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1、第八章-抗高血压药高血压高血压l l高血压是一种主要由于高级神经中枢功能失调高血压是一种主要由于高级神经中枢功能失调高血压是一种主要由于高级神经中枢功能失调高血压是一种主要由于高级神经中枢功能失调,引引引引起的全身性疾病；表现为起的全身性疾病；表现为起的全身性疾病；表现为起的全身性疾病；表现为体循环动脉血压增高。体循环动脉血压增高。体循环动脉血压增高。体循环动脉血压增高。l l是世界很多国家最常见的心血管疾病，尤其在中老是世界很多国家最常见的心血管疾病，尤其在中老是世界很多国家最常见的心血管疾病，尤其在中老是世界很多国家最常见的心血管疾病，尤其在中老年人群中。年人群中。年人群中。年人群中。l
2、l逐年增加，我国的患者超过逐年增加，我国的患者超过逐年增加，我国的患者超过逐年增加，我国的患者超过2 2 2 2亿。亿。亿。亿。高血压的分类高血压的分类l l原发性高血压原发性高血压原发性高血压原发性高血压(高血压病高血压病高血压病高血压病)：90%90%90%90%l l继发性高血压继发性高血压继发性高血压继发性高血压(症状性高血压症状性高血压症状性高血压症状性高血压)：10%10%10%10%原发性醛固酮增多原发性醛固酮增多原发性醛固酮增多原发性醛固酮增多嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤肾动脉狭窄肾动脉狭窄肾动脉狭窄肾动脉狭窄妊娠妊娠妊娠妊娠病理基础病理基础lCNS-交感神经交感神
3、经-NA和和RAAS对血压的生理调对血压的生理调节有重要影响，两系统功能性平衡失调是高血节有重要影响，两系统功能性平衡失调是高血压发病的重要病理基础。压发病的重要病理基础。l主要的病理变化是全身细小动脉在初期发生痉主要的病理变化是全身细小动脉在初期发生痉挛而在后期发生硬化；挛而在后期发生硬化；交感神经系统交感神经系统肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS）l l症状明显的患者症状明显的患者血浆肾素活性升高血浆肾素活性升高，血中，血中AT含量升高。含量升高。RAAS的激活将强烈收缩的激活将强烈收缩血管，久也将造成恶性循环。血管，久也将造成恶性循环。l l 醛固酮增多促进
4、水肿，醛固酮增多促进水肿，AT还能促进还能促进NA释放，加重发病过程释放，加重发病过程 高血压的后果高血压的后果l l病因尚未完全阐明病因尚未完全阐明病因尚未完全阐明病因尚未完全阐明:早期仅见全身小动脉痉挛早期仅见全身小动脉痉挛早期仅见全身小动脉痉挛早期仅见全身小动脉痉挛重要脏器供血重要脏器供血重要脏器供血重要脏器供血功能障碍，器质性病变：功能障碍，器质性病变：功能障碍，器质性病变：功能障碍，器质性病变：l l神经系统：神经系统：神经系统：神经系统：血压升高，神经功能失调血压升高，神经功能失调血压升高，神经功能失调血压升高，神经功能失调l l心：心：心：心：外周阻力增加外周阻力增加外周阻力增加
5、外周阻力增加左心室后负荷加重左心室后负荷加重左心室后负荷加重左心室后负荷加重左心室肥厚、扩张左心室肥厚、扩张左心室肥厚、扩张左心室肥厚、扩张左左左左心衰竭心衰竭心衰竭心衰竭(高血压性心脏病高血压性心脏病高血压性心脏病高血压性心脏病)；l l脑：脑：脑：脑：脑小动脉硬化、内皮损伤、内膜增厚、腔体变窄，使血压进脑小动脉硬化、内皮损伤、内膜增厚、腔体变窄，使血压进脑小动脉硬化、内皮损伤、内膜增厚、腔体变窄，使血压进脑小动脉硬化、内皮损伤、内膜增厚、腔体变窄，使血压进一步升高，血压波动时一步升高，血压波动时一步升高，血压波动时一步升高，血压波动时血管痉挛血管痉挛血管痉挛血管痉挛形成血栓或动脉破裂形成血
6、栓或动脉破裂形成血栓或动脉破裂形成血栓或动脉破裂偏瘫，偏瘫，偏瘫，偏瘫，失语，神志不清；失语，神志不清；失语，神志不清；失语，神志不清；l l肾：肾：肾：肾：细小动脉硬化，狭窄，部分肾单位发生纤维化玻璃样改变，细小动脉硬化，狭窄，部分肾单位发生纤维化玻璃样改变，细小动脉硬化，狭窄，部分肾单位发生纤维化玻璃样改变，细小动脉硬化，狭窄，部分肾单位发生纤维化玻璃样改变，另一部分则有代偿性肥大另一部分则有代偿性肥大另一部分则有代偿性肥大另一部分则有代偿性肥大失代偿时失代偿时失代偿时失代偿时肾功能不全（尿毒症）。肾功能不全（尿毒症）。肾功能不全（尿毒症）。肾功能不全（尿毒症）。l l是脑卒中和冠心病的主
