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1、常见磺胺胺类药物物简介及合理应用用指导胡树 罗浩 万硕硕摘要：磺磺胺药（SSulffonaamiddes）为为比较常常用的一一类药物物，具有有抗菌谱谱广、可可以口服服、吸收收较迅速速等优点点。有的磺胺胺药（如如磺胺嘧嘧啶，SSD）能能通过血血脑屏障障渗入脑脑脊液、作用稳定、且药效不易消失。但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往会带来一系列严重的不良反应，如何合理的使用磺胺类药物是本文介绍的重点。关键字： 磺胺药药 应用指指导引言磺胺类药药是人工工合成的的应用最最早的化化学药品品。由于抗抗菌谱广广、价格格低、化化学性质质稳定、使使用方便便.既可注注射用又又可内服服。特别别是高效效、长效效、广谱谱的磺
2、胺胺药和增增效剂使使磺胺类类药品在在临床上上的应用仅仅次于抗抗生素。但但磺胺类类药品同同时也存在用用量大、不不良反应应较多、细细菌易产产生耐药药性等缺缺点。如如使用不不当会出出现很多多问题。正文1.常见见的磺胺胺药1.1磺磺胺药的的合成及及结构1.1.1磺胺胺药的基基本结构构一类具有有抑菌活活性的化化学合成成药，为为对氨基基苯磺酰酰胺（简简称磺胺胺）的衍衍生物：1.1.2磺胺药药基本的的合成方方法磺胺药的的生产一一般都以以乙酰苯苯胺（退退热冰）为为起始原原料，经经磺酸氯氯磺化得得对乙酰酰氨基苯苯磺酰氯氯。对乙乙酰氨基基苯磺酰酰氯经氨氨水胺化化、碱液液水解和和盐酸中中和便得得磺胺(SN)。磺胺胺
3、与硝酸酸胍、纯纯碱熔融融，处理理后得磺磺胺脒。磺磺胺和磺磺胺脒曾曾是磺胺胺药常用用品种，现现在它们们和对乙乙酰氨基基苯磺酰酰氯都只只作为磺磺胺药生生产的中中间体。磺磺胺嘧啶啶和磺胺胺甲基异异異塞唑的的生产方方法不同同。磺胺嘧嘧啶：在在N,N- 二甲基基甲酰胺胺中，依依次加入入三氯化化磷和乙乙烯基乙乙醚进行行加成反反应，所所得加成成物与磺磺胺脒在在甲醇钠钠中进行行环合反应应，即得得磺胺嘧嘧啶钠盐盐，再经经酸析和和精制便便得成品品。磺胺甲甲基异異異塞唑：草酸二二乙酯与与丙酮在在甲醇钠钠作用下下缩合成成为乙酰酰丙酮酸酸乙酯，与与盐酸羟羟胺进行行环合,便得55-甲基基异異塞塞唑-33-甲酸酸乙酯。经经
4、氨水胺胺解和次次氯酸钠钠霍夫曼曼降解，便便得 33-氨基基-5-甲基异异異塞唑。后后者与对对乙酰氨氨基苯磺磺酰氯在在缚酸剂剂作用下下缩合，便便得乙酰酰化物，最最后经碱碱液水解解、酸析析和精制制便得成成品。1.2短短效及中中效磺胺胺1.2.1磺胺胺噻唑（ST）国内作为消炎片单独使用，也和SD、SM2!联合作为三磺合剂。本品疗效虽然较好，但毒性强、副作用多，有被其他磺胺药取代的趋势1.2.2磺胺胺嘧啶（SD）仍然是国内外公认的优良药物，其抗菌作用和疗效均较好，口服后有较多药物（40%-80%）进入脑脊液中。由于脑膜炎双球菌菌株对本品耐药者日益增多，故本品在某些地区已不是治疗流脑的首选药物。缺点为乙
