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1、浙江大学学远程教教育学院院药物化化学课课程作业业参考答答案（必必做）绪论、化化学结构构与药理理活性、化化学结构构与药物物代谢一、名词词解释：1. 药药物化学学：药物物化学是是一门化化学学科科，由生生物学、医医学和化化学等学学科所形形成的交交叉性综综合学科科，是生生命科学学的重要要组成部部分。它它研究构构效关系系，解析析药物的的作用机机理，创创制并研研究用于于预防、诊诊断和治治疗疾病病药物。 2.先导导化合物物：通过过各种途途径或方方法得到到的具有有特定药药理活性性，明确确的化学学结构并并可望治治疗某些些疾病的的新化合合物。3.脂水水分配系系数：即即分配系系数，是是药物在在生物相相中的物物质的量
2、量浓度与与水相中中物质量量浓度之之比，取取决于药药物的化化学结构构。4.受体体：使体体内的复复杂的具具有三维维空间结结构的生生物大分分子，可可以识别别活性物物质，生生成复合合物产生生生物效效应。5.生物物电子等等排体：是指一一组化合合物具有有相似的的原子、基基团或片片断的价价电子的的数目和和排布，可可产生相相似或相相反的生生物活性性。6.药效效团：某某种特征征化的三三维结构构要素的的组合，具具有高度度结构特特异性。7.亲和和力：是是指药物物与受体体识别生生成药物物受体复复合物的的能力。8.药物物代谢：又称药药物生物物转化，是是指在酶酶的作用用下，将将药物转转变成极极性分子子，再通通过人体体的正
3、常常系统排排出体外外。9.第相生物物转化：是指药药物代谢谢中的官官能团反反应，包包括药物物分子的的氧化、还还原、水水解和羟羟化等。10.第第相生物物转化：又称轭轭合反应应，指药药物经第第相生物物转化产产生极性性基团与与体内的的内源性性成分如如葡萄糖糖醛酸、硫硫酸、甘甘氨酸，经经共价键键结合，生生成极性性大、易易溶于水水和易排排除体外外的轭合合物。11.前前药：是是指生物物活性的的原药与与某种化化学基团团、片断断或分子子经共价价键形成成暂时的的键合后后的新化化学实体体，本身身无活性性，到达达体内经经代谢，裂裂解掉暂暂时的运运转基团团，生成成原药，发发挥生物物活性。12. 内在活活性：是是表明药药
4、物受体体复合物物引起相相应的生生物效应应的能力力，激动动剂显示示较强的的内在活活性，拮拮抗剂则则没有内内在活性性。13.结结构特异异性药物物：是指指该类药药物产生生某种药药效与药药物的化化学结构构密切相相关，机机理上作作用于特特定受体体，往往往有一个个共同的的基本结结构，化学结结构稍加加改变，引引起生物物效应的的显著变变化。14.结结构非特特异性药药物：是是指该类类药物产产生某种种药效并并不是由由于药物物与特定定受体的的相互作作用，化化学结构构差异明明显，生生物效应应与剂量量关系比比较显著著。15.QQSARR：即定定量构效效关系，是是运用数数学模式式来阐述述药物的的化学结结构、理理化性质质与
5、生物物活性三三者之间间的定量量关系，为为新药设设计提供供依据。二、选择择题： （括括号内为为答案）1. 以以下哪个个反应不不属于相生物物转化 (D) 2、下列列反应中中，属于于相生物物代谢的的是 (D)A. B.C. RNNO2 RRNH22D.三、简答答题 1、以下下是雌性性激素人人工合成成代用品品己烯雌雌酚的化化学结构构，试写写出其顺顺反异构构体的化化学结构构并且说说明哪个个有活性性。答题要点点：己烯烯雌酚的的顺反异异构体可可以表述述为：反式：顺式：根据构效效关系可可知，己己烯雌酚酚反式有有效而顺顺式无效效，原因因是反式式异构体体的构型型类似于于雌二醇醇，能够够作用于于雌二醇醇的受体体，而