7、要危险因素。使患者寿命降低是脑卒中和冠心病的主要危险因素。使患者寿命降低是脑卒中和冠心病的主要危险因素。使患者寿命降低是脑卒中和冠心病的主要危险因素。使患者寿命降低10-1510-1510-1510-15年。年。年。年。血压水平血压水平类别类别收缩压收缩压mmHg舒张压舒张压mmHg理想血压理想血压12080正常血压正常血压13085正常高值正常高值130-13985-89高血压分类高血压分类(起病缓急及病情进展起病缓急及病情进展)l缓进型高血压缓进型高血压l急进型高血压病急进型高血压病(恶性高血压恶性高血压)：少见。：少见。l高血压危象：全身细小动脉暂时性痉挛导致的高血压危象：全身细小动脉暂
8、时性痉挛导致的血压急剧升高，既可发生于急进型高血压病病，血压急剧升高，既可发生于急进型高血压病病，亦可发生于缓进型高血压病各期。亦可发生于缓进型高血压病各期。高血压的分类与诊断标准高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999）类别类别类别类别收缩压收缩压收缩压收缩压mmHgmmHgmmHgmmHg舒张压舒张压舒张压舒张压mmHgmmHgmmHgmmHg靶器官损害程度靶器官损害程度靶器官损害程度靶器官损害程度1 1 1 1级高血压级高血压级高血压级高血压(轻度轻度轻度轻度)140159140159140159140159 9099 9099 9099 9099无器官损伤无器官损伤无器官损伤无器官损
9、伤2 2 2 2级高血压级高血压级高血压级高血压(中度中度中度中度)160179160179160179160179100109100109100109100109已有器官损伤，已有器官损伤，已有器官损伤，已有器官损伤，但功能尚可代偿但功能尚可代偿但功能尚可代偿但功能尚可代偿3 3 3 3级高血压级高血压级高血压级高血压(重度重度重度重度)180180180180 110110110110损伤的器官功能，损伤的器官功能，损伤的器官功能，损伤的器官功能，已失代偿已失代偿已失代偿已失代偿抗高血压药抗高血压药l l抗高血压药多是通过影响以上两个系统、舒张血管、减抗高血压药多是通过影响以上两个系统、舒
10、张血管、减抗高血压药多是通过影响以上两个系统、舒张血管、减抗高血压药多是通过影响以上两个系统、舒张血管、减少血容量而发挥降压效应少血容量而发挥降压效应少血容量而发挥降压效应少血容量而发挥降压效应l l定义：又称降压药，是一类能降低血压，减轻靶器官损定义：又称降压药，是一类能降低血压，减轻靶器官损定义：又称降压药，是一类能降低血压，减轻靶器官损定义：又称降压药，是一类能降低血压，减轻靶器官损伤的药物。伤的药物。伤的药物。伤的药物。l l临床上主要用于治疗高血压和防止并发症的发生，如冠临床上主要用于治疗高血压和防止并发症的发生，如冠临床上主要用于治疗高血压和防止并发症的发生，如冠临床上主要用于治疗
11、高血压和防止并发症的发生，如冠心病、脑卒中、慢性心功能不全、肾衰竭等。心病、脑卒中、慢性心功能不全、肾衰竭等。心病、脑卒中、慢性心功能不全、肾衰竭等。心病、脑卒中、慢性心功能不全、肾衰竭等。l l合理选用高血压药，控制血压合理选用高血压药，控制血压合理选用高血压药，控制血压合理选用高血压药，控制血压(140/85mmHg)(140/85mmHg)(140/85mmHg)(140/85mmHg)，减少并发，减少并发，减少并发，减少并发症，减少死亡率。症，减少死亡率。症，减少死亡率。症，减少死亡率。抗高血压药物分类抗高血压药物分类（一）交感神经抑制药：（一）交感神经抑制药：（一）交感神经抑制药：（
12、一）交感神经抑制药：1.1.1.1.中枢性降压药：可乐定、利美尼定中枢性降压药：可乐定、利美尼定中枢性降压药：可乐定、利美尼定中枢性降压药：可乐定、利美尼定 2.2.2.2.神经节阻断药：樟磺咪芬神经节阻断药：樟磺咪芬神经节阻断药：樟磺咪芬神经节阻断药：樟磺咪芬 3.NA 3.NA 3.NA 3.NA能神经末梢阻断药：利血平、胍乙啶能神经末梢阻断药：利血平、胍乙啶能神经末梢阻断药：利血平、胍乙啶能神经末梢阻断药：利血平、胍乙啶 4.4.4.4.肾上腺素受体阻断药：肾上腺素受体阻断药：肾上腺素受体阻断药：肾上腺素受体阻断药：受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药：普萘洛尔：普萘洛尔：普萘洛尔：
13、普萘洛尔 受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药：哌唑嗪：哌唑嗪：哌唑嗪：哌唑嗪 和和和和受体阻断药：受体阻断药：受体阻断药：受体阻断药：拉贝洛尔拉贝洛尔拉贝洛尔拉贝洛尔（二）血管扩张药：（二）血管扩张药：1.1.直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠2.2.钙通道阻滞药钙通道阻滞药:硝苯地平、氨氯地平硝苯地平、氨氯地平3.3.钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔4.4.其他扩血管药：酮舍林、西氯他宁其他扩血管药：酮舍林、西氯他宁（三）利尿药：（三）利尿药：氢氯噻嗪氢氯噻嗪 吲达帕胺吲达帕胺（四）肾素（四）肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素
