局（也也称药品品评价和和研究中中心）负负责人用用药品审审批工作作，设有有8个处处和若干干科室。11药品品管理处处。下设设药品信信息、信信息系统统设计、行行政管理理和预算算、医学学图书馆馆4个科科室。22药品品监督办办公室。下下设有药药品质量量评价、药药品标签签监督、生生产和产产品质量量、科研研调查、法法规等77个科室室。3药品标标准处。设设有常用用药品评评价、药药品上市市和广告告2个科科。4药品审审评一处处。下设设心血管管肾肾脏药、抗抗肿瘤药药、营养养药、医医用造影影外科和和齿科药药、肠胃胃药和凝凝血药55个科室室。5药品审
3、审评二处处。下设设抗感染染药、代代谢和内内分泌药药、抗病病毒药33个科室室。6流行病病和生物物统计处处。下设设流行病病及调查查、生物物统计22个科室室。7研究处处。下设设研究和和测试、药药物分析析2个科科室。88仿制制药品处处。下设设仿制药药品、生生物等效效2个科科室。美国国食品药药品管理理局设在在华盛顿顿特区及及马利兰兰州罗克克威尔城城，机构构庞大，分分支机构构遍布全全国各地地。为了了加强药药品质量量管理，FFDA将将全国划划分成66个大区区，即太太平洋区区（旧金金山、西西雅图、洛洛杉肌）、西西南区（达达拉斯、丹丹佛、堪堪萨斯）、中中西区（芝芝加哥、明明尼阿波波利斯、底底特律）、东东北区（波
4、波士顿、纽纽约、布布法罗）、中中大西洋洋区（费费城、辛辛辛那提提、纽瓦瓦克、巴巴尔的摩摩）、东东南区（亚亚特兰大大、纳什什维尔、新新奥尔良良、奥兰兰多、波波多利各各的圣吉吉安）。每每区设立立一个大大区所，大大区所下下又设若若干个地地区所。太太平洋区区的大区区所所在在地为旧旧金山，西西南区的的大区所所所在地地为达拉拉斯，中中西区的的大区所所所在地地为芝加加哥，东东北区的的大区所所所在地地为波士士顿，中中大西洋洋区的大大区所所所在地为为费城，东东南区的的大区所所所在地地为亚特特兰大。 区所负负责对本本地区的的食品、药药品、化化妆品、器器械、血血库等进进行监督督检查工工作。各各地区所所按工作作需要又
5、又设立若若干工作作站，以以保证工工作面能能覆盖本本区范围围。全美美目前共共有1443个工工作站。大大区所、地地区所及及工作站站均属FFDA的的各级直直属机构构。区所所的规模模视工作作量而定定，全美美的药品品 655以上上在中大大西洋区区生产，故故该区的的力量较较强，共共有职工工 5225名，其其中监督督员 2250名名，约占占FDAA总部监监督员的的1/44，分析析检验人人员1550名。各州州对药品品的管理理按地方方药品管管理法规规进行，主主要工作作是：对对药师进进行考试试和注册册、对药药品经营营部门和和药房进进行监督督检查，发发放或换换发许可可证、吊吊销违法法户的许许可证、对对所在地地的药学
6、学院校进进行评价价、审查查见习药药房等。（二）美美国的药药品审评评在美美国新药药从研制制到批准准生产需需要8至至10年年，耗资资65000880000万美元元。FDDA审批批一个新新药一般般为2年年，平均均每年审审20000个新新药，只只有100能够够生产。美美国药品品申请分分3类。11研究究性药品品申请pp新药药申请；3简简易新药药申请。一一个新药药的发展展和审评评的平均均周期为为：临床床前研究究1年半半，FDDA安全全性审查查1个月月，三期期临床试试验5年年，FDDA新药药审评22年。申申报的新新药最后后通过审审评的仅仅占1/4。新新药获得得专利117年后后，其它它药厂方方可仿制制。申请请
7、生产仿仿制药品品须经仿仿制药品品处同意意，方可可使用简简易新药药申请。一份份新药申申请的资资料往往往有5000010000000页。为为便于审审评，FFDA对对申报格格式、内内容等，制制订了一一系列指指南。如如方法验验证和分分析数据据申请指指南，规规定申请请人应准准备4份份样品，其其中2 份寄到到药品审审评处指指定的22个实验验室，另另2份为为备用。寄寄送样品品时，应应同时寄寄上检验验用对照照 品（包包括杂品品对照品品）和不不常用的的试剂和和材料。所所附资料料中应说说明对照照品纯化化方法，波波谱等 检定数数据。又又如新药药申请呈呈送办法法，规定定应呈送送2种文文件。一一是完整整的永久久性主文文