6、顺顺式则与与雌二醇醇完全不不类似。2、试述述前药设设计的原原理和目目的。答题要点点：详见见教材与与课件。3、什么么是先导导化合物物，获得得的途径径有哪些些。答题要点点：详见见教材与与课件。镇静催眠眠药一、写出出下列药药物的化化学结构构或名称称、结构构类型及及其临床床用途1苯巴比比妥丙二酰脲脲类 镇静静催眠药药2地西泮泮 苯苯二氮卓卓类 抗焦虑虑药3 氯丙丙嗪 吩噻噻嗪类 抗精神神病药物物4 苯妥妥英钠 乙乙内酰脲脲类 抗癫癫痫大发发作5 奋奋乃静 抗精神神病作用用6 泰儿登登 治治疗抑郁郁症7 奥沙西西泮 抗抗焦虑药药物8 卡马马西平 抗癫痫痫大发作作二、写出出下列药药物的结结构通式式 1巴巴
7、比妥类类镇静催催眠药 2苯二氮氮卓类抗抗焦虑药药3吩噻噻嗪类抗抗精神病病药物三、名词词解释1镇静静催眠药药：属于于中枢神神经系统统抑制剂剂，能缓缓解机体体的紧张张、焦虑虑、烦躁躁、失眠眠等精神神过度兴兴奋状态态，从而而进入平平静和安安宁，帮帮助机体体进入类类似正常常的睡眠眠状态。2抗精精神病药药：是一一组用于于治疗精精神分裂裂症及其其他精神神病性精精神障碍碍的药物物，治疗疗剂量下下并不影影响患者者意识和和智力，能能有效控控制患者者兴奋、幻幻觉、妄妄想、敌敌对情绪绪、思维维障碍和和行为异异常等精精神症状状。3抗癫癫痫药：癫痫是是由于脑脑部神经经元过度度放电引引发的一一种疾病病，抗癫癫痫药物物在一
8、定定剂量下下对各种种类型的的癫痫有有效，且且起效快快，持续续时间长长，不产产生镇静静或其他他明显影影响中枢枢神经系系统的副副作用四、简答答题 1、 试写出巴巴比妥类类药物的的构效关关系和理理化性质质。答题要点点：构效效关系：1、CC5位上上的取代代：两个个H必须须同时被被取代。2、CC5位取取代基的的碳原子子总数应应在4-8个：合适的的油水分分配系数数，7-8个碳碳原子的的作用较较佳，超超过100个碳原原子作用用下降或或产生惊惊厥作用用。3、CC2以硫硫代氧，脂脂溶性增增加，硫硫喷妥钠钠是临床床常用的的静脉注注射麻醉醉药。4、 1位NN原子上上的改变变，如引引入甲基基，使酸酸度下降降，脂溶溶性
9、增大大5、55位取代代基的代代谢效应应，代谢谢越不易易，作用用时间越越长。理化性质质：弱酸酸性、易易成盐性性、易水解解性 。2、 用用已有的的SARR知识解解释为什什么以下下两个巴巴比妥类类药物的的镇静催催眠活性性（B）大大于（AA）。答题要点点：化合合物A、BB均属丙丙二酰脲脲类化合合物，AA为巴比比妥酸，BB为苯巴巴比妥，镇镇静催眠眠活性BB大于AA，这是是因为，在在巴比妥妥类药物物构效关关系中，55位必须须是非氢氢双取代代，化合合物A由由于5位位未取代代，因此此酸性较较强，在在生理的的PH条条件下分分子态药药物较少少，离子子态药物物较多，不不利于吸吸收，即即使吸收收以后也也不易透透过血脑