14、系统抑制药 1.1.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 2.2.血管紧张素血管紧张素受体阻断药：氯沙坦受体阻断药：氯沙坦 3.3.肾素抑制药：瑞米吉仑肾素抑制药：瑞米吉仑抗高血压的一线用药抗高血压的一线用药1.1.1.1.利尿药：主要影响血容量利尿药：主要影响血容量利尿药：主要影响血容量利尿药：主要影响血容量2.2.2.2.肾素肾素肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药l l血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利卡托普利卡托普利卡托普利l l血管紧张素血管
15、紧张素血管紧张素血管紧张素IIIIIIII受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药洛沙坦洛沙坦洛沙坦洛沙坦3.3.3.3.肾上腺素受体阻滞药：肾上腺素受体阻滞药：肾上腺素受体阻滞药：肾上腺素受体阻滞药：哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪(1(1(1(1受体受体受体受体),),),),普奈普奈普奈普奈洛尔（洛尔（洛尔（洛尔（-受体）受体）受体）受体）4.4.4.4.钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药:硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平一、利尿药一、利尿药l l常用的基础降压药常用的基础降压药l l与其他降压药合用，增强疗效，减轻其他药与其他降压药合用，增强疗效，减轻其他药物引起的水钠潴留。物引
16、起的水钠潴留。氢氯噻嗪氢氯噻嗪体内过程体内过程l l口服吸收快、完全。服药后口服吸收快、完全。服药后1h1h可产生降压作可产生降压作用。用。l l脂溶性高，血浆蛋白结合率高，脂溶性高，血浆蛋白结合率高，l l可透过胎盘。可透过胎盘。l l以原型自尿排出。以原型自尿排出。药理作用及机制药理作用及机制l l初期用药：初期用药：初期用药：初期用药：排钠利尿，使血容量排钠利尿，使血容量排钠利尿，使血容量排钠利尿，使血容量减少、心输出量减少，减少、心输出量减少，减少、心输出量减少，减少、心输出量减少，使血使血使血使血压降低。压降低。压降低。压降低。l l长期用药长期用药长期用药长期用药(3-4(3-4(
17、3-4(3-4周周周周)：排钠排钠排钠排钠血管壁胞内血管壁胞内血管壁胞内血管壁胞内Na+Na+Na+Na+Na+-Ca2+Na+-Ca2+Na+-Ca2+Na+-Ca2+交换交换交换交换胞内钙胞内钙胞内钙胞内钙血血血血管平滑肌对缩血管物质反应管平滑肌对缩血管物质反应管平滑肌对缩血管物质反应管平滑肌对缩血管物质反应/舒血管物质敏感舒血管物质敏感舒血管物质敏感舒血管物质敏感 血管平血管平血管平血管平滑肌舒张滑肌舒张滑肌舒张滑肌舒张BPBPBPBP；可以诱导动脉壁产生扩血管物质（如缓激肽、前列腺素），可以诱导动脉壁产生扩血管物质（如缓激肽、前列腺素），可以诱导动脉壁产生扩血管物质（如缓激肽、前列腺素
18、），可以诱导动脉壁产生扩血管物质（如缓激肽、前列腺素），直接扩张血管直接扩张血管直接扩张血管直接扩张血管l l降压效应与饮食中的摄入钠量有关，如限制食盐摄入量能增降压效应与饮食中的摄入钠量有关，如限制食盐摄入量能增降压效应与饮食中的摄入钠量有关，如限制食盐摄入量能增降压效应与饮食中的摄入钠量有关，如限制食盐摄入量能增加其降压作用。加其降压作用。加其降压作用。加其降压作用。临床应用临床应用l l适用于轻度高血压。适用于轻度高血压。适用于轻度高血压。适用于轻度高血压。l l尤为适合伴有心力衰竭的高血压患者。尤为适合伴有心力衰竭的高血压患者。尤为适合伴有心力衰竭的高血压患者。尤为适合伴有心力衰竭的高
19、血压患者。l l特点：特点：特点：特点：1.1.口服吸收良好；口服吸收良好；口服吸收良好；口服吸收良好；2.2.降压作用温和，持久，对立、卧位血压均有效。降压作用温和，持久，对立、卧位血压均有效。降压作用温和，持久，对立、卧位血压均有效。降压作用温和，持久，对立、卧位血压均有效。3.3.长期应用仍可致不良反应：长期应用仍可致不良反应：长期应用仍可致不良反应：长期应用仍可致不良反应：l l低血钾，低血钠，低血镁；低血钾，低血钠，低血镁；低血钾，低血钠，低血镁；低血钾，低血钠，低血镁；l l高血钙，高血糖，高血脂；高血钙，高血糖，高血脂；高血钙，高血糖，高血脂；高血钙，高血糖，高血脂；l l升高血
