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1、药剂学第七章-流变学基础 由外部应力而产生的固体的变形，如除去其应力，则固由外部应力而产生的固体的变形，如除去其应力，则固体恢复原状，这种性质称为体恢复原状，这种性质称为弹性（弹性（ElasticityElasticity）。把这种可逆性变形称为把这种可逆性变形称为弹性变形（弹性变形（elastic deformati-elastic deformati-onon），），而非可逆性变形称为而非可逆性变形称为塑性变形（塑性变形（plastic deformat-plastic deformat-ionion）。）。流动主要表示液体和气体的性质。流动的难易与物质本流动主要表示液体和气体的性质。流动
2、的难易与物质本身具有的性质有关，把这种现象称为身具有的性质有关，把这种现象称为粘性（粘性（ViscosityViscosity）。）。流动也视为一种非可逆性变形过程。流动也视为一种非可逆性变形过程。实际上，某一种物质对外力表现为弹性和粘性双重特性实际上，某一种物质对外力表现为弹性和粘性双重特性（粘弹性）。这种性质称为（粘弹性）。这种性质称为流变学性质流变学性质，对这种现象进行，对这种现象进行定量解析的学问称为定量解析的学问称为流变学流变学。二弹性与黏性二弹性与黏性 在流速不太快时，可将流动着的液体视为互相平行移动在流速不太快时，可将流动着的液体视为互相平行移动的液层叫的液层叫层流（层流（如下图
3、），由于各层的速度不同，便形成如下图），由于各层的速度不同，便形成速度梯度速度梯度du/dydu/dy，这是流动的基本特征。这是流动的基本特征。表征体系流变性质的两个基本参数：表征体系流变性质的两个基本参数：1.1.在单位液层面积（在单位液层面积（A A）上施加的上施加的使各液层间产生相对运动的外力称使各液层间产生相对运动的外力称为为剪切应力剪切应力，简称，简称剪切力剪切力（sheari sheari g forceg force）,单位为单位为N/m2N/m2，以以S S表示。表示。2.2.剪切速度剪切速度（rate of shearrate of shear），），单位为单位为S S-1-
4、1，以以D D表示。表示。三三.粘弹性粘弹性(Viscoelasticity)Viscoelasticity)高分子物质或分散体系具有高分子物质或分散体系具有粘性粘性(viscosity)viscosity)和和弹性弹性(elasticity)elasticity)双重特性，称之为双重特性，称之为粘弹性粘弹性。应力松弛应力松弛(stress relaxation)stress relaxation)：物质被施加一定的压物质被施加一定的压力而变形，并使其保持一定应力时，应力随时间而减少，力而变形，并使其保持一定应力时，应力随时间而减少，此现象称为应力缓和。此现象称为应力缓和。蠕变性蠕变性(cre
5、ep)creep)：对物质附加一定的重量时，表现为一对物质附加一定的重量时，表现为一定的伸展性或形变，而且随时间变化，此现象称为蠕变性。定的伸展性或形变，而且随时间变化，此现象称为蠕变性。对对于于这这种种粘粘弹弹性性，我我们们用用弹弹性性模模型型化化的的弹弹簧簧和和把把粘性通过模型的缓冲器的复合型模型加以表示：粘性通过模型的缓冲器的复合型模型加以表示：（一）麦克斯韦尔（一）麦克斯韦尔（MaxwellMaxwell）模型模型（二）福格特（二）福格特（VoigtVoigt）模型模型（三）双重粘弹性模型（三）双重粘弹性模型（四）多重粘弹性模型（四）多重粘弹性模型（a）Maxwell因素因素（b）Vo
