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1、课 程 设 计计 说 明 书书题目：年年产5300万万瓶大输输液（葡葡萄糖注注射液）车车间GMMP工艺艺设计 院 系： 制 药 工 程 系 专业班级级： 制药工工程077-1班班学 号： 2200713286学生姓名名： 张 世 平平指导教师师： 江 章 应应 20111年 11 月 6 日日安徽理工工大学课课程设计计（论文文）任务务书化学工程程学院制制药工程程系学 号20077132286学生姓名名张世平专业（班班级）制药工程程07-1班设计题目目年产53300万万瓶大输输液（葡葡萄糖注注射液）车车间GMMP工艺艺设计设技术参数计（1） 年工作日日 2555天。（2） 生产班制制 一天天两班
2、，按按每班66h生产产计。（3） 产品规格格 5000mll/瓶，玻玻璃瓶。设计要求（1） 根据上述述条件设设计一条条完整的的GMPP生产线线，写出出完整的的设计说说明书，完完成相关关的附图图。（2） 合理选择择设计方方案、工工艺操作作参数和和计算公公式，计计算准确确。（3） 设计计算算说明书书书写规规范，文文字准确确简练，图图标清晰晰规范。（4） 设备主要要技术参参数符合合国家标标准。（5） 前言、后后记及参参考文献献。工作量设计计算算说明书书一份，GGMP工工艺流程程图一份份。工作计划设计时间间二周20100年122月27日布置设设计任务务；12月228日至12月31日）完成设计计方案的的
3、选定和和初步设设计计算算；20111年1月月4日至1月7日完成设设计计算算说明书书抄写及及绘图、装装订。参考资料制药工工艺给水水系统、制制药工程程课程设设计、药厂反反应工程程与车间间设计等等指导教师师签字系主任签签字20100年122月200日目录第一章 前言言1.1 简介大输液为为大容量量注射剂剂，是我我国医药药行业五五大类重重要制剂剂之一，在在临床上上应用广广泛。 随着我我国医疗疗技术的的进步和和人民生生活水平平的提高高，近十十多年来来，输液液剂的研研究取得得了令人人瞩目的的成绩。目目前，我我国经批批准上市市的新品品种达1100余余种；输输液产量量从19990年年的6.34亿亿瓶增加加到2
4、0003年年的355亿瓶，输输液剂的的种类也也发生了了很大的的变化，进进一步满满足了临临床治疗疗的需要要。输液又名名打点滴滴或者挂挂水。是是由静脉脉滴注输输入体内内的大剂剂量（一次给给药在1100mml以上上)注射射液。通通常包装装在玻璃璃或塑料料的输液液瓶或袋袋中，不不含防腐腐剂或抑抑菌剂。使使用时通通过输液液器调整整滴速，持持续而 稳定地地进入静静脉，以以补充体体液、电电解质或或提供营营养物质质。由于于其用量量大而且且是直接接进入血血液的，故故质量要要求高，生生产工艺艺等亦与与小针注注射剂有有一定差差异。1.2 输液的的分类及及临床用用途1电解解质输液液 用以以补充体体内水分分、电解解质，
5、纠纠正体内内酸碱平平衡等。如如氯化钠钠注射液液、复方方氯化钠钠注射液液、乳酸酸钠注射射液等。2营养养输液 用于不不能口服服吸收营营养的患患者。营营养输液液有糖类类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。糖类输液中最常用的为葡萄糖注射液。氨基酸输液与脂肪乳输液将在后面专门论述。3胶体体输液 用于调调节体内内渗透压压。 胶胶体输液液有多糖糖类、明明胶类、高高分子聚聚合物类类等，如如右旋糖糖酐、淀淀粉衍生生物、明明胶、聚聚乙烯吡吡咯烷酮酮(PVVP)等等。 1.3 输液的的质量要要求1、在无无菌、澄澄明度及及无热源源这三项项，应更更加特别别注意，它它们也是是输液生生产中经经常出现现的主要要问题。2、含量量，