20、尿酸。升高血尿酸。升高血尿酸。升高血尿酸。l l糖尿病，痛风，肾功能低下禁用。糖尿病，痛风，肾功能低下禁用。糖尿病，痛风，肾功能低下禁用。糖尿病，痛风，肾功能低下禁用。药物联用药物联用l l由于代偿作用，可引起血浆肾素活性增高，由于代偿作用，可引起血浆肾素活性增高，激活激活RAASRAAS，不利于降低血压，可与，不利于降低血压，可与受体阻受体阻断剂合用降低肾素活性。断剂合用降低肾素活性。l l与扩血管降压药合用，防止水钠潴留。与扩血管降压药合用，防止水钠潴留。二、肾素二、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药失活肽失活肽BPAT1受体受体ACEAng原原AngAng 肾素肾素血管收缩血
21、管收缩ACEIATAT1 1受体拮抗药受体拮抗药缓激肽缓激肽血管扩张血管扩张PGI2 激肽酶激肽酶 RAS 激肽系统激肽系统影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图BP心室心室/主主A A肥厚肥厚醛固酮醛固酮肾素抑肾素抑制药制药分类分类l l影响影响ACE:ACEIl l影响血管紧张素影响血管紧张素受体：受体：AT1受体阻断药受体阻断药l l影响肾素：肾素抑制药影响肾素：肾素抑制药ACEIACEI降压机制降压机制抑制抑制抑制抑制循环中循环中循环中循环中ACEACEACEACE，减少，减少，减少，减少AngAngAngAng生成，舒张生成，舒张生成，舒张生
22、成，舒张A A A A/V V V V，降低降低降低降低外周阻外周阻外周阻外周阻力；力；力；力；减弱减弱减弱减弱AngAngAngAng对交感神经末梢突触前膜对交感神经末梢突触前膜对交感神经末梢突触前膜对交感神经末梢突触前膜ATATATAT受体作用受体作用受体作用受体作用,NANANANA释释释释放放放放;中枢中枢中枢中枢RAS,RAS,RAS,RAS,中枢交感活性中枢交感活性中枢交感活性中枢交感活性外周交感活性外周交感活性外周交感活性外周交感活性。抑制抑制抑制抑制血管组织血管组织血管组织血管组织AngAngAngAng，防止血管增生、重建，改善顺应性，防止血管增生、重建，改善顺应性，防止血管
23、增生、重建，改善顺应性，防止血管增生、重建，改善顺应性抑制抑制抑制抑制肾脏组织肾脏组织肾脏组织肾脏组织AngAngAngAng，醛固酮分泌醛固酮分泌醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留。水钠潴留。水钠潴留。水钠潴留。抑制抑制抑制抑制缓激肽降解缓激肽降解缓激肽降解缓激肽降解，促进，促进，促进，促进NONONONO和和和和PGIPGIPGIPGI2 2 2 2生成生成生成生成扩血管扩血管扩血管扩血管消除氧自由基和增加消除氧自由基和增加消除氧自由基和增加消除氧自由基和增加NONONONO，对心肌损伤器保护作用，对心肌损伤器保护作用，对心肌损伤器保护作用，对心肌损伤器保护作用ACEI的降压特点的降压特点l降压
24、作用强且迅速降压作用强且迅速l可口服，短期或较长期应用均有较强可口服，短期或较长期应用均有较强降压降压作用。作用。l能防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌细胞增生能防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌细胞增生肥大，发挥直接及间接的肥大，发挥直接及间接的心脏保护心脏保护作用。作用。l因为能降低因为能降低Ang和醛固酮水平，减轻心脏前负荷和和醛固酮水平，减轻心脏前负荷和后负荷，所以有改善心功能不全的作用后负荷，所以有改善心功能不全的作用l肾脏保护肾脏保护：对高血压合并糖尿病患者能改善胰岛素依赖：对高血压合并糖尿病患者能改善胰岛素依赖性糖尿病患者的肾病变，降低肾小球对蛋白的通透性，性糖尿病患者的
25、肾病变，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋白减少，肾功能改善使尿蛋白减少，肾功能改善l副作用小，降压时不伴有反射性心率加快，对心输出量副作用小，降压时不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响，不引起体位性低血压和水钠潴留。无明显影响，不引起体位性低血压和水钠潴留。卡托普利卡托普利体内过程体内过程体内过程体内过程l l口服易吸收，生物利用度口服易吸收，生物利用度口服易吸收，生物利用度口服易吸收，生物利用度75%75%75%75%，食物减少其吸收，宜，食物减少其吸收，宜，食物减少其吸收，宜，食物减少其吸收，宜饭饭饭饭前前前前1 1 1 1小时服用小时服用小时服用小时服用。l l40-50%40-5
