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1、苯丙酮尿症(Phenylketonuria-PKU)-上海交通大学医学院附属新华医院苯丙氨酸代谢异常途径苯丙氨酸代谢异常途径 蛋白质蛋白质 苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶苯苯丙丙氨氨酸酸 酪氨酸 羟苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙酮酸 羟苯丙酮酸氧化酶 尿黑酸苯乳酸苯乳酸 苯乙酸苯乙酸 尿黑酸酶 苯乙酰谷酰胺苯乙酰谷酰胺 乙酰乙酸 四氢生物蝶呤合成代谢图四氢生物蝶呤合成代谢图 三磷酸鸟苷（三磷酸鸟苷（GTP）GTPch p35新蝶呤新蝶呤 三磷酸二氢新蝶呤三磷酸二氢新蝶呤(N)PTPS -+6-丙酮酰四氢蝶呤丙酮酰四氢蝶呤 SR 苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸 色氨酸色氨酸 四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤(BH4
2、)DHPR PAH TH TPH PCD 二氢生物蝶呤二氢生物蝶呤(BH2)蝶呤蝶呤-4a-甲醇胺甲醇胺 酪氨酸酪氨酸 左旋多巴左旋多巴 5-羟色氨酸羟色氨酸 生物蝶呤生物蝶呤(B)甲状腺素甲状腺素 多巴胺多巴胺 5-羟色胺羟色胺PTPS：6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶，丙酮酰四氢蝶呤合成酶，DHPR：二氢蝶啶还原酶二氢蝶啶还原酶概概 念念高苯丙氨酸血症高苯丙氨酸血症(HPA)(HPA)：血苯丙氨酸浓度：血苯丙氨酸浓度：120 120 mol/L(2mg/dl)mol/L(2mg/dl)HPAHPA的类型的类型:1.1.苯丙氨酸羟化酶（苯丙氨酸羟化酶（PAHPAH）缺乏）缺乏 经典型经典型 PKU
3、PKU：血：血Phe1200Phe1200 mol/L(20mg/dl)mol/L(20mg/dl)轻度轻度PKUPKU：血：血Phe 360-1200Phe 360-1200 mol/L(6-20mg/dl)mol/L(6-20mg/dl)轻度轻度HPA:HPA:血血Phe360Phe360 mol/L(6mg/dl)mol/L(120 Phe120 mol/Lmol/L为阳性，召回为阳性，召回确诊：确诊：血苯丙氨酸血苯丙氨酸(Phe)(Phe)、酪氨酸测定、酪氨酸测定(全定量法全定量法)诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断对所有诊断为对所有诊断为HPA(包括包括PKU)患者患者在治疗前需做下列鉴别
4、诊断试验：在治疗前需做下列鉴别诊断试验：BH4 BH4负荷试验负荷试验 尿蝶呤谱分析尿蝶呤谱分析 DHPR DHPR酶活性测定酶活性测定BH4BH4负荷试验负荷试验血血PhePhe明显增高时直接口服明显增高时直接口服BH4 20mg/kg.dBH4 20mg/kg.d服前、服后服前、服后2,4,6,8,24h2,4,6,8,24h测定血测定血PhePhe浓度浓度对对BH4BH4有反应：有反应：BH4 BH4服后血服后血PhePhe下降下降3030以上以上经典型经典型PKUPKU：多数无反应：多数无反应轻度轻度PKUPKU或或HPAHPA：6060有反应，多在有反应，多在8h-24h8h-24h
5、PTPSDPTPSD：服：服BH4BH4后后2-6h2-6h，血，血PhePhe下降至正常下降至正常 尿蝶呤谱分析尿蝶呤谱分析:诊断诊断BH4BH4合成酶缺乏合成酶缺乏 HPLCHPLC测定尿新蝶呤测定尿新蝶呤(N)(N)、生物蝶呤、生物蝶呤(B)(B)及及B%B%PTPS PTPS缺乏：缺乏：N N 增高增高,B,B极低极低,B%10%,B%360360 mol/L(6mg/dl)mol/L(6mg/dl)者均应治疗者均应治疗l低低(无无)Phe)Phe特殊奶粉治疗特殊奶粉治疗l当治疗后血当治疗后血phephe浓度降至正常，可少量逐步添加浓度降至正常，可少量逐步添加一些自然食物或一些自然食物
