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1、/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读前言1受体阻滞剂的分类2/-受体阻滞剂的药理作用3/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位4/-受体阻滞剂的临床应用5结语6CONTENTS目 录/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读01前言-受体阻滞剂（B）公认是重要的心血管病治疗药物，用于缺血性心脏病、慢性心力衰竭、高血压以及心律失常等。共同的是国内外指南都表示，与单纯的B不同，对新一代有血管扩张作用的B如：B，是有应用前景。基于以阿替洛尔为代表的第二代B的RCT研究结果，2013-2015年来日本、美、英国等国家高血压防治指南中不同程度的下调了B 的
2、临床地位。对此，中国、欧洲及加拿大等指南仍有异议。帮助临床医生认识，正确使用B在高血压及相关疾病治疗旨在：中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010J.中华高血压杂志,2011,19(8):701-743.前言1受体阻滞剂的分类2/-受体阻滞剂的药理作用3/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位4/-受体阻滞剂的临床应用5结语6CONTENTS目 录02受体阻滞剂的分类按选择性1.非选择性BB：普萘洛尔；2.选择性1受体阻滞剂：阿替洛尔，美托洛尔，比索洛尔；3.兼有1受体阻滞作用的BB：阿罗洛尔，卡维地洛，拉贝洛尔；按溶解性1.水溶性BB：阿替洛尔；2.脂溶性BB：普萘洛尔，美托洛尔，
3、卡维地洛；3.水脂双溶性BB：阿罗洛尔，比索洛尔；按内源性拟交感活性1.有内源性拟交感活性BB：吲哚洛尔，拉贝洛尔；2.无内源性拟交感活性BB：普萘洛尔，阿替洛尔，美托洛尔，比索洛尔；奈比洛尔，阿罗洛尔，卡维地洛；/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Drugs,1993;45(4):509-517.一般认为，高选择性、脂溶性、无内源性拟交感活性的BB更适合高血压02受体阻滞剂的分类由于上述药物问世年代不同，文献常将BB归类为三代“传统BB”:第一代和第二代BB普萘洛尔1、非选择性BB阿替洛尔美托洛尔比索洛尔2、选择性BB阿罗洛尔卡维地洛拉贝洛尔3、兼有血管扩张作用，包括1受体阻滞
4、作用的BB/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读van Zwieten PA.Drugs,1993;45(4):509-517.前言1受体阻滞剂的分类2/-受体阻滞剂的药理作用3/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位4/-受体阻滞剂的临床应用5结语6CONTENTS目 录溶解性 半衰期（小时）首关效应（%）口服生物利用度（%）主要消除器官1选择性1选择性内在拟交感活性1/1受体比值*卡维地洛脂溶性67607530肝-+无1:10阿罗洛尔水脂双溶性1012085肝、肾-+无1:8拉贝洛尔脂溶性687070肝、肾-+有口服1:3静脉1:703/-受体阻滞剂的药理作用B是一类具显著异质性的药
5、物（“非类效应”）；目前国内临床应用主要有：对1和1受体阻滞强度比不同，药理学特性有不同，如下：卡维地洛阿罗洛尔拉贝洛尔/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读杨宝峰.药理学（第8版）.2013年.北京，人民卫生出版社.03/-受体阻滞剂的药理作用降压作用机制阻滞肾小球旁细胞1受体可抑制肾素分泌，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，发挥降压作用；/-受体阻滞剂能够直接作用于中枢神经系统受体，通过降低交感神经张力而降低血压；阻滞心脏1受体可减慢心率，延缓房室传导，抑制心肌收缩，从而降低血压,减少心肌耗氧；/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读图片来源于：1.http:/w
6、ww.uky.edu/mtp/decor/ar/bhkbbl.jpg2.http:/ O,Ucak S,Seber S,et al.Clin Res Cardiol.2006;95(2):99-104.前言1受体阻滞剂的分类2/-受体阻滞剂的药理作用3/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位4/-受体阻滞剂的临床应用5结语6CONTENTS目 录04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位-8大优势高血压合并慢性肾脏疾病高舒张压性高血压妊娠高血压高血压合并冠心病高血压合并外周动脉疾病/-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势高血压合并原发性震颤/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读高血压合并糖、脂代谢