26、0%40-50%40-50%的药物以原型从尿中排出，肾功能不全者药物有的药物以原型从尿中排出，肾功能不全者药物有的药物以原型从尿中排出，肾功能不全者药物有的药物以原型从尿中排出，肾功能不全者药物有蓄积。蓄积。蓄积。蓄积。l l不透过血脑屏障，透过胎盘屏障。不透过血脑屏障，透过胎盘屏障。不透过血脑屏障，透过胎盘屏障。不透过血脑屏障，透过胎盘屏障。临床应用临床应用l l适应于各型高血压。目前是抗高血压治疗的一线药物之适应于各型高血压。目前是抗高血压治疗的一线药物之适应于各型高血压。目前是抗高血压治疗的一线药物之适应于各型高血压。目前是抗高血压治疗的一线药物之一。与利尿药、一。与利尿药、一。与利尿药
27、、一。与利尿药、-R-R-R-R阻断药合用阻断药合用阻断药合用阻断药合用重症或顽固性高血压。重症或顽固性高血压。重症或顽固性高血压。重症或顽固性高血压。l l充血性心力衰竭：基础药物，降低病死率充血性心力衰竭：基础药物，降低病死率充血性心力衰竭：基础药物，降低病死率充血性心力衰竭：基础药物，降低病死率l l糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病+高血压的患者高血压的患者高血压的患者高血压的患者l l急性心肌梗死急性心肌梗死急性心肌梗死急性心肌梗死不良反应不良反应l l每日剂量在每日剂量在每日剂量在每日剂量在150mg150mg150mg150mg以下时不良反应少见以下时不良反应少见以下时不良反应少见以下时不
28、良反应少见,应从小剂量开始应从小剂量开始应从小剂量开始应从小剂量开始使用。使用。使用。使用。l l大剂量大剂量大剂量大剂量,低血压低血压低血压低血压(2%)(2%)(2%)(2%)、高血钾、高血钾、高血钾、高血钾、低血锌低血锌低血锌低血锌、刺激性干咳刺激性干咳刺激性干咳刺激性干咳(缓缓缓缓激肽、激肽、激肽、激肽、P P P P物质、物质、物质、物质、PGPGPGPG等的聚集，等的聚集，等的聚集，等的聚集，6-12%),6-12%),6-12%),6-12%),血管神经性水肿。血管神经性水肿。血管神经性水肿。血管神经性水肿。l l皮疹、药疹，味觉嗅觉改变，粒细胞减少皮疹、药疹，味觉嗅觉改变，粒细
29、胞减少皮疹、药疹，味觉嗅觉改变，粒细胞减少皮疹、药疹，味觉嗅觉改变，粒细胞减少,脱发。脱发。脱发。脱发。l l降低肾小球滤过率：双侧肾动脉均狭窄的患者禁用。降低肾小球滤过率：双侧肾动脉均狭窄的患者禁用。降低肾小球滤过率：双侧肾动脉均狭窄的患者禁用。降低肾小球滤过率：双侧肾动脉均狭窄的患者禁用。l l高血钾者和孕妇禁用。高血钾者和孕妇禁用。高血钾者和孕妇禁用。高血钾者和孕妇禁用。其他药物：依那普利、赖诺普利、福辛普利等其他药物：依那普利、赖诺普利、福辛普利等其他药物：依那普利、赖诺普利、福辛普利等其他药物：依那普利、赖诺普利、福辛普利等血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药l在受体水平上直接阻
30、断在受体水平上直接阻断Ang作用，不影响作用，不影响缓激肽降解，与缓激肽降解，与ACEI相比，选择性更强，不相比，选择性更强，不良反应少。良反应少。lATAT1：心血管、肾、肺及神经：心血管、肾、肺及神经AT2：肾上腺髓质：肾上腺髓质血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药-AT1受体阻断药受体阻断药l l氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦(洛沙坦洛沙坦洛沙坦洛沙坦)l l选择性阻断选择性阻断选择性阻断选择性阻断AT1AT1AT1AT1受体，阻滞受体，阻滞受体，阻滞受体，阻滞AngAngAngAng介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌
31、和介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应，同时又促进尿酸排泄的作用。血管平滑肌增殖等效应，同时又促进尿酸排泄的作用。血管平滑肌增殖等效应，同时又促进尿酸排泄的作用。血管平滑肌增殖等效应，同时又促进尿酸排泄的作用。l l降压特点：降压特点：降压特点：降压特点：1 1 1 1）口服起效快，首过消除明显，作用持久：）口服起效快，首过消除明显，作用持久：）口服起效快，首过消除明显，作用持久：）口服起效快，首过消除明显，作用持久：24h24h24h24h平稳降压，平稳降压，平稳降压，平稳降压，3 3 3 36 6 6 6周后达最周后达最周后达最周后达最大效应。大效应。大效应。大效应。2