6、色泽泽，pHH也应符符合要求求。pHH应在保保障疗效效和制品品稳定的的基础上上，力求求接近人人体的ppH，过过高或过过低都会会引起酸酸碱中毒毒。 3、输液液的渗透透压应调调为等渗渗或偏高高渗，这这样可不不引起血血象的任任何异常常变化。4、此外外，输液液还要不不得含有有引起过过敏反应应的异性性蛋白和和降压药药物，不不得损害害肝、肾肾。5、输液液不得添添加任何何抑菌剂剂，并在在存储过过程中质质量稳定定第二章 工艺设设计与说说明2.1 工艺流流程图2.2处处方概述述2.2.1 处处方【5%葡葡萄糖输输液处方方】 注注射用葡葡萄糖225g1% 盐盐酸适量量注射用水水 加加至5000 mml2.2.2辅
7、料料的选择择原则任何药剂剂在制备备过程中中都要选选用一些些辅料。在在片剂的的处方中中除主药药粉末外外，还常常常根据据需要加加入稀释释剂、润润滑剂（或或助流剂剂）、崩崩解剂等等附加剂剂。由于于剂型因因素对药药物吸收收及生物物利用度度等有很很大的影影响，片片剂中药药物及添添入的附附加剂均均能影响响片剂的的崩解及及主药的的释放、吸吸收。因因此辅料料是制备备片剂的的重要材材料，它它不仅是是原料赋赋形的基基础，还还由于本本身具有有的性质质，对片片剂的制制备工艺艺、稳定定性、安安全性、产产品质量量、疗效效等有重重要影响响。选择辅料料一般基基于如下下原则：a) 加加入辅料料应增加加药物的的物理及及化学稳稳定
8、性。b) 辅辅料与药药物混合合后所得得的混合合物料应应有适当当的流动动性和分分散性。c) 选选用辅料料应能提提高至少少不妨碍碍制剂的的药效d) 辅辅料的加加入不会会增添制制剂的毒毒副反应应，最好好能改善善制剂质质量。2.3 制药用用水制备备本工艺制制备5000 mml 55%葡萄萄糖输液液，需要要大量的的注射用用水，本本工艺中中以饮用用水为原原水，首首先电渗渗析，运运用离子子交换技技术，得得到一定定纯度的的去离子子水。再再经过蒸蒸馏操作作，得到到我们所所需要的的注射用用水。2.3.1 去去离子水水制备采用离子子交换方方法，可可以把水水中呈离离子态的的阳、阴阴离子去去除，以以氯化钠钠(NaaCl
9、)代表水水中无机机盐类，水水质除盐盐的基本本反应可可以用下下列方程程式表达达： 1、阳阳离子交交换树脂脂：R-H+Na+ = R-Na+H+2、阴阴离子交交换树脂脂：R-OH+Cl-= R-Cl+OH- 阳、阴阴离子交交换树脂脂总的反反应式即即可写成成： RHH+ROHH+NaCClRNaa+RCLL+H2O 由此此可看出出，水中中的NaaCl已已分别被被树脂上上的H+和OHH-所取取代，而而反应生生成物只只有H22O，故故达到了了去除水水中盐的的作用。 2.3.2 纯纯水的蒸蒸馏本工艺中中采取蒸蒸馏的方方法，因因为其上上一原料料已是去去离子水水，采取取高温蒸蒸馏后再再回流的的方式进进行制备备
10、。其方方法简单单，回流流的速率率叫快，也也比较节节余能源源，降低低设备的的费用，同同时得到到的水的的质量也也是有保保证，可可得到注注射用水水。对已制备备好的水水，采取取高度洁洁净的储储罐储存存，保证证注射用用水不被被污染。2.4 原材料料的制备备大输液系系直接静静脉滴注注的灭菌菌注射剂剂，其原原材料和和溶剂都都要符合合注射剂剂的质量量要求，还还应调整整 pHH值和渗渗透压，配配制的过过程分为为，先浓浓配，再再稀配的的方法。2.4.1 浓浓配称取注射射用葡萄萄糖溶于于适量注注射用水水中，加加热煮沸沸，使成成 600%左右右的浓溶溶液，并并且再加加入的同同时，采采用一定定的搅拌拌装置搅搅拌。配配液
11、工序序应具备备10万万级净化化条件，防防止外界界空气污污染，必必要时用用加入00.011%-00.5%的针剂剂用活性性炭煮沸沸以吸附附热原、杂杂质和色色素。2.4.2 过过滤过滤多采采用加压压过滤法法，黏度度较高时时可采用用保温过过滤。在在本工艺艺运用陶陶瓷滤棒棒或钛滤滤棒进行行预滤，当当最初的的滤液澄澄清度不不合要求求时，可可进行回回滤。2.4.3 稀稀配将过滤好好的葡萄萄糖原液液进行稀稀配，加加入已计计算得到到的合理理水量使使得达到到5%的的浓度，加加入的是是已经制制备的注注射用水水。稀配配同样也也要搅拌拌。稀释释时，原原辅材料料质量较较好，杂杂质少、纯纯度高的的注射剂剂的配制制。2.4.
