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1、凝血酶原凝血酶原 (prothrombin)又称为凝血因子(blood coagulation factor )：凝血酶的无活性前体，在凝血因子和等的共同作用下转变为凝血酶。 凝血酶原因子血液凝固因子之一。存在于血浆中，亦称第因子。是凝血酶的前身物质，血浆中含量为1015毫克/分升，分子量为68000的糖蛋白。糖的含量约占11，其中含有半乳糖、甘露糖、岩藻糖、氨基已糖、唾液酸。遗传性凝血酶原(凝血因子)缺乏是最为罕见的遗传性出血病之一可以将凝血酶原缺乏分成两类：低凝血酶原血症(型缺乏)，以抗原和活性同时降低为特点;异常凝血酶原血症(型缺乏)，特点是抗原水平正常或正常低限凝血酶原活性减低。目录简
2、述 凝血酶原的组成 凝血酶原的作用 凝血酶原的激活 凝血酶原时间 遗传性凝血酶原缺乏症简述凝血酶原 prothrombin 血液凝固因子之一。存在于血浆中，亦称第因子。是凝血酶的前身物质，血浆中含量为1015毫克/分升，分子量为68000的糖蛋白。糖的含量约占11%，其中含有半乳糖、甘露糖、岩藻糖、氨基已糖、唾液酸。电泳上，它分布在2-球蛋白部分，等电点为pH4.2。含于Cohn分带/2之中。可被67%饱和的硫酸铵盐析。可用BaSO4、MgSO4吸附。在机体内的半减期为2336小时。它在凝血过程中变为凝血酶，其大部分可被消耗掉，残存在血清中者在15%以下。凝血酶原生成于肝脏，生成时有维生素K参
3、与。 凝血酶原的组成凝血酶原是由肝脏合成的维生素K依赖因子之一（其他有因子、蛋白C、蛋白S和骨羧基谷氨酸蛋白质）。含579个氨基酸残基的单链糖蛋白，分子量72，000.自N-末端起，有1个Gla区（140），2个环区（41271）和1个催化区（271579）。Gla区内含10个r-羧基谷氨酸残基，主要功能为通过结合钙离子与磷脂联结。环区参与其与底物和辅因子间的相互作用，环区2可与Fa结合，并含有Fa的作用位点组氨酸205精氨酸220.催化区包括激活区和丝氨酸蛋白酶区。在钙离子、Fa和磷脂的参与下，凝血酶原被Fa激活。裂解部位为精氨酸271苏氨酸272，精氨酸320异亮氨酸321.生成有酶活性的
4、双链结构的凝血酶。凝血酶原单独在精氨酸320处裂解生成一个中间产物，进一步分别在精氨酸284和精氨酸155处裂解生成凝血酶和凝血酶原片段1及凝血酶原片段2.凝血酶由A链和B链经二硫键联结组成，含308个氨基酸残基，分子量36，000.A链含49个氨基酸残基，又称轻链，其功能不明。B链含259个氨基酸残基，又称重链，是酶活性所在的部位，凝血酶原催化区中的丝氨酸蛋白酶即在B链。丝氨酸蛋白酶区具有蛋白酶活性，含识别并裂解底物的部位，酶活性氨基酸为组氨酸363，天门冬氨酸419和丝氨酸525，该区精氨酸382精氨酸393片段称为阴离子结合部位，是凝血酶原与纤维蛋白原，血栓调节蛋白和水蛭素作用的部位。