7、异常高血压合并心力衰竭u提示：阿罗洛尔对于中青年舒张期高血压疗效优于美托洛尔，减慢心率相近、比美托洛尔更适合高血压合并高血脂。04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位优势1：高舒张压性高血压，阿罗洛尔u高舒张压性高血压在中青年人群较常见，交感神经兴奋性增高，心率;u一项多中心、随机、开放、平行对照研究入选以舒张压升高为主的中青年原发性高血压患者分两组；/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读党爱民等 中华高血压杂志.2011,19(2):163-166.A A组组:M M组组 舒张压舒张压 2 2周周8.85.2 vs.6.04.4 mmHg8.85.2 vs.6.04.4 mmHg，
8、P 0.01 P 0.01）4 4周，周，11.96.4 vs.9.35.3 mmHg11.96.4 vs.9.35.3 mmHg，P 0.01P 0.01）非杓型组使用阿罗洛尔的动态血压N=24；498杓型组使用阿罗洛尔的动态血压N=23；508一项阿罗洛尔治疗杓型及非杓型高血压临床研究无论是杓型组还是非杓型组高血压患者，阿罗洛尔可明显降低工作时的高血压。7/62/411/713/1504/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Wu H,Zhang Y,Huang J,et al.Hypertens Res.2001 Sep;24(5):605-1
9、0.04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位阿罗洛尔可有效降低中国高血压患者血压及心率（1999-2004年)/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读u 一项开放性、非对照、非随机化多中心检测研究，旨在评估阿罗洛尔的安全性与有效性；u 入选1999年7月至2004年7月间2471例患者，疗程4周；u降压疗效：第1周末血压即出现下降，第3、4周下降幅度最大并趋向正常；u心率变化：第1周开始减慢，第3、4周下降更明显，可见第4周末较治疗前下降13次/分，而且每例心率均在58次/分以上。刘国仗 高血压杂志.2005,13:56-58.本研究表明，SBP与DBP在4周末比治疗前分别 24mmH
10、g与17.4mmHg，总有效率达89.2%，另外，在降压同时有明显降低心率的作用；不良反应发生率只有1.3%，但真正因不良反应而停药的只有6例，因而安全性良好。30%50%初诊糖尿病患者合并高血压04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位在高血压治疗中的优势2：高血压合并糖、脂代谢异常高血压人群的糖尿病患病率平均为18%/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读初诊糖尿病患者30503050%50705070%高血压人群18%18%82%1.中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010J.中华高血压杂志,2011,19(8):701-743.2.中华医学会内分泌学分会.中国糖尿
11、病患者血压管理的专家共识J.中华内分泌代谢杂志.2012,28(8):614-618.04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位由于传统B可能加重胰岛素抵抗和掩盖低血糖症状，同时增加血清甘油三酯、降低高密度脂蛋白水平，因此多国指南均不推荐传统B作为合并糖脂代谢异常高血压患者的初始降压用药。不影响血清甘油三酯和高密度脂蛋白水平增加胰岛素敏感性、稳定血糖水平对脂蛋白脂酶活性无不良影响与传统BB不同，/-受体阻滞剂/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读1.Stafylas PC,Sarafidis PA.Vasc Health Risk Manag.2008;4(1):23-30.2.Mes
12、serli FH,Grossman E.Am J Cardiol.2004;93 Suppl:7B12B.3.Giugliano D,Acampora R,Marfella R,et al,Ann Intern Med.1997:126(12):955959.结果显示：与非选择性 受体阻滞剂相反，受体阻滞剂空腹血糖、糖化血红蛋白和甘油三酯水平明显下降，胰岛素敏感性和高密度脂蛋白水平显著增高，且脂质过氧化反应明显受抑制。2型糖尿病的高血压患者随机分为受体阻滞剂组和非选择性受体阻滞剂组，治疗24周。04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位一项随机对照研究/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识