12、4 粗粗滤和精精滤 对稀稀配好的的溶液进进行以前前的过滤滤时粗滤滤方法。采采用砂滤滤棒进行行粗滤，粗粗滤一般般进行的的时间较较短，再再精滤中中，我们们采用微微孔滤膜膜和滤器器组成的的过滤器器，是使使大输液液完全达达到注射射剂澄明明度和微微粒限度度要求的的最重要要的一步步。过滤滤再制剂剂工作中中，是非非常重要要的。 再进进行完粗粗滤和精精滤过后后，再对对已配好好的溶液液进行ppH调节节，加入入盐酸调调至pHH=3.2-55.5，不不仅增加加活性炭炭的吸附附力，而而且可使使葡萄糖糖中的杂杂质糊精水水解，以以及微量量蛋白质质凝固。2.5 输液瓶瓶的清洗洗输液罐应应由无色色、透明明、耐酸酸、耐碱碱、耐
13、高高温高压压的中性性硬质玻玻璃制成成，外观观光滑、透透明、均均匀、端端正，瓶瓶口内无无毛边。输输液瓶的的好坏直直接影响响大输液液的质量量和产量量。2.5.1 瓶瓶外清洗洗瓶外的清清洗是保保证大输输液的质质量的必必须，对对于产品品的质量量要求的的最基本本保证。在在本工艺艺中采用用外洗机机对玻璃璃输液瓶瓶的外表表面进行行清洗。玻璃输输液瓶通通过输送送机送入入外洗机机内，快快速旋转转的毛刷刷对瓶外外壁洗刷刷，并通通过喷洒洒高压水水冲洗瓶瓶外壁，从从而达到到洗净目目的。由于科技技的发展展，这部部分的内内容一般般已采用用机械快快速，连连续清洗洗已满足足工业化化的需求求。2.5.2 清清洁剂处处理运用1%
14、-2%洗涤剂剂刷洗瓶瓶中内外外壁，采采用滚筒筒自动洗洗瓶机刷刷洗。洗洗涤剂一一般多采采用通用用的玻璃璃洗涤剂剂。2.5.3 饮饮用水处处理对于已用用清洁剂剂清洗后后的输液液瓶，需需要通过过饮用水水处理来来出去输输液瓶上上残留的的清洁剂剂或洗涤涤剂。在在通过喷喷洒高压压水冲洗洗瓶外壁壁，从而而达到洗洗净目的的。饮用用水处理理后已基基本达到到要求.2.5.4 纯纯水清洗洗由于饮用用水处理理已达到到基本要要求，但但因为GGMP的的要求，水水的质量量还未达达到应用用的标准准，所以以在本步步骤中运运用的纯纯水来处处理。纯纯水的要要求已达达到了要要求。本本部也是是有必要要。2.6 隔离膜膜的处理理将涤纶薄
15、薄膜逐张张浸入于于0.99%的氯氯化钠溶溶液中，煮煮沸155-300 miin后，消消除静电电效应对对异物的的吸附。倾去盐酸酸，加入入75%乙醇液液，浸入入6-112 hh.倾去醇液液，用滤滤去的蒸蒸馏水洗洗涤，或或用纯水水洗涤也也可，以以满足GGMP要要求。直直至洗液液中无氯氯离子反反应为止止。将洗净的的涤纶薄薄膜放入入过滤的的注射用用水中浸浸泡漂洗洗，临时时用洁净净镊子夹夹起，迅迅速盖在在输液瓶瓶口上。2.7 橡皮皮塞的处处理输液瓶盖盖上的胶胶是PEE热收缩缩膜。在在商品包包装上通通常有PPVC（聚聚氯乙烯烯）PEE（聚酯酯）POOF（多多元复合合物）热热收缩膜膜。这些些热收缩缩膜在使使用
16、前是是经过规规定的拉拉伸力将将其拉展展。在包包封时通通过热空空气吹拂拂，自然然收缩达达到紧密密封口的的作用。它的原料组成都会影响大输液的质量，因此，必须经过处理后，确保安全后，方可应用于实际生产使用。用常水水浸泡揉揉搓，除除去灰尘尘杂质等等，并挑挑除破毁毁者。用1%氢氧化化钠液或或2%碳碳酸钠液液浸泡并并煮沸330miin.除去碱碱液，用用粗液常常水冲洗洗。将胶塞塞再浸没没于盐酸酸中约115-330miin倾去酸酸液，用用粗滤常常水冲洗洗。用蒸馏馏水洗涤涤，直至至洗液中中无氯离离子反应应时止。再用过过滤的注注射用水水洗涤11-2次次，并浸浸泡再过过滤的注注射用水水中，待待用。用用时再以以过滤的
