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1、SUCCESSFULNo.1 BUSINESS第三章第三章 免疫学基础免疫学基础免疫是机体免疫是机体识别和排除抗原性异物，识别和排除抗原性异物，维持机体内环境生理平衡的保护性生维持机体内环境生理平衡的保护性生理反应过程，理反应过程，但但一定条件下一定条件下引起引起免疫性病理损伤，免疫性病理损伤，自身免疫病自身免疫病和和。超敏反应超敏反应在在可导致可导致二、免疫的三大功能及表现二、免疫的三大功能及表现(掌握掌握)功能功能正常表现（有利）正常表现（有利）异常表现（有害）异常表现（有害）免疫防御免疫防御(immunologic defence)清除病原生物清除病原生物超敏反应、反复发超敏反应、反复发
2、生感染生感染免疫自稳免疫自稳(immunologic homostasis)清除损伤、衰老、死清除损伤、衰老、死亡细胞亡细胞自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫监视免疫监视(immunologic surveillance)清除体内突变的重力清除体内突变的重力细胞细胞发生肿瘤发生肿瘤第二节第二节 抗原抗原一、抗原一、抗原(Ag)的概念和特性的概念和特性 （一）概念 是指能与是指能与T细胞受体及细胞受体及B 细胞受体结合，促细胞受体结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与之特异性结合，进而发挥免疫胞，并能与之特异性结合，进而发挥免疫效应的物质。效应的
3、物质。（二）抗原的特性 抗原的两种性能：a.免疫原性：指抗原能刺激机体免疫细胞，并使之活化、增殖、分化，最终产生抗体或致敏淋巴细胞的性能。b.抗原性：指抗原能与相应的免疫应答产物在体外或体内发生特异性结合产生免疫反应的性能。抗原的主要种类：a.完全抗原（complete antigen）：既有免疫原性又有抗原性的抗原称为完全抗原。如：蛋白质、细菌、病毒等。b.不完全抗原(incomplete antigen)：本身没有免疫原性而只有抗原性的物质,又称半抗原。多为某些简单的小分子物质，如：青霉素、磺胺等。（三）、抗原的特异性（三）、抗原的特异性即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体即某一特定
4、抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或对该抗原应或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或对该抗原应答的淋巴细胞有特异性结合。答的淋巴细胞有特异性结合。抗原决定基（抗原表位）：是抗原分子中决定抗抗原决定基（抗原表位）：是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。原特异性的特殊化学基团。抗原决定基是免疫细抗原决定基是免疫细胞识别的部位，也是决定抗原特异性的物质基础胞识别的部位，也是决定抗原特异性的物质基础。共同抗原：两种不同抗原物质上具有相同或相似共同抗原：两种不同抗原物质上具有相同或相似的抗原决定基，称之。的抗原决定基，称之。交叉反应：具有共同抗原的两种抗原物质，其中具有共同抗原
5、的两种抗原物质，其中一种抗原物质刺激机体产生的抗体也可与另一抗一种抗原物质刺激机体产生的抗体也可与另一抗原物质结合，发生反应，称之。原物质结合，发生反应，称之。二、二、决定抗原免疫原性的条件决定抗原免疫原性的条件（一）、异物性异物性是抗原的重要性质。异物为非自身物质，即胚胎时期未与免疫细胞接触过的物质，均可视为异物。抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构的差异越大，其免疫原性就越强。如病原微生物、寄生虫、动物血清（异种物质）；异体组织（同种异体物质）、改变了的自身成分或隐蔽组织（自身物质）。（二）、理化性状1分子量的大小与化学组成 分子量一般为分子量一般为1万万KD以上，分子量越以上，分子量越
6、大，免疫原性越强。大，免疫原性越强。芳香类蛋白质芳香类蛋白质非芳香类蛋白质非芳香类蛋白质 多糖多糖核酸核酸类脂类脂2化学结构和易接近性化学结构和易接近性（三）、其他因素 1遗传因素遗传因素 2机体因素机体因素 三、医学上重要的抗原三、医学上重要的抗原 （一）、微生物及其代谢产物1.病原微生物：1）细菌性抗原：细胞壁：蛋白质、脂多糖等。鞭毛：蛋白质 菌毛：蛋白质 夹膜：多糖 2）毒性抗原：衣壳：蛋白 包膜：糖蛋白 3）其它：立克次体、螺旋体、真菌等。细菌的外毒素与类毒素 外毒素：细菌分泌的毒性蛋白质。类毒素：经0.3%0.4%甲醛处理过的失 去毒性保留免疫原性的外毒素。（二）动物免疫血清动物免疫