13、解读Giugliano D,Acampora R,Marfella R,et al,Ann Intern Med.1997:126(12):955959.04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位GEMINI研究入选1 235例已用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗基础上随机分为美托洛尔组和卡维地洛组Bakris GL,Fonseca V,Katholi RE,et al.JAMA.2004;292(18):22272236.阿罗洛尔+非洛地平氯沙坦+非洛地平0%5%10%15%20%19%15%24h尿蛋白下降24h尿蛋白下降04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位阿罗洛尔对CKD降
14、低尿蛋白不降低GFR的有益作用/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读对照组：无 治疗组：盐酸阿罗洛尔阿罗洛尔治疗肾性高血压对BUN及SCr的影响对尿蛋白的影响对心率的作用降压作用 研究对象为85例慢性肾功能不全合并高血压患者；1盐酸阿罗洛尔降压疗效确实，不良反应少,安全性和顺应性良好。血肌酐不变，BUN 24h尿蛋白 ，不减少肾血流量和肾小球滤过率。21.中华肾脏病杂志.2009.25(2):145-146.2.中华医学杂志,2013,93(48):3812-3816.3.J Cardiovasc Pharmacol.1992;19 Suppl 1:S97-101.阿罗洛尔在CKD
15、透析的优势：04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Hidetomo Nakamoto,Hironori Nemoto,Souichi Sugahara,Hirokazu Okada,and Hiromich i Suzuki硝苯地平和阿罗洛尔联合治疗急进型恶性高血压：一年随访结果 Hypertens Res Vol.22,No.2(1999)水脂双溶蛋白结合率91在血液透析时不会被清除溶解性主要经过肝肾代谢，肠道排泄，在血液透析患者中应用不需调整剂量避免对于无残余肾功能的血液透析患者，不会诱发或加重高钾血症副反应强阻断比，降压疗效好半衰期10-
16、12小时，时间中长效排泄途径-肠道排泄无首关效应，达峰时间2小时，作用快水脂双溶无单一水、脂溶的不良作用高蛋白结合率-透析时不需要调整剂量/-受体阻滞剂在血液透析患者中独特优势 肝代谢为主代谢途径04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位优势4：高血压合并冠心病 60%70%冠心病患者有高血压；B是冠心病的基础用药传统B不仅影响糖脂代谢，还收缩末梢血管，降低冠状动脉血流储备降低冠状动脉血流储备，导致冠状动脉微循环血流灌注减少；/-受体阻滞剂除具有传统B优势外，还具有扩血管作用，还具有扩血管作用，可减少对冠状动脉微可减少对冠状动脉微循环的影响。循环的影响。/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共
17、识解读1.Lancet.2004;364(9438):937-952.2.Drugs.2008;68(5):579-590.VSVS/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位血压和心率冠脉血流储备/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Xiaozhen H et al.Blood Press.2010;19(1):40-47.04一项研究入选伴有低冠状动脉血流储备的高血压性左心室肥厚患者63例，随机分为受体阻滞剂组和美托洛尔组。1结果：6个月后两组患者血压和心率均显著 2与美托洛尔组相比，受体阻滞剂组左心室重量指数明显 ，肱动脉血管内皮功能、静息状态舒张期冠脉血流峰速度和最大血管扩张程度均显
18、著 ，冠状动脉血流储备也明显 。3/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位阿罗洛尔治疗心绞痛多中心临床研究/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读04/受体阻滞剂克服了单纯受体阻滞剂应用引起冠状动脉收缩的不良反应，特别是适用于冠心病合并高血压的患者。根据WHO关于心绞痛的诊断标准（病史、心电图、运动试验阳性等），诊断为心绞痛患者，共入选155例，女性50例，男性105例，平均年龄64.209.39岁，平均病程43.6月（合并高血压85例，合并高血脂、糖尿病15例）。入选入选对象对象 J Clin Cardiol(China),Dec 2005,Vol 21,No12符合入选标准的患者原抗心
