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1、我国天然然维生素素E开发发生产近近况由于天然然维生素素E（VVE）与与合成的的维生素素E（VVE）相相比具有有生物活活性高，食食用安全全的特点点，而天天然维生生素E（VVE）将将部分代代替合成成维生素素E（VVE）在在医药，保保健品，食食品, 化妆品品的应用用成为近近年倍受受关注的的热点产产品。近近年来，国国内天然然维生素素E的研研究发展展较快，已已有100余家企企业生产产天然维维生素EE浓缩液液，总设设计生产产能力已已超过110000吨，而而且还有有不少生生产企业业准备投投入天然然维生素素E行业业。以下下对我国国天然维维生素EE的制备备工艺，国国内天然然维生素素E的生生产开发发现状进进行了分
2、分析，并并且对我我国天然然维生素素E发展展提出了了若干建建议。 一 我国国天然维维生素EE的生产产工艺 1 天然然维生素素E浓缩缩液制备备工艺 以植植物油脂脂，油渣渣，脱臭臭馏出物物为原料料制备天天然维生生素E浓浓缩液可可以采用用萃取法法，超临临界萃取取法，酯酯化法，酶酶法，皂皂化法，蒸蒸馏法，硅硅胶吸附附法及凝凝胶过滤滤法等方方法，下下列图表表1给出出了这些些方法各各自所具具有的特特点。在在实际天天然维生生素E浓浓缩液制制备过程程中, 需要将将这些方方法组合合应用，这这样才能能得到所所要求的的天然维维生素EE浓缩液液产品。目目前，工工业制备备天然维维生素EE浓缩液液一般采采用脱臭臭馏出物物为
3、原料料,采用用酯化分子子蒸馏法法组合工工艺，除除得到天天然维生生素E浓浓缩液主主产品外外，还可可以得到到植物甾甾醇，脂脂酸酯等等副产物物, 被被认为是是工业制制备天然然维生素素E较为为理想的的工艺。 采用用上述工工艺制备备天然维维生素EE浓缩液液实际上上是d-，dd-，dd-，dd-生生育酚及及 d-，dd-，dd-，dd-三三烯酚88种生育育酚的混混合物，根根据制备备天然维维生素EE浓缩液液原料的的差异，所所得浓缩缩液组成成差别较较大，这这样浓缩缩液的生生物活性性，抗氧氧性能亦亦相差较较大。一一般而言言，所得得浓缩液液d-，d-生育育酚含量量较高。而而d-生育酚酚含量较较低，抗抗氧性能能较好
4、。但但生物活活性较低低，为了了提高浓浓缩液生生物活性性，需要要对浓缩缩液作进进一步的的加工。以以大豆油油脱臭馏馏出物为为原料得得天然维维生素EE浓缩液液中各种种不同形形态生育育酚含量量为d-生育育酚122%，dd-生生育酚11%，dd-生生育酚664%，dd-生生育酚223%，550%天天然维生生素E浓浓缩液生生物活性性仅为550IUU/g。 图表11：各种种不同天天然维生生素E浓浓缩液制制备方法法特点- 化学方方法:- 酯酯化法 一般般以脱臭臭馏出物物，油渣渣为原料料采用低低级醇进进行酯化化，该预 法法操作简简单，工工艺成熟熟，维生生素E损损失小，易易于工业业化生产产。 酶酶化法 一般般以油
5、渣渣，脱臭臭馏出物物为原料料，加入入酯化酶酶使其催催化酯化化，处 该该法操作作简单，条条件易于于控制，天天然维生生素E基基本无损损失， 但要大大量得到到专一性性很强的的酯化酶酶比较困困难。理 皂化化法 一般以以油脂，油油渣为原原料，加加入氢氧氧化钠进进行皂化化酶化，该该 法工艺艺简单，操操作容易易，但维维生素EE损失严严重。过 溶剂萃萃取法 一般般以油脂脂，油渣渣，脱臭臭馏出物物为原料料，采用用低级醇醇或低级级酮 为萃取取剂，该该法过程程操作简简单，设设备投资资小，维维生素EE基本无无 损失。但但萃取效效率较低低程 超超临界萃萃取法 一般以以油脂，油油渣，脱脱臭馏出出物为原原料，采采用二氧氧化