8、件，另另一份是是 分卷卷的审评评件。这这2种文文件上都都应附有有申请表表和申请请信件。主主文件的的内容有有：1摘要；2.化化 学、制制造和质质量检验验；3非临床床药理毒毒理；44人体体代谢动动力学和和生物利利用度；5微微生物学学；6 临床床数据；7统统计数据据。除此此，FDDA对申申报文件件用纸大大小以及及分卷用用的文件件夹规格格、颜色色等， 都有明明确的规规定。对对主文件件的内容容也可以以用指定定规格的的微缩胶胶卷，以以方便审审评工作作和审评评 资料料的保存存。（三）美美国的药药品监督督FDDA的药药品监督督办公室室有工作作人员1150名名。分工工精细。各各科室的的主要任任务是：1退退货科。
9、跟跟踪药厂厂的退货货信息；2伪伪品科。清清理欺骗骗性药品品信息；3标标签监督督科。管管理常用用药和处处方药的的标签；4制制药和产产品质量量科。其其中监督督评价室室审查地地区所的的监督报报告，政政策指导导室审查查报告的的政策性性，灭菌菌药品室室重点监监督大输输液的生生产和质质量，仿仿制药品品室负责责监督仿仿制药品品；5，药药品质量量评价科科。其中中产品调调查室负负责审查查胰岛素素等的检检定出证证及拟订订全国药药品质量量调研计计划，药药品目录录室负责责药厂注注册及产产品目录录登记，法法定方法法研究室室负责研研究对法法定检验验方法的的争议，制制药调查查室负责责收集药药品举报报信息；6科科研科。负负责
10、审定定和调查查新药申申请资料料，科研研科下设设法规管管理、科科研审查查、临床床研究、非非临床研研究四个个室；77法规规科。负负责起草草有关法法规，解解决对法法规解释释的争议议。各地地区所监监督办均均有专人人负责对对药品的的监督，本本地区的的监督员员负责对对本地区区药品生生产企业业的监督督。美国国药品生生产企业业必须每每年向FFDA重重新注册册。企业业接到FFDA关关于重新新注册的的通知书书后1个个月内即即应办理理。企业业每半年年应向FFDA呈呈报产品品目录的的变更。向向美国出出口药品品的外国国药厂虽虽不要求求注册，但但必须接接受监督督检查并并报送产产品目录录，进口口产品目目录供海海关验关关时使
11、用用。对药药厂监督督主要是是检查药药厂的生生产活动动是否处处于控制制状态，即即药厂应应有一套套符合食食品药品品和化妆妆品法及及现行药药品生产产管理规规范要求求的管理理办法并并应执行行。地区区所根据据过去的的监督情情况或举举报和返返工记录录等情况况，做好好监督计计划。一一般情况况下，制制药企业业每两年年受检11次。检检查分全全面检查查和简易易检查，全全面检查查一般每每344年进行行一次。全全面检查查较为深深入，主主要内容容包括：1厂厂房设备备，如状状态标记记，易造造成不均均匀或交交叉污染染因素；2人人员，如如培训、素素质和经经验；33物料料，如贮贮存、标标准和取取样、水水供应；4生生产操作作；5
12、实验室室管理，如如检测能能力、仪仪器适用用性试验验、记录录和结果果；6包装和和贴金，重重点检查查有混淆淆可能性性的标签签；7记录和和报告，如如批记录录和销售售记录；8工工艺验证证，如工工艺变更更时的验验证。全全面检查查结束后后，应写写出检查查报告，报报告结论论应该准准确恰当当。简易易检查只只对药厂厂的设施施、代表表性的批批记录等等作一简简要的检检查，但但应对包包装、贴贴签以及及生产工工艺等进进行严格格检查。 对原料料药生产产的关键键工艺也也应按现现行药品品生产管管理规范范的要求求进行检检查。关关键工艺艺系指生生产中的的物相变变化，如如溶解、结结晶、蒸蒸发等；相分离离，如离离心、滤滤过等；化学变
13、变化，如如乙酰化化。成盐盐等；条条件调节节，如酸酸碱度调调节；物物料套用用；颗粒粒大小变变化，如如粉碎等等；提高高均匀度度，如混混合等工工艺。药品品批准前前监督程程序为，审审评处在在批准前前先征求求地区所所意见。地地区所根根据掌握握的情况况可建议议不批或或缓批。如如若缓批批，则可可能要对对药厂进进行再次次检查，核核实新产产品的生生产设施施。对申申报时临临床试验验批样及及生产规规模产品品进行全全面的比比较论证证。如检检查中发发现工艺艺更改，药药厂应作作补充申申报待批批。临床床试验批批样的特特征，已已由圣路路易斯的的药物分分析室和和纽约的的地区实实验室取取得并存存人了计计算机以以供今后后查核。试试