7、血清 对人的作用有双重性：既是抗体，又是抗对人的作用有双重性：既是抗体，又是抗原。作为抗体，注入体内能中和相应外毒原。作为抗体，注入体内能中和相应外毒素的毒性，起防病治病的作用；素的毒性，起防病治病的作用；作为抗原，对人是异物，再次使用，可能作为抗原，对人是异物，再次使用，可能发生超敏反应。因此，应用这类制品前，发生超敏反应。因此，应用这类制品前，必须做皮肤过敏试验。必须做皮肤过敏试验。（三）、异嗜性抗原 异嗜性抗原是一类与种属无关，存在于人、动植物和微生物中的共同抗原，是免疫性疾病的病原之一。如乙型链球菌的细胞壁成分与人的肾小球基底膜、心脏瓣膜、心肌细胞有共同抗原，能引起肾小球肾炎、心肌炎和
8、风湿病等。（四）、同种异型抗原（四）、同种异型抗原 同一种属不同个体之间组织器官或细胞表面的不同一种属不同个体之间组织器官或细胞表面的不同抗原成分称同种异型（体）抗原。人类重要的同抗原成分称同种异型（体）抗原。人类重要的同种异型抗原有：同种异型抗原有：1血型抗原血型抗原 A型血型血 A抗原抗原 抗抗B抗体抗体 B型血型血 B抗原抗原 抗抗A抗体抗体 AB型血型血 A、B抗原抗原 无抗体无抗体O型血型血 无抗原无抗原 抗抗A、B抗体抗体 2人类组织相容性抗原人类组织相容性抗原 （五）、自身抗原（五）、自身抗原 来自自身组织的抗原物质称为自身抗原。来自自身组织的抗原物质称为自身抗原。自身组织在一定
9、条件下可成为自身抗原并自身组织在一定条件下可成为自身抗原并引起自身免疫病。引起自身免疫病。1隐蔽自身组织（隐蔽自身组织（Ag）的释放）的释放 2修饰改变了的自身组织修饰改变了的自身组织 （六）、肿瘤抗原（六）、肿瘤抗原 肿瘤抗原是细胞癌变过程中出现的新抗原肿瘤抗原是细胞癌变过程中出现的新抗原或过度表达的抗原物质的总称。或过度表达的抗原物质的总称。1肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原 2肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原 第四第四第四第四节节 免疫系免疫系免疫系免疫系统统免疫系免疫系统是机体是机体执行免疫功能的机构，由行免疫功能的机构，由免疫器官、免疫免疫器官、免疫细胞和免疫分子胞和免疫分子组成。成。一、免疫器
10、官一、免疫器官分分为中枢免疫器官和外周免疫器官两大中枢免疫器官和外周免疫器官两大类（一）中枢免疫器官（一）中枢免疫器官中枢免疫器官是免疫中枢免疫器官是免疫细胞胞发生、分化、成生、分化、成熟的熟的场所，人所，人类中枢免疫器官包括骨髓和中枢免疫器官包括骨髓和胸腺。胸腺。1.骨髓骨髓 造血器官，也是各种免疫造血器官，也是各种免疫细胞的胞的发源地。骨髓中的多能干源地。骨髓中的多能干细胞分化胞分化为髓髓样干干细胞和淋巴胞和淋巴样干干细胞。胞。髓髓样干干细胞胞发育育为红细胞系、粒系、胞系、粒系、单核核吞噬吞噬细胞等胞等淋巴淋巴样干干细胞胞发育育为淋巴淋巴细胞系。一部分胞系。一部分发育育为B细胞，胞，进入外
11、周淋巴系入外周淋巴系统，另一部，另一部分分进入胸腺入胸腺继续发育。育。2.胸腺胸腺胸腺（胸腺（thymus）为机体的重要淋巴器官。机体的重要淋巴器官。其功能与免疫其功能与免疫紧密相关，分泌胸腺激素及密相关，分泌胸腺激素及激素激素类物物质，具内分泌机能的器官。位于，具内分泌机能的器官。位于胸腔前胸腔前纵隔。胚胎后期及初生隔。胚胎后期及初生时，人胸腺，人胸腺约重重1015克，是一生中重量相克，是一生中重量相对最大的最大的时期。随年期。随年龄增增长，胸腺，胸腺继续发育，到青育，到青春期春期约3040克。此后胸腺逐克。此后胸腺逐渐退化，淋退化，淋巴巴细胞减少，脂肪胞减少，脂肪组织增多，至老年增多，至老
12、年仅15克。克。来自于骨髓的淋巴干来自于骨髓的淋巴干细胞胞进入胸腺，在胸入胸腺，在胸腺微腺微环境的影响下，境的影响下，95%的的细胞凋亡，只胞凋亡，只有有5%的的细胞分化成熟胞分化成熟为具有免疫活性的具有免疫活性的T淋巴淋巴细胞，离开胸腺后胞，离开胸腺后进入外周免疫器官入外周免疫器官定居定居（二）外周免疫器官（二）外周免疫器官（二）外周免疫器官（二）外周免疫器官外周免疫器官是免疫外周免疫器官是免疫细胞定居、增殖和胞定居、增殖和发生免疫生免疫应答的部位，包括脾答的部位，包括脾脏、淋巴、淋巴结和和黏膜相关淋巴系黏膜相关淋巴系统1.淋巴淋巴结 主要功能是清除各个主要功能是清除各个组织器官中的抗原物器