6、碳为为萃取剂剂, 该法过过程操作作简单，维维生素EE损失小小。分离离效率较较高，但但设备投投资 较大，适适用于大大规模生生产。- 物理理方法:-分 蒸馏法法 对经酯酯化，溶溶剂萃取取法处理理过的原原料进行行分离，分分离 效率率较高，工工艺成熟熟，易于于工业化化。离 超临界界萃取法法 用于对对天然维维生素EE浓缩液液粗品进进一步浓浓缩，采采用二浓 氧化碳碳为萃取取剂，该该法过程程操作简简单，维维生素EE损失缩 小。分分离效率率较高，但但设备投投资较大大，适用用于大规规过 模生产产。程 硅胶吸吸附法 用于于对天然然维生素素E浓缩缩液粗品品进一步步浓缩，分分离效 率较较高，但但操作繁繁琐，工工业化较
7、较困难。 凝胶胶过滤法法 溶剂剂萃取法法 用用于对天天然维生生素E浓浓缩液粗粗品进一一步浓缩缩，采用用正 已烷烷为萃取取剂，该该法过程程操作简简单，维维生素EE损失小小。 设备备投资较较小，但但分离效效率较低低。- 2 高生生物活性性天然维维生素EE制备工工艺 以天天然维生生素E浓浓缩液为为原料制制备高生生物活性性天然维维生素EE的关键键是增加加其中dd-a生生育酚的的含量，将将非d-a生育育酚转化化为d-a生育育酚，图图表2给给出了以以天然维维生素EE浓缩液液为原料料制备高高生物活活性天然然维生素素E各种种工艺的的特点，国国外在此此方面工工艺比较较成熟，但但保密性性较强，多多受专利利保护，国
8、国内在此此方面工工艺开发发刚刚起起步工业业化尚有有一定难难度。我我国自119955年已进进行此方方面的研研究工作作，已探探索出一一条适合合我国国国情的高高生物活活性天然然VE制制备工艺艺，所得得VEdd-a中中生育酚酚的含量量达955%以上上，生物物活性达达14550Iuu/g。 以天然然VE浓浓缩液为为原料制制备高生生物活性性天然VVE不同同工艺路路线的特特点： 氯甲甲苯化还原法法：工艺艺过程较较为复杂杂，对设设备的腐腐蚀性较较强，有有一定的的污染，非非d-aa生育酚酚的转化化率尚可可，产品品质量一一般，设设备投资资较小，属属常压操操作。 羟甲苯苯化还还原法：工艺过过程较为为简单，基基本无污
9、污染，非非d-aa生育酚酚的转化化率较高高，产品品质量较较好，但但设备投投资较大大，属高高压操作作。 胺甲基基化还还原法：工艺过过程较为为复杂，基基本无污污染，胺胺类物质质可以回回收再利利用，设设备投资资较小，属属常压操操作。该该工艺还还处于开开发阶段段。工业业化有一一定难度度。 甲酰化化还原原法：工工艺过程程较为简简单，基基本无污污染，设设备投资资一般，非非d-aa生育酚酚的转化化率较低低，产品品质量较较差。 3、利利用现代代生物技技术制备备天然维维生素EE 通过过富含维维生素EE的植物物细胞的的培养，获获得天然然维生素素E，例例如采用用七叶树树组织培培养，然然后通过过适当分分离纯化化得到天
10、天然维生生素E，它它不受自自然资源源的限制制，是规规模获取取天然维维生素EE的一条条有效途途径。目目前这方方面的研研究工作作刚刚起起步，要要投入工工业化生生产还有有很多工工作要做做。 二、 我国天天然维生生素E生生产与研研究现状状 近年年来，我我国天然然维生素素E的生生产与研研究发展展较快，图图表3中中给出了了国内天天然维生生素E的的生产厂厂家，规规模，采采用技术术及主要要产品，由由此可以以看出，我我国已形形成规模模生产天天然维生生素E浓浓缩液的的能力，但但在高活活性天然然维生素素E方面面尚不具具有生产产能力，天天然维生生素E的的后续产产品比较较单一，我我国近年年天然维维生素EE的生产产与研究
