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1、药品GMP认证申报资料及现场检查相关要求河北省食品药品监督管理局药品审评认证中心 2014年6月 一、药品GMP认证申报资料要求二、药品GMP认证现场检查工作程序三、药品GMP认证现场检查报告的撰写与审核 一、药品GMP认证申报资料要求 一）、药品GMP认证申请书GMP认证申请书.doc申请书中各项目填写完整。企业名称、注册地址、生产地址、法定代表人、企业负责人与药品生产许可证上的内容一致，英文填写完整。申请认证范围应在许可范围内，应与注册批件一致，英文填写完整。认证范围： 1、青霉素类、头孢菌素类、激素类、抗肿瘤药，应在相应剂型后面用括弧注明；认证剂型有外用品种的，应在相应剂型后面用括号注明
2、含外用。 2、认证范围有丸剂剂型的，应在丸剂剂型后面用括号注明含相应的蜜丸、水蜜丸、水丸、浓缩丸、微丸、糊丸、蜡丸。 3、中药前处理提取车间、生化前处理车间应在括号内注明。4、原料药应在括号内注明品种名称；5、申请认证范围拥有两条以上（含两条）生产线的，应分别填写，可用一车间、二车间或生产线1、生产线2加括号注明。当地市局出具有结论性意见，审核人签字加盖市局公章； “企业全部生产线情况”及“本次认证生产线情况”应填写企业所有生产车间及生产线名称以及数量。包括中药前处理提取及生化前处理车间名称；“企业全部品种情况”要列明企业所有药品名称、剂型、规格（中药饮片填写炮制方法）、批准文号、执行标准。“
3、本次认证生产剂型和品种”中应填写此次认证涉及的剂型和品种的药品名称、剂型、规格（中药饮片填写炮制方法）、批准文号、执行标准，中药饮片应注明所需大型精密检验仪器； 二、药品GMP认证申报资料要求 1. 企业的药品GMP认证申报1.1企业信息企业名称、注册地址；企业生产地址、邮政编码；联系人、传真、联系电话（包括应急公共卫生突发事件24小时联系人、联系电话）。简述企业概况及历史沿革情况:企业的类型、建厂时间、地址、占地面积、建筑面积、包括企业的转制及生产许可事项、登记事项的变更是否经有关部门审批等； 1.2 企业的药品生产情况简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分包装、出口
4、以及获得国外许可的药品信息；药品监督管理部门批准的生产活动包括：药品生产许可证，有效期限及生产许可范围；历次认证情况：通过认证的生产范围、时间；如有涉及进口分包装、出口的，简述获得国外许可的药品信息。营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件；应提供合法有效的营业执照、药品生产许可证正、副本复印件；如有委托（受托)生产情况，应同时提供相应批准文件涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件 获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件）；获得批准文号的所有品种一览表（序号、产品名称、剂型、规格（包装规格）
5、、批准文号、执行标准、生产车间及生产线、是否常年生产）获得批准文号的所有品种近三年产量列表（序号、产品名称、规格、批量、批数、年产量、计算单位）生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。无此项，应在此处写明“无此类操作”。如有此类操作，应当列出，则应在厂房设施中予以明确说明，简述所在生产地址、所在车间等情况。本次药品GMP认证申请的范围列出本次申请药品GMP认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件；明确写明此次认证的车间或生产线列表写明认证品种（序号、品名、规格、剂型、批准文号、执行标准、生产车间及生产线、批量
6、）申请认证品种注册批件、质量标准复印件最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结果、缺陷及整改情况，并附相关的药品GMP证书）。如该生产线经过境外的药品GMP检查，一并提供其检查情况。提供该生产线最近一次检查缺陷项、整改报告及药品GMP证书复印件。提供该企业最近一次相关认证检查缺陷项、整改报告及药品GMP证书复印件。如该企业有境外检查，同时提供其最近一次中文版检查报告及整改情况说明。1.4 上次药品GMP认证以来的主要变更情况简述上次认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况。关键人员（包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人）、设施设备、产