32、)2)2)2)治疗高血压和慢性心功能不全，使用治疗高血压和慢性心功能不全，使用治疗高血压和慢性心功能不全，使用治疗高血压和慢性心功能不全，使用ACEIACEIACEIACEI引起剧烈干咳而不能耐受的患引起剧烈干咳而不能耐受的患引起剧烈干咳而不能耐受的患引起剧烈干咳而不能耐受的患者。者。者。者。3 3 3 3）不良反应较）不良反应较）不良反应较）不良反应较ACEIACEIACEIACEI少：轻微而短暂，常见的有头晕、疲乏、与剂量相关的少：轻微而短暂，常见的有头晕、疲乏、与剂量相关的少：轻微而短暂，常见的有头晕、疲乏、与剂量相关的少：轻微而短暂，常见的有头晕、疲乏、与剂量相关的低血压，低血压，低血
33、压，低血压，较少引起干咳及血管神经性水肿较少引起干咳及血管神经性水肿较少引起干咳及血管神经性水肿较少引起干咳及血管神经性水肿。仍可致高血钾。禁用于妊娠仍可致高血钾。禁用于妊娠仍可致高血钾。禁用于妊娠仍可致高血钾。禁用于妊娠三、钙通道阻滞药三、钙通道阻滞药l抑制细胞外钙离子的内流，使血管平滑肌松弛，血管扩张，抑制细胞外钙离子的内流，使血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降。血压下降。l其他作用其他作用明显降低心肌收缩性明显降低心肌收缩性,即兴奋即兴奋-收缩偶联作用，从而降低心肌收缩偶联作用，从而降低心肌的耗氧量。的耗氧量。负性频率和负性传导作用负性频率和负性传导作用 以维拉帕米和地尔硫卓作用最强，以
34、维拉帕米和地尔硫卓作用最强，硝苯地平对窦房结和房室结的作用弱，因其扩血管作用强，硝苯地平对窦房结和房室结的作用弱，因其扩血管作用强，整体情况下能反射性加快心率。整体情况下能反射性加快心率。可减少胞内的钙量从而避免细胞凋亡，产生保护心肌作用。可减少胞内的钙量从而避免细胞凋亡，产生保护心肌作用。抑制血小板聚集，抑制血小板聚集，增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度，增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度，抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用l降压特点：降压特点：降压时不减少心、脑、肾的血流，有些药物还降压时不减少心、脑、肾的血流，有些药物还可改善其血液供应可改善其血液供应可逆转高血压患者的心肌肥厚和血
35、管肥厚可逆转高血压患者的心肌肥厚和血管肥厚排钠利尿作用排钠利尿作用不影响脂质代谢及葡萄糖耐量不影响脂质代谢及葡萄糖耐量硝苯地平硝苯地平lPO20-30分钟起效，舌下含服分钟起效，舌下含服2-3分钟起效，分钟起效，喷雾吸入喷雾吸入5分钟起效。分钟起效。l降压特点降压特点降压作用快而强，短降压作用快而强，短对高血压患者降压有显著作用，对正常人无降对高血压患者降压有显著作用，对正常人无降压作用压作用外周阻力愈高者，降压作用愈明显。外周阻力愈高者，降压作用愈明显。临床应用临床应用l用于治疗轻、中度高血压和心绞痛用于治疗轻、中度高血压和心绞痛l不良反应：不良反应：（1）反射性心率加快和心输出量增加，血浆
36、肾素活性增）反射性心率加快和心输出量增加，血浆肾素活性增高等不良反应。与高等不良反应。与受体阻断药或利尿药合用可增加其受体阻断药或利尿药合用可增加其降压作用，减少不良反应。降压作用，减少不良反应。（2）眩晕、面部潮红、头痛、心悸、低血压、皮疹、踝）眩晕、面部潮红、头痛、心悸、低血压、皮疹、踝部水肿、咳嗽部水肿、咳嗽（3）短效制剂可能加重心肌缺血，猝死。）短效制剂可能加重心肌缺血，猝死。氨氯地平氨氯地平l半衰期长（半衰期长（50H），降压作用缓慢持久，无快速降压），降压作用缓慢持久，无快速降压所致的心动过速、头痛、面红等所致的心动过速、头痛、面红等l不引起反射性交感神经活性增加，久用还可见血浆不
37、引起反射性交感神经活性增加，久用还可见血浆NA水平降低水平降低l减少因血压波动而产生的器官损伤减少因血压波动而产生的器官损伤l对缺血性心脏病，能纠正心肌耗氧和供氧平衡，减少心对缺血性心脏病，能纠正心肌耗氧和供氧平衡，减少心绞痛发作次数，减少硝酸甘油的用量。绞痛发作次数，减少硝酸甘油的用量。尼莫地平尼莫地平l对脑血管的扩张明显强于外周血管对脑血管的扩张明显强于外周血管l临床用于脑血管功能不足所致疾病的治疗：脑血管痉挛、临床用于脑血管功能不足所致疾病的治疗：脑血管痉挛、脑卒中、偏头痛等脑卒中、偏头痛等l不良反应同硝苯地平不良反应同硝苯地平四、肾上腺素受体阻断药四、肾上腺素受体阻断药 受体阻断药：普
