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1、医学免疫学重点知识第十章T淋巴细胞第十章T淋巴细胞-+- 第 PT细胞 的分化 发育T细胞在胸腺中的发育M- 第一”T细胞 的外表 分子及 其作用一、TCR-CD3复合物场所：胸腺由胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子组成的胸腺微 环境是T细胞发育分化的必要条件根据CD3以及辅 助受体CD4、8的表达，胸腺中的T细胞可分为双阴性 (DN)、双阳性(DP)、单阳(SP)性三个阶段最核心事件： 获得功能性TCR的表达、自身MHC限制、自身免疫耐 受的形成LTCR的发育基因重排同B细胞2.T细胞 发育过程中的阳性选择部位：胸腺皮质，主要由胸腺 上皮细胞发挥选择作用。在胸腺皮质中,CD4 CD8+双 阳
2、性T细胞，其TCR能与胸腺基质细胞外表的MHC 1/ 口类分子-抗原肽结合，且具适当亲和力的DP细 胞分化为单阳性(SP ) T细胞，其中与I类分子结合的 DP细胞分化为CD8+T细胞(SP);与II类分子结合 的DP细胞分化为CD4+T细胞(SP );而不能与 MHC-抗原肽结合或亲和力过高的DP细胞那么发生凋亡 遭克隆清除。此过程也称为胸腺的阳性选择。意义：阳 性选择淘汰了不能与自身MHC分子结合的T细胞，使 继续发育的SP细胞的TCR只能与自身MHC-1或 MHC-H类分子结合,这就使T细胞获得了自身MHC 限制性。3.T细胞发育过程中的阴性选择部位：胸腺皮 髓交界处、髓质，经历阳性选择
3、的SP细胞在胸腺的皮 髓质交界处及髓质区还须经历阴性选择：但凡能识别自 身抗原-MHC复合物、且具有高亲和力的SP细胞发生 凋亡遭克隆清除，其实质是清除自身反响性T细胞，即 阴性选择。意义：阴性选择淘汰了识别自身抗原的T细 胞，使继续发育的T细胞获得了自身抗原的耐受性。具 有两种性能的成熟T细胞离开胸腺，进入血液并移居到 外周淋巴组织。TCR为T细胞外表的特征性标志,以非共价键与CD3 分子结合，形成TCR-CD3复合物L、TCR的结构和功能TCR只能特异性识别抗原提呈 细胞或靶细胞外表的抗原肽-MHC分子复合物(pMHC ),且识别有双重特异性，即既要识别抗原肽 的表位又要识别自身MHC分子
4、的多态性局部TCR分 为TCRc(B、TCRy5两类2.、 CD3分子的结构和功能 CD3有五种肽链ySsCq CD3分子的功能是转导TCR 识别抗原所产生的活化(第一)信号。二、CD4 功能:分子和 1、辅助TCR识别抗原2、参与T细 CD8分 胞活化（第一）信号的转导。CD4- 子（T细 与MHCH类分子B链的02结构域 胞的辅 结合；CD8-与MHCI类分子重链的 助受体）结构域结合位于T细胞膜上的各种膜分子，通过 与APC或靶细胞上的配基结合，提供 T细胞活化的第二信号第一信号由TCR识别抗原产生，经 CD3分子将信号转导至细胞内，作用 是使T细胞克隆被抗原活化后产生的 适应性免疫应答
5、具有严格的特异性 L、CD28是协同刺激分子B7的受 体。B7分子包括B7-l（ CD80 ）和 B7-2（ CD86 ），主要表达于专职APCO CD28分子与B7分子结合产生的协 同刺激信号在T细胞活化中发挥重要 作用，诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋 三、协同白,刺激T细胞合成IL-2及其他细 刺激分 胞因子，并促进T细胞的增殖和分化。 子 2.、CTLA-4 （ CD152 ）表达于已活化的细胞上,CTLA4 -CD80/86结 合，使已活化T细胞产生抑制信号。 CTLA-4分子的胞浆区有I/VxYxxL 基序（免疫受体酪氨酸抑制基序 ITIM ）。可抑制T细胞活化信号的转 导。3. ICO