7、品（如车间增加或减少新的品种）内容应包括变更内容、时间、药监批准或备案情况如无变更应明确写明无变更文件变更不必在此处描述 2、企业质量管理体系的描述 简要描述企业质量管理体系，包括是否建立药品质量管理体系，该体系是否涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。 质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责； 四个关键人员以及质量保证部的职责。简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。建议参照GMP第九条“药品质量保证系统”的十项要求，对企业的实际管理体系执行情况进行简要描述。成
8、品放行程序放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。放行流程描述（流程图）-批生产记录审核、批检验记录审核、汇总审核、批准、证书发放。负责产品放行的具体人员，有无转授权。受权人、转受权人的资历（姓名、年龄、毕业院校、专业、毕业时间、相关工作经历及年限），及是否经过培训取得质量受权人的资格，是否在市局备案等情况。 成品放行程序放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。放行流程描述（流程图）-批生产记录审核、批检验记录审核、汇总审核、批准、证书发放。负责产品放行的具体人员，有无转授权。受权人、转受权人的资历（姓名、年龄、毕业院校、专业、毕业时间、相关工作经历及年限），及
9、是否经过培训取得质量受权人的资格，是否在市局备案等情况。 供应商管理及委托生产、委托检验的情况概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法；供应商分级情况、供应商质量评估、新供应商采用基本质量要求供应商变更管理物料（供应商）质量回顾供应商清单在供应商评估、考核中使用到的质量风险管理方法简述委托生产的情况；（如有）委托生产品种及组织管理情况，特别是委托生产的质量控制、产品放行、质量回顾情况。简述委托检验的情况。（如有）如有委托检验，包括原辅料、包材委托检验，应有委托检验项目清单，并说明其管理及受托方资质情况。如无委托生产或委托检验，应明确写明“无委托生产、委托检验”2.4 企
10、业的质量风险管理措施简述企业的质量风险管理方针；质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。是否建立风险管理程序，风险管理方针是什么？风险管理的应用范围如何确定，重点是什么，何时启用风险评估措施。风险评估的方式有那些。2.5年度质量回顾分析企业进行年度产品质量回顾分析的情况以及考察的重点。产品质量回顾管理方式（流程图）、职责。质量回顾的重点（范围）、实施方式。与趋势分析的关联（如有）。3. 人员3.1 包含质量保证、生产和质量控制的组织机构图（包括高层管理者），以及质量保证、生产和质量控制部门各自的组织机构图；企业组织机构图（标注部门、负责
11、人）质量体系图生产、质量保证、质量控制部门各自组织机构图及主要职责说明（应包括所有质量管理要素所涉及的部门3.2企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员的数量及资历；至少4名关键人员表（姓名、性别、年龄、岗位、毕业院校、专业、相关工作年限及毕业证书或职称复印件）生产、质控、质保技术人员数量表生产、质控、质保技术人员表（姓名、性别、年龄、岗位、毕业院校、专业、在职工作年限）3.3 质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数。生产系统员工数表及比例表。 部门细分应与组织机构图划分一致。4. 厂房、设施和设备4.1 厂房 简要描述建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内外
12、表面的材质等）、场地的面积； 应包括厂房设施及生产车间建筑概况描述 厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动；厂区总平面图：标明本次认证车间、仓储、质检位置仓储区平面图（续上）生产车间平面布局图（房间名称、编号、洁净级别）生产设备布置图（设备名称）生产车间人流、物流图生产车间压差梯度分布图（压差流向、控制范围）以上图纸应标明尺寸或比例1 厂房简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况；简要描述申请认证剂型（产品）与车间的对应关系，包括生产线所在建筑物每层用途和车间的平面布局、工艺布局、建筑面积、洁净区划分及