6、igt因素因素粘弹性的力学模型粘弹性的力学模型时间时间t时间时间t（a）(b)Maxwell模型的缓冲应力（模型的缓冲应力（a）和和Voigt模型的缓冲器（模型的缓冲器（b）一牛顿流动一牛顿流动牛牛顿顿粘粘度度定定律律：纯纯液液体体和和多多数数低低分分子子溶溶液液在在层层流流条条件件下下的的剪剪切切应应力力（S S）与与剪剪切切速速度度（D D）成成正正比比。遵遵循循该该法法则则的的液体为牛顿流体。液体为牛顿流体。式中，式中，粘度或粘度系数粘度或粘度系数，是表示流体粘性的物理是表示流体粘性的物理常数。单位为泊，常数。单位为泊，1 1P=0.1NP=0.1NS S m m-2-2，SISI单位中
7、粘度用单位中粘度用PaPaS S或或 Kg/(mKg/(ms)s)表示。表示。粘度系数除以密度粘度系数除以密度得的值得的值（=/=/）为为动力粘度动力粘度（SISI单位为单位为/S S）。）。第二节第二节 流变性质流变性质 下表中表示制剂研究中常用的各种液体在下表中表示制剂研究中常用的各种液体在2020条件条件下的粘度。下的粘度。根根据据公公式式得得知知牛牛顿顿液液体体的的切切变变速速度度D D与与切切变变应应力力S S之间如下图所示，呈直线关系且直线经过原点。之间如下图所示，呈直线关系且直线经过原点。(a)a)牛顿流动牛顿流动二非牛顿流动二非牛顿流动u 实际上大多数液体不符合牛顿粘度定律，如
8、高分子溶实际上大多数液体不符合牛顿粘度定律，如高分子溶液、胶体溶液、乳剂、混悬剂、软膏以及固液、胶体溶液、乳剂、混悬剂、软膏以及固-液的不均匀液的不均匀体系的流动。把这种体系的流动。把这种不遵循牛顿粘度定律的不遵循牛顿粘度定律的物质称为物质称为非牛非牛顿流体顿流体，这种物质的流动现象称为这种物质的流动现象称为非牛顿流动非牛顿流动。u 非牛顿流体的剪切速度非牛顿流体的剪切速度D D和剪切应力和剪切应力S S的变化规律，经的变化规律，经作图后可得四种曲线的类型：作图后可得四种曲线的类型：塑性流动、假塑性流动、胀塑性流动、假塑性流动、胀形流动、触变流动形流动、触变流动。u 对于非牛顿流体可以用旋转粘
9、度计进行测定。对于非牛顿流体可以用旋转粘度计进行测定。（一）塑性流动（一）塑性流动(plastic flow)plastic flow)塑塑性性流流动动的的流流动动曲曲线线：曲曲线线不不经经过过原原点点，在在横横轴轴S S轴轴上上的的某处有交点，得屈伏值（某处有交点，得屈伏值（yield valueyield value）或降伏值）或降伏值。当当切切变变应应力力增增加加至至屈屈伏伏值值时时，液液体体开开始始流流动动，切切变变速速度度D D和和切切变变应应力力S S呈呈直直线线关关系系。液液体体的的这这种种性性质质称称为为塑塑性性流流动动。引起液体流动的最低剪切应力为引起液体流动的最低剪切应力为
10、屈伏值屈伏值S S0 0：塑性粘度（塑性粘度（plastic viscosityplastic viscosity）；）；S S0 0屈伏值、致流值或降屈伏值、致流值或降伏值，单位为伏值，单位为dynedyne-2-2。(b)b)塑性流动塑性流动n塑性流动的特点：不过原点；有屈伏值塑性流动的特点：不过原点；有屈伏值S0S0；当切应力当切应力S S0S S0S S0时，切变速度时，切变速度D D和切应力呈和切应力呈直线关系。直线关系。n在制剂中表现为塑性流动的剂型有浓度较在制剂中表现为塑性流动的剂型有浓度较高的乳剂和混悬剂。高的乳剂和混悬剂。塑性流体的结构变化示意图塑性流体的结构变化示意图（二）