10、脑屏障，因因此A实实际上无无镇静催催眠活性性。3、试比比较以下下化合物物（A）和和（B）的的生物活活性大小小，并简简述理由由。答题要点点：化合合物A、BB均属吩吩噻嗪类类药物，AA为氯丙丙嗪，BB为异丙丙嗪，AA为抗精精神病活活性，BB 抗精精神病活活性很弱弱，主要要表现为为抗组胺胺活性，这这是因为为，吩噻噻嗪类药药物的构构效关系系告诉我我们，110位氮氮原子与与尾端叔叔胺的距距离为33个碳原原子时，显显示较强强的镇静静作用，33个碳原原子的距距离既不不能延长长也不能能缩短，BB分子结结构中，110位氮氮原子与与尾端叔叔胺的距距离只有有2个碳碳原子，因因此镇静静作用较较弱。另另外，22位的氯氯
11、原子可可以增强强A的抗抗精神病病活性。阿片样镇镇痛药一、写出出下列药药物的化化学结构构或名称称、结构构类型及及其临床床用途1盐酸哌哌替啶 哌啶啶类 中枢枢镇痛作作用2芬太尼尼哌啶类 中中枢镇痛痛作用3 美沙沙酮 氨基基酮类 中中枢镇痛痛作用4 吗啡 生生物碱类类 中中枢镇痛痛作用5 可待待因 生生物碱类类 中枢镇镇咳作用用6 纳纳洛酮 吗啡烃烃类 吗啡啡中毒解解救 77 镇痛痛新 苯吗喃喃类 非麻醉醉性中枢枢镇痛药药物二、写出出下列药药物的结结构通式式 1合成成镇痛药药三、名词词解释1. 阿阿片样镇镇痛药：是指以以吗啡为为代表的的作用于于中枢阿阿片受体体，具有有减轻锐锐痛和剧剧痛的作作用的一一
12、类药物物，有一一定的成成瘾性。2阿片片受体：即阿片片样物质质受体，是是指能与与吗啡等等阿片样样物质结结合产生生强镇痛痛效果的的生物大大分子，存存在于脑脑部、脊脊髓组织织、外周周神经系系统等，分分为、等。五、简答答题 1、试写写出合成成镇痛药药的结构构类型并并各举出出一例药药物名称称。 答题要点点：详见见教材与与课件。2、某药药物有如如下结构构，请写写出该药药物的化化学名全全称，并并简要说说明该药药物水解解倾向较较小的原原因是什什么？ 并预测测下该药药物在代代谢时可可能的途途径。答题要点点：该药药物是盐盐酸哌替替啶，为为中枢镇镇痛药物物，合成成镇痛药药物。该该药物的的化学名名全称是是：1-甲基-
13、44-苯基基-4-哌啶甲甲酸乙酯酯盐酸盐盐。该药药物结构构中虽有有酯的结结构，但但由于苯苯环的空空间位阻阻的影响响，使甲甲酸乙酯酯的结构构比较稳稳定，不不易水解解。根据据结构，其其体内代代谢的方方式可能能有：一一是酯水水解生成成羧酸；二是氮氮上的脱脱甲基化化。 33、试写写出吗啡啡的性质质（至少少三项）答题要点点：1、酸碱碱两性2、易被被氧化成成伪吗啡啡（双吗吗啡）和和N-氧氧化吗啡啡3、酸性性条件下下稳定，pH 3-54、酸性性条件下下加热，生生成阿扑扑吗啡5、与对对氨基苯苯磺酸的的重氮盐盐偶合呈呈黄色6、亚硝硝化氧化化后与氨氨水呈黄黄棕色7、Maarquuis反反应（甲甲醛硫酸酸）呈紫紫红
14、色非甾体抗抗炎药一、写出出下列药药物的化化学结构构或名称称、结构构类型及及其临床床用途1阿司匹匹林 水水杨酸类类 解解热镇痛痛抗炎作作用2扑热息息痛 苯苯胺类 解热热镇痛3 贝诺诺酯 水水杨酸类类 解热镇镇痛抗炎炎作用4 布洛洛芬 芳基丙丙酸类 抗炎镇镇痛作用用5 萘萘普生芳基丙酸酸类 抗抗炎镇痛痛作用6 吲吲哚美辛辛吲哚乙酸酸类 抗炎炎镇痛作作用7 安安乃近 吡唑酮酮类 解热热镇痛抗抗炎 8 双双氯芬酸酸钠 芳基基与杂环环芳基乙乙酸类二、写出出下列药药物的结结构通式式 1芳基基烷酸类类非甾体体抗炎药药 2 水杨酸酸类抗炎炎药三、名词词解释：1. 解解热镇痛痛药：指指兼具解解热和镇镇痛作用用的