5、酰化率较高，应用后有出现结晶尿和血尿的可能。鉴于其半衰期为17h，宜称之为中效磺胺，而常用的剂量和服药间期（每4-6h 1次，每次1g）显然是过大和过短。1.2.3磺胺胺甲基嘧嘧啶（SSM1）抗菌作作用和疗疗效与SSD大致致相同，其其最大缺缺点为出出现血尿尿和结晶晶尿的机机会较多多。其半半衰期为为24hh.，已和和一些长长效磺胺胺如SMMP、SMDD等的半半衰期相相接近，因因此以往往的服药药方法，每每日2-3h次次，每次次1-22g可能能不妥当当，也可可能是结结晶尿之之所以较较多的重重要原因因之一。1.2.4磺胺胺二甲基基嘧啶（SM2）抗菌作用较弱，临床疗效也较SD和SM1为差，其优点为不易出
6、现血尿或结晶尿。本品及其乙酰化衍生物均比较易于溶解，毒性较低，也是三磺合剂中主要成分之。1.2.5磺胺胺二甲异异嘧啶抗抗菌作用用较SDD差，但但较SMM1为强强。本品品的主要要优点为为乙酰化化率低，自自尿中排排出时呈游游离状态态，因而而可用于于尿路感感染。1.2.6磺胺胺异口噁噁唑（SIIZ）本品的的乙酰化化率低，抗抗菌作用用较SDD强，临临床疗效效较好。其其特点在在尿中不不易出现现结晶，即即在酸性性时也然然。本品品的蛋白白结合率率虽然较较高，但但仍有一一定浓度度的药物物渗入脑脑脊液中中。1.2.7磺胺甲甲基异口口恶唑（SMZ）本品的抗菌作用和SIZ基本相同，因半衰期和抗菌增效剂（TMP）接近
7、，故两者常合用；合用后抗菌作用可增加数倍至数十倍，抗菌范围和临床应用范围也大见增广。其主要缺点为乙酰化率较高（48%），应用后出现结晶尿和血尿的机会远比SIZ为多，因此在较大量和较长时间应用时宜和碳酸氢钠合用。1.2.8磺胺胺苯吡唑唑（SPPP）抗菌作作用和SSM2相相似，乙乙酰化率率也低，也也可应用用于尿路路感染，但但其疗效效不及SSIZ或或SMZZ。1.3长长效磺胺胺1.3.1磺胺胺甲氧嗪嗪（SMMP）是国内内最常用用的长效效磺胺，抗抗菌作用用和临床床疗效较较好，其其半衰期期为377h，可可每日服服药1次。其其主要缺缺点为毒毒性和过过敏性反反应较多多，某些些且相当当严重，儿儿童尤易易发生，
8、故故有被新新长效制制剂SMMD和DS-36取取代的趋趋向。1.3.2磺胺胺-2-二甲氧氧嘧啶（SDM）抗菌作用和临床疗效与SMP相仿，其乙酰化率较低，但尿中排出的)80%为无抗菌作用的葡萄糖醛结合物。本品的毒性较SMP为小，但严重的过敏性反应仍偶有所见。1.3.3磺胺胺-4，2-二甲氧氧嘧啶（SDM）即周效磺胺，其抗菌作用虽较弱，但本品的半衰期为磺胺药中最长者（150h），因此可每周或每数日服药1次。除用以治疗一般感染外，也可用以治疗疟疾、结核和麻风，其毒性反应及其他副作用较少。1.3.4磺胺胺甲氧吡吡嗪（SSMPZZ）本品的的半衰期期为655h，毒毒性也较较低，和和TMPP合用对对间日疟疟和
9、恶生生疟（包包括对氯氯喹耐药药的疟疾疾）有效效，对麻麻风也有有一定疗疗效。1.3.5磺胺胺5-甲氧嘧嘧啶（SSDM）本品的的抗菌作作用虽较较SDMM和SMPP略差，但但和TMMP合用用时其抗抗菌效能能有显著著（100-400倍）增增长，国国内用于于尿路感感染取得得了良好好效果。本本品的乙乙酰化率率较低，毒毒性和其其他副作作用也较较小，偶偶可发生生严重过过敏性反反应。1.3.6磺胺胺-2 -甲氧嘧嘧啶（SSMM或或DS-36）本品的的半衰期期为366-488，其抗抗菌作用用和对动动物感染染的保护护效能较较其他磺磺胺药为为强，临临床应用用也取得得较好疗疗效。本本品的乙乙酰化率率较低（5%-10%）
