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1、一、基本概念一、基本概念 1.抗体抗体(antibody,Ab)指指B细胞在识别抗原后经过增殖、分化成浆细胞细胞在识别抗原后经过增殖、分化成浆细胞所合成、分泌的,能与相应抗原发生特异性结合所合成、分泌的,能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。的球蛋白。这个概念主要是从生物学功能上讲这个概念主要是从生物学功能上讲2.免疫球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)具具有有抗抗体体活活性性、或或化化学学结结构构与与抗抗体体相相似似的的球蛋白球蛋白(化学结构化学结构)。免疫球蛋白是从化学结构上讲的免疫球蛋白是从化学结构上讲的 Ab都是都是Ig,而,而Ig不一定都是不一定都是Ab免疫球蛋白免疫
2、球蛋白(Ig)分分泌泌型型Ig-主主要要存存在在于于血血液液及及组组织织液液中中,发挥各种免疫功能发挥各种免疫功能,即各类即各类Ab。膜型膜型Ig(mIg)-构成构成了了B细胞表面的抗原受体。细胞表面的抗原受体。二、抗体的结构二、抗体的结构(一一)基本结构基本结构(单体分子单体分子)1.分子组成与构型分子组成与构型 单体单体Ab由两对相同的多肽由两对相同的多肽链借链间二硫键相连而成,链借链间二硫键相连而成,形似英文大写形似英文大写“Y”Ab=2(重链重链+轻链轻链)2.重链重链(H链链)由由450-550个个氨氨基基酸酸残残基基组组成成,分分子量约子量约50-75kD。重链的免疫原性因其恒定区
3、的氨基重链的免疫原性因其恒定区的氨基酸组成和排列顺序不同而异。酸组成和排列顺序不同而异。H链:链:(Ab)IgA IgG IgM IgD IgE 3.轻链轻链(L链链)每肽链大约由每肽链大约由210个个氨基酸残基组成氨基酸残基组成,分子量约分子量约25kD;(二二)Ab肽链的分区肽链的分区 1.可变区可变区(V区区)2.恒定区恒定区(C区区)N端端C端端variable region constant region 高变区高变区 在在L链、链、H链的链的V区中还各有三个高变区区中还各有三个高变区,两条,两条肽链的肽链的6个高变区共同构成一个个高变区共同构成一个与相应抗原表位与相应抗原表位结合部
4、位结合部位,即形成一个与相应抗原表位互补的表,即形成一个与相应抗原表位互补的表面,称为面,称为互补性决定区互补性决定区(CDR)故决定了抗体故决定了抗体的特异性的特异性。可变区可变区(V区区)N-末端末端 1/2L+1/4(1/5)HC-末端末端 1/2L+3/4(4/5)H恒定区恒定区(C区区)N端端C端端constant region恒定区恒定区(C区区)该肽段的氨基酸种类和排列顺序在同一种该肽段的氨基酸种类和排列顺序在同一种属动物的同一类属动物的同一类IgIg中都比较恒定中都比较恒定 3.铰链区铰链区 位位于于重重链链的的CH1与与CH2之之间,包括间,包括H链间的二硫键;链间的二硫键;
5、富含脯氨酸富含脯氨酸,极富弹性;极富弹性;有利于有利于Ab与与Ag的的结合;结合;对蛋白酶敏感。对蛋白酶敏感。IgM和和IgE无铰链区。无铰链区。4.功能区功能区 指指Ig的的H、L链中大约链中大约由由110个氨基酸构成个氨基酸构成的多肽段,因具有某的多肽段,因具有某种生物学功能,就命种生物学功能,就命名为一个功能区,它名为一个功能区,它是一种由链内二硫键是一种由链内二硫键连接的球形结构。连接的球形结构。(三三)Ig的酶解片段的酶解片段 1.IgG的木瓜蛋白酶水解片段的木瓜蛋白酶水解片段 IgG2FabFc木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶十十fragment of antigen binding中文:中文
6、:抗原结合片段抗原结合片段(1)Fab组成组成:一条完整的一条完整的L链和一条链和一条H链链N端端1/2(VH+CH1)功能:功能:结合抗原结合抗原 (即具有抗体活性,抗原结合价即具有抗体活性,抗原结合价=1)。Fab=L+(VH+CH1)crystallizable fragment 中文中文:可结晶片段。:可结晶片段。(2)Fc 组组成成:二二条条H链链C端端1/2(即即CH2和和CH3,包包括括铰链区铰链区)。功功能能:通通过过胎胎盘盘,激激活活补补体体,结结合合细细胞胞,具具有有Ab的免疫原性。的免疫原性。2.IgG胃蛋白酶水解片段胃蛋白酶水解片段 IgGF(ab)2pFc胃蛋白酶胃蛋
7、白酶十十由两个由两个Fab片段加铰链区组成片段加铰链区组成;抗原结合价抗原结合价=2。F(ab)21.中和作用中和作用(病毒、毒素病毒、毒素)()(IgG,IgM,SIgAIgG,IgM,SIgA)介导介导I I型超敏反应型超敏反应2.激活补体激活补体(IgG,IgMIgG,IgM)3.结合组织细胞结合组织细胞(FcFc)三、抗体的功能三、抗体的功能抗体抗体V区的功能区的功能帮助吞噬细胞吞噬帮助吞噬细胞吞噬-调理作用调理作用抗体抗体C区的功能区的功能四、各类免疫球蛋白的特性与作用四、各类免疫球蛋白的特性与作用 IgGIgMIgAIgDIgEIgG*单单体分子;体分子;*血清中含量最多血清中含量
8、最多(85%)(85%)的免疫球蛋白;的免疫球蛋白;*唯一能够通过胎盘的免疫球蛋白;唯一能够通过胎盘的免疫球蛋白;*半衰期最长,维持时间最久的免疫球蛋白;半衰期最长,维持时间最久的免疫球蛋白;*抗感染的主要抗体抗感染的主要抗体(中和作用、激活补体、调理促吞噬等中和作用、激活补体、调理促吞噬等)。IgM(1)分子组成分子组成(2)合成时间:是最早合成的合成时间:是最早合成的Ig 五聚体五聚体 分子量最大分子量最大 有有CH4,无铰链区无铰链区(3)IgM在体内维持的时间较短,消失快在体内维持的时间较短,消失快 个体发育中个体发育中最早产生最早产生 初次免疫应答中初次免疫应答中最早产生最早产生(4)IgM免疫效应作用免疫效应作用 激活补体激活补体 发挥早期抗感染作用发挥早期抗感染作用 B细胞抗原识别受体细胞抗原识别受体(BCR)部分为部分为IgM(mIgM)免疫学诊断免疫学诊断(宫内和早期宫内和早期)IgA(1)分子组成与分布分子组成与分布(2)SIgA的免疫效应作用的免疫效应作用 血清型血清型IgA:为单体分子。为单体分子。黏膜局部抗感染作用黏膜局部抗感染作用;自然被动免疫作用,即婴儿从母乳中获得自然被动免疫作用,即婴儿从母乳中获得SIgA。分泌型分泌型IgA(SIgA)