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1、解放军总医院解放军总医院 肿瘤内科肿瘤内科肿瘤科培瘤科培训资料料肿瘤细胞生物学细胞复制过程细胞复制过程正常细胞正常细胞正常细胞正常细胞DividingDividing恶性转化恶性转化2 2个细胞个细胞个细胞个细胞双倍化双倍化4 4个细胞个细胞个细胞个细胞1616个细胞个细胞个细胞个细胞10 x106个细胞个细胞(20次的倍化次的倍化)肿瘤尚不可测量肿瘤尚不可测量10 x109个细胞个细胞(30次的倍化次的倍化)肿瘤包块出现肿瘤包块出现10 x1012个细胞个细胞(40次的倍化次的倍化)肿瘤重达肿瘤重达2 lb41-4841-48次的倍化次的倍化次的倍化次的倍化-死亡死亡死亡死亡双倍化双倍化8
2、8个细胞个细胞个细胞个细胞双倍化双倍化双倍化双倍化肿瘤细胞生物学致癌因子致癌因子细胞突变细胞突变血管形成血管形成迁移及浸润迁移及浸润毛细血管毛细血管/静脉静脉/淋巴管形成淋巴管形成粘附粘附微血管床捕获微血管床捕获栓塞与循环栓塞与循环向血管外组织间隙浸润向血管外组织间隙浸润对微环境的反应对微环境的反应肿瘤细胞增生肿瘤细胞增生血管形成血管形成转移转移转移至其他转移至其他组织和器官组织和器官转移转移多种细胞的移行多种细胞的移行（淋巴细胞，（淋巴细胞，血小板）血小板）恶性肿瘤的流行病学oWHO 2000年数据：全球新发恶性肿瘤患者男性530万，女性470万，现患人数超过2200万，死于这一疾病的620
3、万，占总死亡人数的12.6%o预计到2020年每年新发生的病人将达1570万，死亡 1000万，在发展中国家癌症总数将增加73%，发达国家为29%o恶性肿瘤正在成为21世纪人类的第一杀手！我国恶性肿瘤的现状70年代癌症死亡年代癌症死亡70万，万，90年代死亡年代死亡130万，万，20年间癌症调整死亡率上升年间癌症调整死亡率上升12%2000年癌症发病人数年癌症发病人数180-200万，占世界总数万，占世界总数的的1/5；死亡人数；死亡人数140-150万，占世界总数的万，占世界总数的1/4在城市居民中，癌症已占在城市居民中，癌症已占死因的首位。我国居民每死因的首位。我国居民每死亡死亡5人，即有
4、人，即有1人死于癌人死于癌症症肿瘤的诊断o五级诊断 1.临床诊断（病史，症状和体检）2.特异性理化检查（如生化，肿标，影像学等）3.手术诊断（包括腔镜）4.细胞学诊断（脱落细胞学，穿刺活检等）5.病理诊断肿瘤的诊断手段肿瘤标志物(1)o甲胎蛋白：肝癌或生殖腺胚胎癌、妊娠、肝病活动期、消化道癌症。各种诊断中专一性仅次于病理检查的诊断方法o癌胚抗原：吸烟、妊娠、大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌和一些其他肿瘤。不少良性疾病也有15-53%的病人增高。只有辅助价值。oCA15-3：主要是乳腺癌的标志。卵巢癌、肺腺癌等以及良性乳腺疾病，也可超过正常。oCA125：卵巢癌的主要标记，妇科良性疾病（盆腔炎
5、性病变和子宫内膜异位症）、慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化及消化道恶性肿瘤，也可出现CA125浓度增高。oCA19-9胃肠道恶性肿瘤增高，胰腺癌尤为明显，特异性跟更高，但慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、病毒性肝炎者，也可见增高。肿瘤的诊断手段肿瘤标志物（2）o胃癌抗原（CA724）主要见于胃肠道，卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。也是一个非特异性肿瘤标志物。o细胞角蛋白19的可溶片段（CYFRA21-1）：是一种新的检测肺癌的肿瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值，特异性达87。对鳞癌的敏感性高达76.5。o前列腺