38、萘洛尔、美托洛尔等受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等1受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔l l【降压作用机制】【降压作用机制】【降压作用机制】【降压作用机制】阻断心脏阻断心脏阻断心脏阻断心脏1111受体，减少心输出量使血压降低；受体，减少心输出量使血压降低；受体，减少心输出量使血压降低；受体，减少心输出量使血压降低；阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器1111受体，抑制肾素分泌；受体，抑制肾素分泌；受体，抑制肾素分泌；受体，抑制肾素分泌；阻断外周阻断外周阻断外周阻断外周NANANANA能神经末梢突触前膜能神经末梢突
39、触前膜能神经末梢突触前膜能神经末梢突触前膜2222受体受体受体受体其正反其正反其正反其正反馈作用，馈作用，馈作用，馈作用，NANANANA释放释放释放释放；阻断中枢阻断中枢阻断中枢阻断中枢受体受体受体受体外周交感活性外周交感活性外周交感活性外周交感活性 增加前列环素的合成增加前列环素的合成增加前列环素的合成增加前列环素的合成 l l降压特点：降压特点：降压特点：降压特点：1.1.1.1.作用温和、缓慢、持久作用温和、缓慢、持久作用温和、缓慢、持久作用温和、缓慢、持久,中等强度中等强度中等强度中等强度 2.2.2.2.不易产生耐受性及体位性低血压不易产生耐受性及体位性低血压不易产生耐受性及体位性
40、低血压不易产生耐受性及体位性低血压 3.3.3.3.降压时伴心率降压时伴心率降压时伴心率降压时伴心率，心输出量，心输出量，心输出量，心输出量l l临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：1.1.1.1.适用于各型高血压；可单独作为抗高血压的首选药。适用于各型高血压；可单独作为抗高血压的首选药。适用于各型高血压；可单独作为抗高血压的首选药。适用于各型高血压；可单独作为抗高血压的首选药。尤适于肾素活性高、心输出量高的患者，特别适用于尤适于肾素活性高、心输出量高的患者，特别适用于尤适于肾素活性高、心输出量高的患者，特别适用于尤适于肾素活性高、心输出量高的患者，特别适用于交感神经功能亢进的年轻患者交感
41、神经功能亢进的年轻患者交感神经功能亢进的年轻患者交感神经功能亢进的年轻患者 2.+2.+2.+2.+利尿药利尿药利尿药利尿药+扩血管药：可有效治疗中度或顽固性高血扩血管药：可有效治疗中度或顽固性高血扩血管药：可有效治疗中度或顽固性高血扩血管药：可有效治疗中度或顽固性高血压压压压l l不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：乏力、嗜睡、头晕、失眠、低血压、心动过乏力、嗜睡、头晕、失眠、低血压、心动过乏力、嗜睡、头晕、失眠、低血压、心动过乏力、嗜睡、头晕、失眠、低血压、心动过缓等。缓等。缓等。缓等。禁用于心功能不全、支气管哮喘和外周血管痉挛禁用于心功能不全、支气管哮喘和外周血管痉挛禁用于心功能不全
42、、支气管哮喘和外周血管痉挛禁用于心功能不全、支气管哮喘和外周血管痉挛性疾病患者性疾病患者性疾病患者性疾病患者。长期用药可使血浆甘油三酯升高，高密度。长期用药可使血浆甘油三酯升高，高密度。长期用药可使血浆甘油三酯升高，高密度。长期用药可使血浆甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低。脂蛋白降低。脂蛋白降低。脂蛋白降低。l l普萘洛尔用药注意：个体差异大普萘洛尔用药注意：个体差异大普萘洛尔用药注意：个体差异大普萘洛尔用药注意：个体差异大，从小剂量开始从小剂量开始从小剂量开始从小剂量开始，以后，以后，以后，以后逐渐增量，每日剂量不能超过逐渐增量，每日剂量不能超过逐渐增量，每日剂量不能超过逐渐增量，每日剂量不能
43、超过300mg300mg300mg300mg。不能骤然停药。不能骤然停药。不能骤然停药。不能骤然停药。1受体阻断药受体阻断药-哌唑嗪哌唑嗪l机制：选择性阻断交感神经突触后膜机制：选择性阻断交感神经突触后膜1受体受体l降压作用特点：降压作用特点：起效快起效快,中等偏强；中等偏强；扩张阻力血管和容量血管；扩张阻力血管和容量血管；降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率；不影响肾降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率；不影响肾素分泌素分泌 降压时基本不影响心率及心输出量。降压时基本不影响心率及心输出量。l长期应用降低长期应用降低TC、TG、LDL,升高升高HDLl用于各型高血压用于各型高血压,重度高血压合用利