11、假塑性流动（二）假塑性流动（pseudoplastic flowpseudoplastic flow）随着随着S S值的增大粘度下降的流动现象称为值的增大粘度下降的流动现象称为假塑性流动假塑性流动。式中，式中，a a 表观粘度（表观粘度（apparent viscosityapparent viscosity）。）。假塑性流动的特点：假塑性流动的特点：没屈伏值；过原点；切应速度增大，没屈伏值；过原点；切应速度增大，形成向下弯的上升曲线，粘度下降，液体变稀。形成向下弯的上升曲线，粘度下降，液体变稀。在在制制剂剂中中表表现现为为假假塑塑性性流流动动的的剂剂型型有有某某些些亲亲水水性性高高分分子子溶
12、溶液及微粒分散体系处于絮凝状态的液体。液及微粒分散体系处于絮凝状态的液体。（c c）假塑性流动假塑性流动假塑性流体的结构变化示意图假塑性流体的结构变化示意图（三）胀性流动（三）胀性流动（dilatant flowdilatant flow）胀性流动曲线曲线经过原点，且随着切变应力的增大其粘胀性流动曲线曲线经过原点，且随着切变应力的增大其粘性也随之增大，表现为向上突起的曲线称为性也随之增大，表现为向上突起的曲线称为胀性流动曲线胀性流动曲线（dilatant flow curvedilatant flow curve）。）。（d d）胀性流动胀性流动 胀性液体的流动公式：胀性液体的流动公式：D=S
13、n/D=Sn/a a n1n1，为胀性流体；为胀性流体；当当n n接近接近1 1时，流动接近牛顿流动。时，流动接近牛顿流动。胀性流动的特点：胀性流动的特点：没屈伏值；过原点；切没屈伏值；过原点；切应速度很小时，液体流动速度较大，当切应应速度很小时，液体流动速度较大，当切应速度逐渐增加时，液体流动速度逐渐减小，速度逐渐增加时，液体流动速度逐渐减小，液体对流动的阻力增加，表观粘度增加，流液体对流动的阻力增加，表观粘度增加，流动曲线向上弯曲。动曲线向上弯曲。在制剂中表现为胀性流动的剂型为含有大在制剂中表现为胀性流动的剂型为含有大量固体微粒的高浓度混悬剂如量固体微粒的高浓度混悬剂如50%50%淀粉混悬
14、剂、淀粉混悬剂、糊剂等。糊剂等。胀性流体的结构变化示意图胀性流体的结构变化示意图三、触变性三、触变性 当对普鲁卡因、青霉素注射液或某种软膏剂进行搅拌时，当对普鲁卡因、青霉素注射液或某种软膏剂进行搅拌时，由于其粘度下降，故流体易于流动。但是，放置一段时间由于其粘度下降，故流体易于流动。但是，放置一段时间以后，又恢复原来的粘性。象这种随着切变应力的下降，以后，又恢复原来的粘性。象这种随着切变应力的下降，其粘度下降的物质，即在等温条件下缓慢地恢复到原来状其粘度下降的物质，即在等温条件下缓慢地恢复到原来状态的现象称为态的现象称为触变性（触变性（thixlotropythixlotropy）。）。（e
15、e）触变流动触变流动产生触变的原因：产生触变的原因：对流体施加切应力后，破坏了对流体施加切应力后，破坏了液体内部的网状结构，当切应力减小时，液体又液体内部的网状结构，当切应力减小时，液体又重新恢复原有结构，恢复过程所需时间较长，因重新恢复原有结构，恢复过程所需时间较长，因而上行线和下行线就不重合。而上行线和下行线就不重合。触变流动的特点：触变流动的特点：等温的溶胶和凝胶的可逆转换。等温的溶胶和凝胶的可逆转换。塑性流体、假塑性流体、胀性流体中多数具有触塑性流体、假塑性流体、胀性流体中多数具有触变性，它们分别称为触变性塑性液体、触变性假变性，它们分别称为触变性塑性液体、触变性假塑性液体、触变性胀性