15、一类类药物，解解热主要要可以使使发热病病人的体体温恢复复到正常常水平，镇镇痛主要要指可以以缓解如如头痛关关节痛等等的轻、中中度疼痛痛，大多多还有一一定的抗抗炎活性性。2非甾甾体抗炎炎药：指指化学结结构区别别于甾类类激素的的一类具具有抗炎炎、解热热和镇痛痛作用的的药物，对对类风湿湿性关节节炎、风风湿热等等有显著著疗效的的药物，具具有抗炎炎镇痛等等作用。四、选择择题： 4、具有有 结结构的药药物是 ( CC )A.萘普普生 B.布布洛芬C.吡罗罗昔康 DD.美洛洛昔康22 、下下列哪个个药物代代表布洛洛芬( AA )五、简答答题 1、 如如何用化化学方法法区别对对乙酰氨氨基酚、乙乙酰水杨杨酸、布布
16、洛芬。答题要点点：（1）碳碳酸氢钠钠饱和水水溶液，能能溶解的的是乙酰酰水杨酸酸和布洛洛芬，不不能溶解解的是对对乙酰氨氨基酚； （2）三三氯化铁铁试剂，能能呈色的的是对乙乙酰氨基基酚； （3）水水解：水水解产物物，用三三氯化铁铁试剂，水水解前、水水解后均均呈色的的是对乙乙酰氨基基酚，水水解前不不呈色，水水解后呈呈色的是是乙酰水水杨酸，水水解前水水解后均均不呈色色的是布布洛芬； 2、非甾甾体抗炎炎药可分分成哪几几类？每每类各举举出一具具体药物物。答题要点点： 非甾体抗抗炎药可可分为：3，5-吡唑烷烷二酮类类如羟基基保泰松松N-芳基基邻氨基基苯甲酸酸类（灭灭酸类）如甲芬那酸芳基烷酸酸类如萘萘普生布布
17、洛芬1，2-苯并噻噻嗪类如如吡罗昔昔康COX22选择性性抑制剂剂如塞来来昔布3、写出出布洛芬芬和萘普普生的化化学结构构式并且且说明，为为何前者者可以消消旋体用用药，而而后者为为S(+)异构构体用药药？答题要点点：布洛洛芬和萘萘普生的的化学结结构是： 均属属于芳基基烷酸类类非甾体体抗炎药药物，分分子结构构中均有有一个手手性碳原原子，故故有S(+) 和R(-)光光学异构构体，根根据药物物体内代代谢研究究，真正正起效的的是S(+)异异构体，布布洛芬服服用以后后经体内内代谢，其其R(-)光学学异构体体能够自自动转化化为S(+)异异构体，因因此可以以以消旋旋体用药药，而萘萘普生体体内无这这种转化化，故萘
18、萘普生需需要单一一的S(+)异异构体用用药。抗过敏和和抗溃疡疡药一、写出出下列药药物的化化学结构构或名称称、结构构类型及及其临床床用途1氯苯那那敏 丙丙胺类 H1受体拮拮抗剂 抗过敏敏2 西咪咪替丁咪唑类 H22受体拮拮抗剂 抗溃疡疡3 苯海拉明明 氨基基醚类HH1受体拮拮抗剂 抗过敏敏4 赛庚啶 三环类类 HH1受体拮拮抗剂 抗过敏敏5 雷尼尼替丁 呋喃类类 H2受体拮拮抗剂 抗溃疡疡6 法莫替丁丁 噻噻唑类 H22受体拮拮抗剂抗抗溃疡7 奥美拉拉唑 苯并咪咪唑类 质子子泵抑制制剂抗溃溃疡8西替利嗪嗪 哌嗪嗪类 H11受体拮拮抗剂 抗过敏敏 9、阿司咪唑唑 哌啶啶类 H11受体拮拮抗剂 抗过
19、敏敏二、写出出下列药药物的结结构通式式 1 H1受体拮拮抗剂三、名词词解释：1. HH1受体拮拮抗剂 ：是指指一类能能与组胺胺竞争HH1受体，产产生抗过过敏生物物活性的的化合物物，如氯氯苯那敏敏。2质子子泵抑制制剂：是是指能作作用于胃胃酸分泌泌的第三三步，抑抑制质子子泵（HH-KATPP酶）活活性的化化合物，从从而治疗疗各种类类型的消消化道溃溃疡。四、简答答题 1、试写写出常见见H1受体拮拮抗剂的的结构类类型并各各举出一一个药物物实例。 答题要点点：（11）氨基基醚类如如苯海拉拉明；（22）乙二二胺类如如扑敏宁宁（3）哌嗪类如西替利嗪（4）丙胺类如氯苯那敏；（5）如三环类赛庚啶；（6）哌啶类如