10、，因此尿中有较多的游离型，而出现结晶尿或血尿的机会较少。毒性较低，是一个较好的长效磺胺。1.4不不吸收的的磺胺或或肠道磺磺胺1.4.1磺胺胺脒（SSG）是国内内最常用用的控制制肠炎、菌菌痢等的的磺胺药药，但其其毒性及及用量均均较PSST为大大。1.4.2 酞酞磺胺噻噻唑（PPST） 本品在在肠内很很少吸收收，其抗抗菌作用用系由于于ST的的释出而而发生；用量较较小、疗疗效较好好和副作作用较少少为本品品的特点点。1.4.3 琥琥珀磺胺胺噻唑（SSST） 本品肠肠内也很很少吸收收，其疗疗效和,PSTT相同，但但用量较较大。1.4.4 羟羟喹酞磺磺胺噻唑唑（OQQPSTT） 是是PSTT的8-羟喹啉啉
11、衍生物物，对阿阿米巴肠肠病和菌菌痢均有有一定疗疗效。1.4.5 酞酞磺胺醋醋酰（PPSA） 在肠内内有少量量吸收，其其抗菌作作用和疗疗效较PPST差差，国内内较少采采用。1.4.6水杨杨酸偶氮氮磺胺吡吡啶本品品口服后后在肠内内分解为为氨基水水杨酸和和磺胺吡吡啶而起起治疗作作用，对对溃疡性性结肠炎炎有事实实上疗效效。副作作用有恶恶心、呕呕吐等。也可有由磺胺吡啶所引起的毒性反应。此外尚有水杨酸偶氮磺胺二甲嘧啶，乃较新的治疗溃疡性结肠炎的药物，副作用较小，在国内均尚未生产。1.5局局部应用用的磺胺胺药1.5.1甲磺磺灭脓（磺磺胺米隆隆） 本本品有较较广的抗抗菌谱，对对绿脓杆杆菌创面面感染尤尤有良好好
12、作用，用用药后44-6hh即能将将创面的的细菌杀杀灭且能能渗入创创面及焦焦痂中，而而不为对对氨苯甲甲酸、脓脓液、组组织分解解物、坏坏死组织织等所破破坏。其其缺点为为用药量量大，外外敷时有有灼痛感感，盐酸酸制剂大大量应用用后有产产生酸中中毒的可可能。国国内曾以以注射法法给药治治疗绿脓脓杆菌感感染而取取得一定定效果（一一般认为为本品在在血中很很快失去去性）。1.5.2磺胺胺嘧啶银银盐（SSD=AAg） 本品和和甲磺灭灭脓一样样，主要要用于绿绿脓杆菌菌、大肠肠杆菌等等创面感感染，有有良好疗疗效，用用量小（11%-22%）局局部灼痛痛感轻、具具有收敛敛作用等等为其优优点。1.5.3磺胺胺醋酰钠钠（SA
13、A） 本本品为眼眼科常用用药物，毒毒性低，对对结膜炎炎、沙眼眼等有良良好疗效效。2.磺胺胺药的作作用2.1磺磺胺药的的作用机机理细菌不能能直接利利用其生生长环境境中的叶叶酸，而而是利用用环境中中的对氨氨苯甲酸酸(PAABA)和二氢氢喋啶、谷谷氨酸在在菌体内内的二氢氢叶酸合合成酶催催化下合合成二氢氢叶酸。二二氢叶酸酸在二氢氢叶酸还还原酶的的作用下下形成四四氢叶酸酸，四氢氢叶酸作作为一碳碳单位转转移酶的的辅酶，参参与核酸酸前体物物（嘌呤呤、嘧啶啶）的合合成。而而核酸是是细菌生生长繁殖殖所必须须的成分分。磺胺胺药的化化学结构构与PAABA类类似，能能与PAABA竞竞争二氢氢叶酸合合成酶，影影响了二二
14、氢叶酸酸的合成成，因而而使细菌菌生长和和繁殖受受到抑制制。叶酸 磺磺胺药2.2磺磺胺药的的临床价价值自从19908年年发现苯苯磺胺后后的100年里经经合成并并研究过过的同类类物质超超过54400种种，但有有治疗价价值的不不足200种。磺磺胺类药药物是人人类发现现的作为为全身应应用以预预防和治治疗细菌菌性感染染的第一一类有效效的抗菌菌药物。德德国科学学家首例例用于治治疗感染染葡萄球球菌的婴婴儿并获得奇奇效。磺胺类类药具有有抗菌谱谱广、疗疗效确切切、生产产时不消消耗粮食食的特点点，对医医疗和公公共卫生生所起的的重要作作用很快快地就反反映出来来。磺胺胺药与磺磺胺增效效药甲氧氧苄啶（TMP）的联合应用