11、究方面进进展主要要表现为为： 1、 我国已已开发出出具有自自主知识识产权的的天然维维生素EE浓缩液液生产技技术，以以脱臭馏馏出物为为原料，经经酯化，分分子蒸馏馏（有时时亦包含含超临界界萃取），得得天然维维生素EE浓缩液液及植物物甾醇，脂脂肪酸酯酯副产品品，特别别是分子子蒸馏与与超临界界萃取在在天然维维生素EE工业化化中的成成功应用用，为我我国天然然维生素素E浓缩缩技术工工业化提提供了保保障。 2、 在高活活性天然然维生素素E方面面，虽然然目前尚尚不具备备生产能能力，但但在这方方面的研研究工作作已经展展开，实实验室研研究工作作已取得得相当进进展，适适合我国国国情的的高活性性天然维维生素EE 制备
12、备工业化化正在进进行之中中。 3、 在天然然维生素素E后续续产品的的开发方方面，西西南合成成药厂和和浙江新新昌制药药股份有有限公司司已开发发出天然然维生素素E的药药物制剂剂，北京京天维康康有限公公司已开开发出天天然维生生素E的的保健产产品，另另外有一一些天然然维生素素E的后后续产品品正在研研究开发发之中。 4、 在天然然维生素素E生产产原料方方面，为为提高脱脱臭馏出出物天然然维生素素E的含含量，减减少在植植物油脂脂精炼过过程天然然维生素素E的损损失，对对植物油油脂精炼炼过程进进行优化化，这方方面的研研究工作作亦在进进行。 5、 采用现现代生物物技术获获取天然然维生素素E的研研究工作作亦在进进行
13、之中中。 三、 我国天天然维生生素E生生产所面面临的挑挑战与对对策 1、 生产原原料不足足将严重重制约我我国天然然维生素素E行业业的发展展。我国国每年实实际生产产精炼植植物油5500万万吨，按按生产每每吨植物物油副产产5公斤斤脱臭馏馏出物中中天然维维生素EE含量55% 计计算，我我国脱臭臭馏出物物中天然然维生素素E的总总资源仅仅1200吨，另另外有部部分脱臭臭馏出物物出口，同同时有些些油脂企企业分布布偏远，脱脱臭馏出出物难于于收集利利用，实实际可供供利用脱脱臭馏出出物天然然维生素素E的资资源不足足10000吨，目目前国内内已建成成天然维维生素EE浓缩液液的生产产能力达达到15550吨吨，另有有
14、些企业业准备加加入天然然维生素素E的生生产行业业，这样样势必造造成天然然维生素素E 的的原料脱脱臭馏出出物供应应紧张。为为此，我我们可以以进行以以下几方方面的工工作。 图图表3 我国国天然维维生素EE主要生生产厂家家概况- 生产厂厂家 设计计生产能能力（tt/a） 主要产产品 -北京天维维康有限限责任公公司 2000 天然然VE浓浓缩液、保保健品河北华泰泰堂有限限责任公公司 2000 天然然VE浓浓缩液陕西天维维生物制制品有限限公司 1500 天然VVE浓缩缩液 安徽科苑苑应用技技术开发发公司 1000 天然VVE浓缩缩液南京天舒舒生物工工程公司司 1100 天天然VEE浓缩液液 武汉凯迪迪精
15、细化化工公司司 1100 天天然VEE浓缩液液山东广通通叶绿素素公司 1000 天然VVE浓缩缩液江苏泰兴兴新光生生物制品品公司 1000 天然VVE浓缩缩液西南合成成制药厂厂 1100 天天然VEE浓缩液液、药物物制剂浙江新昌昌制药股股份有限限公司 2000 天然VVE浓缩缩液、药药物制剂剂宁波化工工控股集集团公司司 1100 天天然VEE浓缩液液浙江海正正药业股股份有限限公司 1000 天然VVE浓缩缩液、药药物制剂剂-（1） 对油脂脂加工企企业的精精炼工艺艺进行不不断优化化改进，减减少在油油脂精炼炼过程中中VE 的损失失，提高高脱臭馏馏出物中中维生素素E的含含量。 （22） 目目前用于于