20、阿斯咪唑。 2、试比比较以下下化合物物（A）和和（B）的的生物活活性大小小，并简简述理由由。答题要点点：化合合物A是是苯海拉拉明，具具有抗过过敏作用用，B是是苯海拉拉明的芴芴状衍生生物，没没有抗过过敏作用用。这是是因为HH1受体拮拮抗剂的的构效关关系指出出，芳环环部分，22个苯环环不在同同一个平平面上，是是产生抗抗过敏活活性的前前提。BB由于为为芴状结结构，22个苯环环处于同同一个平平面上，因因此无抗抗过敏作作用。抗菌药和和抗真菌菌药一、写出出下列药药物的化化学结构构或名称称、结构构类型及及其临床床用途1 磺胺胺甲恶唑唑 磺磺胺类 抗抗菌作用用2 甲氧氧苄啶嘧啶类 磺胺胺类药物物抗菌增增效剂
21、3 诺氟氟沙星喹啉羧酸酸类 抗菌药药4 异烟烟肼吡啶类 抗抗结核病病药物5盐酸乙乙胺丁醇醇 合成类类 抗结结核病药药物6 咪康康唑咪唑类 抗真真菌药7 氟康康唑 三氮氮唑类 抗真菌菌药8 磺胺嘧嘧啶 磺磺胺类 抗菌药药9环丙沙星星 喹喹啉羧酸酸类 抗菌菌药 10 左氧氟氟沙星 喹啉啉羧酸类类 抗菌菌药二、写出出下列药药物的结结构通式式 1 磺磺胺类抗抗菌药 2 喹诺酮酮类抗菌菌药三、名词词解释：1. 抗抗菌药：是一类类抑制或或杀灭病病原微生生物的药药物，如如磺胺类类药物、喹喹诺酮类类药物。2抗结结核药：是指对对结核杆杆菌有抑抑制或杀杀灭作用用，用于于治疗各各种类型型结核病病的化合合物，分分抗生
22、素素类与合合成类，如如异烟肼肼。四、选择择题： 1、具有有以下结结构的药药物被称称为：（BB）A甲硝硝唑 BB替硝硝唑C盐酸酸小檗碱碱 DD呋喃喃唑酮五、简答答题 1、试写写出喹诺诺酮类抗抗菌药物物的主要要构效关关系。答题要点点：构效效关系：1、11位取代代基：最最合适的的长度为为0.442nmm，相当当于一个个乙基的的长度，也也可以是是乙基体体积相似似的电子子等排体体如乙烯烯基、氟氟乙基等等，若为为环丙基基（也可可以是环环丁基环环戊基等等）取代代，活性性大于乙乙基取代代。 22、2位位不适合合任何取取代基，否否则活性性消失或或减弱。可可能是空空间位阻阻的关系系。3、33位的羧羧基和44位的酮
23、酮是产生生药效必必须的，被被其他基基团取代代时活性性消失。认认为这是是与细菌菌DNAA回旋酶和和拓扑异异构酶结结合必须须的。44、5位位以氨基基取代时时活性最最好，活活性约增增强2-16倍倍，如斯斯帕沙星星。5、66位F的的引入可可以增强强药物对对细菌细细胞壁的的穿透力力（与DDNA回回旋酶的的结合力力增加22177倍，穿穿透力增增加170倍倍），大大概的顺顺序是FClCNNH2H。6、77位引入入取代基基有利于于增强抗抗菌活性性，以哌哌嗪基取取代作用用最好。7、8位取代基与化合物的光毒性有关，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以F 引入最好，如斯帕沙星。2、写出出SMZZ和T