44、尿药、重度高血压合用利尿药、受体阻断药受体阻断药l对糖代谢无影响对糖代谢无影响,可用于由糖尿病的高血压患者。可用于由糖尿病的高血压患者。l用于嗜铬细胞瘤的治疗用于嗜铬细胞瘤的治疗不良反应不良反应l l一般反应：一般反应：一般反应：一般反应：眩晕、疲乏、鼻塞、口干、尿频、眩晕、疲乏、鼻塞、口干、尿频、眩晕、疲乏、鼻塞、口干、尿频、眩晕、疲乏、鼻塞、口干、尿频、头痛、嗜睡及胃肠道反应头痛、嗜睡及胃肠道反应头痛、嗜睡及胃肠道反应头痛、嗜睡及胃肠道反应l l首剂现象首剂现象首剂现象首剂现象：病人首次用药的：病人首次用药的：病人首次用药的：病人首次用药的90909090分钟内出现分钟内出现分钟内出现分钟
45、内出现严重严重严重严重体位性低血压，表现为心悸、晕厥、意识消失体位性低血压，表现为心悸、晕厥、意识消失体位性低血压，表现为心悸、晕厥、意识消失体位性低血压，表现为心悸、晕厥、意识消失等。哌唑嗪首剂等。哌唑嗪首剂等。哌唑嗪首剂等。哌唑嗪首剂0.5mg0.5mg0.5mg0.5mg，临睡前服可避免。，临睡前服可避免。，临睡前服可避免。，临睡前服可避免。l l长期用药可致水钠潴留，加服利尿药长期用药可致水钠潴留，加服利尿药长期用药可致水钠潴留，加服利尿药长期用药可致水钠潴留，加服利尿药、受体阻断剂受体阻断剂-拉贝洛尔拉贝洛尔l l阻断阻断1 1 、受体受体l l降压作用温和降压作用温和l l适合于各
46、型高血压及伴有心绞痛的患者适合于各型高血压及伴有心绞痛的患者l l静滴可用于高血压危象静滴可用于高血压危象l l不良反应：头皮刺麻感不良反应：头皮刺麻感其他降压药其他降压药l中枢性降压药中枢性降压药l神经节阻断药神经节阻断药l去甲肾上腺素能神经末梢阻断药去甲肾上腺素能神经末梢阻断药l直接血管扩张药直接血管扩张药lK+通道开放药通道开放药中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药-可乐定可乐定l可乐定降压作用特点可乐定降压作用特点中等偏强。中等偏强。静脉给药、口服给药特点不同静脉给药、口服给药特点不同。对肾血管有扩张作用，但对肾血流量和肾小球对肾血管有扩张作用，但对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响。滤过率
47、无明显影响。有镇静、抑制胃肠道和胃酸分泌功能。有镇静、抑制胃肠道和胃酸分泌功能。降压机制降压机制l激动血管运动中枢的激动血管运动中枢的22受体，受体，选择性激动延脑孤束核选择性激动延脑孤束核及侧网状核交感神经突触后膜及侧网状核交感神经突触后膜2受体和相邻的受体和相邻的I1-咪咪唑啉受体唑啉受体外周交感活性降低，使外周交感活性降低，使BP；l激动外周交感激动外周交感N突触前膜突触前膜2受体受体负反馈负反馈NA释放释放BPl激动阿片受体，促使内源性阿片肽的释放激动阿片受体，促使内源性阿片肽的释放-镇静，镇镇静，镇痛，缓解戒断症状痛，缓解戒断症状临床应用临床应用l中度高血压中度高血压l有溃疡病的高血
48、压和肾性高血压患者有溃疡病的高血压和肾性高血压患者l与利尿药合用有协同作用，可用于重度高血压与利尿药合用有协同作用，可用于重度高血压l可用于治疗吗啡类药物的戒断症状。可用于治疗吗啡类药物的戒断症状。不良反应不良反应l l嗜睡、口干（嗜睡、口干（嗜睡、口干（嗜睡、口干（50%);50%);50%);50%);抑郁，眩晕，鼻粘膜干燥。抑郁，眩晕，鼻粘膜干燥。抑郁，眩晕，鼻粘膜干燥。抑郁，眩晕，鼻粘膜干燥。l l恶心、眩晕、腮腺痛、阳痿；恶心、眩晕、腮腺痛、阳痿；恶心、眩晕、腮腺痛、阳痿；恶心、眩晕、腮腺痛、阳痿；l l久用引起水钠潴留久用引起水钠潴留久用引起水钠潴留久用引起水钠潴留;（与利尿药合用
49、可避免）（与利尿药合用可避免）（与利尿药合用可避免）（与利尿药合用可避免）l l突然停药，交感功能亢进症状。出现血压骤升、头痛，突然停药，交感功能亢进症状。出现血压骤升、头痛，突然停药，交感功能亢进症状。出现血压骤升、头痛，突然停药，交感功能亢进症状。出现血压骤升、头痛，心悸心悸心悸心悸(恢复给药或用酚妥拉明可消除恢复给药或用酚妥拉明可消除恢复给药或用酚妥拉明可消除恢复给药或用酚妥拉明可消除)l l高空作业或驾驶员慎用高空作业或驾驶员慎用高空作业或驾驶员慎用高空作业或驾驶员慎用l l加强其他中枢抑制药的作用，合用时应慎重加强其他中枢抑制药的作用，合用时应慎重加强其他中枢抑制药的作用，合用时应慎
50、重加强其他中枢抑制药的作用，合用时应慎重l l三环类的药物如丙咪嗪可在中枢竞争性拮抗可乐定作用，三环类的药物如丙咪嗪可在中枢竞争性拮抗可乐定作用，三环类的药物如丙咪嗪可在中枢竞争性拮抗可乐定作用，三环类的药物如丙咪嗪可在中枢竞争性拮抗可乐定作用，使中枢降压降压效应消失。使中枢降压降压效应消失。使中枢降压降压效应消失。使中枢降压降压效应消失。外周交感神经抑制药外周交感神经抑制药-利血平利血平l作用缓慢而持久作用缓慢而持久l利血平能与囊泡膜上的胺泵利血平能与囊泡膜上的胺泵(依赖于依赖于Mg-ATPMg-ATP的胺类主动的胺类主动转运机制转运机制)呈难逆性结合。呈难逆性结合。l使递质不被囊泡再摄取，