16、天然维维生素EE生产的的原料，一一般要求求VE的的含量在在3%以以上，而而对于 VE含含量较低低的脱臭臭馏出物物，油渣渣难于利利用，开开发适应应原料粗粗糙的天天然维生生素E 的浓缩缩工艺，充充分利用用宝贵天天然VEE资源。 （3） 目前所所采用的的天然VVE浓缩缩工艺的的收率还还较低，一一般收率率在700%左右右，对该该工艺可可进行改改进。 （44） 利利用现代代生物技技术，开开辟制备备天然维维生素EE的新途途径。 （55） 企企业应当当加强自自律，避避免盲目目建厂，造造成浪费费。 2、 合成维维生素EE及硫辛辛酸的迅迅速发展展将对天天然维生生素E造造成强有有力的冲冲击。近近年国产产合成天天然
17、VEE得到较较大的发发展，合合成维生生素E的的主要原原料三甲甲基氢醌醌，异植植物醇的的国产化化极大的的降低合合成VEE的生产产成本,目前合合成VEE的实际际年生产产能力已已超过770000吨, 仅浙江江新昌制制药股份份有限公公司合成成的年生生产能力力就达335000吨，合合成VEE与天然然VE在在价格上上明显占占有优势势。另外外VE的的替代品品硫辛酸酸的开发发成功亦亦将对天天然VEE的市场场造成冲冲击。对对此，我我们可以以： （11） 改改进现有有天然VVE浓缩缩工艺，提提高收率率，降低低成本。 （2） 加速高高活性天天然VEE的生产产工艺研研究，尽尽快实现现工业化化。 （33） 加加快天然然
18、VE在在医药、保保健品、食食品及化化妆品方方面的应应用研究究，提高高天然VVE 的的附加值值。 3、 加入WWTO也也将对我我国天然然VE行行业造成成影响。国国际上天天然VEE总产量量目前在在50000 吨吨左右，主主要天然然VE的的生产厂厂家包括括美国AADM公公司年生生产能力力为24400吨吨，Heenkeel公司司年生产产能力118000吨，日日本的EEisaai公司司年生产产能力112000吨，此此外有些些国际知知名大公公司亦准准备投入入天然维维生素EE行业，这这样势必必造成国国际市场场天然VVE竞争争加剧。我我国天然然VE的的生产规规模与生生产技术术与这些些国际知知名公司司均有一一定
19、差异异，为了了我国天天然VEE行业健健康发展展，我们们应当： （11） 尽尽量避免免国内天天然VEE生产企企业的无无序竞争争，加强强彼此联联合，形形成整体体。 （22） 利利用国内内天然VVE的原原料与地地理优势势，与国国际知名名天然VVE生产产企业建建立合资资企业，寻寻求共同同发展。 （33） 加加强天然然VE的的生产与与应用技技术的开开发形成成技术优优势，在在不断开开发国内内市场的的同时，积积极拓展展国际市市场。 天然然维生素素E是一一种具有有广阔市市场前景景的热门门产品，我我国天然然VE工工业近年年得到较较快发展展，天然然VE浓浓缩技术术已日趋趋成熟，并并形成相相当生产产规模，但但在高生
20、生物活性性天然VVE生产产技术与与后续产产品的研研究开发发上，与与国外仍仍有较大大差距。我我国天然然VE行行业将面面临原料料供应紧紧张，合合成VEE与硫辛辛酸等替替代品的的市场冲冲击，国国外天然然VE生生产企业业的竞争争的挑战战, 通通过不断断技术创创新与开开发，我我国天然然VE工工业必将将得到更更大的发发展。 DSM公公司点评评维生素素行业VC看法法：VCC价格目目前稳定定，国内内5大厂厂家在上上海原料料药展会会上宣布布停产检检修，意意图是提提价。这这已经成成为近几几年常用用一个议议价手段段，也是是国内VVC企业业话语权权反映。提提价另一一个目是是提高明明年长单单价定价价基础。三三季度末末开
21、始是是新长单单签约时时间，220099年长单单从不到到10美美元/kkg签到到12-13美美元/kkg，55大家希希望能稳稳定或者者提高这这一价格格基础。国内内目前有有一些企企业在寻寻求复产产，但目目前只有有河南拓拓洋在国国内有一一定销售售，规模模很小。其其他企业业还没有有产品销销售，预预计今年年内不会会对现有有格局产产生影响响。VCC投资规规模、工工艺门槛槛还是有有一定壁壁垒，小小企业很很难去竞竞争，成成本太高高。对VE看看法：VVE生产产工艺比比较复杂杂，有两两个关键键中间体体，全部部合成步步骤一共共有200多步。目目前只有有BASSF、DDSM、新新和成、浙浙江医药药掌握，这这四家实实际
