第四章-----糖代谢教学内容.ppt

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1、第四章-糖代谢第二节第二节 糖的无氧氧化糖的无氧氧化一.糖酵解(glycolysis)概念 机体在缺O2情况下,葡萄糖(glucose.G)经一系列酶促反应过程生成丙酮酸,再进一步还原生成乳酸的过程。并生成少量能量ATP,整个反应过程在细胞 液中进行。二二.反应过程:反应过程:分二阶段:分二阶段:(一)(一)GG分解产生丙酮酸分解产生丙酮酸常称糖酵常称糖酵解途径解途径 见见P91 P91 图图4-14-1 (二)丙酮酸还原生成乳酸:乳酸是缺(二)丙酮酸还原生成乳酸:乳酸是缺OO2 2时时GG分解的必然产物。分解的必然产物。反应过程小结:反应过程小结:1.1.整个糖酵解过程,基本是可逆的,但有三

2、步反应整个糖酵解过程,基本是可逆的,但有三步反应不可逆,分别由己糖激酶不可逆,分别由己糖激酶(hexokinase)(hexokinase)、6-6-磷酸磷酸果糖激酶果糖激酶-1(6-phosphofructokinase-1.PFK-1-1(6-phosphofructokinase-1.PFK-1)及丙)及丙酮酸激酶酮酸激酶(pyruvate kinase)(pyruvate kinase)催化。这三个酶的活性催化。这三个酶的活性高低控制着整个糖酵解过程的速度,称它们为糖高低控制着整个糖酵解过程的速度,称它们为糖酵解过程的限速酶。酵解过程的限速酶。其中最主要的是:其中最主要的是:6-6-磷

3、酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1-12.有二个底物水平磷酸化(在反应过程直接由ADP磷酸化成ATP)(1)1,3-二磷酸甘油酸 3-磷酸甘油酸(2)磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸(phosphoenolpyruvate.PEP)ADPATP磷酸甘油酸激酶ADPATP丙酮酸激酶3.一分子G经糖酵解反应后净生成2分子ATP(共生成4分子,反应过程中消耗2分子)4.有一次脱H反应,生成NADH+H+,在缺O2时,使丙酮酸还原生成乳酸,因此,乳酸是糖无O2分解时的必然产物5.生醇发酵三.调节(主要的)糖酵解有三个限速酶,其中主要是6-磷酸果糖激酶-11.6-磷酸果糖激酶-1,它是变构酶 F-6-P F-1,6-B

4、P ATP AMP、ADP 柠檬酸 F-1,6-BP、F-2,6-BP6-P 果糖激酶-1_+2.丙酮酸激酶 PEP 丙酮酸 ATP F-1,6-BP E-P(失活)丙酮酸激酶磷酸化脱磷酸化_+3.己糖激酶 G G-6-P己糖激酶_四.生理意义 糖酵解的主要生理意义是在缺O2时迅速产生能量供机体需要,一分子G经糖酵解反应后净生2分子ATP,其供能作用表现在:1.机体特殊急性生理缺O2情况下,机体获得能量的重要方式。如短跑运动员腿部肌肉收缩所需的能量2.某些组织即使在供O2充足的情况下,也仍然依靠糖酵解获得能量,如RBC、WBC、视网膜、神经细胞等3.某些病理情况下如循环衰竭、呼吸衰竭时,组织缺

5、O2,机体所需能量主要来自糖酵解。此时产生大量乳酸,产生乳酸酸中毒。第三节第三节 糖的有氧氧化糖的有氧氧化(aerobic oxidation)一.概念 机体内糖在有氧情况下彻底氧化分解产生CO2、H2O及大量能量ATP的过程。整个反应主要在线粒体内进行。糖的有氧氧化是生理情况下机体获得能量的主要方式二.反应过程:分三阶段(一)由G 丙酮酸:即糖酵解途径(前述)(二)丙酮酸从细胞液进入线粒体内,经氧化脱羧反应生成乙酰coA 丙酮酸+HS-coA 乙酰coANAD+NADH+H+CO2丙酮酸脱氢酶复合体丙酮酸脱氢酶复合体:包括三种酶及五种辅酶:三种酶:丙酮酸脱氢酶(E1)、二氢硫辛酰胺转乙酰酶(

6、E2)、二氢硫辛酰胺脱氢酶(E3)五种辅酶:TPP(含B1)、硫辛酸、FAD(含B2)、NAD+(含PP)、oA(含泛酸)这三种酶及五种辅酶催化丙酮酸 乙酰oA的分子机制是(P94.图4-4)(三)乙酰oA经三羧酸循环彻底氧化:1.三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle.TAC)的概念 由草酰乙酸与乙酰CoA缩合成柠檬酸开始,在一系列酶的催化下,经四次脱氢,两次脱羧等反应过程。生成四分子还原当量及二分子CO2,氧化分解掉一分子乙酰CoA,最后生成草酰乙酸,它又可第二次与乙酰CoA缩合成柠檬酸,重复上述过程,不断循环,因为是从含有三个羧基的柠檬酸开始的,故称TAC,也称kr

