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1、 药物分析 主讲：沈国鹏 第一章 绪 论主要内容：l1、药物分析的性质和任务l2、药品质量标准及药典知识。l3、药品检验的程序和要求。l4、药物分析中的误差及数据处理。l5、药物分析方法的验证和评价。三 药物分析的任务 第一节 药物分析的内容及任务 全面质量控制一 药物：是对疾病具有预防、治疗、诊断或调节机体生理功能 的物质。二 药物分析：运用化学、物理、生物化学的方法和技术对药物 及 其制剂进行质量控制的方法是方法学科 四 药物分析的发展方向：灵敏、准确、快速、自动化、智能化。用于新药的研制开发用于药品生产的控制用于药品的临床应用用于药品的销售、存储、流通第二节药品质量标准和药典知识1.药品
2、质量标准：对药品质量、规格以及检验方法所做的技术规定。2.药品质量标准的分类（1）中华人民共和国药典（简称中国药典）由国家药品管理局药典委员会编篡，共7版现行版2000版，收集2691种，包括：I部：中药、天然药物提取；II部：化学药、生化药。（2）中华人民共和国药品管理局标准（简称局标）由国家药品管理局药典委员会编篡。收编准备过渡到药典或从药典降级下来的品种l以上两个标准称为国标，为法定标准法定标准。（3）地方标准由各省、市、自治区批准，2001.112002.11.30过渡到局标和药典。（4）临床研究用药品质量标准新药开发临床试验前提供给药品管理局报批的标准。（5）暂行标准和试行标准 暂行
3、标准：新药经临床试验后报试生产时所订质量标准试行标准：试生产两年后，药品质量稳定转为正式生产,此时所用标准称试行标准。总结：临床标准总结：临床标准 暂行标准暂行标准 试行标准试行标准 （试生产用）试生产用）（正式生产用（正式生产用）局标局标 药典药典 三期临床2年2年（6）企业标准：）企业标准：由由药药品品生生产产企企业业自自行行制制定定并并用用于于控控制制药药品品质质量量的的标标准准，其其特特点点是是：在在本本企企业业内内有有效效，控控制指标高于法定标准制指标高于法定标准。外观、臭、味外观、臭、味 溶解性：极易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解性：极易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、极微 溶、
4、不溶溶、不溶 物理常数：密度、沸点、熔点、比旋度、折光率等物理常数：密度、沸点、熔点、比旋度、折光率等例：例：苯甲酸的性状苯甲酸的性状 中文名称（音译）中国药品通用名称中文名称（音译）中国药品通用名称（CADN）英文名称英文名称 国际非专利药品名称国际非专利药品名称 （INN）化学名称中国化学命名法化学名称中国化学命名法 （IUPAC）l3.药品质量标准的结构和内容。药品质量标准的结构和内容。名称性 状 鉴别:用规定的化学、物理方法辨别已知药物的真伪。常 用 鉴 别项 目 为 一组（包括24条）化学方法：沉淀法、显色法、衍 生物熔点法、焰色法物理方法：色谱法、光谱法 生物学方法：例：胰岛素生物
5、检查、缩宫素鉴定法 例：苯甲酸的鉴别检查：用规定的方法对药品杂质进行检查 纯度：对药物杂质进限量检查一般杂质：H2O、C1-、SO4-、Pb2+等收于药典附录中；特殊杂质：方法收于各品种正文中。有效性、均一性、安全性的检查。气相色谱高效液相原子吸收荧光分析紫外法重量法容量法仪器方法化学方法 常用方法 5、含量测定 用规定的方法对药物中有效成份进行测定。精密度好、准确度高专属性好，灵敏度高6、类别：按用途或学科划分的类别；例：抗肿瘤药7、贮存：该项规定药品的贮藏条件、包装要求；例：避光、密封、阴凉处二、药典知识1、中国药典(Chinese Pharmacopoeia (缩写Ch.p.)（1）中国
6、药典的发展：）中国药典的发展：1953年年版版：新新中中国国第第一一部部药药典典，收收录录531种种药药物物、未收中药。未收中药。1963年年版版：分分为为两两部部,I部部：中中药药中中成成药药、II部部：化学药品及制剂。化学药品及制剂。1977年年版版：I部部收收录录中中药药及及制制剂剂、天天然然药药提提取取物物、II部：化学药品生物制品。部：化学药品生物制品。1985年版：除中文版外出版中国药典英文版。年版：除中文版外出版中国药典英文版。1990年版年版附附录录中中红红外外光光谱谱去去掉掉，编编入入药药品品红红外外光光谱谱集集，编编写写中中药药彩彩色色图图集集、中中药药薄薄层层色色谱谱图图
7、集集、中国药品通用名称。中国药品通用名称。1995年版：。年版：。药药品品名名称称改改用用英英文文取取消消拉拉丁丁文文、药药品品红红外外光光谱谱集集第一卷及配套文本出版发行。第一卷及配套文本出版发行。2000年版（现行版）：年版（现行版）：I部部、II部部共共收收载载药药品品2691种种、中中英英文文同同步步出出版版按按国际统一格式著录，首次收载了六项指导性原则国际统一格式著录，首次收载了六项指导性原则水浴冰浴不溶微溶极微溶溶解略溶极易溶解易溶“110”取用量“约”恒重“滴”精密量取精密称定称定冷处凉暗处阴凉处熔封密封密闭（2）中国药典（2000版）结构和内容由凡例、正文、附录、索引四部分组成