14、验批样样的特征征，有外外观、尺尺寸、内内外色泽泽、波谱谱和差热热分析等等数据。对对于仿制制药品，其其特征应应与生产产规模的的产品一一致。但但与发明明厂产品品的特征征又不应应完全一一致。各州州药事机机构对药药品经营营单位和和药房每每年至少少检查11次，使使用简明明的检查查表，并并每年重重新注册册1次。对对药师的的注册，也也是每年年更新11次，条条件之一一为过去去1年中中必需接接受100小时以以上的药药学继续续教育。（四）美美国药品品的立法法美国国国会于于19006年通通过食品品药品法法药药政法规规。当当时对药药品管理理还不够够严格，只只是采取取事后抽抽验的方方法，禁禁止从事事掺假或或冒牌的的药品
15、州州际交易易。19912年年国会又又通过修修正案，明明确规定定禁止在在药品标标签上夸夸大宣传传。19935年年药学家家们发现现磺胺的的抗菌作作用，各各种磺胺胺片剂、胶胶囊相继继问世。119377年美国国一家制制药公司司的主任任药师瓦瓦特金斯斯为使小小儿服用用方便，用用二甘醇醇和水作作溶媒，配配制色、香香、味俱俱全的口口服液体体制剂即磺磺胺醑剂剂（含有有粮和挥挥发油或或含主要要药物的的酒精溶溶液的制制剂，简简称醑），未未做动物物实验（当当时美国国法律是是允许的的）。119388年磺胺胺醑剂造造成1007人中中毒死亡亡。后来来动物试试验证明明磺胺本本身并无无毒性，而而造成中中毒死亡亡的是工工业用的
16、的二甘醇醇。美国国联邦法法院以在在醑剂中中用二甘甘醇代替替酒精，掺掺假及贴贴假标签签为由，对对该制药药公司罚罚款16688美美元，主主任药师师瓦特金金斯也在在内疚和和绝望中中自杀。这这就是在在美国当当时震动动较大的的“磺胺胺制剂”事事件。美美国药事事管理部部门觉察察到，对对于新药药临床及及投入市市场的规规定有很很大漏洞洞，必须须修改条条例，加加强安全全试验。修修改后的的条例要要求新药药必须安安全，对对老药品品改变剂剂型进入入市场前前，应把把处方送送FDAA审定，标标签和广广告也要要严格审审查。119622年国会会又修订订法规，认认为药品品不仅要要安全，还还必须是是有效的的。同时时，对新新药审批
17、批增加了了严格的的规定，并并淘汰了了4122种药品品。这以以后各州州反映管管得过严严，新药药审批时时间过长长，国会会又于119799年1月月重新修修订药药品、食食品、化化妆品法法规。该该法规规规定，凡凡制售药药品品种种及药厂厂、批发发商，都都须报经经登记审审查批准准。同时时规定了了药品质质量标准准制度、药药政视察察员制度度、药品品不良反反应报告告等，以以监测药药品质量量。美国国现行的的食品品、药品品、化妆妆品法共共9章，9902条条。 （五）FFDA的的DMFF登记及及通过FFDA认认证的意意义1. 打开开了进入入美国市市场的大大门美国国是世界界上最大大的原料料药市场场之一。这这不仅因因为美国
18、国本身拥拥有2亿亿多有极极高医疗疗保健意意识和需需求的国国民直接接消费，而而且因为为美国对对低附加加值而且且易造成成严重环环境污染染的原料料药生产产有诸多多限制, 它高高度发达达的制药药产业主主要集中中于高附附加值的的新特药药品及制制剂的开开发生产产, 然然后又将将制剂药药品大量量出口到到世界各各地, 以赚取取高额的的利润。有资资料表明明，在每每年近1100亿亿美元的的美国药药品制剂剂的销售售额中，所所用原料料的700%从外外国进口口，其中中印度和和中国是是主要的的来源国国。由于于没有通通过FDDA的认认证，相相当一部部分中国国药品是是通过代代理商转转口或经经过改头头换面进进入美国国的，失失去