15、更扩大了磺胺类药用于治疗特殊微生物感染的途径。虽然抗生素的出现减少了磺胺类药的应用，但磺胺类在治疗中仍占有重要位置，且有数个品种为历版中华人民共和国药典收载，如用于全身感染性治疗的磺胺甲唑（SMZ）、磺胺嘧啶（SD）等，口服易吸收。SMZ与磺胺增效药TMP联合应用，抗菌作用更强，对呼吸道感染、尿路感染、皮肤化脓性感染、扁桃体炎、中耳炎等疗效显著；SD 易透过血脑屏障，在脑脊液中的浓度可达血清浓度的70%，故至今仍为治疗流行性脑膜炎的首选药物；磺胺脒（SG）、酞磺醋胺（PSA）等口服吸收甚少，对肠道菌丛局部作用强，应用于肠炎、细菌性痢疾的治疗及预防肠手术感染；甲磺灭脓（SML）、磺胺嘧啶银（SD
16、Ag）等对铜绿假单胞菌及多种致病菌有很强作用，且不受脓液、坏死组织的影响，能迅速渗入创面和焦痂，局部应用于烧伤感染及化脓创面，SD-Ag 还保留了硝酸银的抗菌作用，故效果更佳；磺胺醋酰钠（SA）易溶于水，刺激性小，对葡萄球菌及沙眼衣原体疗效较佳，制成滴眼剂用于结膜炎、沙眼、角膜炎等治疗。3磺胺胺药的合合理运用用3.1磺磺胺药的的主要不不良反应应磺胺药的的应用因因各种高高效、低低毒抗菌菌药的出出现而使使其应用用范围受受到限制制。在当当前药品品分类管管理尚不不严格的的情况下下，特别别是一些些经济条条件尚不不富裕的的患者更更认为这这类药使使用方便便，价格格低廉，常常自买自自用，以以致出现现一些不不良
17、后果果。如较较为常见见的过敏敏反应，主主要表现现为药疹疹，严重重者可发发生渗出出性多形形红斑、剥剥夺性皮皮炎及大大疱表皮皮松懈萎萎缩性皮皮炎，也也有表现现为对光光敏感性性增强、药药物热、关关节及肌肌肉疼痛痛等反应应；血液液系统可可出现粒粒细胞减减少症、血血小板减减少症、再再生障碍碍性贫血血、溶血血性贫血血、血红红蛋白尿尿、高胆胆红素血血症及新新生儿黄黄疸等；还可能能引起肝肝、肾损损害，严严重者可可发生急急性肝坏坏死、血血尿、结结晶尿、管管型尿等等。3.2磺磺胺药的的正确使使用方法法3.2.1应用用磺胺药药要严格格掌握适适应症。磺胺药药用于预预防的主主要适应应症为流流脑和风风湿热，用用于治疗疗的
18、主要要适应症症为流脑脑、菌痢痢、肠炎炎、鼠疫疫等及敏敏感细菌菌（如溶溶血性链链球菌、肺肺炎球菌菌、金葡葡菌、大大肠杆菌菌、变形形杆菌等等）所致致的各种种感染。和和抗菌增增效剂（TMP）合用时尚可应用于伤寒、副伤寒、布氏杆菌病、结核、麻风、金葡菌、骨髓炎等。3.2.2病毒毒性疾病病或疑为为病毒性性疾病则则不宜用用磺胺药药。磺胺药药对各种种病毒性性感染并并无疗效效。咽峡峡炎、咽咽痛和上上呼吸道道感染中中大部分分为病毒毒所引起起，因此此很少有有采用磺磺胺药的的指征。中中草药如如板蓝根根、大青青叶、银银花、连连翘等对对病毒性性感染，特特别是流流感有较较好疗效效，故其其煎剂、冲冲剂或针针剂宜首首先采用用