6、特异抗原：诊断前列腺癌特异性高、敏感性强的肿瘤标志物。o神经元特异性烯醇酶（NSE）：小细胞肺癌和神经母细胞瘤增高。o人绒毛促性腺激素（HCG）妊娠、睾丸肿瘤和恶性滋养细胞肿瘤。大部分非精原细胞性睾丸肿瘤及10%的精原细胞瘤患者可呈现HCG阳性。肿瘤的诊断手段检查项目o1、超声（淋巴结为主）o2、CT（增强CT），一般需达到5mm薄层o3、核磁o4、骨扫描o5、PET-CTPET-CT能早期诊断肿瘤等疾病。由于肿瘤细胞代谢活跃，摄取显像剂能力为正常细胞的能早期诊断肿瘤等疾病。由于肿瘤细胞代谢活跃，摄取显像剂能力为正常细胞的2-10倍，形成图像上明显的倍，形成图像上明显的“光点光点”，因此在肿瘤
7、早期尚未产生解剖结构变化前，即能发现隐匿的微小病灶，因此在肿瘤早期尚未产生解剖结构变化前，即能发现隐匿的微小病灶(大于大于5mm)。局部治疗的主要途径手手 术术放放 疗疗局部消融局部消融根治切除或姑息减瘤（外科）根治切除或姑息减瘤（外科）TACETACE、射频、消融、亚氦刀、射频、消融、亚氦刀、HiFUHiFU（多科室）（多科室）杀灭迅速生长的肿瘤细胞杀灭迅速生长的肿瘤细胞常规意义上的放疗，不同类型射线常规意义上的放疗，不同类型射线粒子植入、术中放疗、同位素内照射粒子植入、术中放疗、同位素内照射全身抗肿瘤的主要治疗途径化化 疗疗药物治疗药物治疗激素治疗激素治疗杀灭迅速生长的肿瘤细胞杀灭迅速生长
8、的肿瘤细胞调节激素受体或抑制激素合成调节激素受体或抑制激素合成所需要的酶所需要的酶靶向治疗：抑制特异性的肿瘤信号传导途径靶向治疗：抑制特异性的肿瘤信号传导途径免疫治疗：免疫细胞，生物制剂免疫治疗：免疫细胞，生物制剂基因治疗，中医中药基因治疗，中医中药外科手术治疗o依然是绝大多数实体肿瘤治疗的基础和根本手段。o手术治疗仅能切除肉眼可见的肿瘤组织，但对镜下转移的癌组织和脉管播散的肿瘤细胞是无能为力的。o手术治疗水平已经到达了一个平台，更大范围的组织切除不仅无益，甚至影响患者的生活质量和免疫功能，影响患者的下一步治疗。o微创手术，创伤小，恢复快。放射治疗o控制局部病灶或姑息止痛，治疗梗阻性病变，无法
9、控制肿瘤的远处转移。o在某些肿瘤如头颈部肿瘤、食管、宫颈、淋巴瘤等占有重要地位。o在某些肿瘤的治疗中，敏感性低，容易复发；对深部脏器的放疗容易损伤周围脏器。o肿瘤组织的致死量和正常组织的耐受量较为接近，损伤后恢复较难。螺旋断层放射治疗系统螺旋断层放射治疗系统(TOMO)是将一台是将一台6兆伏（兆伏（MV）的医用直线加速器的主要部件安装在的医用直线加速器的主要部件安装在64排螺旋排螺旋CT的滑环机架上，集的滑环机架上，集IMRT（调强放射治疗）和调强放射治疗）和IGRT（图像图像引导放射治疗）于一体，以螺旋引导放射治疗）于一体，以螺旋CT旋转扫描方式，结合高科技计算机断层影像导航调校，通过旋转扫
10、描方式，结合高科技计算机断层影像导航调校，通过360度旋转，度旋转，51个弧度照射，从而实个弧度照射，从而实现现40 cm160 cm范围内的任何剂量分布要求，杀死这一范围内的各种分布、各种位置和各种形状的癌细胞。范围内的任何剂量分布要求，杀死这一范围内的各种分布、各种位置和各种形状的癌细胞。射波刀（Cyberknife）射波刀（射波刀（Cyber knife），），又称又称“立体定位射波手术平台立体定位射波手术平台”，无须使用金属头架或体架，它采用计算机立体定位导航和自动跟踪靶区，无须使用金属头架或体架，它采用计算机立体定位导航和自动跟踪靶区技术，治疗中实时追踪靶区（肿瘤），然后从技术，治疗