19、了堂堂堂正正正进入美美国市场场的机会会。2是进入入欧盟市市场和其其它国际际市场的的身份证证在取取得美国国的DMMF登记记号和通通过FDDA的认认证后, 产品品不仅取取得了进进入美国国市场的的“通行行证”, 而且且由于FFDA 在医药药业的权权威性为为世界各各国所承承认，它它的认证证也等于于是取得得了进入入整个国国际市场场、特别别是欧盟盟市场的的身份证证。原因因是19997年年日内瓦瓦原料药药国际协协调会议议（ICCH）以以后，世世界主要要原料药药生产国国家和地地区，都都逐步地地向FDDA的原原料药GGMP实实施指南南靠近，特特别是欧欧盟与美美国之间间19999年达达成原料料药GMMP的互互认协
20、议议（MRRA），同同意未来来执行统统一的GGMP标标准。现现在是过过渡期，因因此，欧欧盟更能能够易于于接受FFDA的的认证结结果。即便便是仅取取得美国国的DMMF登记记号就能能对其产产品更方方便地进进入欧洲洲、拉美美及东南南亚市场场起到极极大的推推动作用用。国际际原料药药交易会会经验一一再告诉诉我们，不不仅仅是是美国进进口商，即即便是欧欧洲、拉拉美及东东南亚的的代理商商也常常常是在询询盘之前前先询问问是否通通过了FFDA的的认证或或要求生生产商出出示DMMF及其其登记号号。而通通过FDDA认证证或已通通过DMMF登记记的产品品总是在在成交和和产品价价格上占占有明显显的优势势！3是产品品质量和
21、和企业管管理水平平的重要要标志由于于FDAA的权威威影响，当当然，通通过接受受FDAA认证的的过程，认认证企业业在GMMP的管管理水平平和产品品本身的的质量水水平方面面确实会会有极大大的提高高。因此此，通过过了FDDA地认认证，标标志着企企业的生生产质量量管理，也也就是GGMP的的管理达达到了相相当高的的水平，有有能力生生产出可可靠质量量的产品品。4、是是企业树树立国际际市场形形象的基基本和重重要的条条件随着着我国加加入世界界贸易组组织(WWTO), 我我国的制制药企业业对市场场国际化化的需求求和所面面临的压压力也越越来越大大, 这这对我们们来说既既是挑战战也是机机遇。未未来的市市场是全全球一
22、体体化的市市场，无无所谓“国国内市场场”和“国国际市场场”之分分，而现现在就作作好进入入“国际际市场”的的准备，是是企业在在未来经经受“入入世”冲冲击而立立于不败败的基本本保证。更更重要的的是，这这个“未未来”并并不遥远远，因此此，这无无疑是每每个企业业和企业业家所面面临的重重大课题题和紧迫迫任务！我国国是药品品生产大大国但还还远非强强国, 虽然药药品生产产产量稳稳居世界界前列, 但产产品质量量、产品品结构以以及制药药行业的的年产值值都与制制药发达达国家有有很大的的差距, 尤其其是含有有高技术术附加值值的产品品太少。因因此, 迅速提提高我国国药品尤尤其是原原料药产产品的质质量、提提高品牌牌效应
23、、增增强我国国原料药药在国际际市场上上的竞争争力、扩扩大市场场占有、提提高产品品的附加加值，无无论从国国家的角角度还是是企业角角度，无无论是长长远还是是当前，都都是一个个必须解解决的紧紧迫问题题。（六）原原料药通通过FDDA认证证的可行行性能否否成功通通过FDDA认证证有两个个重要阶阶段。一一是高质质量的药药物主文文件（DDMF）的的提交；二是对对FDAA现场检检查的充充分准备备。DMMF的制制作与登登记，虽虽是一项项专业性性很强的的复杂工工作，但但是，凭凭借以专专家顾问问为强有有力支持持的工作作班子对对FDAA法规的的深刻理理解，特特别是丰丰富的实实践经验验，完成成这项工工作是有有把握的的。
24、而FFDA对对企业的的现场检检查则是是依照一一定标准准进行的的。这个个标准就就是已提提交的DDMF和和美国的的现行GGMP（ccGMPP）。DDMF的的编写是是以cGGMP为为基础的的，因此此，高质质量DMMF的制制作已为为现场检检查提供供了坚实实的基础础。应该该说明的的是，自自从FDDA于997年99月在瑞瑞士日内内瓦发起起召开了了有欧盟盟、美国国、加拿拿大、中中国、日日本、澳澳大利亚亚和印度度等主要要原料药药生产国国参加的的国际协协调会议议(Innterrnattionnal Connferrencce oof HHarmmoniizattionn, IICH)以来, FDDA 对对原料药