19、。3.2.3发热热原因不不明者不不宜用磺磺胺。因其应用后后常使正正确诊断断难以建建立而延延误了恰恰当的治治疗。中中草药如如柴胡、穿穿山龙、银银黄等具具有良好好退热作作用，而而对骨髓髓、肝、肾肾等并无无影响，值值得在原原因不明明的发热热患者中中优先应应用。3.2.4应尽尽量避免免皮肤、粘粘膜等局局部应用用磺胺药药。局部应应用后易易发生过过敏反应应，有碍碍于日后后全身性性应用，同同时也易易于导致致耐药菌菌侏的产产生。因因此，除除主要供供局部应应用的磺磺胺药如如甲磺灭灭脓、SSD 银银盐、磺磺胺醋酰酰钠等外外，其他他磺胺药药的局部部应用要要尽量避避免。有有条件时时应及早早分离出出致病菌菌，并测测定其
20、药药敏，以以供选用用或调整整药物参参考。应应结合诊诊断、感感染轻重重患者的的一般情情况、药药物副作作用、细细菌产生生耐药酶酶可能性性、药物物供应状状况等选选用适当当的磺胺胺药。为为有利于于战备和和节约化化工原料料，应优优先采用用中草药药。3.2.5用量量应适当当，疗程程应充足足，以免免细菌产产生耐药药性或引引起复发发剂量过过大过小小均不适适宜，过过小起不不了治疗疗作用，反反可促使使细菌产产生耐药药性。过过大剂量量不但浪浪费药物物，而且且引起更更多的副副作用。首首次剂量量可以加加倍，使使血中浓浓度迅速速达到有有效水平平。急性性感染在在症状完完全消退退后2-4 天可以考考虑停药药。3.2.6磺胺胺
21、药通常常以口服服为主，必必要时也也可静脉脉内推注注、静脉脉滴注和和肌肉注注射。静静脉内推推注时速速度宜慢慢，肌肉肉注射要要深，并并时常更更换注射射部位。病人需多喝水，每日入水量宜在1500ml左右以利排出。使尿液呈碱性以防止结晶析出，这对于应用溶解度较低的磺胺药如SD、ST、SMZ等尤为重要。应用以上磺胺药，如剂量较大，或每日服用次数较多时，宜和等量碳酸氢钠同服。三磺合剂的应用使临床疗效有所提高，而三者在尿中的溶解度则各不影响；由于合用时单药剂量相应减少，故出现结晶尿的机会也有减少，值得推广采用。细菌对磺胺药之间可产生不同程度的交叉耐药性，因此细菌对某一磺胺药产生耐药后，换另一种磺胺药一般是无
22、效的。磺胺药之间有交叉致敏性，因此当病人对某一磺胺药产生过敏后，换用其他磺胺药是不妥当和不安全的。对磺胺药过敏者应在病史卡上显明处注明，并不再采用。4.结论论磺胺药应应用于临临床上已已近700年，在在控制各各种细菌菌感染疾疾病上疗疗效较好好，而近近10 余余年来由由于各种种抗生素素的研制制，其临临床应用用受到了了一定限限制。有有人错误误地认为为磺胺药药已属淘淘汰之列列，但实实际情况况并非如如此。高高效、速速效和长长效而副副作用较较少的品品种不断断出现，而而更重要要的是抗抗菌增效效剂的出出现，使使磺胺药药的抗菌菌作用增增强很多多倍，而而且抗菌菌和治疗疗范围也也有增广广，如布布氏杆菌菌病、结结核、麻麻风等均均可因新新磺胺药药的应用用而获治治愈。参考文献献：【1】 磺磺胺药物物的合理理临床应应用-孙俊俊玲，郑郑州牧业业工程高高等专科科学校医医务所，河河南郑州州。【2】抗菌素素和磺胺胺药的临临床应用用-浙江医医科大学学抗菌菌素和磺磺胺药的的临床应应用编编写组编编【3】 磺胺胺药物介介绍-湖湖南医药药工业研研究所编编【4】 新新磺胺药药与甲氧氧苄氨嘧嘧啶-药药理实验验研究和和临床应应用/钱钱倩编写写【5】 抗菌素素和磺胺胺药的临临床应用用-浙江医医科大学学本书编编写组【6】 抗生素素和磺胺胺药临床床应用的的基本原原则-期期刊论文文北北方牧业业 -20005年55期-