13、面积、空气净化系统等情况，当有同品种多车间生产时应特别说明。仓库、贮存区域以及特殊贮存条件进行简要描述。仓储区总体情况描述接发区、储存区划分、取样区布置、特殊储存条件（阴凉、低温、冷库等）.1.1 空调净化系统的简要描述空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。系统描述：工作原理、设计标准HVAC系统数量，对应型号、控制区域（图）面积、洁净级别，提供空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图。 局部层流状况描述系统控制图确认与验证状况描述：包括验证周期等信息运行维护情况描述：包括制度、职责、维护频次等信息4.1.2 水系统的简要描述水系统的工作
14、原理、设计标准和运行情况及示意图。系统描述（水源、制水能力、制备过程及主要参数、分配系统材质）制水系统控制图分配系统图确认与验证状况描述运行维护情况描述（循环方式、清洗消毒、监控）4.1.3 其他公用设施的简要描述其他的公用设施如：压缩空气、氮气等的工作原理、设计标准以及运行情况。系统描述（来源、生产能力、制备过程及主要参数、分配系统材质）系统控制分配图确认与验证状况描述运行维护情况描述4.2设备4.2.1 列出生产和检验用主要仪器、设备。主要生产设备一览表：注明序号、名称、制造厂家、规格型号、数量、所属车间（生产线）、生产能力、安装位置、确认与验证时间、验证周期。主要检验仪器一览表：注明序号
15、、名称、制造厂家、规格型号、精度、所属实验室（如有多个实验室）、设置位置、校准时间、校准周期(内、外部校准情况说明)存在问题：未注明精度、所属实验室（如有多个实验室）、设置位置、校准时间、校准周期。4.2.2 清洗和消毒简述清洗、消毒与药品直接接触设备表面使用的方法及验证情况。生产厂房清洁管理生产车间洁净区清洁与消毒管理主要生产设备清洁清洗与消毒（灭菌）管理方法、周期、验证4.2.3 与药品生产质量相关的关键计算机化系统简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统的设计、使用验证情况。应写明有无计算机化管理系统（如物料管理系统、称量系统、生产控制系统等）主要系统设计、使用情况描述（系统控制图）主
16、要系统验证情况描述5. 文件描述企业的文件系统；简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统。文件系统结构层次描述文件分类情况描述，文件结构图文件管理状况描述6. 生产6.1 生产的产品情况所生产的产品情况综述（简述）；产品与生产车间（线）对应情况、产品历史情况、产品控制情况（关键质量属性、生产控制方式）、本次认证范围的年生产能力等本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目。工艺流程图（合理、明确、详细）生产工艺应与国家批准工艺一致 质量控制项目表（工序、控制项目、指标、频次）、主要过程控制点及控制项目与生产及产品质量标准要求一致 6.2 工艺验证简要描述工艺验证的
17、原则及总体情况；工艺验证管理要点描述（验证方式、组织部门、流程、周期、再验证、变更验证等）认证产品工艺验证情况登记表。（品名、规格、车间、验证时间）简述返工、重新加工的原则。 如有应写明管理原则、方式 如无应明确写明企业无返工及重新加工情况6.3 物料管理和仓储原辅料、包装材料、半成品、成品的处理，如取样、待检、放行和贮存；不合格物料和产品的处理。仓储物料管理情况（验收、储存、待验、取样、合格、发放、退回）车间物料（领料、周转）、半成品（储存条件、周期、发放等）管理情况描述成品管理情况（待验储存位置、入库时间、发放）不合格品管理情况（发现与报告、批准、暂存、处理、偏差管理等）7. 质量控制描述
18、企业质量控制实验室所进行的所有活动，包括检验标准、方法、验证等情况。质量管理组织情况（机构划分与职责、工作流程等）质量检验场所平面布局图：标明洁净区域及空调布置质量标准制订批准管理校验方法的确认与验证持续稳定性实验管理情况8.发运、投诉和召回8.1 发运简要描述产品在运输过程中所需的控制，如，温度/湿度控制；确保产品可追踪性的方法。是否有相应的操作规程确保产品可追踪性，每批产品是否有发运记录，发运记录是否能够追查每批产品的销售情况 8.2 投诉和召回简要描述处理投诉和召回的程序。根据程序是否确保投诉处理和召回工作的有效性 9 自检简要描述自检系统，重点说明计划检查中的区域选择标准，自检的实施和
