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1、碘125I植入治疗密封籽源结构简介和质量控制要点宁波君安药业科技有限公司 前言1898年，居居里夫人发现现了第一个放放射性同位素素：镭。在本本世纪二十年年代，镭针治治疗肿瘤得到到了高度的重重视，并一直直沿用到今天天。19177年Barrringerr首次把镭针针用于前列腺腺的近距离治治疗(Braachythherapyy)。但由于于镭及以后采采用的1922Ir放射性核核素是长寿命命的，临时植植入到病灶部部位，经过一一定时间还要要取出，且1192Ir和226Ra的放射线线能量高，在在治疗肿瘤时时候，很难防防止对正常组组织的损害。因因此Bracchytheerapy一直没没有得到很广广泛的使用。1
2、25I和 103Pd由于其较短的半衰期和很低的X射线能量，因此使得永久植入的近距离治疗成为可能。1972年Whitmore使用125I针进行了前列腺的近距离治疗。随着B超、CTT引导下精确确定位系统和和计算机三维维治疗计划系系统（TPSS）的出现，可可以精确地把把放射性籽源源植入到所需需部位，并且且保证肿瘤部部位剂量最高高，周围正常常组织损伤最最小，显示了了广阔的应用用前景。籽源源植入近距离离治疗技术臻臻成熟，并获获美国FDAA批准。碘125I籽籽源已进入规规模生产，作作商品供应，并并逐渐形成产产业。在美国国、欧洲已显显示了重大经经济和社会效效应。在我国这项治疗疗技术也已得得到应用，并并收到较
3、好效效果。为进一一步推广应用用造福肿瘤患患者，本文简简要介绍碘125I籽籽源结构和质质量控制要点点，及宁波君君安药业科技技有限公司推推出的碘1125I放放射性密封籽籽源。1.碘1255I籽源的的结构简介 碘1125I籽籽源的结构，一一般分为内核核和外包壳两两部组成。1.1碘1225I籽源源内核结构 内核形形状和材质 内核核形状为球、丝丝（柱、棒）状状。材料为高高原子序数金金属（银、钨钨、钯等）、陶陶瓷、离子交交换树脂、镀镀有银的玻璃璃球等。 1255I在内核的的分布大体分两种类型型：一种是将将125I浸吸吸在内核内部部（体积分布布）。另一种种是将1255I镀覆（吸吸附）在内核核表面（面分分布）
4、。125I附着牢牢固度和分布布均匀性是籽籽源质量的重重要因素,即即同一批生产产的内核,要要求在每粒内内核上的1225I牢固地地均匀分布，和和每粒间所含含125I活度度达到很小偏偏差。 内核材材料应具有标标识作用，即即在X光照射射下能显示籽籽源位置。 比较现现有几种内核核形状和材质质，早期采用用浸吸型低原原子序数内核核及用金球作作为标识体的的内核结构，它它在X光照射射下仅显示一一个几何点，不不能给出籽源源在组织内的的真实方位，不不利于精确计计算剂量分布布。另外，该该结构的内核核易位移，且且制备工艺复复杂，易出错错；而后改进进的用银丝作作为内核的结结构，具有三三个优点：一一是125I容易易牢固地沿
5、轴轴向均匀地镀镀覆（吸附）在在银丝表面；二是银丝占占据籽源内腔腔大部分空间间，位移小，在在X光照射下下能精确显示示籽源实际位位置及方向；三是银丝既既是125I载体体又是标识体体，结构简单单，制备工艺艺方便，不易易出错。银丝丝尺寸的选择择应满足以下下要求：一是是在X光照射射下清晰显示示籽源图象，二二是银丝对1125I放射射性的吸收尽尽可能少，三三是易于皮下下注射永久植植入并保证组组织内较少移移动。经初步步计算，较佳佳的银丝尺寸寸为直径0.5mm，长长度3mm，并并依此组成尺尺寸合适的籽籽源。1.2外包壳材材料 材质钛特点之一，具具有机械强度度高、对射线线吸收较小，化化学稳定性好好、抗腐蚀性性强，
6、冷热稳稳定好。作为为外包壳材料料，制成的籽籽源可达到国国家食品药品品监督管理局局（国药监安安20022196号号关于加强治治疗用放射性性密封籽源管管理工作通知知）中对安全全性的要求，即即籽源应能承承受GB40075-833“密封放放射源分级”标准中规定定：温度5级级（600，-40）试验；压压力3级（225Kpa，22.0Mpaa）试验；冲冲击2级（550g重锤11m自由落体体冲击）试验验。钛特点之二，无无毒无害，且且其密度与人人的骨骼相近近，易为人体体所容纳，有有良好的生物物相容性。因此，钛是最理理想的籽源外外包壳材料。 钛管制作作制作中应精确控控制钛管的外外径、内径、壁壁厚和长度等等尺寸，