13、官中的抗原物质。淋巴淋巴结内有内有T淋巴淋巴细胞、胞、B淋巴淋巴细胞和巨噬胞和巨噬细胞。胞。在淋巴在淋巴结内内T、B淋巴淋巴细胞接收抗原刺激后，胞接收抗原刺激后，能活化、增殖、分化，能活化、增殖、分化，发生免疫生免疫应答。答。淋巴循淋巴循环2.脾脾脏人体最大的外周免疫器官人体最大的外周免疫器官。主要清除血液内的抗原物主要清除血液内的抗原物质以及自身衰老以及自身衰老死亡的死亡的细胞。胞。B淋巴淋巴细胞胞约占占60%，T淋巴淋巴细胞胞约占占40%。脾是具有多种功能的器官，它的主要功能脾是具有多种功能的器官，它的主要功能有有4种。种。造血。脾是胚胎造血。脾是胚胎阶段重要的造血器官，段重要的造血器官，
14、胚后成胚后成为淋巴器官。但在成体脾中仍有少淋巴器官。但在成体脾中仍有少量造血干量造血干细胞，当胞，当动物体物体严重缺血或在某重缺血或在某些病理状些病理状态下，可以恢复造血功能，下，可以恢复造血功能，产生生红细胞、粒胞、粒细胞及血小板。胞及血小板。储血。脾是血液，尤其是血血。脾是血液，尤其是血细胞的重要胞的重要的的储存存库，将血，将血细胞胞浓集于脾索、脾集于脾索、脾窦之之中。当某些中。当某些紧急状急状态（如急性大失血），（如急性大失血），脾会收脾会收缩将血将血细胞胞释放到循放到循环血液之中。血液之中。滤血。脾血。脾还是血液有效的是血液有效的过滤器官。血器官。血液中的液中的细菌、异物、抗原抗体复合
15、物及衰菌、异物、抗原抗体复合物及衰老的血老的血细胞在流胞在流经脾脾脏时，被大量的巨噬，被大量的巨噬细胞吞噬和消化。胞吞噬和消化。免疫。脾有免疫。脾有产生免疫反生免疫反应的重要功能，的重要功能，血液中抗原在脾中可引起有力的血液中抗原在脾中可引起有力的细胞免疫胞免疫和体液免疫反和体液免疫反应。3.黏膜相关淋巴黏膜相关淋巴组织主要包括扁桃体、主要包括扁桃体、阑尾和消化道、呼吸道尾和消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜下分散的淋巴和泌尿生殖道粘膜下分散的淋巴组织等。等。这些些组织中均分布有各中均分布有各类免疫免疫细胞，包括胞，包括T、B淋巴淋巴细胞，是全身免疫系胞，是全身免疫系统的重要的重要组成部成部分。分
16、。二、免疫二、免疫二、免疫二、免疫细细胞胞胞胞免疫免疫细胞指与免疫有关的胞指与免疫有关的细胞，包括胞，包括T淋巴淋巴细胞、胞、B淋巴淋巴细胞、胞、细胞和抗原提呈胞和抗原提呈细胞等。胞等。其中其中T淋巴淋巴细胞、胞、B淋巴淋巴细胞在抗原刺激下胞在抗原刺激下能能够活化、增殖、分化，活化、增殖、分化，发生免疫生免疫应答，答，产生效生效应淋巴淋巴细胞和抗体，又称免疫活胞和抗体，又称免疫活性性细胞。胞。（一）淋巴（一）淋巴（一）淋巴（一）淋巴细细胞胞胞胞又称胸腺依又称胸腺依赖性淋巴性淋巴细胞。胞。细胞介胞介导细胞免疫胞免疫应答。答。.主要表面主要表面标志志（）淋巴（）淋巴细胞抗原受体（）胞抗原受体（）T
17、CR是是T淋巴淋巴细胞膜上特异性胞膜上特异性识别抗原的抗原的结构，构，T淋巴淋巴细胞通胞通过TCR与抗原物与抗原物质特异性特异性结合，构成启合，构成启动免疫免疫应答的信号。答的信号。（2）CD4：存在于部分淋巴：存在于部分淋巴细胞表面，胞表面，这些淋巴些淋巴细胞被称胞被称为CD4+T淋巴淋巴细胞，胞，CD4与抗原提呈与抗原提呈细胞表面的胞表面的MHC-类分子分子结合，合，协助助TCR接受抗原。接受抗原。（3）CD8：表面有：表面有CD8的淋巴的淋巴细胞称胞称为CD8+T淋巴淋巴细胞。胞。CD8与抗原与抗原细胞膜上的胞膜上的MHC-类分子分子结合，参与合，参与CD8+T淋巴淋巴细胞胞的活化增殖。
18、的活化增殖。（4）CD2（绵羊羊红细胞受体）：胞受体）：B淋巴淋巴细胞上无胞上无CD2，所以，所以CD2是是T淋巴淋巴细胞区胞区别于于B淋巴淋巴细胞的重要胞的重要标志。志。CD2能与能与绵羊羊红细胞混合形成的胞混合形成的E花花环试验可以可以检测血液中血液中T淋巴淋巴细胞数量和比例。胞数量和比例。左:（甲紫染色，800）：可见2个被绵羊红细胞包围而形成玫瑰环的T淋巴细胞；右:（吖啶橙染色）：图中可见3个染成橙黄色荧光的T淋巴细胞被绵羊红细胞所包围。T淋巴细胞玫瑰花环2.2.分分分分类类 按按T淋巴淋巴细胞表面胞表面CD分子的不同分分子的不同分为:(1)CD4+T淋巴淋巴细胞：又称胞：又称为辅助助
19、T细胞胞（Th），），Th又分又分为Th1和和Th2，Th1主要分主要分泌泌细胞因子和介胞因子和介导型超敏反型超敏反应，Th2细胞胞主要是促主要是促进淋巴淋巴细胞胞发生免疫生免疫应答答（2）CD8+T淋巴淋巴细胞：包括胞：包括细胞毒性胞毒性T细胞（胞（Tc）和抑制性）和抑制性T细胞胞(Ts)，Tc能能对具有具有MHC-类分子的靶分子的靶细胞抗原胞抗原发生免疫生免疫应答，答，并特异性的溶解并特异性的溶解杀伤靶靶细胞，胞，Ts能抑制免能抑制免疫疫应答。答。（二）（二）（二）（二）B B淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞胞胞胞B淋巴淋巴细胞是由骨髓中的淋巴干胞是由骨髓中的淋巴干细胞在骨髓胞在骨髓的微的微环境作用