16、液体塑性液体、触变性胀性液体。其流动曲线的特性表现为剪切应力的下降曲线，并其流动曲线的特性表现为剪切应力的下降曲线，并与上升曲线相比向左迁移。在图上表现为环状滞后曲与上升曲线相比向左迁移。在图上表现为环状滞后曲线。也就是说，用同一个线。也就是说，用同一个S S值进行比较，曲线下降时粘值进行比较，曲线下降时粘度低，上升时被破坏的结构并不因为应力的减少而立度低，上升时被破坏的结构并不因为应力的减少而立即恢复原状，而是存在一种时间差。即所谓的触变性即恢复原状，而是存在一种时间差。即所谓的触变性是施加应力使其流体产生流动时，流体的流动性暂时是施加应力使其流体产生流动时，流体的流动性暂时性增加。性增加。
17、触变性的测定可以通过计算滞后环状曲线所包围的触变性的测定可以通过计算滞后环状曲线所包围的面积，推测由触变流动而产生的结构的破坏和恢复原面积，推测由触变流动而产生的结构的破坏和恢复原来状态的程度。通过这种方法可以控制制剂的特性和来状态的程度。通过这种方法可以控制制剂的特性和产品的质量。产品的质量。（二）影响触变性的因素（二）影响触变性的因素1.PH2.温度温度3.聚合物浓度聚合物浓度4.聚合物的联合应用聚合物的联合应用5.聚合物结构的修饰聚合物结构的修饰6.离子的加入离子的加入7.其他辅料的添加其他辅料的添加体系的触变性与质点的不均匀性和定向性体系的触变性与质点的不均匀性和定向性有关，针形或片状
18、质点比球状质点易于表有关，针形或片状质点比球状质点易于表现出触变性。此外，还受以下条件的影响：现出触变性。此外，还受以下条件的影响：A-牛顿流体；牛顿流体；B-塑性流体；塑性流体；C-假塑性流体；假塑性流体；D-胀性流体；胀性流体；E-触变性流体触变性流体第三节第三节流变性测定法流变性测定法测定高分子液体的粘弹性或流变学测定高分子液体的粘弹性或流变学性质，或测定线性粘弹性函数通过以下几性质，或测定线性粘弹性函数通过以下几个途径：个途径：1）测定对待测样品施加微小弯曲作用）测定对待测样品施加微小弯曲作用r(t)时所产生的应力时所产生的应力S(t)；2)测定对待测样品施加应力测定对待测样品施加应力
19、S(t)时所产生时所产生的弯曲程度的弯曲程度r(t)；3）施加弯曲速度测定其应力施加弯曲速度测定其应力S(t)。具体测定方法：1.不随时间变化的静止测定法，即r0一定时，施加应力S0（一点法）。只适用于牛顿流体的测定 一般用毛细管或落球粘度计2.旋转或转动测定法，对于胶体和高分子溶液的粘度，其变化主要依赖于剪切速度（多点法）旋转式、锥板、转筒粘度计 （一）毛细管粘度计1=21t1/2t2原理：在一定压力下，根据一定容积的流体依靠压力差或者自身的质量，流过一定长度和半径的标准毛细管所需的时间，计算出液体的粘度。D二、落球粘度计法二、落球粘度计法 落球粘度计的落球粘度计的原理是：在含有受原理是：在