24、MMP的化化学结构构并说明明二者合合用可以以增加抗抗菌效力力的机理理。 答题要点点：SMMZ是磺磺胺甲基基异恶唑唑，属磺磺胺类抗抗菌药物物，TMMP是甲甲氧苄啶啶，属于于磺胺类类药物的的抗菌增增效剂，它它们联合合使用后后，抗菌菌作用显显著增强强。从作作用机理理上看，磺磺胺类药药物，由由于化学学结构与与PABBA十分分相似，PPABAA是细菌菌体内四四氢叶酸酸合成必必须的原原料，因因此磺胺胺类药物物与PAABA竞竞争二氢氢叶酸合合成酶，使使二氢叶叶酸合成成酶失活活，使细细菌合成成二氢叶叶酸过程程受阻，必然使使四氢叶叶酸来源源受阻。而而TMPP可以抑抑制下一一步代谢谢时的关关键酶二二氢叶酸酸还原酶
25、酶的活性性，使细细菌体内内二氢叶叶酸转化化为四氢氢叶酸的的过程受受阻，因因此两者者合用，使使细菌体体内叶酸酸合成受受到双重重阻断，所所以抗菌菌活性大大大加强强，而它它们本身身对人体体的危害害不大。3、 试试比较以以下化合合物（AA）和（BB）的生生物活性性大小，并并简述理理由。答题要点点：化合合物（AA）和（BB）都属属于喹诺诺酮类，具具有喹啉啉羧酸的的化学结结构。其其区别在在于化合合物（AA）比化化合物（BB）在55位多氨氨基取代代基、66位多FF取代、88位多FF取代，根根据喹啉啉羧酸药药物构效效关系，5位以氨基取代时活性最好，活性约增强2-16倍，6位F的引入可以增强药物对细菌细胞壁的穿
26、透力（与细菌DNA回旋酶的结合力增加217倍，穿透力增加170倍），能增强药物抗菌活性，8位取代基与化合物的光毒性有关，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以F 引入最好。由此可见，化合物（A）在抗菌作用、光稳定性等方面均优于化合物（B）。抗肿瘤药药一、写出出下列药药物的化化学结构构或名称称、结构构类型及及其临床床用途1氮甲氮芥类 抗肿肿瘤药物物2环磷酰酰胺杂环氮芥芥类 抗肿瘤瘤药物3 氟脲脲嘧啶嘧啶类 抗代谢谢物抗肿肿瘤4 顺铂铂 金金属络合合物类 抗肿肿瘤药物物5卡莫司汀汀 亚硝基基脲类 抗肿肿瘤6 噻噻替哌 亚乙乙基亚胺胺类 抗肿瘤瘤7 甲甲氨喋呤呤 叶酸类类 抗代代谢物抗
27、抗肿瘤8 66巯基基嘌呤（巯巯嘌呤） 嘌嘌呤类 抗抗代谢物物抗肿瘤瘤 二、写出出下列药药物的结结构通式式 1氮芥类类生物烷烷化剂2亚硝基基脲类抗抗肿瘤药药物三、名词词解释：1. 生生物烷化化剂：又又称烷化化剂，指指一类具具有或潜潜在具有有形成缺缺电子活活泼中间间体的能能力（如如乙撑亚亚胺正离离子或碳碳正离子子中间体体）的化化合物，它它们有很很强的亲亲电性，极极易和生生物大分分子（主主要是DDNA，RRNA或或重要的的酶）中中的富电电子基团团如磷酸酸基、氨氨基、羟羟基、巯巯基等发发生亲电电反应，形形成共价价键使其其丧失活活性或DDNA断断裂。2抗肿肿瘤药：是指用于于有效治治疗恶性性肿瘤的的药物，
28、如如烷化剂剂、抗代代谢物等等。3.抗代代谢物：这是一一类干扰扰细胞正正常代谢谢过程的的药物，一一般是干干扰DNNA合成成中所需需的叶酸酸、嘌呤呤、嘧啶啶以及嘧嘧啶核苷苷途径，导导致细胞胞死亡。运用电子等排体原理，抗代谢物的化学结构与正常代谢物很相似，将蒙骗基团引入结构中，使与体内正常代谢物发生竞争性拮抗，与代谢必须的酶结合，使酶失活，因此抗代谢物也是酶抑制剂。四、选择择题： 1、治疗疗膀胱癌癌的首选选药物是是（ C ）2、具有有以下结结构的药药物属于于（ B ）A氮芥芥类生物物烷化剂剂 BB亚硝硝基脲类类抗肿瘤瘤药物C干扰扰DNAA合成的的药物 DD抗有有丝分裂裂的药物物五、简答答题 1. 试