7、特别别是两端切口口的平整性、切切口与管体垂垂直度、管径径圆度等加工工精度，以确确保成品尺寸寸精度和两端端焊封后质量量。 钛管壁厚厚范围可在00.025mmm0.1127mm之之间选择，对对125I的XX射线，每00.01mmm吸收2.55%左右，一一般选择0.050.06mm为为宜，它既能能满足使用中中对机械强度度（牢固性）要要求，又不使使对125I发射射的X射线吸吸收过大。 钛管两端端口密封目前国内外采用用激光、等离离子和闪光电电阻焊封等方方法。焊封成成品质量，必必需具有良好好的密封性，焊焊封区呈半圆圆（弧）状与与钛管体平滑滑相连，表面面无裂痕毛刺刺、气泡（孔孔），确保内内核的1255I核素
8、不外外泄。 钛管表面面粗化处理通过机械、化学学腐蚀等手段段，对钛管表表面或内外表表面进行粗化化处理，形成成锯齿螺纹状状，以增加超超声波与籽源源表面反射，增增强籽源与人人体组织间摩摩擦力，达到到能清晰观察察到籽源位置置和防止籽源源在体内位移移。其粗化结结构应不使籽籽源在注射针针中造成“卡壳”现象。2.碘1255I籽源质质量控制要点点籽源用于植入治治疗，必须确确保使用安全全有效。为此此，生产中对对每一环节均均需进行质量量控制，重点点应抓好以下下环节。2.1 精确测定每一粒粒籽源的放射射性活度。根据病灶大小、组组织性质、形形状及所需治治疗剂量，植植入活度正确确、分布均匀匀、数量一定定的籽源，才才能得
9、到预期期治疗效果。由由于125I射线线能量低，周周围介质对其其吸收严重，在在测量籽源活活度时，应注注意周围吸收收减弱活度的的因素。例如如：1mm厚厚水层可吸收收23%的的活度，1.52.00cm厚的软软组织可使活活度降低一半半，0.0225mm厚铅铅皮可使活度度降低一半。因因此，在标定定测量活度用用的仪器（一一般用放射性性活度计）时时，必须用国国家一级标准准碘1255I密封籽籽源在特定几几何条件下确确定该活度计计的标定系数数。此后在测测量未知活度度的籽源时，几几何条件必须须完全一致，否否则得不到正正确结果。例例如：用同一一粒籽源在活活度计测量位位置中心竖直直放置或水平平放置，其活活度值相差33
10、5%。供供使用的碘125I籽籽源活度其精精度应保证在在95%1105%范围围内。2.2 籽源包壳钛管材材质应符合植植入人体的要要求，控制钛钛管尺寸的加加工精度与焊焊封质量。由于籽源植入人人体内将长期期与组织共存存，根据我国国“外科植入物物用钛及钛合合金加工材”（GB/TT138100-19977）规定，钛钛管材质应符符合TA1、TTA2牌号化化学成分要求求。严格控制制钛管尺寸加加工精度和焊焊封质量，以以确保成品的的尺寸精度和和牢固密封，及及防止籽源在在注射针内产产生“卡壳”现象发生。2.3 籽源密封应符合合密封源检验验要求碘125I籽源属于密密封型固态辐辐射源，使用用时应保证其其内含放射性性核
11、素不泄漏漏，以免产生生放射性污染染，特别对于于体内治疗用用密封籽源，更更应强调其密密封性。检验验籽源密封性性的方法，根根据我国“密封放射源源分级”（GB40075-833ISO 22919-11980）规规定，有湿式式擦拭法、干干式擦拭法、浸浸泡法、煮沸沸浸泡法等多多种方法，其其中以 “煮沸浸泡法法”更为可靠，其其方法是：表表面去污后的的待测籽源浸浸没于纯化水水中煮沸100min，冷冷却后倒出全全部溶液，再再注入纯化水水煮沸10mmin，冷却却后倒出溶液液，如此重复复三次，测三三次溶液中放放射性总活度度应小于1885Bq。2.4放射性1125I核纯纯度要求达到到一定指标碘125I籽源作为植植入
12、体内近距距离治疗用低低能辐射源，其其特点是1225I射线射射程短，在合合理布置下辐辐射仅对病灶灶组织起作用用，而对邻近近正常组织辐辐射损伤少，避避免了体外放放射治疗时大大量损伤正常常组织的缺点点，因而放射射治疗产生的的副作用大大大降低。但是是，若碘1125I籽籽源含有较高高的杂质放射射性核素，它它一方面将使使治疗用剂量量不正确，影影响疗效；另另一方面杂质质核素中的高高能射线其辐射射将损伤病灶灶周围的正常常组织。对于于碘1255I籽源，其其杂质核素主主要是1266I。目前国国内上市的碘碘125I籽籽源，其1226I含量控控制在0.5%是适用用的。2.5籽源定型型前必须进行行安全性能检检测 为确保
13、保出厂成品籽籽源达到安全全可靠，籽源源定型前必需需按GB40075-833ISO29919-19980“密封放射源源分级”中温度5级级、压力3级级、冲击2级级要求，进行行安全性试验验。 温度5级试验 被检样样品，在400min内温温度从室温升升至600，保持600min，取取出后立即投投入室温水中中，取出，用用煮沸浸泡法法进行密封性性能检验应合合格。 被检样样品置于-440冷库内，保保持20miin，取出，用用煮沸浸泡法法进行密封性性能检验应合合格。 压力3级试验 被检样样品置于绝对对压力25KKpa，保持持5min，取取出，转入高高压釜，加压压至2.0MMpa，保持持5min，取取出，用煮沸