20、含有受试液的垂直玻璃管试液的垂直玻璃管内（在一定温度下）内（在一定温度下），使玻璃球或钢球，使玻璃球或钢球自由落下，由球的自由落下，由球的落下速度和球的质落下速度和球的质量即可求得受试液量即可求得受试液的粘度（见右图）的粘度（见右图）。Hoeppler落球粘度计落球粘度计测测定定方方法法是是将将试试验验液液和和圆圆球球装装入入到到玻玻璃璃管管内内，外外围围的的恒恒温温槽槽内内注注入入循循环环水水保保持持一一定定的的温温度度，使使球球位位于于玻玻璃璃管管上上端端，然然后后准准确确地地测测定定球球经经过过上上下下两两个个标标记记线线的的时时间间，反反复复测测数数次次，利利用下式计算得到牛顿液体的粘
21、度。用下式计算得到牛顿液体的粘度。式中，式中，t球落下时经过两个标记线所需球落下时经过两个标记线所需时间（时间（sec）；）；Sb、Sf在测定温度条件在测定温度条件下球和液体的比重；下球和液体的比重；B球本身固有的常球本身固有的常数。数。三三.旋转粘度计法旋转粘度计法旋旋转转粘粘度度计计有有双双重重圆圆筒筒形形、圆圆锥锥圆圆板板型型和和平平行行圆圆板板型型三三种种。如如图图所所示示，测测定定原原理理为为筒筒内内装装入入试试验验液液，然然后后用用特特制制的的旋旋转转子子进进行行旋旋转转时时，考考察察产产生生的的弯弯曲曲现现象象，利利用用作作用用力力求求得得产产生生的的应应力力。旋旋转转装装量量中
22、中回回旋旋角角和和弯弯曲曲程程度度r以以及及转转矩矩M和和应应力力S之间的关系如下式所示。之间的关系如下式所示。式式中中，K1、K2常常数数。设设为为旋旋转转速速度度，即即切切变变速速度度。双双重重圆圆筒筒型型主主要要用用于于测测定定低低粘粘度度液液体体，平行圆板型用于测定高粘度液体。平行圆板型用于测定高粘度液体。(a)双重圆筒型双重圆筒型(b)圆锥圆板形圆锥圆板形(c)平行圆板型平行圆板型旋转粘度计工作原理示意图旋转粘度计工作原理示意图各型旋转粘度计计算公式如下：各型旋转粘度计计算公式如下：（a）型：型：（b）型：型：（c）型型：圆锥圆锥平板粘度计法平板粘度计法Ferranti-Shirle
23、y粘度计为圆锥粘度计为圆锥平板粘度计的平板粘度计的一种类型。一种类型。Ferranti-Shirley圆锥圆锥平板粘度计的平板粘度计的装置如下图所示。测定方法为将试验液放在平板装置如下图所示。测定方法为将试验液放在平板的中央，然后把平板推至上面的圆锥下部，使试的中央，然后把平板推至上面的圆锥下部，使试验液在静止的平板和旋转的圆锥之间产生切变。验液在静止的平板和旋转的圆锥之间产生切变。圆锥圆锥平板粘度计平板粘度计切切变变速速度度用用每每分分钟钟圆圆锥锥旋旋转转的的转转速速来来表表示示，切切变变应应力力通通过过刻刻度度读读取取，然然后后用用切切变变应应力力与与切切变变速速度度作作图图，以以下下面面
24、的的公公式式即即可可以以计计算算得得到到试试验验液液的的粘度。粘度。=式中，式中，C常数；常数；T转矩；转矩；V每分钟的每分钟的旋转数，即圆锥的旋转速度旋转数，即圆锥的旋转速度 如如果果试试验验液液为为塑塑性性流流动动的的流流体体，则则其其塑塑性性粘粘度用下式可以表示：度用下式可以表示：其中屈伏值用式其中屈伏值用式f=CfTf来表示，式中，来表示，式中，Tf切切变应力轴上的转矩；变应力轴上的转矩；Cf装置固有的常数。装置固有的常数。圆圆锥锥-平平板板粘粘度度计计与与圆圆筒筒粘粘度度计计比比较较有有以以下几个优点：下几个优点：第第一一，对对受受切切变变的的整整个个试试验验液液，其其切切变变速速度