20、下境作用下发育成熟的，故称育成熟的，故称为骨髓骨髓依依懒性淋巴性淋巴细胞。胞。B淋巴淋巴细胞介胞介导体液免疫。体液免疫。B淋巴淋巴细胞表面有抗原受体（胞表面有抗原受体（BCR),该受体受体是是B淋巴淋巴细胞膜表面的免疫球蛋白，它能与胞膜表面的免疫球蛋白，它能与抗原物抗原物质特异性特异性结合，激活合，激活B细胞，启胞，启动免免疫疫应答。每一个答。每一个B淋巴淋巴细胞表面只含有一种胞表面只含有一种抗原受体，只能抗原受体，只能识别并并结合相合相应的抗原决的抗原决定基，从而定基，从而产生生针对该抗原决定基的抗体。抗原决定基的抗体。（三）（三）（三）（三）NKNK细细胞胞胞胞又称自然又称自然杀伤细胞。其
21、表面无抗原受体，胞。其表面无抗原受体，无需抗原活化就能直接无需抗原活化就能直接杀伤抗原靶抗原靶细胞，胞，具有早期、直接、广泛等特点。具有早期、直接、广泛等特点。在无特异性抗体和效在无特异性抗体和效应Tc细胞形成之前，胞形成之前，即可有效的即可有效的杀伤带病毒的靶病毒的靶细胞，胞，发挥早早期抗病毒感染作用。期抗病毒感染作用。ADCCADCC作用作用作用作用NK细胞膜上有胞膜上有IgG的的Fc受体，与抗原靶受体，与抗原靶细胞胞结合的合的IgG还可以通可以通过Fc段段结合到合到NK细胞上，激胞上，激发NK细胞活性，胞活性，杀伤靶靶细胞。胞。这种需要抗体种需要抗体辅助的助的杀细胞作用，称胞作用，称为抗
22、体抗体依依赖性性细胞介胞介导的的细胞毒作用，胞毒作用，简称称ADCC作用。作用。（四）抗原提呈（四）抗原提呈（四）抗原提呈（四）抗原提呈细细胞胞胞胞抗原提呈抗原提呈细胞（胞（APC）：指一些能捕：指一些能捕获、加工、加工处理抗原并将理抗原并将处理后的抗原理后的抗原肽传递给T淋巴淋巴细胞的胞的细胞。胞。主要包括主要包括单核吞噬核吞噬细胞、胞、树突状突状细胞、胞、B淋巴淋巴细胞胞抗原提呈抗原提呈细胞胞经吞噬、胞吞噬、胞饮等方式等方式摄取抗原，取抗原，并并对抗原抗原进行加工行加工处理，降解理，降解为抗原抗原肽，抗原，抗原肽与与MHC-类分子分子结合形成复合物合形成复合物转运至运至细胞表面，供胞表面，
23、供CD4+Th细胞胞识别、结合，从而引合，从而引发免疫免疫应答。答。三、免疫分子三、免疫分子三、免疫分子三、免疫分子包括抗体、包括抗体、细胞因子和胞因子和补体等多种参加免体等多种参加免疫疫应答的生物活性物答的生物活性物质。它。它们既是免疫既是免疫应答的效答的效应分子，又是免疫分子，又是免疫应答答过程中各个程中各个环节相互相互调节和相互作用的物和相互作用的物质，在整个，在整个免疫免疫应答答过程中起着十分重要的作用。程中起着十分重要的作用。第二第二第二第二节节 抗原抗原抗原抗原一、抗原的概念和特性一、抗原的概念和特性（一）抗原的概念（一）抗原的概念抗原指能与免疫活性抗原指能与免疫活性细胞上的抗原受
24、体胞上的抗原受体结合，促合，促进其增殖、分化，其增殖、分化，产生抗体或效生抗体或效应T细胞，并与之胞，并与之结合，合，进而而发挥免疫效免疫效应的的物物质。第三节免疫球蛋白第三节免疫球蛋白抗体抗体抗体抗体B淋巴细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞，由浆细胞产生的并能与抗原特异性结合的球蛋白，具有免疫功能。抗体的抗体的抗体的抗体的产产生部位生部位生部位生部位p13由脾脏和淋巴结的B细胞产生，主要是IgGp2 3由粘膜相关淋巴组织的B细胞产生，主要是IgAp70Kg的成年人每天产生的抗体的量是3gpIgG的半衰期是3周p记忆B细胞主要存在于骨髓免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白 具有抗体活性或化学
25、结构与抗体相似的球蛋白。第一节第一节第一节第一节 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构一.Ig的基本结构(432)（一）四肽链 糖蛋白，由 2条相同的重链（H）和轻链（L）组成，重链间、重链和轻链间以二硫键相连。（二）可变区（V）和恒定区（C）N端C端抗原的互补决定区（抗原的互补决定区（抗原的互补决定区（抗原的互补决定区（CDRCDR）与）与）与）与抗原表位结合示意图抗原表位结合示意图抗原表位结合示意图抗原表位结合示意图 高变区序列与抗原表位在空间上互补，又称为互补决定区。二二二二.Ig.Ig 功能区功能区功能区功能区（一）功能区（结构域）L链：VL，CLH链：VH
26、，CH1，CH2，CH3，（CH4）铰链区：位于CH1和CH2之间，含有大量脯氨酸，有弹性，有利于V区结合抗原，V区暴露补体结合位点。二二二二.Ig.Ig 功能区功能区功能区功能区（二）各功能区的主要功能VL，VH：特异性结合抗原CL，CH：Ig 遗传标记IgG的CH2，IgM的CH3：结合补体IgG的CH3，IgECH2，CH3：亲细胞活性三三三三.J.J链和分泌片链和分泌片链和分泌片链和分泌片J链：浆细胞合成的糖蛋白，将Ig单体连接成二聚体或多聚体。单体：IgG，IgE，IgD二聚体：分泌型IgA五聚体：IgM分泌片：粘膜上皮细胞合成的糖蛋白，是分泌型IgA的辅助成分，有抵抗蛋白酶的水解、