25、药生产和和制剂生生产有了了不同的的要求。根根据这次次会议的的精神, FDDA受各各参会国国代表委委托于998年33月提出出了原料料药品的的GMPP实施指指南(GGuiddeliine of GMPP foor AAPIss, 其其中APPI 是是Acttivee Phharmmaceeutiicall Inngreedieentss的简称称), 使得原原料药生生产有了了显著不不同于制制剂生产产的GMMP验收收标准, 其特特点是对对生产硬硬件不做做具体的的要求，重重点放在在软件管管理上。这这些变化化有利于于我国原原料药生生产厂家家更容易易地通过过FDAA认证。与与其相对对应的是是，已经经颁布实实
26、施的我我国988版GMMP也有有了重大大修改对对硬件条条件有了了一定程程度放松松, 而而对软件件要求有有了大大大加强, 并且且对原料料药和制制剂药制制订了不不同的实实施指南南, 这这显然符符合国际际大趋势势。实际际上，FFDA对对中国原原料药厂厂家的要要求虽然然很严格格, 但但并不象象想象的的那样苛苛刻。FFDA官官员对现现场检查查是很严严肃, 但并不不挑剔。这这正是许许多的国国内厂家家通过了了FDAA认证的的原因。据FFDA公公布,已已向FDDA提出出申请的的全世界界的制药药商及其其接受现现场检查查的一般般情况如如下： 在向FFDA提提出申请请的外国国制药公公司中，原原料药公公司近770%；
27、 在接受受FDAA的现场场检查公公司中，只只有177%没能能一次性性通过； 日本和和印度接接受检查查的制药药公司最最多，仅仅日本就就占166%； 意大利利是现场场检查通通过率最最高的国国家，日日本处平平均水平平。 而据统统计中国国厂家一一次性通通过FDDA认证证的比例例在777%左右右。（七）FFDA认认证情况况简介FDDA申办办形式如如下：、食食品类（）：指指的是普普通食品品，除卫卫生检验验外还需需要制作作营养标标签。饮饮料和罐罐头食品品还需办办理（工工厂注册册）、（产产品注册册）。、健健康食品品（）：又又称功能能食品，除除达到普普通食品品的进口口标准外外，还需需具有改改善人体体机能的的功效
28、，但但需要做做营养标标签。、营营养补充充剂（）：包括氨氨基酸、微微量元素素、维他他命、矿矿物质及及中草药药类，依依据法规规制作，它它能够在在药品说说明书、包包装、标标签上体体现中医医药、保保健品改改善人体体机能，预预防疾病病的作用用。对于于组成成成份的说说明及外外包装和和标签有有严格的的要求。、非非处方用用药（）：不需做做新药论论证，但但需提供供充分材材料，依依法规认认定有效效成分。在在达到各各项非处处方用药药的要求求，并获获得美国国药口品品登记号号（）后后可以在在美国市市场上以以药品定定位销售售。、化化妆品（）：指以擦擦、倒、洒洒、喷、导导入或其其他方式式用于人人体及其其任何部部位，以以达到
29、清清洁、保保健、美美化、治治疗或改改变容貌貌作用的的物品。 、中中草药外外用药物物：由纯纯天然植植物或提提取物组组成，以以外用不不着剂型型如贴剂剂、洗剂剂、栓剂剂等形式式作用于于人体，起起到保健健治疗作作用的产产品。、GGMP认认证：国国内的西西药原料料药要想想合法进进入美国国市场，必必须向美美国申请请GMPP认证。美美国GMMP的认认证也是是产品走走向国际际市场的的通行行证。需需经历两两个阶段段：（一一）编写写（）并并向美国国呈报，取取得了登登记号。（二二）美国国官员实实地检查查并进行行认证。 、国国家新药药（）：属美国国新药，需需执行一一系列严严格的申申请手续续，包括括指定的的实验室室进行
30、项药药理、毒毒理实验验，大约约例临临床约需需年时时间，费费用在亿美元元以上。 、医医疗器械械：用于于预防、诊诊断和治治疗疾病病，或以以保健为为目的的的各种装装置、用用具、器器械和设设备。、接受受实验性性药物-现在在的法规规允许患患有危及及生命的的疾病的的患者接接受实验验性药物物，如AAIDSS病和癌癌症患者者，现在在已扩大大至一些些其它疾疾病。 、临床床试验-该法法律阐明明，根据据可靠的的临床试试验数据据以及确确凿的证证据，FFDA将将酌情确确定该物物质的有有效性。、制造造工艺的的改变-该法法规中，某某些制造造工艺的的改进不不再需批批准，使使生物工工程制药药的改进进变得较较容易，这这将鼓励励制