25、度是是相相同同的的（保保持持定定值值），因因此此在在测测定定过过程中不产生栓塞。程中不产生栓塞。第第二二，对对所所测测定定的的试试验验液液的的装装样样和和取取样样非非常容易；常容易；第第三三，在在整整个个测测定定过过程程中中能能够够始始终终保保持持恒恒定定的的温温度度，而而且且适适用用于于微微量量试试验验液液的的测测定定并具有良好的重现性。并具有良好的重现性。四四.制剂流变性的评价方法制剂流变性的评价方法测定软膏、乳剂、雪花膏等半固体制剂的流变性测定软膏、乳剂、雪花膏等半固体制剂的流变性质，主要用针入度计质，主要用针入度计(penetrometer)，凝结拉力凝结拉力计计(curd tensi
26、onmeter)和伸展计和伸展计(spread meter)进行测定进行测定1。如图（如图（a）所示针入所示针入度计，主要用于测定软度计，主要用于测定软膏等制剂的硬度。其主膏等制剂的硬度。其主要原理为在软膏表面，要原理为在软膏表面，测定圆锥体尖的针头进测定圆锥体尖的针头进入软膏体的距离，一般入软膏体的距离，一般用用0.01mm为一个单位为一个单位来表示。合格的软膏制来表示。合格的软膏制剂通常规定，其范围在剂通常规定，其范围在200 240个单位。个单位。伸伸展展计计如如图图所所示示，测测定定的的原原理理是是在在平平行行板板之之间间装装入入试试验验液液，在在一一定定压压力力条条件件下下通通过过测
27、测定定试试验验液液的的扩扩展展速速度度来来求求得得试试验验液液的的伸伸展性能。展性能。流变学在药剂学中的应用流变学在药剂学中的应用 流变学在药学研究中的重要意义在于可以应用流变学流变学在药学研究中的重要意义在于可以应用流变学理论对乳剂、混悬剂、半固体制剂等的剂型设计、处方组理论对乳剂、混悬剂、半固体制剂等的剂型设计、处方组成以及制备、质量控制等进行评价。成以及制备、质量控制等进行评价。如制备医疗和化妆品用的雪花膏、糊剂、洗涤剂时必如制备医疗和化妆品用的雪花膏、糊剂、洗涤剂时必须调整适当的稠度和润滑性，才能使其制剂达到良好的重须调整适当的稠度和润滑性，才能使其制剂达到良好的重现性。制备制剂时选择
28、的装置不同，流变学的性质也不一现性。制备制剂时选择的装置不同，流变学的性质也不一样。而且，如果在制备过程中制备装置选择不当，制剂的样。而且，如果在制备过程中制备装置选择不当，制剂的流变学性能得不到满意的效果。流变学性能得不到满意的效果。一种物质的流变性和变形按其类别可以分两类：一种一种物质的流变性和变形按其类别可以分两类：一种为牛顿流变学，另一种为非牛顿流变学。为牛顿流变学，另一种为非牛顿流变学。一、药物制剂的流变性质一、药物制剂的流变性质 药物的流变性质主要有黏性、弹性、硬药物的流变性质主要有黏性、弹性、硬度、粘弹性、屈服性及触变性等，通常通过度、粘弹性、屈服性及触变性等，通常通过这些可表征
29、并剖析样品的物理、化学性质及这些可表征并剖析样品的物理、化学性质及其结构。与流变特性有关的制剂性质有：稳其结构。与流变特性有关的制剂性质有：稳定性、可挤出性、涂层型、通针性、滞留性、定性、可挤出性、涂层型、通针性、滞留性、释控性等。释控性等。(一）流变学在混悬剂中的应用一）流变学在混悬剂中的应用 流变学可应用于讨论影响混悬液中分散粒子沉降时的粘流变学可应用于讨论影响混悬液中分散粒子沉降时的粘性及经过振荡从容器中倒出混悬剂时的流变性质的变化。性及经过振荡从容器中倒出混悬剂时的流变性质的变化。同时也可以应用于投药部位的洗剂的伸展性能等方面。混同时也可以应用于投药部位的洗剂的伸展性能等方面。混悬液在
