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1、他汀类药物的长期应用与短期获益 常用他汀类药物有哪些 LDL-C是调脂治疗的首要干预目标 胆固醇是人体必需的一种生理物质，太高或太低都会对人体产生不利作用。胆固醇太高时会在血管壁中沉积引起动脉粥样硬化。而在脂质沉积促进动脉粥样硬化的过程中，LDL-C起了确定性的作用。所以当血脂胆固醇水平高于正常时，就应当刚好进行调脂治疗，改善生活方式或运用他汀类药物。 临床探讨发觉，LDL-C水平越高，发生心血管事务的风险越大，LDL-C水平与心血管疾病的发生呈正相关。尤其对于高危、极高危患者进行降脂治疗时，将LDL-C水平降的低一点，发生心血管事务的风险就少一点，病人预后就好一些。留意LDL-C水平并不是无
2、限制地降低，应在现在循证探讨的目标值范围内。过低反而会产生更为不利的作用，抵消其带来的获益。 他汀类药物的长期获益 血脂异样的进展 动脉粥样硬化是一种慢性进展性的疾病，从青少年时期起先，血管壁就起先有脂质的沉积，内膜脂肪条纹形成，最终在各种危急因素的相互作用下，历经2030年的漫长过程发展到动脉粥样硬化斑块，使血管腔变得狭窄，也可导致斑块裂开血栓形成甚至堵塞血管。 另外，血脂上升一部分是外源性摄入胆固醇脂肪过多，一部分是内源性的自身合成，且以内源性自身合成为主。而胆固醇的合成是一个持续不断的过程，血脂代谢紊乱后，血脂的各种指标发生异样，但并不是调脂治疗血脂到正常，停止药物治疗，以后就不再异样，
3、它会接着反弹。药物治疗只是限制，不是彻底地扭转紊乱的血脂代谢，所以降脂治疗是一个长期的过程，要长期将血脂维持在目标水平，抑制动脉粥样硬化的发展。 他汀对动脉粥样化的抑制作用 人们早已相识到动脉粥样斑块是各种血管性事务的罪魁祸首。近年来的大量循证表明，大剂量他汀能够通过多种机制如限制斑块，缩小脂核，削减炎症及同时改善内皮功能，抗血栓等，来抗动脉粥样硬化进展。坚持长期用药后脂质斑块的体积明显缩小，且缩小的程度与LDL-C降低的程度成正比关系。长期获益在于削减心血管事务，主要是降低LDL-C，使斑块体积缩小，削减斑块裂开风险，这个是他汀削减心脑血管事务的重要机制之一。 辛伐他汀使冠状动脉粥样化消退。
4、一系列血管内超声探讨显示，辛伐他汀40 mg/日治疗12个月，可以使冠状动脉动脉内斑块显著消退。其他一些探讨如ESTABLISH、REVERSAL、ASTEROID，也进一步证明了他汀可抑制或逆转动脉粥样斑块这一结论。 稳定斑块是动脉粥样硬化疾病治疗中的一个关键。斑块长期稳定，才能避开临床各种急性心脑血管事务的发生。 他汀长期应用的平安性 肝酶上升 他汀在长期应用时，就要特殊留意药物的平安性问题。最常见的是引起肝酶上升，这是他汀治疗的共性特征，所以要定期监测，视察转氨酶上升多少时应当停药或者减药。根据国际惯例，当上升3倍时，就应当停药。在中国当前的医疗环境，一般上升到2倍左右时就应减量，再复查
5、一次假如还高，就要停药。他汀引起的肝酶上升主要见于起先治疗或增大剂量的头3个月内，呈剂量依靠性，一般都在3倍正常高值的范围内，且绝大多数为孤立性无症状性转氨酶增高。要留意的是不伴随胆红素水平上升的单纯转氨酶水平增高，与有临床或组织学证据的急性或慢性肝损害无关，即孤立性肝源性转氨酶上升肝脏损害。通常为一过性肝酶异样，一般状况下他汀减量或停药，肝酶多能复原正常；即使不调整剂量，70%可自行下降。肝酶增高，接着运用他汀，至今罕见引起肝功能衰竭的报道。临床上常见一些肝酶持续异样和严峻肝损伤，一般与单用他汀无确定关系，而常是并发其他一些潜在疾病，所以临床上要综合分析推断其缘由。 肌溶解 肌损伤导致肌溶解
6、，肌溶解严峻时可以引发肾功能衰竭。但肌溶解的发生概率特别低，千分之零点几，且肌酶上升与他汀剂量过大有关。但有些人群应用他汀的剂量不大，肌酶也上升，多见于高龄患者，国外强调是80岁，国内一般说70岁；其次是瘦弱女性；另外就是患多种疾病的患者，本身应用多种药物，尤其是与他汀通过同一种P 450同工酶代谢的药物，药物的相互作用会上升他汀血浓度，加重不良反应。所以高龄、女性、多种疾病患者，在运用他汀时应亲密视察，最初的12个月肯定要监测，一是看药物的效果，一是看药物的不良反应，不良反应通常在用药的最初12个月出现。 他汀治疗的短期获益 他汀的短期获益主要是源于它的降脂外作用，呈剂量依靠性，大剂量时发挥
7、这些作用明显。许多探讨已证明，急性冠脉综合征患者或者其他一些心血管风险的高危患者，应用大剂量他汀后，改善患者短期预后，血栓栓塞指标改善可能发生在血脂水平变更之前，斑块稳定。使急性冠脉综合征(ACS)患者不稳定斑块变为稳定斑块，减轻炎症反应、改善内皮功能，还可降低再灌注损害。他汀的降脂外作用发挥作用较快，在早期即可显现出来，是一个快速获益的过程，即主要为降脂。 大剂量他汀在PCI围手术期的应用，如NAPLESII探讨、ARMYDA系列探讨，这些探讨都显示了进行PCI的稳定型或ACS患者，不论术前是否服用过他汀，PCI围手术期运用大剂量他汀，都能显著改善患者预后，这个就是利用他汀的短期快速获益作用
8、。 他汀强化降脂的临床应用 强化降脂，一般来讲，是指通过运用大剂量的调脂药物，把血清总胆固醇(TC)或低密度脂胆白胆固醇(LDL-C)水平降低到指南目标水平或使降低LDL-C幅度50%。 强化降脂一般用于高危人群(冠心病及其等危症)或极高危人群，包括ACS、缺血性心脏病合并糖尿病等。但临床实践中强化降脂并不等于全部高危患者一律运用最大剂量的他汀类药物，如阿托伐他汀80 mg/日，而是首先要使LDL-C达标；极高危患者降幅50%，尤其ACS时，可启用较大的他汀起始剂量强化干预，尽快达标；对于基线LDL-C水平很高的极高危患者，即运用FDA和SFDA批准的最大剂量的他汀类药物也难以达标时，可考虑联合用药。在临床工作中，应当遵循强化治疗原则，强调平安有效与长期用药，使更多的高危和极高危患者受益。