5、凝血酶原的作用凝血酶原在凝血机制中起着中心的作用。在激活的因子和由血小板或其他细胞提供的磷脂表面存在的条件下，被激活的因子激活形成凝血酶。凝血酶是一种蛋白水解酶，对多种凝血因子具有水解作用。凝血酶使纤维蛋白原转变成纤维蛋白。另外还具有：诱导血小板聚集；激活因子；使纤溶酶原转变成纤溶酶，从而激活纤溶系统；激活由凝血酶激活的纤溶抑制物；激活因子、，生成更多的凝血酶；激活蛋白C系统；刺激伤口愈合。因而凝血酶原缺乏或结构异常使凝血酶导致凝血机制的异常。 凝血酶原的激活凝血酶原(，prothrombin)是含582氨基酸残基的酶原，被因子Xa在ArgThr及ArgIle处切开，切除N?端274个氨基酸残
6、基，余下308个氨基酸残基分成A、B两条肽链，由一个二硫键相连，即为凝血酶(thrombin)。因子Va无酶活性，但可使Xa的活性增强350倍，加速凝血酶的生成。磷脂胶粒与酶(Xa)和底物(凝血酶原)之间借Ca+作为桥相连。因凝血酶原肽链的N?未端含有10个?羧基谷氨酸残基。相邻的羧基可与Ca+形成复合体。另一方面，Ca+又可与磷脂中磷酸基结合，这样使Xa和Va与凝血酶原接触在一起，于是Xa将凝血酶原水解为凝血酶凝血酶原及因子、均由肝合成，合成过程中需要维素K作为辅因子。缺乏Vitk则生成异常凝血酶原，只有正常活性的1?%。研究表明Vitk参与凝血酶原?羧基谷氨酸的生成。Vitk参与羧基化的机
7、理为：氢醌型Vitk在酶的催化下夺去?C上的一个质子，使C呈阴离子，而和CO2结合。2，3?环氧Vitk则在酶催化下被硫辛酸还原而重复利用，因而Vitk在此羧化反应中起辅酶的作用。 凝血酶原基因位于第11号染色体，基因长21kb，有14个外显子和13个内含子，其mRNA为2kb.合成622个氨基酸的肽链，其中前导肽43个氨基酸，在分泌过程中裂解。虽然正常凝血酶原的核苷酸顺序和氨基酸顺序已经阐明，但其基因变异的研究没有F和F深入。凝血酶原异常有钙离子联结部位的缺陷，Fa裂解的缺陷和生成凝血酶活性的缺陷。与F和F相似，发生在CpG二核苷酸序列的突变更多见，单个氨基酸的取代可以发生在影响被Fa裂解的
8、部位，酶活性的部位以及钙联结部位。 凝血酶原时间凝血酶原时间1，简称PT，是指在缺乏血小板的血浆中加入过量的组织因子（兔脑渗出液）后，凝血酶原转化为凝血酶，导致血浆凝固所需的时间。正常值为12-14秒。 凝血酶原时间测定的意义总的来说是反映肝脏合成功能、储备功能、病变严重程度及预后。根据其正常值是偏高还是偏低可以大致的判断出疾病种类。 凝血酶原时间测定的意义一：诊断肝病的严重程度。肝脏是凝血因子形成的主要场所，当肝功受损时凝血因子不能正常合成，导致凝血酶原时间偏高延长。 凝血酶原时间测定的意义二：凝血酶原时间偏低见于妇女口服避孕药、血栓栓塞性疾病及高凝状态等。 遗传性凝血酶原缺乏症遗传性凝血酶
9、原缺乏症是一种罕见的凝血因子遗传性缺陷。本病因功能正常的蛋白质合成降低所引起者又称低凝血酶原血症，而异常蛋白质分子合成引起者称为异常凝血酶原血症。前者交叉反应物质阴性，后者则阳性。目前认为异常凝血酶原血症的病例多于低凝血酶原血症。内容总结（1）凝血酶原凝血酶原 (prothrombin)又称为凝血因子(blood coagulation factor )：凝血酶的无活性前体，在凝血因子和等的共同作用下转变为凝血酶（2）因子Va无酶活性，但可使Xa的活性增强350倍，加速凝血酶的生成（3）凝血酶原异常有钙离子联结部位的缺陷，Fa裂解的缺陷和生成凝血酶活性的缺陷（4）凝血酶原时间测定的意义一：诊断肝病的严重程度