30、静止状态下所产生的切变应力，如果只考虑悬浮粒悬液在静止状态下所产生的切变应力，如果只考虑悬浮粒子的沉降，由于其存在的力很小，故可以忽略不计。但是，子的沉降，由于其存在的力很小，故可以忽略不计。但是，经过振摇后把制剂从容器中倒出时可以观察到存在较大的经过振摇后把制剂从容器中倒出时可以观察到存在较大的切变速度。切变速度。MervineMervine和和ChaseChase提提出出混混悬悬剂剂在在贮贮藏藏过过程程中中切切变变速速度度小小，显显示示较较高高的的粘粘性性，切切变变速速度度变变大大，显显示示较较低低的的粘粘性性。即即混混悬悬剂剂在在振振摇摇、倒倒出出及及铺铺展展时时能能否否自自由由流流动动
31、是是形形成成理理想想的的混混悬剂的最佳条件。悬剂的最佳条件。表现假塑性流动的西黄蓍胶、表现假塑性流动的西黄蓍胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠等海藻酸钠、羧甲基纤维素钠等物质，具有上述性能。图中用物质，具有上述性能。图中用牛顿流体性质的甘油为对照组牛顿流体性质的甘油为对照组进行实验，结果说明，甘油的进行实验，结果说明，甘油的粘性作为悬浮粒子的助悬剂较粘性作为悬浮粒子的助悬剂较为理想。如果从容器中到出以为理想。如果从容器中到出以及在皮肤表面涂膜时其粘度较及在皮肤表面涂膜时其粘度较高高,由于甘油本身的稠度较大，由于甘油本身的稠度较大，且吸湿性高，所以不经稀释则且吸湿性高，所以不经稀释则无法使用。触变性物
32、质在静置无法使用。触变性物质在静置状态下可形成凝胶，经振摇后状态下可形成凝胶，经振摇后转变为液状。转变为液状。右图表示的是皂土、羧甲基纤右图表示的是皂土、羧甲基纤维素钠以及皂土和羧甲基纤维维素钠以及皂土和羧甲基纤维素钠混合物的稠度曲线（素钠混合物的稠度曲线（con-con-sistency curvesistency curve）：皂土具有：皂土具有非常显著的滞后曲线，且在装非常显著的滞后曲线，且在装入膨润土样品的容器的翻转试入膨润土样品的容器的翻转试验中发现，具有较大的触变性。验中发现，具有较大的触变性。而皂土和而皂土和CMCCMC的混合分散液曲的混合分散液曲线，则表现出假塑性流动和触线，则
33、表现出假塑性流动和触变性双重性质。因此，可以通变性双重性质。因此，可以通过调节分散液的混合比例，制过调节分散液的混合比例，制成理想的混悬剂的基质。成理想的混悬剂的基质。（二）流变学在乳剂中的应用（二）流变学在乳剂中的应用乳剂在制备和使用过程中往往会受到各种切变力的影响。乳剂在制备和使用过程中往往会受到各种切变力的影响。在使用和制备条件下乳剂的特性是否适宜，主要由制剂的在使用和制备条件下乳剂的特性是否适宜，主要由制剂的流动性而定。例如，为了使皮肤科用的制剂或化妆品达到流动性而定。例如，为了使皮肤科用的制剂或化妆品达到其质量标准，必须调节和控制好制剂的伸展性。另外，为其质量标准，必须调节和控制好制
34、剂的伸展性。另外，为了使皮肤注射用乳剂容易通过注射用针头，且容易从容器了使皮肤注射用乳剂容易通过注射用针头，且容易从容器中倒出以及使乳剂的特性适合于工业化生产工艺的需要，中倒出以及使乳剂的特性适合于工业化生产工艺的需要，掌握制剂处方对乳剂流动性的影响非常重要。掌握制剂处方对乳剂流动性的影响非常重要。乳剂中除了被稀释成很稀的溶液以外，大部分乳剂主要乳剂中除了被稀释成很稀的溶液以外，大部分乳剂主要表现为非牛顿流动。因此，对其数据的处理或不同系统以表现为非牛顿流动。因此，对其数据的处理或不同系统以及各制剂间的定量比较非常困难。及各制剂间的定量比较非常困难。分散相相关的几个因素主要有相的体积比，粒度分