22、上控控制了全全球供应应。去年年四季度度到今年年一季度度，下游游去库存存化导致致需求减减少，也也引发价价格下跌跌。二季季度开始始，经济济逐步复复苏，下下游开始始补库存存，推动动价格上上涨。目目前VEE价格有有1800元/kkg成交交，进一一步上涨涨空间有有限。国内内有西南南合成宣宣布复产产VE，但但是量据据了解不不大，不不会对现现有格局局产生影影响。VE主要要去向是是饲料行行业，全全球畜牧牧产品生生产恢复复增长，对对VE需需求有提提升，但但从长期期看，终终端需求求增长速速度很慢慢。对VVA看法法：VAA与VEE有一些些共用中中间体，两两者价格格也有一一定比例例关系。VVE价格格稳定前前提下，VV
23、A价格格不会有有大波动动。国内内VA生生产企业业除了新新合成、浙浙江医药药，还有有厦门金金达威。新新合成在在VA方方面有优优势。金金达威产产品销售售给中牧牧比较多多，由于于中牧参参股金达达威，因因此价格格上不容容易提高高。对VVB2看看法：VVB2价价格也已已经反弹弹，之前前广济基基本上控控制了中中国出口口大部分分，但是是VB22工艺门门槛不高高，很多多企业加加入竞争争，导致致产能迅迅速放大大，价格格下跌。现现在除广广济外，宁宁夏启元元、迪赛赛诺、山山东新发发都有VVB2。广广济在河河南孟州州建立新新厂，成成本可以以再降低低，湖北北老厂可可能停产产。VBB2价格格再涨空空间很小小，因为为企业之
24、之间还没没有提价价默契。对泛泛酸钙看看法：泛泛酸钙市市场价格格还是没没有起色色，主要要原因是是鑫富药药业与山山东新发发竞争。鑫鑫富还在在扩产，最最终可能能有1万万吨产能能，可以以满足全全球需求求。其他他一些小小厂也在在生产，包包括山东东华晨等等。这一一产品近近期没有有太多涨涨价可能能。Vc、VVe 220077-20010.10间间的价格格走势图图,同比比大幅下下降现在VEE的价格格同比前前三年是是大幅下下降的，原原料、人人工成本本却是上上升合成VEE中间体体开发应应用正逢逢时ve是一一种常用用的药品品兼营养养保健品品，在其其他领域域也有着着重要的的用途。商商品vee可分为为天然vve和合合成
25、vee两类，目目前合成成ve占占全球总总商品量量的800以上上。vee已成为为国际市市场上用用途广泛泛、产销销量极大大的主要要维生素素品种，同同vc、vva一起起成为维维生素系系列的三三大支柱柱产品。 世世界合成成ve的的生产状状况 世界界合成vve的生生产主要要集中在在西欧和和日本。长长期以来来，世界界ve市市场基本本被德国国巴斯夫夫公司、瑞瑞士罗氏氏公司、法法国罗纳纳普朗朗克公司司和日本本高砂香香料公司司所垄断断。 我国国由于没没有完备备的生产产技术，合合成vee中间体体一直未未能自行行生产，而而是主要要依赖进进口。由由于vee产品成成本高、产产量较低低、限制制了在我我国的广广泛应用用。因
26、此此，合成成ve中中间体的的生产成成为制约约我国vve发展展的“瓶瓶颈”。 近近年来，我我国合成成ve的的两种关关键的原原料三甲甲基氢醌醌和异植物物醇的生生产技术术取得了了一定的的突破，使使合成vve得以以迅速发发展。但但是由于于合成vve市场场需求较较大，目目前三甲甲基氢醌醌和异植植物醇的的技术、产产量和规规模远远远不能满满足规模模生产vve的需需求，因因此加速速发展合合成vee的中间间体三甲甲基氢醌醌和异植植物醇，就就成为我我国合成成ve产产业发展展的关键键。 三甲甲基氢醌醌 三甲基基氢醌又又名2,3,55-三甲甲基对苯苯二酚，为为白色针针状结晶晶，纯品品熔点在在17001722之间，难难