27、介导IgA转运的作用。四四四四.IgG.IgG的水解片段的水解片段的水解片段的水解片段1.木瓜蛋白酶的水解片段裂解部位：H链链间二硫键近N端裂解片段：两个Fab 段（抗原结合段），一个Fc段（在低温下可结晶段）2.胃蛋白酶水解片段裂解部位：H链链间近C端裂解片段：一个F（ab）2，一个Fc（继续水解成pFc）第二第二第二第二节节免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能（三（三（三（三结结合，一合，一合，一合，一进进入）入）入）入）一.IgV区的功能 识别并特异性结合抗原，发挥中和作用达到中和毒素、阻止病原菌入侵的免疫效应。中和作用：封闭病原体或其产物的结合位点使其不再感
28、染细胞的效应。中和抗体：能发挥中和作用的抗体。中和作用中和作用二二二二.IgC.IgC.IgC.IgC区的功能区的功能区的功能区的功能（一）结合补体，将补体激活（二）结合细胞表面Fc受体（三）穿过胎盘和粘膜（一）激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞（一）激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞结合细胞表面Fc受体1.调理作用 抗体（IgG、IgA）的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞表面的Fc受体结合，促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。抗体介抗体介抗体介抗体介导导的的的的调调理作用理作用理作用理作用2.2.抗体依抗体依抗体依抗体依赖赖的的的的细细胞介胞介胞介胞介导导的的的的细细胞毒性作胞毒性作胞毒性作胞毒
29、性作用（用（用（用（ADCCADCC）2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）具有杀伤活性并表达Fc受体的细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。ADCCADCC3.3.介介介介导导I I型超敏反型超敏反型超敏反型超敏反应应3.介导I型超敏反应 IgE的Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表达的Fc受体结合，介导I型超敏反应。4.4.穿穿穿穿过过胎胎胎胎盘盘与粘膜与粘膜与粘膜与粘膜穿过胎盘与粘膜 IgG 与胎盘滋养层细胞表面的FcRn结合，主动进入胎儿的血循环。分泌型IgA与粘膜上皮细胞表面PIgR结合，穿过粘膜上皮细胞到达粘膜腔。1.IgG1.
30、IgG是再次免疫是再次免疫是再次免疫是再次免疫应应答的主要抗体答的主要抗体答的主要抗体答的主要抗体u出生后三个月开始合成u血清中含量较高（75%）u半衰期23天u有活化补体、调理吞噬和ADCC作用u是唯一能通过胎盘的抗体2.IgM2.IgM在早期感染中在早期感染中在早期感染中在早期感染中发挥发挥重要作用重要作用重要作用重要作用u分子量最大u结合抗原的能力最强u活化补体能力最强u在体液免疫应答中产生最早3.3.分泌型分泌型分泌型分泌型IgAIgA可有效抵御病原体可有效抵御病原体可有效抵御病原体可有效抵御病原体经经由由由由粘膜上皮的感染粘膜上皮的感染粘膜上皮的感染粘膜上皮的感染u分为两型：分泌型和
31、血清型uSIgA为二聚体，有J链和分泌片uSIgA是粘膜局部免疫的主要抗体uSIgA可通过母乳传递给婴儿4.IgD4.IgD是是是是B B细细胞胞胞胞发发育分化成熟的育分化成熟的育分化成熟的育分化成熟的标标志志志志主要存在于成熟B细胞的表面5.结合在肥大细胞上的结合在肥大细胞上的IgE会引发强会引发强烈的细胞反应烈的细胞反应血清中含量最低可介导I 型超敏反应第一节第一节第一节第一节 免疫应答概述免疫应答概述免疫应答概述免疫应答概述免疫应答最基本的生物学意义是识别免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己自己”与与“非己非己”，并清除，并清除“非己非己”的抗原性物质，以保护机的抗原性物质，以保护机体