7、ebs循环2.TAC反应过程(P98.图4-5)小结:(1)每一次TAC经四次脱氢二次脱羧等反应过程,氧化分解掉一分子乙酰CoA (2)一次TAC有四次脱H,其中三次脱H由NAD+接受生成三分子NADH+H+(三分子还原当量),一次脱H由FAD接受,生成一分子FADH2(一分子还原当量),它们都能经氧化磷酸化生成ATP(后述:一分子NADH+H+还原当量经氧化磷酸化生成2.5分子ATP;一分子FADH2 还原当量经氧化磷酸化生成1.5分子ATP)(3)TAC过程,有一次底物水平磷酸化:琥珀酰coA 琥珀酸(4)一分子乙酰CoA经TAC彻底氧化分解后,可生成10分子ATP (5)TAC过程有三个

8、限速酶:柠檬酸合成酶、异柠檬酸脱氢酶、-酮戊二酸脱氢酶复合体(6)TAC的中间物能与其它物质经行相互转变,因此,它们能不断地进行更新和补充:如 草酰乙酸 天冬AA -酮戊二酸 谷AAPi+GDPGTPcoA-SH琥珀酰coA合成酶三.糖有氧氧化及TAC的生理意义(一)氧化产能供机体生命活动需要:正常生理情况下,机体主要依靠糖有氧氧化获得ATP,满足机体需要。一分子G经糖有氧氧化彻底氧化后,可净生32或30分子ATP。(二)糖有氧氧化途径尤其是TAC,它不仅是糖分解代谢的主要途径,也是脂肪、AA、糖三大营养物质氧化分解代谢的共同最终途径。(P223)(三)糖的有氧氧化途径,尤其是TAC,是糖、脂

9、肪、AA(蛋白质)三大物质相互转变、相互代谢联系的共同枢纽。四四.糖有氧氧化的调节糖有氧氧化的调节(一)丙酮酸脱氢酶复合体:(一)丙酮酸脱氢酶复合体:它是变构酶,也是修饰酶它是变构酶,也是修饰酶1.1.变构酶变构酶 丙酮酸丙酮酸 乙酰乙酰CoA CoA 乙酰乙酰coAcoA AMP DADH+H AMP DADH+H+ATP ATP 丙酮酸脱氢酶复合体+_2.修饰酶(E1、E2、E3)(E1、E2、E3)-P (有活性)(无活性)乙酰coA NADH+H+ATPADP激 酶+(二)异柠檬酸脱氢酶-酮戊二酸脱氢酶复合体(三)巴斯德效应的调节 有氧时,糖有氧氧化对糖酵解的抑制,称巴斯德效应(Pas

10、teur)缺氧时,糖酵解增强,有氧氧化减弱,称反巴斯德效应NADH/NAD+ATP/ADP第四节第四节 葡萄糖的其它代谢途径葡萄糖的其它代谢途径一.磷酸戊糖分解途径(pentose phosphate pathway)(一)反应过程:分二阶段1.由G-6-P氧化分解产生磷酸戊糖及NADPH+H+(P102)2.由多个磷酸戊糖经转酮醇基、转醛醇基反应,生成6-磷酸果糖及3-磷酸甘油醛,然后进入糖酵解途径(P103)反应过程小结:(1)6-磷酸葡萄糖脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase.G6PD)是磷酸戊糖途径的限速酶(2)这条途径是体内生成5-磷酸核糖的唯一

11、反应(3)这条途径是体内生成NADPH的唯一反应(二)生理意义 磷酸戊糖途径的意义在于产生5-磷酸核糖及NADPH+H+,从而发挥重要功用。1.5-磷酸核糖是合成核苷酸(核酸)的原料:这条代谢途径是体内生成5-磷酸核糖的唯一反应,5-磷酸核糖是合成核苷酸(核酸)的原料,因此,生长、更新快的组织,磷酸戊糖途径进行得也就比较旺盛。如肝、创伤组织恢复期等。2.这条途径是体内生成NADPH+H+的唯一反应,NADPH+H+具有重要的生理功用,表现在:(1)NADPH+H+是体内合成一些重要物质的供H体。如脂肪酸、胆固醇等的合成过程中,都需要NADPH+H+提供H。(2)NADPH+H+参与体内的羟化反

12、应,从而表现多种功用:参与肝脏的生物转化作用RH+O2+NADPH+H+ROH+H2O+NADP+胆汁酸、类固醇激素的合成等 (3)维持谷胱甘肽在还原状,从而保护体内的巯基酶、巯基蛋白及生物膜免遭氧化。当RBC内G6PD缺乏时,NADPH+H+生成减少,RBC膜、Hb易受氧化损伤,在服用蚕豆,某些药物后能诱发急性溶血,称蚕豆病(黄)或者药物性溶血。2GSNADPH+H+2GSHNADP+二.糖醛酸循环(glucuronate pathway)(一)反应过程(P104)G-6-P G-1-P UDPG UGPGA 5-磷酸木酮糖 磷酸戊糖途径UTPPPiH2O2H(二)意义:1.生成活性葡萄糖醛