17、的注射用用水漂洗洗，取出出甩出的的水分，立立即用已已垫好涤涤纶薄膜膜的瓶口口中，并并翻帽向向下，压压严。旧胶塞塞的处理理，同上上述步骤骤。2.8 灌装工工序在灌装前前，先进进行对以以上各部部的材料料清洗。运运用注射射用水清清洗后，才才进行本本工艺的的关键步步骤，灌灌装。灌灌装需要要在洁净净度为1100级级环境下下进行。药液由砂砂滤棒粗粗滤，再再经微孔孔滤膜过过滤后，便便进入到到自动灌灌装机中中，最先先到的滤滤液，弃弃去10000-20000mll，以后后便可以以灌装了了，要调调整灌装装速度与与进瓶的的速度，使使其同步步匹配。一一个班次次必须将将药液灌灌封完毕毕，不得得留待次次日处理理。灌装在现
18、现代的设设备上与与封装机机合为一一体，做做到了精精密合理理，再生生产线上上，更要要做到连连贯。与与各部原原材料的的产出统统一同步步生产。用灌封的的工序由由灌注药药液、加加膜、压压胶塞、轧轧铝盖四四步连续续组成。除除加膜工工序还是是手工操操作外，其其余各工工序已采采用旋转转式自动动灌装机机、自动动翻塞机机、自动动落盖轧轧口机的的联动化化完成整整个灌封封过程，灌灌封完毕毕后，应应进行检检查，剔剔除轧口口不紧的的输液，再再进行灭灭菌处理理。灌装装压塞区区域通常常采用局局部百级级层流净净化装置置，并应应定期检检查。2.9 灭菌与与质检工工序在生产中中染菌，由由不能及及时，有有效地灭灭菌，是是导致热热原
19、的因因素之一一，因而而输液从从配制到到灭菌，以以不超过过4小时时为宜，根根据输液液的质量量要求以以及输液液容器大大且厚的的特点，玻玻璃瓶包包装的输输液剂的的灭菌条条件一般般为1115.55度、330分钟钟，灭菌菌设备常常用热压压灭菌器器，但保保温等操操作还得得需要人人的操作作，产品品的受热热程度也也要特别别关注。凡是灭菌菌注射剂剂都要经经过检验验合格后后，方可可使用，用用于临床床。主要要包括检检查和检检验。 检查查：微粒粒检查；澄明度度检查；漏气检检查 检验验：鉴别别与含量量测定；无菌试试验；热热原试验验；毒性性试验；溶血试试验；刺刺激试验验等在本工艺艺中，我我们主要要采用灯灯检和漏漏气检查查
20、（即倒倒转瓶子子看是否否发生漏漏泄的问问题。2.100 产品品的包装装工序将检查、检检验合格格的大容容量注射射剂，贴贴以标签签，以示示标志。标签的内内容应写写明品名名、浓度度、规格格、批号号、有效效期、用用法用量量、注册册商标、批批准文号号、生产产单位。将输液瓶瓶装入大大纸箱中中，放入入装箱单单和合格格证，用用打包机机固定封封牢，以以利统计计、运输输、储藏藏。2.111 入库库与贮存存入库的大大容量注注射剂，其其品种、数数量应交交接清楚楚，交接接双方再再入库单单上签字字，以备备存查。应按药品品的温、湿湿度要求求将其存存放于相相应的库库中，药药品经营营企业各各类药品品储存库库均应保保持恒温温。对
21、每每种药品品，应根根据药品品标示的的贮藏条条件要求求，分别别储存于于冷库（22-100）、阴阴凉库（220以下）或或常温库库（0-30）内，各各库房的的相对湿湿度均应应保持在在45%755%之间间。企业所设设的冷库库、阴凉凉库及常常温库所所要求的的温度范范围，应应以保证证药品质质量、符符合药品品规定的的储存条条件为原原则，进进行科学学合理的的设定，即即所经营营药品标标明应存存放于何何种温湿湿度下，企企业就应应当设置置相应温温湿度范范围的库库房。如如经营标标识为115-225储存的的药品，企企业就应应当设置置15-25恒温库库。对于标识识有两种种以上不不同温湿湿度储存存条件的的药品，一一般应存存