32、免受抗原异物的侵袭。体免受抗原异物的侵袭。一、免疫应答的概念：指免疫系统接受抗原物质刺激后，免疫细胞对抗原的的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的全过程。三、免疫应答的基本过程三、免疫应答的基本过程(一一)免疫应答的场所免疫应答的场所 ：外周免疫器官外周免疫器官(二)免疫应答产生的基本过程：感应阶段、反应阶段、效应阶段。1 1、APCAPC对抗原对抗原摄取、加工处理摄取、加工处理摄取、加工处理摄取、加工处理及提呈及提呈2 2、T T细胞和细胞和B B细胞细胞识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原。感应阶段感应阶段NEXT感应阶段感应阶段 反应阶段反应阶段 效应阶段效应阶段外源性抗原经处外
33、源性抗原经处理后与理后与MHC-II分分子结合成子结合成抗原肽抗原肽-MHC-II分子复分子复合物合物，提呈给，提呈给CD4+T细胞。细胞。内源性抗原经处内源性抗原经处理后与理后与MHC-I分分子结合成子结合成抗原肽抗原肽-MHC-I分子复合分子复合物，物，提呈给提呈给CD8+T细胞细胞BACKTCRMHC II类分子类分子CD4CD4+T细胞细胞APC外源性抗原肽外源性抗原肽BACKTCRMHC I类分子类分子CD8CD8+T细胞细胞APC内源性抗原肽内源性抗原肽BACK反应阶段反应阶段T T、B B细胞的活化、增殖、分化为细胞的活化、增殖、分化为效应效应T T细胞、浆细胞及记忆细胞细胞、浆
34、细胞及记忆细胞效应阶段：效应阶段：抗体和效应抗体和效应T T细胞与抗原结合，细胞与抗原结合，通过多种机制最后清除抗原。通过多种机制最后清除抗原。1 1、APCAPC对抗原对抗原摄取、加工处理摄取、加工处理摄取、加工处理摄取、加工处理及表达及表达2 2、T T细胞和细胞和B B细胞细胞识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原。感应阶段感应阶段反应阶段反应阶段T、B细胞的活化、增殖、分化，细胞的活化、增殖、分化，产生效应产生效应T细胞、浆细胞和记忆细细胞、浆细胞和记忆细胞胞效应阶段：效应阶段：抗体和效应抗体和效应T细胞与抗原结合，细胞与抗原结合，通过多种机制最后清除抗原。通过多种机制最后清除抗原。第二节
35、B细胞介导的免疫应答(体液免疫应答)静止B细胞 浆细胞 抗体活化TH2TI-AgTD-Ag APC静止TH第二节第二节 B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答一、一、B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答(一一)感应阶段感应阶段第二节第二节 B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答一、一、B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答(二二)反应阶段反应阶段1、TH细胞的活化、增殖与分化细胞的活化、增殖与分化2、B细胞的活化、增殖、分化细胞的活化、增殖、分化第二节第二节 B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答一、一、B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答(三三)效应阶段效应阶段二
36、、抗体产生的一般规律二、抗体产生的一般规律 初次应答初次应答 再次应答再次应答潜伏期潜伏期抗体的滴度抗体的滴度抗体的亲和力抗体的亲和力抗体的维持时间抗体的维持时间长长(12周周)低低低低短短短（短（13天）天）高，以高，以IgG为主为主高高长长1、传染病的预防：、传染病的预防：2、传染病的诊断、传染病的诊断检查抗体时，第二次检查结检查抗体时，第二次检查结果高果高4倍以上时，有诊断价值。倍以上时，有诊断价值。2次或次或2次以上的接种可起次以上的接种可起到强化免疫的作用。到强化免疫的作用。医学意义医学意义检测检测IgM作为病原微生物早作为病原微生物早期感染的诊断指标期感染的诊断指标三、体液免疫的效
37、应2、调理作用：4、ADCC作用：1、中和作用：5、超敏反应：3、激活补体：中和作用调理作用激活补体ADCC作用免疫病理损伤（二）体液免疫应答的生物学效应第三节第三节第三节第三节 T T T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答（细胞免疫应答）（细胞免疫应答）（细胞免疫应答）（细胞免疫应答）一、概念：一、概念：T细胞介导的免疫应答。细胞介导的免疫应答。即由即由T细胞接受抗原刺激后活化、增殖、细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成效应分化成效应T细胞发挥的特异性免疫效应。细胞发挥的特异性免疫效应。介导细胞免疫的效应细胞：效应介导细胞免疫的效应细胞：效应Th1细