29、述抗肿肿瘤药物物的分类类和烷化化剂的结结构类型型，每类类各列举举一具体体药物。答题要点点：抗肿瘤药药物的分分类：烷烷化剂、抗抗代谢物物、天然然抗肿瘤瘤药物、金金属络合合物。例例如：环环磷酰胺胺，氟脲脲嘧啶、阿阿霉素、顺顺铂烷化剂结结构类型型是：氮氮芥类，亚乙基亚胺类、磺酸酯与多元醇衍生物、亚硝基脲类等。例如：环磷酰胺，噻替哌、白消安、卡莫司汀详见教材材与课件件。2、试述述环磷酰酰胺的作作用机理理。答题要点点：环磷磷酰胺是是前药，体体外几乎乎无抗肿肿瘤作用用，进入入体内后后经肝脏脏活化后后起效，首首先在肝肝脏经酶酶转化生生成4羟基环环磷酰胺胺，通过过互变异异构与醛醛式环磷磷酰胺平平衡存在在，二者
30、者在正常常组织都都可以经经酶促反反应生成成无毒的的代谢物物4酮酮基环磷磷酰胺及及羧基环环磷酰胺胺，对正正常组织织无影响响，而肿肿瘤组织织中缺乏乏正常组组织所具具有的酶酶，不能能进行上上述转化化，代谢谢物醛式式环磷酰酰胺性质质不稳定定，经消消除反应应产生丙丙稀醛、磷磷酰胺氮氮芥，均均为强烷烷化剂，产产生极强强的抗肿肿瘤作用用。抗生素一、写出出下列药药物的化化学结构构或名称称、结构构类型及及其临床床用途1苄青青霉素 内酰酰胺类 抗生素素2氨苄苄西林内酰酰胺类 抗生素素3头孢孢氨苄内酰酰胺类（头头孢菌素素类） 抗生素素4氯霉霉素1，3丙丙二醇类类或氯霉霉素类 抗生素素5苯唑西林林 内酰酰胺类 耐酶酶
31、抗生素素6 阿莫西西林 内酰酰胺类 抗生素素7青霉烷砜砜酸 青霉霉烷酸类类 内酰酰胺类抗抗生素抗抗菌增效效剂8 四环环素 四环素素类 抗抗生素二、写出出下列药药物的结结构通式式 1青青霉素类类2头孢孢菌素类类三、名词词解释：1. 内酰酰胺类酶酶抑制剂剂：-内酰酰胺酶是是耐药菌菌株对-内酰酰胺类抗抗生素产产生耐药药的主要要原因，-内酰胺酶抑制剂是指一类对-内酰胺酶具有很强抑制作用的化合物，因而与-内酰胺类抗生素合用可以增加后者的疗效，如克拉维酸、舒巴坦等。2抗生生素：是指某某些微生生物在代代谢过程程中产生生的次级级代谢产产物，或或用化学学方法合合成的相相同结构构的化合合物，这这些物质质只要极极低
32、的浓浓度就可可以抑制制或杀灭灭其他病病原微生生物或者者肿瘤细细胞。四、简答答题 1.试写写出抗生生素的类类型并各各举出一一个药物物的例子子。答题要点点：抗生生素是指指某些微微生物在在代谢过过程中产产生的次次级代谢谢产物，或或用化学学方法合合成的相相同结构构的化合合物，这这些物质质只要极极低的浓浓度就可可以抑制制或杀灭灭其他病病原微生生物或者者肿瘤细细胞。类类型有：-内酰胺胺（如苄苄青霉素素），四四环素类类（如土土霉素），氨氨基糖苷苷类（如如链霉素素），大大环内酯酯类（如如红霉素素），氯氯霉素类类（氯霉霉素），其其他类（如如环孢素素）2.试述述半合成成青霉素素的结构构特点和和临床用用途答题要点点