31、造商商使用最最好、最最新的的的制造工工艺和方方法。 、临床床研究的的流程-其中中的一项项提议提提出，对对新药申申请开始始临床试试验和试试验持续续的时间间流程应应起指导导作用。数数据需求求-112个月月内，将将出版有有关简略略报告的的说明文文件，及及详细说说明何时时它可代代替新药药申请所所需的临临床或实实验室研研究的完完整报告告提交。、生物物制品管管理现代代化-新法规规废除了了陈旧的的有关生生物制品品的要求求，为简简化生物物制品的的审评及及调整需需求迈进进了一大大步。、初步步的和小小规模制制造-新法规规允许初初步制造造某种药药品或其其它小规规模的便便捷的方方法来确确定新药药的安全全性和有有效性，
32、使使新药申申报获得得批准。、胰岛岛素和抗抗生素-有关关胰岛素素和抗生生素过时时的要求求废除。、补充充申请-新法法规要求求采取积积极有效效的方法法将文件件归档，并并对已批批准的产产品接受受补充申申请。 、专家家审评-在新新法规中中,被授授权可请请FDAA以外的的专家审审评新药药申请和和提出其其它意见见，以提提高审评评的及时时和质量量。FDDA被授授予全权权批准或或拒绝新新药申请请。 、扩大大获得医医药信息息途径-允许许制药公公司向医医生分发发与审评评等同的的医学期期刊上的的文章及及其它有有效的关关于批准准的新药药的使用用信息。FFDA将将对这些些信息进进行审核核和补充充。 目前前，国外外医药集集
33、团将目目光投向向市场潜潜力极大大的中国国，药业业合资企企业纷涌涌而建，国国内其他他行业的的有实力力企业也也插足到到医药行行业投资资，竞争争日益激激烈。面面对这种种内忧忧外患，企业业的生存存与发展展压力很很大，出出口创汇汇将成为为企业的的发展目目标，中中国的药药品要走走向世界界，欧美美市场处处于举足足轻重的的地位，开开发欧美美市场有有其重要要意义。中中国是世世界上最最大的原原料药出出口国，而而美国则则是最大大的原料料药进口口国。因因此，美美国市场场理应成成为中国国众多原原料药生生产企业业最具吸吸引力的的市场。根据据美国的的联邦管管理法规规定，药药品进口口美国须须向美国国食品药药物管理理局（FFD
34、A）申申请注册册并递交交有关文文件，化化学原料料药按要要求提交交一份药药物管理理档案DDMF（DDruggMassterrFille）。DDMF是是一份文文件，由由生产商商提供详详细的某某药品生生产全过过程的资资料，便便于FDDA对该该厂产品品有个全全面了解解。DMMF系一一机密参参考资料料，内容容包括：主产、加加工、包包装和贮贮存某一一药物时时所用的的具体厂厂房设施施和监控控的资料料，以确确定药品品的生产产是通过过GMPP得到保保证的。呈呈报的DDMF有有5种类类型：第一一类，生生产地点点和厂房房设施、人人员；第二二类，中中间体、原原料药和和药品；第三三类，包包装物料料；第四四类，辅辅料、着
35、着色剂、香香料及其其他添加加剂；第五五类，非非临床数数据资料料和临床床数据资资料。每每一DMMF应只只含有一一类资料料。上报报的DMMF原件件在收到到时经鉴鉴定确定定在格式式和内容容上符合合规定要要求，FFDA就就会确认认收到并并对其指指定一个个DMFF编号，FFDA收收受DMMF以及及将DMMF编号号，并不不说明FFDA对对这一文文件表示示同意或或不同意意。FDDA为证证实申请请书而要要查阅DDMF资资料前，DDMF持持有者必必须向FFDA呈呈报授权权信件一一式二份份，容许许FDAA查阅DDMF，如如果FDDA审查查员在审审查NDDA（新新药申请请书）、AANDAA（新药药简略申申请书）等等
36、申请书书时需查查阅DMMF，发发现资料料不全，则则会在回回复申请请时把不不足处指指出，由由申请者者告知DDMF持持有者把把DMFF加以改改正。DDMF持持有者的的责任有有：改动动DMFF时作所所需通知知的、授授权可查查阅DMMF的人人员名单单；指定定代理商商；DMMF所有有权的转转让，当当DMFF持有者者希望终终止DMMF时，应应向FDDA呈报报一份申申请书说说明终止止理由。原料料药申请请FDAA批准的的基本程程序如下下：（11） 根根据市场场调研，摸摸清美国国市场目目前的销销售情况况，对市市场发展展趋势与与走向做做出正确确的预测测、分析析，在此此基础上上，选好好申请FFDA认认证品种种。（2