13、酸(UDPGA),其作用:(1)它是蛋白聚糖、透明质酸的重要组成成分(2)是肝脏生物转化的重要物质 (P417.427)2.生成UDPG是糖原合成过程所需要的 (P105)第五节第五节 糖原合成及分解糖原合成及分解一,糖原(glycogen)合成(一)由G转变成糖原(Gn)的过程,称糖原合成。主要部位在肝脏及肌肉组织。糖原合成不是从头产生新的糖原分子,而是使原来已有的小分子糖原的分子增大。(二)反应过程(P105.图4-10)1.G-6-P的生成(前述)2.G-1-P的生成3.UDPG的生成4.糖原生成:Gn+UDPG G(n+1)+UDP5.分支酶的作用糖原合成酶小结:(1)糖原合成酶(gl

14、ycogen synthase)是糖原合成过程的限速酶。其磷酸化后活性降低,脱磷酸化后活性增高。(2)糖原合成过程需要消耗能量,糖原分子上每增加一个G单位,需消耗2分子ATP。二.糖原分解(glycogenolysis)(一)概念:由糖原(Gn)分解成G的过程称糖原分解。肝糖原分解时才能产生G,而肌糖原分解时不能产生G (二)反应过程(P105.图4-10)1.G-1-P的生成2.G-6-P的生成3.G的生成 G-6-P+H2O G+H3PO44.脱支酶的作用葡糖糖-6-磷酸酶小结:(1)磷酸化酶(phosphorylase)是糖原分解的限速酶。其磷酸化后活性升高,脱磷酸化后,活性降低。(2)

15、葡萄糖-6-磷酸酶,肝脏中丰富,而肌肉中缺乏此酶。因此,肝糖原分解时才产生G,肌糖原分解时不能产生G (3)糖原分解时不消耗能量第六节第六节 糖异生糖异生(gluconeogenesis)一.概念:由非糖物质如乳酸、丙酮酸、甘油、生糖AA等,转变成G或糖原的过程,称糖异生作用。主要部位在肝脏。二.反应过程:糖异生过称基本按照糖酵解的逆向经行,但有三步反应不可逆,需由另外的酶催化来绕过这三个不可逆反应:(一)丙酮酸经丙酮酸羧化支路绕过不可逆反应生成磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)PEP 草酰乙酸 丙酮酸G丙酮酸激酶丙酮酸羧化酶(生物素)ATPADP+PiCO2PEP羧激酶GTPGDPCO2(二)1,6

16、-二磷酸果糖,由果糖二磷酸酶-1催化来绕过不可逆反应,生成6-磷酸果糖。F-6-P F-1,6-DP(三)G-6-P,由葡萄糖-6-磷酸酶催化来绕过不可逆反应,生成G G G-6-P H2OPi果糖二磷酸酶-1ATPADP6-磷酸果糖激酶-1PiH2O葡萄糖-6-磷酸酶ATPADP己糖激酶 因此,糖异生作用时,要绕过三个不可逆反应,需要经四个酶的催化:丙酮酸羧化酶、PEP羧激酶、果糖二磷酸酶-1、葡萄糖-6-磷酸酶 称这四个酶为糖异生过程的限速酶 三.糖异生的生理意义 1.参与维持空腹或饥饿时血糖浓度的相对恒定。2.补充恢复糖原的储备,特别在空腹或饥饿时更为重要。3.参与维持酸碱平衡:酸中毒时

17、【H+】增加,糖异生作用增强,有利于H+的排出。酸中毒时PEP羧激酶活性增加.第八章第八章 血糖及其调节血糖及其调节一.血糖(blood sugar)的概念 血液中的葡萄糖称之为血糖,正常人空腹血糖浓度为3.96.1mmol/L二.血糖的的来源及去路来源:(1 1)食物消化吸收)食物消化吸收 (2 2)肝糖原分解)肝糖原分解 (3 3)糖异生作用)糖异生作用去路:(1 1)彻底氧化分解产生)彻底氧化分解产生COCO2 2、H H2 2OO及及ATPATP (2 2)糖原合成:合成肝糖原、肌糖原等)糖原合成:合成肝糖原、肌糖原等 (3 3)转变成脂肪及)转变成脂肪及AAAA (4 4)转变成其他

18、糖:经磷酸戊糖途径生成)转变成其他糖:经磷酸戊糖途径生成 5-5-磷酸核糖、磷酸核糖、4C4C、5C5C、7C7C糖等糖等 (5 5)肾排出:血糖浓度大于肾糖阈值时)肾排出:血糖浓度大于肾糖阈值时 (8.9mmol/L)8.9mmol/L)三.血糖浓度调节(一)器官调节:只要是肝脏的调节,此外,还有肌肉的调节。(二)激素调节:(1)胰岛素:使血糖 (2)胰高血糖素:使血糖 (3)肾上腺素:使血糖 (4)糖皮质激素:使血糖四.高血糖及低血糖(一)高血糖及糖尿:1.生理高血糖及糖尿 2.病理性高血糖及糖尿(二)低血糖 1.生理性低血糖 2.病理性低血糖此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢

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