6、或PKUPKU专用食品专用食品l维持血维持血PhePhe浓度浓度120-600 120-600 mol/L(2-10mg/dl)mol/L(2-10mg/dl)l定期评价小儿生长发育及智能发育定期评价小儿生长发育及智能发育l饮食治疗至少至饮食治疗至少至1010岁，可至青春发育期岁，可至青春发育期l女性患者孕前、孕期均饮食控制女性患者孕前、孕期均饮食控制 PKU病人病人 未治未治 筛查治疗后筛查治疗后 BH4BH4缺乏症的治疗缺乏症的治疗治疗越早效果越好治疗越早效果越好促使血促使血PhePhe浓度降至正常浓度降至正常 普食，口服普食，口服BHBH4 4片片2 210mg.Kg10mg.Kg-1-
7、1.d.d-1-1 分分2 2次次补充神经递质前质，改善神经系统症状补充神经递质前质，改善神经系统症状 L-DOPA/Carbidopa:5-15mg/1-4mg.KgL-DOPA/Carbidopa:5-15mg/1-4mg.Kg-1-1.d.d-5-HTP5-HTP：5-10mg.Kg 5-10mg.Kg-1-1.d.d-1-1 每日总剂量至少分每日总剂量至少分3-43-4次次监测血监测血PhePhe浓度、体格智能发育及临床症状浓度、体格智能发育及临床症状21三体综合征三体综合征(先天愚型先天愚型)Trisomy 21 Syndrome(Downs Syndrome)概述概述正常人：正常人
8、：22对常染色体，对常染色体，1对性染色体对性染色体 XX或或XY 第第21号染色体增加了一条，成三条号染色体增加了一条，成三条 新生儿发生率为新生儿发生率为1:6001:800 全国每年全国每年1,000,000患者患者 每年增加患者约每年增加患者约30,000例例 上海每年可发现上海每年可发现150例患者例患者21-三体综合征的原因三体综合征的原因环境因素环境因素 物理因素：放射线、同位素物理因素：放射线、同位素 化学因素：药物、烟酒、有机磷农药化学因素：药物、烟酒、有机磷农药 生物因素：病毒感染生物因素：病毒感染 影响配子的减数分裂或有丝分裂不分离影响配子的减数分裂或有丝分裂不分离高龄产
9、妇高龄产妇：35岁，卵子老化岁，卵子老化 临床特征临床特征 特殊面容特殊面容 眼距宽、鼻梁塌陷、眼外侧上斜眼距宽、鼻梁塌陷、眼外侧上斜 低位耳、舌外伸低位耳、舌外伸生长发育延迟生长发育延迟 矮小、骨龄落后矮小、骨龄落后 智能发育障碍智能发育障碍通贯手、关节松弛、肌张力低下通贯手、关节松弛、肌张力低下伴发其他畸形：如先心、消化道畸形、性发育迟缓伴发其他畸形：如先心、消化道畸形、性发育迟缓细胞遗传学诊断细胞遗传学诊断根据染色体核型分析分为根据染色体核型分析分为3型型标准型：标准型：47，XX(XY)21 占占95 减数分裂时染色体不分离所致减数分裂时染色体不分离所致易位型易位型：多为罗伯逊易位，占
10、：多为罗伯逊易位，占2.5-5%D/G易位常见易位常见 嵌合体型：嵌合体型：正常与正常与21三体细胞株混合，占三体细胞株混合，占2-4%正常人染色体正常人染色体21三体标准型：三体标准型：47，XY，21易位型：易位型：46，XX，14，t(14q21q)21三体综合征荧光原位杂交三体综合征荧光原位杂交(FISH)因无有效的治疗方法，遗传咨询、预防为主因无有效的治疗方法，遗传咨询、预防为主咨询对象：咨询对象：母亲年龄在母亲年龄在35岁以上岁以上 已生育过先天愚型患儿或畸形死胎已生育过先天愚型患儿或畸形死胎 有染色体畸变家族史：平衡易位携带者有染色体畸变家族史：平衡易位携带者 经常接触放射线或化学物质的孕妇经常接触放射线或化学物质的孕妇产前诊断产前诊断传统：绒毛膜或羊水穿刺染色体核型分析传统：绒毛膜或羊水穿刺染色体核型分析母体血清生化检测：母体血清生化检测：AFP、HCG、E3 21三体胎儿其孕母血三体胎儿其孕母血AFP及及E3降低，降低，HCG增高增高此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