37、2）选择择好申请请代理人人（代理理人）和和代理经经销商（经经销商）并并向FDDA递交交代理经经销商（经经销商）并并向FDDA递交交委托代代理的证证明书即即委托书书。（33）编写写申请文文件，化化学原料料药为DDMF，交交代理人人修改定定稿后，由由代理人人向FDDA递交交，取得得DMFF分配号号和NDDC登记记号。（44） FFDA收收到材料料后将发发函通知知表示何何时收到到何产品品的DMMF材料料，DMMF分配配号是多多少，该该产品由由谁供货货，由谁谁代理、谁谁经营，其其次说明明根据NNDA（新新药申请请）程序序，FDDA将来来检查。（55）工厂厂按GMMP要求求进行厂厂房、设设备和各各项管理
38、理方面的的准备工工作。其其间，代代理人和和代理商商可合作作几次预预检。（66） FFDA派派员检查查。按他他们的检检查指南南并对照照DMFF文件逐逐项对照照，查后后当场写写出书面面意见并并由检查查人员向向FDAA报告检检查结果果。（77） FFDA审审核批准准后通知知代理商商，由代代理商通通知外贸贸部签约约，通知知该药品品已获准准，可直直接进入入美国市市场。（88） 每每年通过过代理人人向FDDA递交交一份DDMF修修改材料料，2-3年年接受一一次复查查。美国国GMPP的一个个特点是是时间性性和动态态性，它它强调是是现行的的GMPP，即CCGMPP，还有有一个显显著的特特点是，生生产和物物流的
39、全全过程都都必须验验证。另另外，美美国GMMP还具具有可追追溯性和和说明性性，也正正因如此此，通常常认为美美国的GGMP法法规是世世界上最最为严格格的。执执行该法法规的美美国食品品与药物物管理局局（FDDA）在在国际上上有较高高的权威威性，所所以各国国医药企企业趋之之若骛，一一经FDDA认可可，几乎乎等于取取得了世世界各国国的通行行证。在在其它国国际市场场上产品品也常常常因此而而身价倍倍增。但但长期以以来，众众多医药药生产企企业因为为没有通通过FDDA的GGMP认认证，导导致企业业产品不不能直接接进口美美国，而而只能由由代理商商曲线（水水货）进进口美国国；同时时在其它它国际市市场上产产品价格格
40、也因此此受到影影响，这这两文面面都给企企业造成成了巨大大的损失失。在药药品市场场日趋国国际化的的今天，企企业获得得美国的的GMPP认证已已是大势势所趋。 为确确保DMMF的编编定制作作能顺利利进行，医医药生产产企业必必需全面面从技术术上、资资料上、行行政上给给予配合合并提供供以下文文件：地地址、药药物确认认登记号号、授权权参阅DDMF人人员、申申请人承承担义务务声明书书、组织织及人员员、厂房房及设备备；设备备生产车车间工艺艺过程及及质检的的设备及及仪器清清单；原原料药的的组分及及成分；生产及及工艺控控制；分分析方法法的控制制等。我国国复关关后，GGMP将将成为国国际医药药贸易中中质量证证明的依
41、依据，这这将对GGMP推推动工作作带来新新的挑战战和机遇遇。选择择美国GGMP法法规这一一国际公公认的高高起点，将将是一种种明智的的战略选选择。美美国GMMP的评评审工作作之严格格是举世世公认的的，但申申请通过过美国GGMP却却并不可可怕，针针对我国国药品生生产企业业来讲，因因为中美美两国对对企业软软硬件管管理要求求的不同同及美国国方面检检查的侧侧重点不不同等诸诸多因素素，往往往造成有有些国内内药品生生产企业业通过美美国GMMP又不不是我们们想象的的那样困困难，甚甚至在某某种程度度上与国国内行业业GMPP标准相相比更易易于申办办成功，也也就是说说，美国国GMPP对国内内硬件建建设这一一必要条条
42、件的要要求并不不是唯一一重要的的因素，而而管理显显得更为为重要，这这也为企企业通过过美国的的GMPP节省了了时间和和减少了了资金投投入。目前前我国已已经有了了专业从从事美国国FDAA法律法法规咨询询业务的的公司，能能够全过过程代理理美国的的GMPP认证。能能够让企企业以最最低的代代价、最最快的速速度通过过美国GGMP认认证。他他们代理理的美国国GMPP认证一一般分两两步进行行。第一一步是药药物主文文件DMMF的编编写与登登记。他他们可以以凭借中中国此方方面权威威专家按按照美国国FDAA的标准准要求为为企业产产品设计计、组材材、编写写、翻译译DMFF药物主主支件，从从而省去去企业聘聘请美国国顾问