38、胞细胞效应效应Tc细胞细胞二、细胞免疫的过程二、细胞免疫的过程激发细胞免疫的抗原为激发细胞免疫的抗原为TD抗原抗原（T细胞依赖性抗原）细胞依赖性抗原）内源性抗原内源性抗原Tc细胞细胞外源性抗原外源性抗原Th1细胞细胞效应性效应性Tc效应性效应性Th1穿孔素、丝氨酸蛋白酶、穿孔素、丝氨酸蛋白酶、Fas抗原等抗原等细胞裂解或凋亡细胞裂解或凋亡多种细胞因子多种细胞因子 发挥免疫效应发挥免疫效应效效应应性性Tc细细胞胞杀杀伤伤靶靶细细胞胞的的过过程程示示意意图图特点：杀伤作用具有特异性，受MHC-I类分子限制。Th1Th1被激活后可产生多种细胞因子如：被激活后可产生多种细胞因子如：IL-2IL-2、M
39、IFMIF、LTLT、IFN-IFN-等，局部组织产生以单核细胞浸润为主的慢等，局部组织产生以单核细胞浸润为主的慢性炎症或迟发型超敏反应。性炎症或迟发型超敏反应。效应效应效应效应Th1Th1Th1Th1介导的效应介导的效应介导的效应介导的效应抗感染抗感染 胞内感染的病原体胞内感染的病原体抗肿瘤抗肿瘤 TcTc细胞作用细胞作用免疫损伤：移植排斥反应免疫损伤：移植排斥反应自身免疫病和超敏反应自身免疫病和超敏反应三、三、T细胞效应的生物学效应细胞效应的生物学效应第四节第四节第四节第四节 免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受是机体对抗原刺激表现为免疫耐受是机体对抗原刺激表现为“免疫免疫不应答不应答
40、”的现象的现象免疫耐受具有免疫特异性免疫耐受具有免疫特异性自身耐受可以避免自身免疫病的发生自身耐受可以避免自身免疫病的发生第六第六节 抗感染免疫抗感染免疫第一节第一节 机体抗感染免疫因素机体抗感染免疫因素第二节第二节 抗细菌、真菌感染免疫抗细菌、真菌感染免疫第三节第三节 抗病毒免疫抗病毒免疫第四节第四节 抗寄生虫免疫抗寄生虫免疫机体抗感染免疫因素机体抗感染免疫因素机体抗感染免疫因素机体抗感染免疫因素u 非特异性免疫非特异性免疫u 特异性免疫特异性免疫1 什么先天性免疫？先天性免疫：是机体在种系发育进化过程中逐渐建立起来的一系列天然防御功能，是经遗传获得，能传给下一代，其作用并非针对某种病原体故
41、称非特异性免疫，由屏障结构，吞噬细胞及体液中的抗微生物物质三部分构成。(一）生理屏障作用一）生理屏障作用1 1、皮肤黏膜的体表屏障、皮肤黏膜的体表屏障第一道防线第一道防线（1 1）机械阻挡作用：）机械阻挡作用：健康的皮肤黏膜、鼻健康的皮肤黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向运动的纤毛等，都毛、呼吸道和消化道定向运动的纤毛等，都能阻挡或排除微生物。能阻挡或排除微生物。（2 2）分泌抑菌杀菌物质：）分泌抑菌杀菌物质：皮肤汗腺分泌的皮肤汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸等乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸等都有杀菌作用。都有杀菌作用。（3 3）正正常常菌菌群群的的拮拮抗抗作作用用：正正常常菌
42、菌群群一一般般情情况况下下不不致致病病，而而且且对对病病原原微微生生物物有有一一定定的的拮拮抗抗作作用用。如如口口腔腔中中的的唾唾液液链链球球菌菌产产生生的的过过氧氧化化氢氢，能能抑抑制制脑脑膜膜炎炎双双球球菌菌；肠肠道道乳乳酸酸菌菌产产生生的的细细菌菌素素和和酸酸性性物物质质，能能抑抑制制致致病病性性大大肠肠杆杆菌菌和和金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌等等病病原原菌菌的的生生长长。同同时时，它它们们还还可可以以刺刺激激机机体体产产生生自自然然抗抗体体，对对一一定定病病原原菌菌有有抑抑制制作作用。用。体体表表屏屏障障对对大大多多数数病病原原微微生生物物有有一一定定的的阻阻挡挡作作用用，但但少少数数
43、病病原原微微生生物物如如羊羊布布氏氏杆杆菌菌和和钩钩端端螺旋体等，可突破此屏障，侵入机体引起感染。螺旋体等，可突破此屏障，侵入机体引起感染。2 2、淋巴结的内部屏障、淋巴结的内部屏障第二道防线第二道防线 病病原原微微生生物物突突破破机机体体的的防防御御屏屏障障，进进入入机机体体后后，它它们们将将随随着着组组织织液液及及淋淋巴巴液液到到达达淋淋巴巴结结，淋淋巴巴结结内内的的树树突突状状细细胞胞可可将将其其捕捕获获固固定定，继继而而被被吞吞噬噬细细胞胞吞吞噬噬消消灭灭，阻阻止止它们向组织深部扩散蔓延。它们向组织深部扩散蔓延。3 3 血脑、血胎的深部屏障血脑、血胎的深部屏障第三道防线第三道防线（1