19、整改情况。简述自检小组人员组成、方案、报告制定批准程序二、药品GMP认证现场检查工作程序一）资料领取企业现场检查通知 2份（市局、企业各一份）药品GMP认证现场检查方案 药品GMP认证检查条款（若需要） 河北省食品药品监督管理局药品认证检查纪律及药品认证现场检查纪律情况确认表（代纪检发放） 药品GMP认证现场检查通告 现场检查记录本 药品GMP认证现场检查报告 （模板）药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表一）资料领取药品GMP认证现场检查首、末次会议记录表 河北省GMP检查员现场检查情况汇总表河北省GMP检查员现场检查情况汇总表.doc药品GMP认证检查劳务费支出表药品GMP认证现场检查工作情
20、况调查表（企业填报）企业认证申报资料由观察员在检查组成员抵达后转交 。二）、现场检查 检查前准备：1、张贴现场检查通告，此通告张贴于企业显著位置，张贴时间至该企业现场检查结束 。2、现场检查实行组长负责制，实施现场检查前，检查方案由组长向检查员、观察员公开，集中阅读检查方案和相关资料，了解被检查单位状况，明确检查组分工及重点检查项目和检查方法。 检查组成员不得以任何理由私下与企业有关人员接触，不得向企业泄漏检查方案 。二）、现场检查 2、检查和取证检查组必须按照药品生产质量管理规范、检查方案中规定的内容，准确、全面地对企业进行认证检查，如实填写现场检查记录。现场检查记录应侧重描述缺陷情况的事实
21、，切忌只有结论，而不讲事实情况，使结论缺乏依据。为便于追溯，要记录访谈人姓名及职务和所在部门、引用文件的编号及页码。作为检查原始记录，必须使用钢笔或签字笔记录并签字 。二）、现场检查 检查期间检查组认为现场检查方案或检查项目需要修改，经检查组讨论，检查组长负责上报中心，并将执行情况出具书面说明，作为检查报告的附件上交中心，内容包括变更理由、请示时间、中心意见、需签字（见药品GMP认证现场检查方案变更申请表 ）药品GMP认证现场检查变更申请表.doc检查组长应充分听取组员意见，及时掌握检查情况，掌控认证程序和进度，体现集体智慧和民主集中的原则，保证检查质量。3、综合评定 ：3.1情况汇总 现场全
22、部检查结束后，检查组成员对所负责检查的项目进行情况汇总，提交检查员记录，由组长组织评定汇总，检查组应根据检查项目和评定标准对缺陷项逐项进行风险评定，明确结论，作出综合评定意见。 二）、现场检查 现场检查如发现申请企业涉嫌违反药品管理法等相关规定，检查组应及时将证据通过观察员移交企业所在地市局或省直管县局，并将有关情况上报省认证中心，中心上报省局根据检查发现的情况决定是否需要中止现场检查活动，检查组应将相关文件及情况在检查报告中列明。中止现场检查的，由省局药品生产监管处决定是否恢复认证检查。3、综合评定 ：3.2拟定现场检查报告检查组根据现场检查情况、综合评定意见及评定结果撰写现场检查报告。现场
23、检查报告、药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表中所引用的适用条款要恰当，文字描述应准确无歧义，每一缺陷项目均应在简要准确描述缺陷事实的基础上作出结论。必须使用认证中心的U盘进行电子版填报。3、综合评定 ：3.3通过检查报告 检查报告应经检查组成员全体通过，并在报告上签字，该报告应由检查组上交中心，不得在被检查单位留存或扩散至其他人员。3.4综合评定期间，被检查企业人员应回避。4、末次会议4.1检查组召开由检查组成员、参加现场检查工作的相关人员和被检查企业有关人员参加的末次会议，向被检查单位通报检查情况，现场检查报告应由检查员、观察员签字，一式五份，省、市、县药品监督管理局、驻局纪检组及中心各一
24、份；药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表表应经检查组和被检查单位双方签字，一式六份，省、市、县药品监督管理局、驻局纪检组及中心和企业各一份。4末次会议4.2组长应将组内各检查员所提条款序号及相应条款序号进行汇总，组长应对组内检查员进行考核，填写河北省GMP检查员现场检查情况汇总表，与材料一并交回中心。5、异议的处理5.1企业对检查缺陷条款产生异议，可向检查组提出说明或做出解释。如有不能达成共识的问题，检查组应对异议内容予以记录，经检查组全体成员及企业主要负责人双方签字确认后，与检查报告等有关资料一并送交中心。5.2被检查企业对所通报情况如有异议，可提出意见或针对问题进行说明和解释。对有明显争议
25、的问题，必要时可重新核对。5.3 如被检查单位对缺陷项目情况表拒绝签字，检查组应在现场检查报告中予以说明，并附观察员意见三）、现场检查资料的提交检查工作结束后3个工作日内，检查组应将以下资料上报中心。3.1药品GMP认证现场检查报告3.2药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表3.3药品GMP认证现场检查首次会议记录表3.4药品GMP认证现场检查末次会议记录表3.5现场检查记录本3.6其它有效支持评定结果的证据资料）、现场检查资料的提交3.7检查员劳务费表签字件及报销的票据和现场检查交通和劳务费用明细表；3.8河北省GMP检查员现场检查情况汇总表3.9检查组对有不能达成共识问题的记录（如有）3.1