11、中实时追踪靶区（肿瘤），然后从100多个节点对肿瘤实施聚焦照射。射波刀由直线加速器、机器人机械臂、治疗床、靶多个节点对肿瘤实施聚焦照射。射波刀由直线加速器、机器人机械臂、治疗床、靶区定位追踪系统（区定位追踪系统（target localization system）、）、呼吸追踪系统、治疗计划系统、计算机网络集成与控制系统组成呼吸追踪系统、治疗计划系统、计算机网络集成与控制系统组成。药物治疗o大多数实体肿瘤对单个化疗药物的反应率均在20-30%o药物治疗对肿瘤细胞的杀伤是相对非选择性的o肿瘤细胞亚群具有原发性或继发性多药耐药的特点o针对同一种肿瘤类型、同一部位的肿瘤，不同的病人采取同样的药物却
12、疗效不同o毒性和疗效的全衡o靶向药物的出现内科治疗前的检查基线检查o肿瘤病灶基线分为 可测量病灶(至少有一个可测量病灶)：用常规技术，病灶直径长度 20mm或螺旋CT 10mm的可以精确测量的病灶。不可测量病灶：所有其它病变(包括小病灶)，包括骨病灶、脑膜病变、腹水、胸水、心包积液、炎症乳腺癌、皮肤或肺的癌性淋巴管炎、影像学不能确诊和随诊的腹部肿块和囊性病灶。注意：超声波不能用于测量肿瘤病灶，仅可用于测量表浅可扪及的淋巴结、皮下结节和注意：超声波不能用于测量肿瘤病灶，仅可用于测量表浅可扪及的淋巴结、皮下结节和 甲状腺结节甲状腺结节肿瘤病人的治疗策略肿瘤病人的治疗策略多学科综合治疗多学科综合治疗
13、根据病人的身体状况、肿瘤部位、病理类型、侵犯范围（病期），根据病人的身体状况、肿瘤部位、病理类型、侵犯范围（病期），结合细胞生物学改变，有计划地、合理地应用现有的多学科各种有效治结合细胞生物学改变，有计划地、合理地应用现有的多学科各种有效治疗手段，取得最好的治疗效果、延长生存期，同时最大限度地改善病人疗手段，取得最好的治疗效果、延长生存期，同时最大限度地改善病人的生活质量。的生活质量。综合治疗原则：综合治疗原则：局部与全身并重局部与全身并重分期治疗分期治疗个体化治疗个体化治疗生存率与生活质量并重生存率与生活质量并重循证医学循证医学疗效疗效疗效疗效安全性安全性安全性安全性肿瘤病人的治疗策略肿瘤病
14、人的治疗策略病人一般状况评分病人一般状况评分 -ECOG-ECOG 和卡氏评分和卡氏评分分级分级分级分级 标标标标 准准准准%功能状态功能状态功能状态功能状态 0胜任一般的体力活动胜任一般的体力活动 100 胜任一般的体力活动胜任一般的体力活动 90 无需特殊照顾无需特殊照顾1有症状但行动不受限有症状但行动不受限8070 不能工作不能工作,但可在家生活但可在家生活,大多数人需有人照顾给予一定的生活协助大多数人需有人照顾给予一定的生活协助 2 50%的时间的时间 卧床卧床40 无法自我照顾无法自我照顾;需要住院治疗需要住院治疗30 疾病可能很快进展疾病可能很快进展4100%卧床卧床105死亡死亡
15、0 死亡死亡ECOGECOGKARNOFSKYKARNOFSKY肿瘤病人的治疗策略肿瘤病人的治疗策略TNM TNM TNM TNM 分期分期分期分期T TumorumorumorumorN NodesodesodesodesM Metastasisetastasisetastasisetastasis肿瘤治疗的常用手段肿瘤治疗的常用手段内科治疗学内科治疗学o化学治疗学化学治疗学o免疫及生物治疗学免疫及生物治疗学o中医中药治疗学中医中药治疗学o内分泌治疗内分泌治疗o分子靶向治疗分子靶向治疗o其他新疗法其他新疗法o综合治疗综合治疗肿瘤内科治疗的肿瘤内科治疗的 历史历史 现状现状 展望展望历史回顾历
16、史回顾l近年；近年；l里程碑：里程碑：19461946年：年：ilman,Philipsilman,Philips氮芥氮芥淋巴瘤；淋巴瘤；19571957年：年：ArnoldArnold合成合成CTXCTX；DuschinskyDuschinsky合成合成5-FU5-FU；-实体瘤；实体瘤；19701970年初：顺铂、阿霉素：姑息年初：顺铂、阿霉素：姑息根治；根治；睾丸肿瘤、滋养叶细胞肿瘤、儿童白血病睾丸肿瘤、滋养叶细胞肿瘤、儿童白血病 19901990年以来：紫杉类、健择、拓扑异构酶年以来：紫杉类、健择、拓扑异构酶I I抑制剂喜树碱衍生物抑制剂喜树碱衍生物 20002000年以来年以来:分子