33、：青霉霉素是临临床常用用的抗生生素，具具有内酰胺胺结构的的药物，苄青霉素是抗革兰氏阳性菌感染的首选药物，但对酸碱、酶等均不稳定，所以进行必要的结构改造。（1）、通通过在66位酰胺胺侧链的的碳原子子上引入入吸电子子取代基基，如青青霉素VV结构中中的氧原原子，由由于氧原原子的电电负性强强，吸电电子诱导导效应影影响到侧侧链羰基基的极化化度，阻阻碍了酸酸性条件件下的分分解反应应，因此此获得耐耐酸的青青霉素类类；（2）、通通过在66位酰胺胺侧链引引入具有有较大空空间位阻阻的取代代基，如如三苯甲甲基，如如苯取代代异恶唑唑基，由由于空间间位阻的的影响，阻阻碍了内酰胺胺酶向内酰胺胺环的进进攻，从从而得到到耐酶
34、的的青霉素素类，如如苯唑西西林。（3）、通通过在在在6位酰酰胺侧链链碳原子子上引入亲水水性基团团，如氨氨基，羟羟基、磺磺酸基等等，使其其广谱，如如氨苄西西林等。3.以土土霉素为为例叙述述四环素素类的化化学不稳稳定性答题要点点：详见见教材与与课件4. 试试比较下下列两个个药物的的生物活活性大小小，并说说明理由由答题要点点：化合合物A、BB均为氯氯霉素，是是氯霉素素的光学学异构体体，氯霉霉素的分分子结构构中有22个手性性碳原子子，有44个光学学异构体体，其中中A异构构体构型型为1RR,2RR（）苏苏型，BB异构体体构型为为1S,2S（）苏型型，根据据构效关关系，氯氯霉素的的4个光光学异构构体中只只
35、有1RR,2RR（）苏苏型有抗抗菌活性性，因此此抗菌作作用A大大于B。浙江大学学远程教教育学院院药物化化学模模拟卷参参考答案案一、写出出下列药药物的化化学结构构或名称称，指出出其结构构类型并并说明其其临床主主要用途途（共88题，每每小题3分分，共224分）1 乙内酰酰脲类 抗癫痫痫大发作作2 哌啶啶类 中枢枢镇痛药药物3 芳芳基丙酸酸类 抗炎炎镇痛作作用4 喹啉啉羧酸类类 抗菌作作用5卡马西西平 二苯苯并氮杂杂卓类 抗抗癫痫药药物6奥美拉拉唑 苯并咪咪唑类 抗溃疡疡药物7氯霉素素 丙丙醇类（氯氯霉素类类） 抗生素素 8 雷尼尼替丁 呋喃喃类 抗溃疡疡药物二、写出出下列药药物的结结构通式式 （共
36、共3题，每每小题3分，共共9分） 1 2 3 三、名词词解释：（共22题，每每小题4分分，共88分）1. 前前药：指指将有活活性的原原药通过过化学结结构修饰饰转变为为非活性性的化合合物，后后者在体体内经过过代谢（经酶的作用），转变成原药，发挥药效。2药物物代谢：是指在在酶的作作用下，将将药物转转变成极极性分子子，再通通过人体体的正常常系统排排出体外外的过程程，包括括第一相相生物转转化和第第二相生生物转化化。四、单选选题（共共20小题题，每小小题2分，共共40分）12345678910BACBBCCACB11121314151617181920CABC DCBADD五、简答答题 （共2题，共19
37、分）1、 答答：化合合物A和和B均系系内酰酰胺类抗抗生素（22分），AA是苄青青霉素，BB是双氯氯西林，不不同点在在于6位位取代基基，A为为苄基酰酰胺结构构，B为为取代的的异恶唑唑酰胺结结构，相相比较，AA虽然是是抗革兰兰氏阳性性菌的首首选药物物，但不不耐酸、不不耐酶也也不广谱谱（3分分），但但由于BB分子结结构中66位侧链链为具有有空间位位阻的大大基团，而而且具有有吸电子子作用，因因此B表表现出耐耐酸和耐耐酶的性性质，对对耐药的的金黄色色葡萄球球菌具有有很好的的作用（44分）。这这也是半半合成青青霉素的的典型例例子。2、答：影响药药效的立立体因素素有光学学异构、几几何异构构、构象象异构，（66分），顺顺反异构构药物例例如（44分）： 顺式式己烯雌雌酚 反式己己烯雌酚酚