27、溶于水水，可溶溶于醇、酮酮等有机机溶剂。工工业化合合成三甲甲基氢醌醌主要有有1,22.4-三甲苯苯法、间间甲酚法法两种方方法。其其中间甲甲酚法具具有工艺艺流程短短、产品品收率高高、污染染小等优优点，是是目前三三甲基氢氢醌主要要的合成成工艺方方法。 世世界主要要的三甲甲基氢醌醌生产公公司有德德国巴斯斯夫公司司、瑞士士罗氏公公司、日日本chhuo kasseihhin公公司等，总总生产能能力约为为1.88万吨/年。德德国巴斯斯夫和瑞瑞士罗氏氏两公司司的产品品除供应应本部使使用外，还还有一定定量的商商品供应应市场，目目前世界界市场上上的三甲甲基氢醌醌主要是是上述两两个公司司的产品品。 近年年来，国国
28、内的浙浙江化工工研究院院等企业业成功开开发了间间甲酚法法合成三三甲基氢氢醌技术术，推动动了我国国三甲基基氢醌生生产。目目前主要要的生产产厂家有有：浙江江新昌化化工厂、成成都六菱菱化工厂厂、台州州市精细细化工有有限公司司等，总总生产能能力约为为20000吨/年。 异异植物醇醇 异植物物醇是由由4个异异戊二烯烯分子首首尾相接接而构成成的双萜萜类的二二十碳不不饱和烯烯叔醇。纯纯净的异异植物醇醇为无色色油状液液体，可可燃烧，不不溶于水水，易溶溶于醇、酮酮等有机机溶剂。异异植物醇醇可以由由化学法法合成或或者以天天然原料料来合成成，主要要化学合合成法有有罗氏法法、异丁丁烯甲甲醛法、异异戊二烯烯格氏氏试剂法
29、法等，天天然原料料则选用用松节油油等。 罗罗氏法由由瑞士罗罗氏公司司开发，我我国目前前采用的的合成方方法主要要是自行行开发的的罗氏法法，如我我国西南南化工研研究院开开发的生生产工艺艺等。罗罗氏法生生产的异异植物醇醇和各种种中间体体，产品品质量好好，操作作易控制制，生产产设备基基本无腐腐蚀，目目前世界界上绝大大多数异异植物醇醇的生产产装置采采用该法法生产。 异异丁烯甲醛法法是由德德国巴斯斯夫公司司开发的的，美国国路迪亚亚公司、法法国罗纳纳普朗朗克公司司、日本本高砂香香料公司司曾采用用该法建建有装置置。该法法步骤少少，但反反应中大大量的含含氯有机机废水处处理困难难，设备备腐蚀严严重，产产品质量量较
30、差。 松松节油法法是由英英国bbba公司司和美国国壳牌化化学公司司开发的的以蒎烯合合成芳樟樟醇的生生产工艺艺。另外外，国外外天然法法合成异异植物醇醇的方法法还有采采用从天天然山苍苍子油中中提取柠柠檬醛，利利用柠檬檬醛与丙丙酮缩合合制备异异植物醇醇的方法法。由于于受到原原料资源源的限制制，该法法只能小小规模生生产。 上上世纪880年代代，世界界ve需需求快速速增长导导致异植植物醇短短缺，刺刺激了异异植物醇醇的发展展，国外外在此时时相继新新建和扩扩建了许许多装置置。目前前国外主主要生产产厂家有有，瑞士士罗氏公公司、法法国罗纳纳普朗朗克公司司、德国国巴斯夫夫公司、德德国赫司司特公司司、美国国路迪亚亚
31、公司、日日本高砂砂香料公公司等，总总生产能能力约为为2.55万吨/年，产产量约为为1.99万吨/年。现现多采用用或改用用罗氏法法生产。 国国内异植植物醇研研究开发发与生产产起步较较晚，目目前正处处于发展展阶段，近近年来在在研究与与生产上上取得了了一定的的突破。目目前的主主要生产产厂家有有：浙江江新昌化化工厂、重重庆西南南合成制制药厂、上上海第二二制药厂厂等。总总生产能能力约为为15000吨/年，而而国内119999年异植植物醇消消耗量约约为40000吨吨，产不不足需十十分严重重。据悉悉，河南南一家乡乡镇企业业日前新新建了一一套数千千吨级的的生产装装置，一一定程度度上缓解解了供需需矛盾，促促进了