19、绞痛治疗用药（包括硝酸酯类、钙离子拮抗剂）不变，阿罗洛尔从 5mg，bid开始服用，若无不适1周后剂量增加至10mg，bid，连服 4周评价临床疗效。59例患者在服药前后均进行平板运动试验，服药方法同前。运动试验同时监测血压和心率，根据服药前后两次运动试验的差异评价阿罗洛尔对 运动耐量的影响。方法方法/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位阿罗洛尔治疗阿罗洛尔治疗前后混合型心绞痛发作情况前后混合型心绞痛发作情况/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读04治疗前治疗1周 治疗2周 治疗4周 心绞痛发作次数 （次/日）7.816.375.284.10*3.262.74*1.311.57*每次发
20、作持续时间 （分）12.7512.16.826.66*4.135.28*2.193.94*硝酸甘油服药量 （片/日）4.424.29 2.052.12*1.141.18*0.621.19*与治疗前相比P0.05；*与治疗前相比P0.01J Clin Cardiol(China),Dec 2005,Vol 21,No1204/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读从心绞痛发生机制来看药物选择 冠状动脉硬化 冠状动脉痉挛劳累型心绞痛劳累兼安静型心绞痛安静型心绞痛 受体阻断药 钙拮抗药亚硝酸盐a 受体阻滞剂/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位原发性震颤也称特
21、发性震颤，是一种常见的运动障碍性疾病，多见于40岁以上的中老年人。普萘洛尔是治疗原发性震颤的经典一线药物，但因其易通过血脑屏障，可能出现中枢神经系统不良反应(如头昏、精神抑郁等)而应用受限；与普萘洛尔相比，阿罗洛尔的受体阻滞活性是其45倍，且不易通过血脑屏障，不会产生中枢神经系统副作用。优势5：高血压合并原发性震颤，阿罗洛尔/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Parkinsonism Relat Disord.2003 Aug;9(6):341-7.u一项多中心、随机、多剂量交叉对照研究入选175例原发性震颤患者，分别给予阿罗洛尔10、20、30mg和普萘洛尔40、80、160m
22、g，治疗6周（每种剂量治疗2周）后洗脱2周，再交叉互换治疗6周；u结果显示：阿罗洛尔与普萘洛尔同样具有抗震颤作用，但阿罗洛尔组FAHN临床震颤评分优于普萘洛尔组；u阿罗洛尔更适用于合并原发性震颤的高血压患者。04优势6：高血压合并心力衰竭（改善扩张型心肌病患者左心室舒张功能）/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读u研究旨在观察阿罗洛尔治疗前后对扩张型心肌病(DCM)患者左心室功能的影响，初步评价长期应用的安全性；u63例DCM伴中或重度心力衰竭，使用阿罗洛尔治疗12个月。u阿罗洛尔治疗12个月后可使部分患者左心室功能得以改善，DCM患者的心率及收缩压双乘积较治疗前显著下降(P0.0
23、01)，左心室收缩末期内径较治疗前显著缩小(P0.001)，左心室射血分数(LVEF)由治疗前的0.270.08 增加至治疗后的0.410.09(P0.001);u试验中无因不良反应而终止治疗者。Chaomei Fan,Hong Yang,Yi-shi Li,et al.Effect of arotinolol on left ventricular function in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy.Chin Med Sci J.2007,22(4):224-227.04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位04/-受体阻滞剂在
24、高血压治疗中的地位优势7：妊娠高血压，拉贝洛尔拉贝洛尔能够直接扩张血管，降低血压，且不影响胎盘和肾脏血流量，还可促进胎肺成熟。合理剂量范围内，一般无血压过低和反跳现象，同时不会像其他扩血管药物那样引起明显的反射性心动过速。拉贝洛尔是目前唯一被推荐用于妊娠高血压的/-受体阻滞剂。2015年中国妊娠期高血压疾病诊治指南推荐妊娠期高血压患者可口服拉贝洛尔（I，A），如口服药物效果欠佳，可静脉应用拉贝洛尔（I，A），不推荐使用传统BB（如阿替洛尔等）。2014年日本高血压管理指南及2013年欧洲高血压学会和欧洲心脏病学会高血压指南均推荐妊娠期高血压可使用拉贝洛尔。/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国