26、0药品GMP认证现场检查方案变更申请表（如有）3.11中药饮片企业，请将核实后具备生产、检验能力的品种名单作为报告附件一并上交（并附电子版）（要求组长签字并加盖企业公章） 四）、抵达与离返药品认证现场检查人员应于检查开始的前一天抵达企业所在地，检查任务完成后应最晚于次日离开。检查期间或检查任务完成后返回途中，擅自转程到与本次检查任务无关的地方不予报销(因路程原因变更始发地和目的地的情况除外)。五）、费用支付与报销检查员参加药品GMP认证检查的交通、住宿费用由中心支付，不得向被检查企业报销任何费用。交通、住宿费用标准必须符合中心药品GMP认证费用支出与报销规定的要求。一）、检查报告的要求：使用认
27、证中心提供的模板，保留记录编号准确的汇总检查中发现的问题真实、客观的反映检查情况：既包括优点也涵盖缺陷文字清晰易懂，简洁明了缺陷项描述要清楚的表明事实与程度：比如先简述企业当前操作，再指出与检查评定标准不符，便于理解检查报告中应覆盖所有检查相关信息方案中要求重点核实内容要进行专项核查，并在现场检查报告中专项详述和确认）、 撰写检查报告的步骤1 计划从检查开始时，就应计划报告。通过事先思考如何报告事实，检查员不但可以提高检查报告的质量，而且可以改善检查的质量。2 组织材料检查期间收集的所有信息都必须汇总并审核，检查记录是撰写报告的依据，如有发现遗漏的信息，应尽快进行核实。把其它辅助材料按报告中出
28、现的顺序进行组织。二）、 撰写检查报告的步骤3 草拟报告3.1 报告中应包括能够证明被检查企业符合或违反GMP规定的相关事实和证据。3.2 简单直接的描述复杂问题。3.3 关注检查报告的审核者。在准备检查报告时，假设检查报告的审核者除了报告内容外一无所知。该报告必须构建出一个个完整、准确能反映整个检查的图像。二）、 撰写检查报告的步骤4 小组讨论4.1 报告是否实现了检查目的。4.2 非检查人员是否能据此报告做出正确判断。4.3 是否有需要进一步核实的信息。4.4 报告是否公正，准确，简洁，完整，合理。4.5 报告中是否有模棱两可的部分。4.5定稿核对检查报告，避免不一致性，重复，遗漏及文字错
29、误。5 、检查报告撰写内容检查报告模板（新版认证）修改.doc6 附件现场检查中收集的检查报告的证据资料（如图片、影像、实物、文件等资料）作为报告的附件，证据资料应能有效支持评定结三）药品GMP认证现场检查报告的审核要求（一）中心按照药品生产质量管理规范及检查方案对检查组提交的现场检查报告、相关资料及补充资料进行审核。1、审核检查组应按现场检查方案进行现场检查2、检查组提交资料应完整，资料包括：现场检查报告（检查组全体人员签字）、缺陷项目表（检查组全体成员及被检查企业负责人签字）检查员记录本药品GMP认证现场检查首次、末次会议记录表河北省GMP检查员现场检查情况汇总表、检查组对有不能达成共识问
30、题的记录（如有：检查组全体成员及被检查企业负责人签字，并附相关证据资料 ）药品GMP认证现场检查方案变更申请表（如有）中药饮片具备生产检验能力品种表（如有3、检查报告应明确检查结论；检查报告中所描述的问题应全部列入缺陷项(省局办公会规定可不列入缺陷项的除外)；4、清楚描述缺陷项的事实与程度，恰当引用缺陷项目药品生产质量管理规范中的条款；5、检查组检查过程符合药品GMP认证现场检查工作程序要求。二）、审核情况的处理 1、检查组未按现场检查方案进行现场检查，根据不同情形采取以下措施：1.1现场检查报告擅自增加认证范围不予认可；1.2现场检查报告未体现的认证范围视为该范围未通过现场检查；1.3擅自改
31、变检查时间视为本次检查无效；1.4现场检查报告未体现现场检查方案中的全部检查内容，要求检查组自通知之日2个工作日内提交由组长签字确认的补充说明。如无法提交补充说明，重新派组完成检查。2、检查组提交资料不完整的，检查组应自通知之日2个工作日内提交补充资料。3 检查报告存在问题，根据不同情形采取以下措施：3.1检查报告无结论的，检查组应自通知之日2个工作日内提交由检查组全体成员签字的补充说明；3.2 检查报告中所描述的问题未全部列入缺陷项的，要求检查组自通知之日2个工作日内重新提交药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表如与企业无法达成共识的检查组全体成员及被检查企业负责人签字；3.3缺陷项描述不能清楚的表明事实或缺陷项目引用药品生产质量管理规范中的条款不恰当检查组应自通知之日2个工作日内提交由组长签字的补充说明。河北GMP检查员交流群:230739618内容总结（1）“企业全部生产线情况”及“本次认证生产线情况”应填写企业所有生产车间及生产线名称以及数量 12 / 12