32、我我国合成成ve的的生产与与发展。 合合成vee的生产产与发展展依赖于于中间体体三甲基基氢醌和和异植物物醇的生生产与发发展。近近年来我我国这两两种产品品的生产产技术有有了突破破性的进进展，有有效促进进了合成成ve的的发展，但但是产量量和规模模还远远远不能满满足工业业化的需需求。 目目前我国国合成vve有医医药工业业、食品品工业、日日用化学学工业的的需求正正在迅速速增长，而而且出口口形势十十分看好好，发展展前景光光明。同同时，我我国三甲甲基氢醌醌和异植植物醇的的生产技技术已趋趋于成熟熟，是我我们大力力发展合合成vee及其原原料极好好的机遇遇。中中国化工工报220011.088.233 文/肖梅新
33、和成的的VE、VVA合成成工艺路路线新和成(00220011)：维维生素EE及其衍衍生物合合成进展展引言 维生生素E(Vittamiin EE)是不不同异构构体生育育酚总称称。自然然界存在在-、-、-和-四种种类型的的生育酚酚，通常常所说的的维生素素E是指指-生生育酚。维维生素EE本身具具有显著著的抗氧氧化、消消除体内内游离基基、预防防癌症发发生、提提高机体体免疫力力等功能能，是人人类生命命活动中中不可缺缺少的维维生素。但但是由于于维生素素E苯环环上带羟羟基，本本身轻易易被氧化化，不再再具有维维生素EE的生物物活性，这这给维生生素E产产品的制制备、储储存等带带来许多多不便。维维生素EE酯化修修
34、饰旨在在将维生生素E转转化成其其衍生物物形态，可可改善其其稳定性性、解决决其水溶溶性差问问题、提提高其表表面活性性等等。维维生素EE酯类衍衍生物在在医药、化化妆品、食食品等领领域的应应用前景景受到人人们的日日益关注注，具有有较高的的研究价价值和广广阔的开开发前景景。维生素EE的合成成 工业业合成的的维生素素E基本本上是非非光学纯纯的混合合物，其其基本合合成策略略是以22,3,5-三三甲基氢氢醌(TTMHQQ)和异异植醇(IPLL)为原原料，通通过吡喃喃环构筑筑合成的的(见图图1)。一一些维生生素E类类似物也也采用此此合成策策略。除此此之外，还还有很多多其它的的合成策策略，如如利用WWittti
35、g反反应合成成维生素素E类似似物侧链链，通过过Griignaard试试剂连接接母核与与侧链合合成维生生素E等等。图1 维维生素EE的工业业合成路路线从220世纪纪70年年代末开开始，维维生素EE的不对对称合成成得到了了普遍重重视，维维生素EE的不对对称合成成包括手手性苯并并吡喃环环母核和和手性侧侧链的合合成。CChenn等利用用天然产产物胡薄薄荷酮RR-()-ppuleegonne的手手性支链链，将其其与手性性砌块联联接出手手性维生生素E的的侧链；Nozzawaa等用()-cchroomann-2-metthannol为为原料将将酶促用用于维生生素E母母核骨架架不对称称合成；Yodda等利利用
36、酞基基脯氨酸酸的内醋醋化，经经酸性水水解、脱脱溴得苯苯并吡喃喃环母核核骨架，eee值大大于988%。维生素EE酯类衍衍生物的的特点及及应用 维生生素E酯酯类衍生生物是维维生素EE与一种种羧酸或或类似化化合物发发生酯化化反应而而得。一一般这种种羧酸或或类似化化合物有有一定的的药理作作用，与与维生素素E反应应后生成成的酯类类衍生物物不但同同时具有有两者的的生理、药药理作用用，而且且能够消消除羧酸酸本身可可能具有有的副作作用。研研究表明明通过酯酯化反应应可以有有效地保保护许多多功能生生物分子子，非凡凡是对含含有不饱饱和双键键或芳香香环的功功能分子子更有效效。维生生素E的的酯衍生生物在酸酸性或生生理条