22、放于相相对低温温的库中中，如某某一药品品标识的的储存条条件为： 200以下有有效期33年， 20-30有效期期1年，应应将该药药品存放放于阴凉凉库中。第三章 物料衡衡算物料衡算算是所有有工艺计计算的基基础，通通过物料料衡算可可以确定定选用设设备的容容积、台台数、主主要尺寸寸，同时时可以进进行热量量衡算、管管路尺寸寸计算等等。3.1 物料衡衡算的基基础物质的质质量守恒恒定律是是物料衡衡算的基基础，即即进入一一个系统统的全部部物料必必等于离离开系统统的全部部物料，再再加上过过程中的的损失量量和在系系统中的的积累量量。G1=G2+G3+G4式中：G1输入物物料量总总和；G2输出物物料量总总和；G3物
23、料损损失量总总和；G4物料积积累量总总和。当系统内内部积累累量为零零时，上上式可以以写为：G1=G2+G33.2 物料衡衡算的基基准（1）对对于间歇歇式操作作过程,常采用用一批原原料进行行计算；（2）对对于连续续式操作作过程,可以采采用单位位时间产产品数量量或原料料量为基基准进行行计算。物物料消耗耗的结果果应列成成原材料料消耗定定额和消消耗量表表，在计计算时应应把原料料、辅料料及主要要包装材材料一起起算入。3.3物物料衡算算条件年产量：52000万瓶瓶 55%葡萄萄糖输液液剂一年按2255个工工作日计计算，每每天两个个个班次次，每班班实际工工作6小时。处 方方：注射射用葡萄萄糖 255 g 1
24、% 盐酸酸适量 注注射用水水 加加至 2250 ml3.4 物料衡衡算的范范围在进行物物料衡算算时，经经常会遇遇到比较较复杂的的计算。为为了计算算方便，一一般要划划定物料料衡算范范围。根根据衡算算目的相相和对象象的不同同，衡算算范围可可以是一一台设备备、一套套装置、一一个工段段、一个个车间、一一个工厂厂等。衡衡算范围围一旦划划定。即即可视为为一个独独立的体体系。凡凡进入体体系的物物料均为为输入项项。离开开体系的的物料均均为输出出项。本本设计以以一个工工段为单单位进行行计算。3.5 物料衡衡算：基本数据据：1.输液液剂年产产量：552000 万瓶瓶 55%葡萄萄糖输液液剂2.日产产量：3.葡萄萄
25、糖年需需求量11.0 * 1107 * 5% * 2250 * 110-33 =11.255 * 1055 kgg4.葡萄萄糖日需需求量 = 44.0 * 1104 * 55% * 2550 * 100-3 =5 * 1102 kgg5.配料料中葡萄萄糖的总总损失后后得率1 = 966%6.洗涤涤的用水水为配料料用水的的 2 倍7.装液液时原液液有效率率为2 = 95%8.产品品后处理理的损耗耗后得率率为3 = 94%9.每年年工作2250天天，每天天 8 h日需产量量：日需产瓶瓶数 = 4.0 * 1004 /3 = 425554 瓶葡萄糖日日需产量量 = 5 * 1002 kgg/（123
26、）= 5844 kgg水的需求求量 = 4225544 * 0.225 * （11 + 2）= 332 tt选取设备备后核算算 对于于启盖机机、外洗洗机、超超声波洗洗瓶机、上瓶机、卸瓶机、灯检机来说，他们的生产能力都在60200瓶/分，因而选取一台90瓶/分即可：90* 60 * 88= 4432000 4225544 (即安安全系数数 1 设设计合理理) 对于于GFAA1型灌灌封机来来说，其其生产能能力为 2060瓶/分，因因而选取取两台445瓶/分即可可：45* 60 * 88 *22 = 432200 4225544 (即安全全系数 11 设计计合理) 对于于离子交交换器来来说，它它的处最最大能力力为 66 t/h，开开启4 t/hh：4 * 8 = 322t 322 t (即即安全系系数 1 设计合合理)每日实际际产量和和原料用用量:5%葡萄萄糖输液液剂注射用水水水每日日的产量量葡萄糖输输液产量量葡萄糖消消耗量水的消耗耗量32 tt432000瓶592 kg32 tt