17、靶向治疗分子靶向治疗某种程度上而言，肿瘤内科治疗的历史与新药发现的历史相关。某种程度上而言，肿瘤内科治疗的历史与新药发现的历史相关。内科治疗的历史就是药物内科治疗的历史就是药物发展的历史发展的历史肿瘤化疗的理论基础肿瘤化疗的理论基础o细胞增殖周期G0 xG1nh-ndM0.5-1.5hS5-30hG21-2.5h死亡无增殖力细胞无增殖力细胞明确治疗目标（明确治疗目标（1 1）目的目的 治疗策略、方案。治疗策略、方案。o根治性化疗根治性化疗（curative chemotherapy)curative chemotherapy)：淋：淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒癌、急性白血病等；巴瘤、睾丸肿瘤、绒癌、急
18、性白血病等；尽早、尽早、正规、足量、足疗程正规、足量、足疗程。o姑息性化疗姑息性化疗(palliative chemotherapy):IV(palliative chemotherapy):IV期期NSCLCNSCLC、结肠癌、食管癌等。目的：减轻症状；、结肠癌、食管癌等。目的：减轻症状；明确治疗目标（明确治疗目标（2 2）o研究性化疗研究性化疗（pilot study):pilot study):符合伦理学、医德。符合伦理学、医德。o辅助性化疗辅助性化疗（adjuvant chemotherapy):adjuvant chemotherapy):术后、放疗后完全或大部分消除病灶后，补术后、
19、放疗后完全或大部分消除病灶后，补 充化疗。目的：清除微小转移灶。充化疗。目的：清除微小转移灶。o新辅助化疗新辅助化疗（Neo-Adjuvant chemotherapy):Neo-Adjuvant chemotherapy):术前、放疗前先行化疗。目的：降低转移术前、放疗前先行化疗。目的：降低转移 率、增加局部治疗的效果。率、增加局部治疗的效果。“标准标准”方案、经验与循证医学方案、经验与循证医学o标准方案：标准方案：已经过足够病例的临床研究，疗效已得到已经过足够病例的临床研究，疗效已得到 充分证实，且可以重复，得到普遍承认的方案充分证实，且可以重复，得到普遍承认的方案；o一线、二线、三线治疗
20、方案；一线、二线、三线治疗方案；o探索性研究方案；探索性研究方案；o循证医学（循证医学（evidence medicine)evidence medicine)。肿瘤治疗的常用疗效评价指标肿瘤治疗的常用疗效评价指标 o缓解率缓解率(ORR(ORR：objective response rate)objective response rate)o生存相关的疗效指标生存相关的疗效指标o生存质量（生存质量（QoL:quality of life QoL:quality of life）o药物经济学指标药物经济学指标与生存相关的疗效指标与生存相关的疗效指标o总缓解期（总缓解期（Duration of
21、overall response)Duration of overall response)：从第一次出现从第一次出现 CRCR或或 PRPR，到第一次诊断，到第一次诊断PDPD或复发的时间或复发的时间o 稳定期（稳定期（Duration of stable disease)Duration of stable disease)：从治疗开始到评价为疾病进展的时间从治疗开始到评价为疾病进展的时间o 肿瘤进展时间（肿瘤进展时间（TTPTTP）：）：从入组（随机）开始到肿瘤出现进展之间的时间从入组（随机）开始到肿瘤出现进展之间的时间o 无进展生存时间（无进展生存时间（PFSPFS）：）：从入组开始到