6、S 4.、PD-1 5.、CD2 又 称绵羊红细胞受体人的CD2分子 表达在95%成熟T细胞、50-70% 胸腺细胞以及局部NK细胞6.、 CD40配体主要表达于活化的 CD4+T细胞，其受体CD40表达于 专职APC（B细胞,巨噬细胞、树突状 细胞）7.LFA-1 和 ICAM-14，： 第二”T细胞的亚君羊一、T细胞按外表标志，功能不同分 为不同亚群。1 .初始T细胞：未经抗原刺激的成熟T细胞,表达 CD45RA 和 CD62L。2,效应T细胞：表达高亲和力IL-2R , CD44和 CD45RO ,介导免疫效应。3.记忆T细胞：表达 CD45RO , CD44 ,介导再次免疫应答。二、c
7、（阿 l.y6 T细胞:V6 T细胞占T细胞总 细胞和 数的5%以下，大多为CD4-CD8-, y5 T主要分布于皮肤,黏膜。Y T细胞识细胞 别CD1分子提呈的脂类或糖脂抗原，在抗微生物感染中起重要作用。2。阿细胞:a3T细胞占T细胞总数 95%以上，识别由MHC分子提呈的 蛋白质抗原，具有MHC限制性，是 介导细胞免疫及免疫调节的主要细 胞。CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞CD4 +T细胞识别由MHCII类分子 提呈的外源性抗原肽，活化后分化为 Th细胞CD8 T细胞识别由MHC I 类分子提呈的内源性抗原肽，活化后 分化的效应细胞为Tc (CTL )细胞， 可特异性杀伤靶细胞，是细胞
8、免疫的 主要效应细胞。l.Th细胞初始CD4+T细胞可分化 为Thl、2、17三类，前两者在细胞、 体液免疫应答中发挥重要作用，后者 通过分泌IL-17参与固有免疫和某些 炎症的发生四、Th、CTL、 Treg 细 胞四、Th、CTL、 Treg 细 胞2.CTL(Tc)细胞 通常指表达TCRab CD8+CTL细胞，根据分泌的细胞因 子的不同进一步分为Tel、2 3.调节性 T细胞(Treg ) (1)自然调节性T 细胞nTreg直接从胸腺中分化而来， 表型为 CD4+CD25 + Foxp3+ (2) 适应性调节性T细胞，又称诱导性调 节性T细胞(iTreg ), 一般在外周由 抗原及其他
9、因素诱导产生，主要来自 初始CD4+T细胞，有Tri和Th3两 种亚群(3 )其他调节性T细胞-+4-第 P抗原提呈 细胞的种 类与特点-+4-第 P抗原提呈 细胞的种 类与特点抗原提呈细胞(antigen-presenting cells,APC):能够摄取、处理(加工)抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞称为抗原提呈 细胞。通常所说的APC ,指树突状细胞(DC)、单核-巨噬细胞(Mo/ M(p)和B淋巴细胞。专 职APC : DC、B细胞、巨噬细胞能够显著刺激初始TC增殖，是机体适应性TC免疫应答的始动者，是连接固有、适应性免疫的 桥梁一、树突 状细胞(Dendr itic cel
10、l, DC)类型与特点1.根据来源的分类髓系DC、淋巴系DC ,前者为经典、常规意义上的DC ,主要 参与免疫应答的诱导和启动；后者指浆细胞样DC,活化后释放I型干扰素，参与抗病毒免疫应 答，也可参与自身免疫性疾病的发生开展2.根据分化成熟状态的分类未成熟DC :大多数髓系 DC离开骨髓后以未成熟状态存在，具有强的抗原摄取、加工处理能力，但外表MHC 口类分子、 共刺激分子和黏附分子的表达水平低，故提呈抗原刺激初始T细胞能力很低。成熟DC : DC摄 取抗原和受某些刺激后逐渐成熟，并向引流淋巴组织迁移。成熟过程中，MHC分子(特别是H 类分子)、共刺激分子和黏附分子表达显著提高，能够提呈抗原刺