43、的的庞大费费用。与与此同时时，他们们还可按按照美国国GMPP的要求求，帮助助企业进进行全面面的硬件件和软件件准备的的改造，使使之达到到美国GGMP的的要求。第二二步为DDMF在在FDAA登记后后，他们们即可作作为美国国代理商商（Aggentt）向FFDA申申请对企企业的检检查安排排美国FFDA官官员和FFDA律律师顾问问对工厂厂进行验验收，并并同时可可为认证证产品寻寻找终端端用户。（八）网网上FDDA及其其药学信信息资源源FDDA网站站是由FFDA在在Intternnet上上建立的的，向公公众开放放的信息息发布站站点。本本文介绍绍该站的的结构并并主要考考察其中中的药学学信息资资源。1. FDD
44、A主页页结构经分分析，该该主页可可分4个个区：功功能区、职职责区、专专业区、提提示区。实实际是44个主索索引，便便于访客客浏览。各各区相互互间有大大部分是是交叉的的。现分分别介绍绍如下。1.1 功功能区 这是一一般网站站主页(包括个个人和商商业网站站主页)最常用用的结构构，有77个栏目目。1.1.11 更新新情况(whaatss neew) 提供新新增内容容和近期期修改，主主要向FFDA网网站的经经常访问问者服务务。1.1.22 网址址目录IIndeex(FFDA Webb Siite Inddex) 系FFDA下下级目录录的主题题，按字字母顺序序排列。如如“关于于FDAA”(aabouut
45、FFDA)、缩写写(Accronnymss annd AAbbrreviiatiionss)、副副作用(Advversse RReacctioons)、顾问问团(AAdviisorry CCommmittteess)、爱爱滋病(AIDDS)、老老化(AAginng)、年年鉴(AAlmaanacc)等等等。粗略略浏览可可以对网网站总貌貌有个大大致了解解。点击击标题(如Aggingg)即可可进入相相关内容容。11.1.3 搜搜索Seearcch(FFAD Seaarchh) 有有助于快快速找到到网站内内所需信信息。以以阿昔洛洛韦为例例，键入入Acyycloovirr，搜索索范围“SSearrch
46、Alll off FDDA”，可可以从该该网站庞庞大的4473770篇文文献中找找到1227篇相相匹配。搜搜索结果果分别列列出了这这些文献献的概述述(Suummaary)和入口口，入口口为蓝色色的URRL地址址(htttp：/.)，点击击后可进进入正文文。如果果只关心心Acyycloovirr在FDDA新药药审评中中的情况况，可以以确定搜搜索范围围在药品品审评和和研究中中心(CCentter forr Drrug Evaaluaatioon aand Ressearrch，CCDERR)，则则匹配文文献减至至71篇篇。11.1.4 高高频问题题FAQQS(FFreqquenntlyy Assk
47、edd Quuesttionns) 以问答答式列出出一些常常见问题题。分为为4大类类：动物物药、化化妆品、食食品、FFDA一一般问题题。以“FFDA一一般问题题”为例例有，FFDA作作用？组组成？处处理不良良反应方方式？等等等。11.1.5 记记事本(Doccketts) 相当于于FDAA的档案案室，包包括重要要事件、会会议记录录、日程程流水帐帐。笔者者认为较较主要的的有2个个部分，其其一是会会议记录录公开(点击 FDAA Addvissoryy Coommiitteees)；其二二是联邦邦注册档档案(FFDA Fedderaal RRegiisteer DDocuumennts)。所谓谓会议记记录公开开，系FFDA各各顾问团团的公开开会议记记录。为为了体现现新药审审评中的的公开、公公正，各各顾问团团的部分分会议讲讲话被记记录在案案，上网网公布。不不过这些些会议记记录动辄辄三百多多页，是是名符其其实的文文山会海海