25、专家共识解读1.Semin Perinatol.2015;39(7):548-555.2.中华妇产科杂志.2015,50(10):721-728.3.Hypertens Res.2014;37(4):253-390.4.Eur Heart J.2013;34(28):2159-2219.前言1受体阻滞剂的分类2/-受体阻滞剂的药理作用3/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位4结语6CONTENTS目 录/-受体阻滞剂的临床应用5/-受体阻滞剂的临床应用用药原则和方法用药原则：虽然都有降压疗效，不同的/有不同的适应症，患者对各个药物反应性不同，需遵循个体化原则。从小剂量开始，根据患者血压和心率反应以
26、及耐受状况调整剂量。联合用药常有更好的疗效。口服起始剂量为每次5l0mg，每日2次。可根据患者年龄、心率和心功能状况等适当增减剂量。建议老年患者可从每次5mg起始用药。血压控制不良或难治性高血压患者剂量可增至每日30mg。盐酸阿罗洛尔常用起始剂量1012.5mg/日，分2次口服，最大剂量每日不超过50mg。卡维地洛口服：起始剂量每次100mg，每日2次，最大剂量600mg/日；静脉制剂：静推或静滴，24小时总量不超过300mg。盐酸拉贝洛尔使用方法和剂量建议/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读J Clin Hypertens(Greenwich).2011;13(12):917-
27、924.05/-受体阻滞剂的临床应用/-受体阻滞剂的联合应用u/-受体阻滞剂的不良反应主要是心动过缓，对平时心率较慢或老年患者需要观察服药后心率，调整剂量。较少见有头晕、直立性低血压、肢端发冷和胃肠道反应等。u长期应用此类药物不宜骤然停药，尤其服用大剂量时，如需停用应在12周内逐渐减量并观察血压及心率。注意事项：/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读1.中华高血压杂志.2013,14(11):806-815.2.中华高血压杂志,2011,19(8):701-743.3.中华高血压杂志,2013,21(4):321-326.l根根据据目目前前指指南南推推荐荐，当当血血压压在在 160
28、160及及/或或100mmHg100mmHg或或超超过过目目标标血血压压20/10mmHg20/10mmHg时时需需要要联联合合用用药药 /-/-受受体体阻阻滞滞剂剂通通常常与与二氢吡啶类CCB联联合合，或或噻嗪类利尿剂联合；联合；l中中年年舒舒张张压压高高的的尤尤其其有有代代谢谢综综合合征征患患者者，选选择择与与CCBCCB或或ACEI(ARB)ACEI(ARB)合用；合用；l对对难难治治性性高高血血压压选选择择与与硝硝苯苯地地平平、利利尿尿剂剂、ARBARB、可乐定等多种药物可乐定等多种药物 联合用药联合用药。0505/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Hidetomo Na
29、kamoto,Hironori Nemoto,Souichi Sugahara,Hirokazu Okada,and Hiromich i Suzuki硝苯地平和阿罗洛尔联合治疗急进型恶性高血压：一年随访结果 Hypertens Res Vol.22,No.2(1999)口服硝苯啶阿罗洛尔治疗间歇性血液透析，慢性肾功能衰竭并伴有重度高血压13 例；降压显效，一个月后能有效缓解肾功能减退和一年心血管并发症的发生；值得推荐：钙离子通道拮抗剂和受体阻滞剂联合降压。组别血清肌酐阿罗洛尔治疗前6.2 1.0 mg/dl治疗1个月后 3.6 0.4 mg/dl对照组：无治疗组：阿罗洛尔+硝苯啶 治疗前治疗
30、前 3天后天后 1月后月后推荐：阿罗洛尔 硝苯地平治疗CKD合并难治性高血压/-受体阻滞剂的临床应用前言1受体阻滞剂的分类2/-受体阻滞剂的药理作用3/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位4/-受体阻滞剂的临床应用5结语6CONTENTS目 录结语/-受体阻滞剂是一类疗效肯定、改善中心动脉脉压、主动脉僵硬度和胰岛素抵抗，对高血压患者的糖脂代谢无不良影响的降压药物。1不同的/受体阻滞剂，虽然都有降压疗效，对代谢无不良反应等，但临床应用上有不同的重点适应症，如：卡维地洛在治疗心力衰竭、拉贝洛尔治疗妊娠高血压、阿罗洛尔治疗冠心病、震颤，降舒张压效果较好等，遵循“个体化”原则小剂量开始，根据血压和心率反应以及耐受状况调整剂量，尤其对糖脂代谢异常中年高舒张压、高血压合并冠心病、妊娠高血压及顽固性高血压等、为临床医生提供更多治疗的武器。2/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读1.Hypertens Res.2014;37(4):253-390.2.Eur Heart J.2013;34(28):2159-2219.0636/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用谢谢聆听！