11、激初始T细胞。3.根据组织 分布的分类淋巴样组织中的DC并指状滤泡样DC (FDC ):位于淋巴滤泡内，不表达MHCII类分子，主要作用是携带抗原抗体补体复合物供B细胞识别。非淋巴样组织中的DC间质 性DC朗格汉斯细胞（LC ）:分布于表皮和黏膜上皮部位，具有强的抗原摄取和处理能力体液 中的DC存在于输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞和血液DC功能L抗原提呈与免疫激活功 能2.免疫调节作用3.免疫耐受的维持与诱导二、单核 巨噬细胞三、B淋 巴细胞二、单核 巨噬细胞三、B淋 巴细胞单核细胞来源于骨髓前体细胞，经血液移行至全身组织，分化成巨噬细胞。参与免疫防御和炎症 反响。正常情况下多数表达MHC-I
12、分子,也有MHC-II分子和协同刺激分子水平较低。抗原加工能力强，提呈能力弱。在 IFN-y等作用下,发挥专职APC的作用能将蛋白抗原提呈给辅助性T细胞。可通过膜外表ig将低浓度的抗原浓集并使抗原内化，发挥提呈作用。APC将胞质内自身产生的或者摄取入细胞的抗原分子降解并加工处理成一定大小的多肽片段使 之与MHC分子结合,以抗原肽-MHC复合物的形式表达于APC外表,此过程统称为抗原加 工或处理。-rH-第一抗原的处理和提呈在APC与T细胞接触的过程中，表达于APC外表的抗原肽-MHC复合物被T细胞识别,从 而将抗原信息提呈给T细胞，此过程称为抗原提呈，是指APC外表的抗原肽与MHC分子结合 的
13、复合物与T细胞外表的TCR结合为TCR-抗原肽-MHC三元体，从而活化T细胞的全过程, CD4、CD8也发挥重要作用根据来源不同，X各抗原分为两类：外源性抗原、内源性抗原，前者 来源于APC之外,后者在靶细胞内合成根据抗原的性质和来源不同,APC通过四种途径进行抗 原的加工、处理、提呈：MHCI类分子途径（内源性抗原提呈途径）MHCII类分子途径（外 源性抗原提呈途径）非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈）脂类抗原的CD1 分子提呈途径1.MHCI类分子 途径1.MHCI类分子 途径内源性蛋白抗原被蛋白酶体降解一与抗原加工相关转运体（TAP ）结合,并由TAP选择性地将 抗原肽转运
14、至ER-与ER内组装的MHC I类分子结合形成抗原肽-MHC I类分子复合物一经高尔基体转运至细胞膜-CD8+T细 胞识别一完成抗原提呈过程外源性抗原被APC识别摄取一胞内形成内体T内体转运至溶酶体或与溶酶体融合一抗原随后被 降解为多肽而转运至MUC中T （ MHCU类分子在ER中合成并与li链结合形成复合物一经 高尔基体转运至MHC ） -li链被降解而将2.MHC 口类分子 途径2.MHC 口类分子 途径CLIP残留于MHCH类分子的抗原多肽结合槽中T在HLA-DM的作用下抗原结合多肽结合槽 的CLIP被待提呈的抗原肽所置换，形成稳定的抗原肽-MHCII类分子复合物一转运到APC膜 外表一
15、将抗原肽提呈给CD4+T细胞MHCI类分子途径MHCII类分子途径抗原来源内源 性抗原外源性抗原抗原降解的胞内位置胞质蛋白酶体内体、溶酶体抗原与MHC分子结合 部位内质网溶酶体及内体中MHC提呈抗原多肽的MHC分子MHCI类分子MHCII类分 子伴侣分子TAP、钙联素li链、钙联素处理和提呈抗原的细胞所有有核细胞专职性抗原提 呈细胞识别和应答细胞CD8+T细胞（主要是CTL ） CD4+T细胞（主要是Th ）3 .非经典 的抗原提 呈途径（MHC 分子对抗 原的交叉 提呈）3 .非经典 的抗原提 呈途径（MHC 分子对抗 原的交叉 提呈）又称交叉致敏，指抗原提呈细胞能将外源性抗原摄取、加工、处理，并通过MHCI类分子途径 提呈给CD8+T细胞（CTL ）4脂类抗 原的CD1分 子提呈途 径4脂类抗 原的CD1分 子提呈途 径脂类抗原可与表达于抗原提呈细胞外表的CD1分子结合而被提呈，主要通过CD1分子地再循 环过程，没有明显的抗原的加工处理