35、布，分散相相关的几个因素主要有相的体积比，粒度分布，内相固有的粘度等。如分散相体积比相对较低时（内相固有的粘度等。如分散相体积比相对较低时（0.050.05以以下），其系统表现为牛顿流动，随着体积比增加系统的流下），其系统表现为牛顿流动，随着体积比增加系统的流动性下降，表现为假塑性流动。而体积比高的时候，转变动性下降，表现为假塑性流动。而体积比高的时候，转变为塑性流动。如果体积比接近为塑性流动。如果体积比接近0.740.74时产生相的转移，粘度时产生相的转移，粘度显著增大。而且平均粒子径变小，粘度增大，同时在同样显著增大。而且平均粒子径变小，粘度增大，同时在同样的平均粒子径条件下，粒度分布范围
36、广的系统比粒度分布的平均粒子径条件下，粒度分布范围广的系统比粒度分布狭的系统粘度低。狭的系统粘度低。另外，影响乳剂粘度的还有一个主要因素为乳化剂。另外，影响乳剂粘度的还有一个主要因素为乳化剂。膜膜的的物物理理学学特特性性和和电电学学性性质质也也是是影影响响乳乳剂剂粘粘性性的的重重要要因因素之一。素之一。（三三）流流变变学学在在半半固固体体制制剂剂中中的应用的应用 在制备软膏剂和化妆品用在制备软膏剂和化妆品用雪花膏时，必须控制好非牛顿雪花膏时，必须控制好非牛顿流体材料的浓度（稠度）。右流体材料的浓度（稠度）。右图表示的是乳剂性基质亲水性图表示的是乳剂性基质亲水性凡士林或含有水分的亲水性凡凡士林或
37、含有水分的亲水性凡士林溶液的流动曲线士林溶液的流动曲线：当亲水性当亲水性凡士林中加入水，屈服点由凡士林中加入水，屈服点由520520g g下降到下降到320320g g，同时其塑性同时其塑性粘度（下降曲线斜率的倒数）粘度（下降曲线斜率的倒数）和触变性随着水的加入而增大。和触变性随着水的加入而增大。温度对软膏基质稠度温度对软膏基质稠度的影响，可以利用经过的影响，可以利用经过改进的旋转粘度计进行改进的旋转粘度计进行测定，并对其现象加以测定，并对其现象加以解释。解释。右图中可以看出，温右图中可以看出，温度对两种基质的塑性流度对两种基质的塑性流动影响是一样的，而且动影响是一样的，而且降伏点的温度变化曲
38、线降伏点的温度变化曲线也表现为同样的性质。也表现为同样的性质。而对其触变性而言，而对其触变性而言，右图中可以看出温度对两右图中可以看出温度对两种基质的变化特性完全不种基质的变化特性完全不同同.其原因主要是随着温度其原因主要是随着温度的升高凡士林的蜡状骨架的升高凡士林的蜡状骨架基质产生崩解，另一方面，基质产生崩解，另一方面，液体石蜡聚乙烯复合型软液体石蜡聚乙烯复合型软膏基质，通常在温度发生膏基质，通常在温度发生变化的条件下能够维持树变化的条件下能够维持树脂状结构。脂状结构。二、药物制剂的流变性质对生产工艺的影响二、药物制剂的流变性质对生产工艺的影响1.工艺过程放大工艺过程放大一般来说，牛顿流体制剂（如溶液剂、溶液型注一般来说，牛顿流体制剂（如溶液剂、溶液型注射液等）较容易完成由小试放大至规模生产。而射液等）较容易完成由小试放大至规模生产。而非牛顿流体制剂（乳剂、混悬剂、软膏剂等）生非牛顿流体制剂（乳剂、混悬剂、软膏剂等）生产工艺放大就有一定的难度。产工艺放大就有一定的难度。2.混合作用混合作用剂型设计和制备工艺过程中流变学的主要应用领域剂型设计和制备工艺过程中流变学的主要应用领域 此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