37、件件下可以以缓慢水水解释放放出游离离的维生生素E分分子，维维生素EE的生理理活性并并没有受受到损害害。维生生素E的的酯类衍衍生物的的化学稳稳定性、水水溶性和和表面活活性得到到提高，生生理活性性和药理理功效得得到增强强，在医医药、化化妆品、食食品及饲饲料等领领域应用用广泛。维维生素EE酯具有有天然VVE的抗抗氧化性性质，维维生素EE乙酸酯酯、琥珀珀酸酯等等临床上上适用于于治疗维维生素EE缺乏症症、流产产、不育育症及更更年期综综合症，对对抑制肿肿瘤细胞胞生长的的作用非非常明显显，可治治疗动脉脉硬化症症、冠心心病、高高血压等等病症。乔乔治等在在介绍了了维生素素E及其其酯的化化合物在在制备用用于局部部
38、治疗粘粘膜疾病病的药物物中的应应用。维维生素EE酯不但但可用于于预防和和治疗白白内障、溃溃疡病，还还可用作作美化皮皮肤化妆妆品和除除臭剂的的有效成成分，而而且是高高活性的的抗氧化化剂、抗抗过敏和和消炎剂剂及抗紫紫外线剂剂。维生生素E的的亚油酸酸酯、油油酸酯、亚亚麻酸酯酯均可作作为其中中具有润润湿作用用的有效效成分，从从而达到到防止皮皮肤老化化的目的的。维生生素E的的亚麻酸酸酯、磷磷酸酯、烟烟酸酯等等可作为为生发养养发剂。维维生素EE的烟酸酸酯、乙乙酸酯、琥琥珀酸酯酯等可作作口腔清清洁剂。生生育酚酯酯可用于于防晒霜霜，如维维生素EE的山梨梨酸酯、异异硬脂酸酸酯、蓖蓖麻油酸酸酯等都都具有吸吸收紫外
39、外线、保保护皮肤肤的作用用。维生素EE衍生物物的合成成 维生生素E苯苯并二氢氢吡喃母母环上的的6位羟羟基是最最理想的的化学修修饰点。维维生素EE衍生物物的合成成多数是是在维生生素E分分子的66位羟基基上连上上相应的的基团，再再在相应应的基团团上进一一步连接接其它基基团。维生素EE琥珀酸酸酯的合合成 维生生素E琥琥珀酸酯酯(TOOS)是是维生素素E衍生生物中研研究最深深人、应应用最广广泛的一一种。早早在19954年年，Caawleey等就就发明了了一种不不使用催催化剂合合成生育育酚琥珀珀酸酯的的工艺(见图22)：将将生育酚酚与琥珀珀酸酐反反应，经经沉淀、过过滤、洗洗涤、干干燥、蒸蒸馏、色色谱纯化
40、化、重结结晶即可可得到尖尖状结晶晶生育酚酚琥珀酸酸单酯。TTelssuyaa等发明明了一种种TOSS的制取取方法，用用乙酸作作溶剂，无无水乙酸酸钠作催催化剂，克克服了反反应混合合物因酯酯化温度度过高等等因素而而变黑的的问题。IIkuoo等发明明的工艺艺则采用用叔胺类类有机碱碱作催化化剂达到到避免过过高反应应温度的的问题，在在低于440的条件件下进行行反应，经经过较短短的时间间(34h)即可完完成酯化化反应，反反应产物物基本上上不着色色。图2 TTOS的的合成路路线相对对于国外外，我国国起步较较晚，基基本是在在海外学学者的研研究基础础上，对对反应物物、反应应条件、反反应工艺艺等加以以改进，也也获
41、得了了不错的的研究成成果。赵赵亚平报报道了以以石油醚醚为反应应介质，用用叔胺(三乙胺胺、四甲甲基乙二二胺)为为催化剂剂合成天天然生育育酚琥珀珀酸单酯酯生产工工艺，具具有工艺艺简单、反反应温度度低，时时间短、分分离纯化化简单等等优点，比比较适于于工业化化生产。杨杨亦文则则报道了了以天然然-生生育酚和和琥珀酸酸酐为原原料，以以三乙醇醇胺为催催化剂，以以高压反反应釜为为反应设设备的生生产工艺艺。孙登登文等采采用乙酸酸作溶剂剂、无水水乙酸钾钾为催化化剂，通通过单因因素实验验和正交交试验优优化，生生育酚的的转化率率达900%以上上。维生素EE亚油酸酸酯的合合成 维生生素E亚亚油酸酯酯是研究究较深入入的一种种维生素素E衍生生物，可可用作肿肿瘤抑制制剂，也也可用于于配制高高档化妆妆品，对对皮肤、头头发具有有营养、保保湿、抗抗衰老等等作用。HHoriie、DDjerrasssi和MMilllis用用维生素素E与亚亚油酸经经亚