44、1）血血脑脑屏屏障障：由由脑脑内内的的毛毛细细血血管管壁壁及及包包于于其其外外的的神神经经胶胶质质细胞构成，有阻止病原微生物和毒素等侵入脑组织的作用。细胞构成，有阻止病原微生物和毒素等侵入脑组织的作用。新新生生动动物物因因血血脑脑屏屏障障功功能能不不健健全全，易易发发生生神神经经系系统统感感染染，如小儿麻痹症、禽的脑脊髓炎等如小儿麻痹症、禽的脑脊髓炎等（2 2）血血胎胎屏屏障障：是是由由母母体体子子宫宫内内膜膜的的基基蜕蜕膜膜和和胎胎儿儿绒绒毛毛膜膜组组成成。正正常常情情况况下下，它它不不妨妨碍碍母母子子间间的的物物质质交交换换，但但可可阻阻止止某某些些药药物物、病病原原微微生生物物、毒毒素素
45、等等通通过过血血胎胎屏屏障障，进进入入胎胎儿儿体内，从而保证了胎儿在子宫内的正常发育。体内，从而保证了胎儿在子宫内的正常发育。孕早期因胎盘屏障功能不健全，易发生胎儿宫内感染，孕早期因胎盘屏障功能不健全，易发生胎儿宫内感染，引起胎儿的损害。引起胎儿的损害。（二）非特异性细胞的吞噬作用（二）非特异性细胞的吞噬作用1 1 吞噬细胞的种类吞噬细胞的种类（1 1）大大吞吞噬噬细细胞胞：包包括括游游走走及及固固定定类类型型的的巨巨噬噬细细胞胞和和血血液液及及淋淋巴巴管管中中的的单单核核细细胞胞，即即单核单核-巨噬细胞系统。巨噬细胞系统。（2 2）小小吞吞噬噬细细胞胞：即即血血液液中中的的嗜嗜中中性性粒粒细
46、细胞胞和嗜酸性粒细胞。和嗜酸性粒细胞。 2 2 吞噬过程吞噬过程 当当病病原原微微生生物物或或异异物物进进入入体体内内时时，吞吞噬噬细细胞胞受受趋趋化化因因子子作作用用，向向抗抗原原处处聚聚集集，并并通通过过吞吞噬噬或或吞吞饮饮方方式式将将病病原原微微生生物物或或异异物物摄摄入入细细胞胞内内（对对细细菌菌等等较较大大异异物物，直直接接伸伸出出伪伪足足将将其其吞吞入入细细胞胞内内，形形成成吞吞噬噬体体。对对病病毒毒等等较较小小的的异异物物，则则胞胞膜膜内内陷陷，闭闭合合形形成成吞吞饮饮小小体体）。然然后后吞吞噬噬体体或或吞吞饮饮小小体体向向胞胞浆浆内内的的溶溶酶酶体体靠靠近近，形形成成吞吞噬噬溶
47、溶酶酶体体。溶溶酶酶体体内内的的溶溶菌菌酶酶、过过氧氧化化氢氢酶酶等等能能直直接接杀杀死死细细菌菌，而而水水解解蛋蛋白白酶酶等等将将其其进进一一步步消消化化分分解解，最最后后将将不不能能消化的残渣排出细胞外。消化的残渣排出细胞外。3 3 吞噬结果吞噬结果（1 1）完完全全吞吞噬噬：大大多多数数细细菌菌被被吞吞噬噬细细胞胞吞吞噬噬后，可被完全彻底的消化或杀灭。后，可被完全彻底的消化或杀灭。（2 2）不不完完全全吞吞噬噬：一一些些病病毒毒和和兼兼性性细细胞胞内内寄寄生生菌菌（如如结结核核杆杆菌菌、布布氏氏杆杆菌菌等等），虽虽可可被被吞吞噬噬，但但却却不不能能被被杀杀灭灭，称称为为不不完完全全吞吞噬
48、噬。这这种种吞吞噬噬对对微微生生物物起起了了一一定定的的保保护护和和扩扩散散作作用用，从从而而降降低低了了药药物物及及体体液液杀杀菌菌因因素的杀菌作用。素的杀菌作用。（三）正常体液因子的非特异性免疫作用（三）正常体液因子的非特异性免疫作用 在在健健康康动动物物的的血血液液、组组织织液液、淋淋巴巴液液中中，含含有有非非特特异异性性免免疫疫作作用用的的多多种种物物质质，如如补补体体、溶溶菌菌酶酶、干干扰扰素素等等。这这些些物物质质可可直直接接或或间间接接杀杀灭灭或或裂裂解解病病原原体体，其其作作用用无无选选择择性性。当当它它们们与与特特异异性性抗抗体体、吞吞噬噬细细胞胞等等其其他他防防护护因因子子
49、配合时，能发挥较大的免疫防护作用。配合时，能发挥较大的免疫防护作用。1 1 补体系统补体系统 补补体体是是正正常常人人和和动动物物血血清清中中含含有有的的非非特特异异性性杀杀菌菌物物质质。是是一一组组具具有有酶酶原原活活性性的的血血清清球球蛋蛋白白，可可被被抗抗原原抗抗体体复复合合物物或或其其他他因因素素激激活活的酶系统，故称为补体系统。的酶系统，故称为补体系统。（1 1）组成和性质）组成和性质 约约占占血血清清球球蛋蛋白白总总量量的的10%10%，约约有有3030种种蛋蛋白白质质组组成成。性性质质不不稳稳定定，对对温温度度敏敏感感，5656 30min30min丧失活性。含量相对稳定。丧失活
50、性。含量相对稳定。补体的激活补体的激活补体的激活补体的激活传统途径传统途径旁路途径旁路途径激活因子：抗原抗体复合物传统途径抗体结合抗原后，暴露补体结合位点，从而结合补体C1，使补体成为具有活性的C1。C1激活C4C4aC4b,结合于抗原表面C4b激活C2C2aC2b,与C4b结合形成复合物C4b2b(C3转化酶)C4b2b激活C3C3aC3b,与C4b2b结合形成复合物C4b2b3b(C5转化酶)C4b2b3b裂解C5C5aC5b,与C6、C7结合形成复合物C5b67C567结合于抗原表面，并自动吸附C8，形成C5678C5678吸附C9，形成C56789，形成跨膜通道旁路途径旁路途径旁路途径