14、沸浸泡法进行行密封性能检检验应合格。 冲击2级试验 被检样样品置于钢砧砧上，重量550g的平底底重锤从1mm高处垂直自自由落下，用用煮沸浸泡法法进行其密封封性能检验应应合格。上述三项试验全全部合格的密密封性籽源才才能作为定型型产品销售，但但当生产工艺艺有较大改变变，特别当包包壳材质、焊焊接方法有变变更时，三项项安全试验必必须重做。3.宁波君安药药业科技有限限公司碘1125I放射性密密封籽源简要要介绍3.1籽源结构构、基本特性性和规格 结构外包壳材料钛管管外径0.88mm，长度度4.5mmm，壁厚0.05mm内内核材料银丝丝尺寸0.5X33mm，银丝丝表层镀有碘碘125I同位素。银银丝可作为XX
15、射线标识体体，植入人体体后，在X射射线照射下可可显示籽源在在人体内位置置。125I放射性性密封籽源结结构示意图 125II物理特性半衰期：T1/2=59.6天主要发射光子能能量是；277.4Kevv和31.44Kev射线；355.5Kevv射线，属低低能辐射。铅半值层：0.025mmm细胞组织半值层层：20mmm 规格单粒籽源表观活活度范围：110.4MBBq37MMBq（0.28mCi1.00mCi），对应应于横轴1/2，垂直方方向距离1mm处空气比释释动能率范围围0.38Gy/hrr1.277Gy/hrr。产品规格按表观观活度范围共共分十四级，有有效期按表观观活度大小，为为14个月月不等。
16、如用用户有特殊用用途，也提供供更大或更小小活度的籽源源。3.2质量状况况碘125I植入治疗密密封籽源质量量指标及检测测结果检验项目 标准规定定 检测结果果外观性状 密密封无孔，两两端点焊接光光滑 合 格 无凹凸凸不平包壳材料化学学成份 应符合外科科植入物用钛钛及钛合金 合 格格 加工材材GB/133810-11977的44.3中 （TAA1）化学成成份的要求尺寸大小 外外径0.8000.02mmm，长度44.50.2mmm 合 格 壁厚00.0500.0555mm核素鉴别 碘碘125I核核素含量应大大于99.55% 合 格格 放射性核纯度度 含放射性杂质质活度不大于于0.5% 合 格 表观放射
17、性活活度 实测值与标标称值在955.01005.0%内内符合 合 格格表面污染及泄泄漏试验 不超超过185BBq 合 格格空气比释动能能率 实测值与标标称值之差不不超过5% 合 格外包装辐射水水平 不超过5Gy/h 合 格碘125I植入治疗密密封籽源安全全性能试验及及结果 检验项目 标准规定 检测结果果 高温试验 GB44075-883中5级要要求 外观观无形状变化化，表面污染染水平合格 低温试验 GB44075-883中5级要要求 外观观无形状变化化，表面污染染水平合格 压力试验 GB44075-883中3级要要求 外观观无形状变化化，表面污染染水平合格 冲击试验 GB44075-883中2
18、级要要求 压扁扁，无破裂，表表面污染水平平合格3.3本产品特特点 经中国计量科学学研究院检定定,本公司使用用的由井型电电离室组成的的活度计，其其长期工作稳稳定性好，并并用该研究院院提供的碘125I标准籽源源校刻，最终终达到指标：用该活度计计测量待测碘碘125I籽源的表表观活度其误误差约为2%，保证证了提供的碘碘125I籽源活度度是高精确的的。 采用125I镀镀覆内核表面面的先进工艺艺，获得理想想的附着牢固固度和放射性性活度的均匀匀分布。每一一批生产的籽籽源，每粒籽籽源放射性活活度平均值与与最大值、最最小值的偏差差5%，即一批批生产可获得得同一等级活活度的产品。在在籽源出厂时时再次逐个测测量其活
19、度，保保证了提供同同一批籽源时时，每粒间活活度偏差5%。 采用GB/T 138100-19977（eqvISSO58322-2 11993）“外科植入物物用钛及钛合合金加工材”规定牌号为为TA1钛材质质，精确控制制钛管尺寸和和两端切口等等加工精度，利利用微束等离离子弧焊技术术（已申请专专利），确保保产品获得标标准规定外形形尺寸和优良良焊封质量（参参考附图），即即焊封区呈半半圆（弧）状状，与钛管体体平滑相连，表表面无裂痕毛毛刺、气泡（孔孔），既保证证了籽源的密密封性，又可可避免使用时时在注射器内内发生“卡壳”现象。 实施放射性药品品的GMP管管理，整套生生产工艺先进进成熟，产品品质量稳定可可靠。附图本产品碘125I籽源端部部焊封区金相相分析图1100 20004年3月月 12