22、肿瘤进展或死亡之间的时间从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间o 总生存期（总生存期（overall survival,OSoverall survival,OS）缓解率缓解率缓解率缓解率:WHO:WHO:WHO:WHO与与与与RECISTRECISTRECISTRECIST疗效评价标准比较疗效评价标准比较疗效评价标准比较疗效评价标准比较疗效疗效 WHO RECIST (两个最大垂直径乘积变化两个最大垂直径乘积变化)(最长径总和变化最长径总和变化)CR 全部病灶消失维持全部病灶消失维持4周周 全部病灶消失维持全部病灶消失维持4周周PR 缩小缩小 50%维持维持4周周 缩小缩小 30%维持维持4周
23、周SD 非非PR/PD 非非PR/PDPD 增加增加 25%增加增加 20%或出现新病灶或出现新病灶 或出现新病灶或出现新病灶ORR=CR+PR化疗停换药指标化疗停换药指标（相对）（相对）o无效（效不更方，无效必改）；无效（效不更方，无效必改）；o严重毒副反应，医生认为应该停药；严重毒副反应，医生认为应该停药；o严重并发症；严重并发症；oCRCR并完成巩固化疗。并完成巩固化疗。化疗失败的原因化疗失败的原因o病人：病人：不能耐受不能耐受；o肿瘤肿瘤：抗药；增殖比率低；瘤负荷过大；抗药；增殖比率低；瘤负荷过大；o药物药物：方案不当；不规则化疗。方案不当；不规则化疗。大样本大样本III期前瞻性期前瞻
24、性随机对照临床研究随机对照临床研究Meta 分析分析 小样本前瞻性随机小样本前瞻性随机 对照临床研究对照临床研究非随机的，单组的前瞻性临床非随机的，单组的前瞻性临床研究研究回顾性回顾性/非随机对照临床研究非随机对照临床研究 病例报告，专家意见病例报告，专家意见循证医学证据分级循证医学证据分级高水平的循证医学证据是建立在高水平的循证医学证据是建立在III期随机对照临床研究的质量和数量基础上的期随机对照临床研究的质量和数量基础上的 低水平低水平 高水平高水平化疗常见误区化疗常见误区o化疗恐惧症：一化疗身体就垮；化疗恐惧症：一化疗身体就垮；o化疗无效论：化不化都一样；化疗无效论：化不化都一样；o化疗
25、肯定有效；化疗肯定有效；o化疗对病人是个安慰；化疗对病人是个安慰；探索中的问题探索中的问题o提高特异性（靶向性）：希罗达；提高特异性（靶向性）：希罗达；o提高敏感性：药敏试验；方法：化学、物理、生物；提高敏感性：药敏试验；方法：化学、物理、生物；o减少毒性；减少毒性；o合理的用法、途径：按处方说明进行；合理的用法、途径：按处方说明进行；o高剂量与低剂量：如顺铂、高剂量与低剂量：如顺铂、5-FU5-FU；o联合用药数量、顺序：紫彬类联合用药数量、顺序：紫彬类-铂类；铂类；o与其他手段联合后产生的效果、毒性差异：放疗、靶与其他手段联合后产生的效果、毒性差异：放疗、靶向治疗、热疗、生物治疗等。向治疗
26、、热疗、生物治疗等。o根治与带瘤生存根治与带瘤生存现现 状状o可根治的肿瘤（治愈率可根治的肿瘤（治愈率3030）滋养叶细胞瘤 睾丸生殖细胞瘤Hodgkin病 Burkitt淋巴瘤 大细胞淋巴瘤 儿童急性淋巴细胞白血病 儿童神经母细胞瘤 Wilms瘤o有效，只有少数病人可能治的肿瘤（治愈率有效，只有少数病人可能治的肿瘤（治愈率3030）急性粒细胞白血病 成人急性淋巴细胞白血病 骨肉瘤 小细胞肺癌 乳腺癌 部分卵巢癌 肝癌（动脉化疗）o姑息疗效姑息疗效 肾癌 黑色素瘤 子宫内膜癌 前列腺癌 慢性白血病 多发骨髓瘤 头颈部癌 胃肠癌 o配合手术提高治愈率配合手术提高治愈率 乳腺癌 大肠癌 骨肉瘤 软组织肉瘤 肺癌 解放军总医院解放军总医院 肿瘤内科肿瘤内科此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