8、。【凡例】把药典各部分的共性问题加以规定放冷室温冷水热水温水【正文】：品名、性状、鉴别、检查、含量测定、类别、贮藏、制剂。【附录】：记录通用方法和规则：例：一般鉴别试验、一般杂质检查等。【索引】：“汉语拼音索引”、“英文名称索引”3、外国药典简介（1）美国药典USP25-NF20化学文摘号（2）英国药典BP.2000版（3）欧州药典Ph.Eur第四版英文法文（4）日本药局方JP(14)第十四改正版第三节药品检验的程序和要求一、抽样样本数：x3每件取样取样混匀3x300取样数x+1取样混匀x300取样数x2+1取样混匀二、检验依据药品质量标准进行三、记录及报告检验记录：检验人复核人签字检验报告：
9、检验人复核人负责人结果判定品名品名 包装规格包装规格批号批号 厂牌来源厂牌来源数量数量 取样日期取样日期取样数量取样数量 报告日期报告日期检验依据检验依据检验记录检验记录结论结论复核人复核人 检验人检验人涂改方式：划两条细线，在右上角写涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名正确数字，并签名例例 9.6543-8.1270 1.5272张杰张杰例例0.10312例例消耗消耗22.31ml张杰张杰05张杰张杰35.记记录录完完成成后后，需需复复核核。复复核核后后的的记记录录，属属内内容容和和计计算算错错误误的的，由由复复核核人人负负责责；属属检检验验操操作作错错误误的的，由由检检验验人人
10、负责。负责。1.全面检验均符合质量标准。如：全面检验均符合质量标准。如：（三）结论三）结论 本品为本品为“维生素维生素C”；符合中国药符合中国药典（典（2000年版）的规定。年版）的规定。2.全面检验后有个别项目不符合规定。全面检验后有个别项目不符合规定。本品为本品为“葡萄糖葡萄糖”；检；检“乙醇溶乙醇溶液的澄清度液的澄清度”不符合规定，其他各项不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（检验均符合中国药典（2000年版）的年版）的规定。认为可改作规定。认为可改作“口服葡萄糖口服葡萄糖”用，用，但不得供制备注射剂用。但不得供制备注射剂用。3.全面检验后不合药用者，或虽未全全面检验后不合药用者，或虽
11、未全面检验、但主要项目不合规定，已可面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：作不得供药用处理者。如：本品为本品为“葡萄糖注射液葡萄糖注射液”，其热，其热原检查不符合中国药典（原检查不符合中国药典（2000年版）年版）的规定，不得供药用。的规定，不得供药用。4.根据送检者要求，仅作个别项目检根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：验者。如：本品（维生素本品（维生素B12注射液）的注射液）的pH值为值为5.5，检，检“pH值值”符合中国药典符合中国药典（2000年版）的规定。年版）的规定。pH值值 应为应为4.06.0第四节药物分析、误差和数据处理一、误差产生及处理1、系统误差：由
12、于某种确定的原因引起的误差特点：固定的方向、大小,重复测定、重复出现.原因:方法误差试剂误差仪器误差操作误差消除方法：对照实验空白实验2、偶然误差：由于一些随机因素引起的误差原因：环境仪器性能操作人员特点：大小不定、方向不准、符合正态分布、大小相等的正负误差出现率相等。消除方法：增加平行试验次数、其平均值接近真实值3、可疑值的取舍（1）4法求出可疑值以外的其余数据的和。平均值平均偏差判定：可疑值与平均值之差的绝对值与4比较若X疑-4舍去若X疑-4保留yx00.1019-0.1014=0.0005mol.L-1解例：标 定 某 溶 液 浓 度 得 0.1014、0.1012、0.1019、0.1
13、016molL-1四个数据，问0.1019是否应舍去?所以0.1019应保留，故平均值为0.1015mol.L-1。Q检验法将数据按大小排列,求出X最大X最小舍弃商将Q与统计表中Q0.9比较若QQ0.9应舍去QQ0.9应保留数据统计表测定次数345678910Q0.90.940.76 0.640.56 0.51 0.47 0.440.41例:侧定试样中钙的百分含量分别为22.3822.3922.3622.4022.44试用Q检验法确定22.44是否舍去。解X最大X最小=22.44-22.36=0.08X可疑X邻近=22.44-22.40=0.04Q=0.04/0.08=0.50查表：n=5时Q
14、0.9=0.64QQ0.90所以22.44应保留二、有效数字及其运算1、有效数字=准确数+末位估计数0.0210三位有效数字注：“0”是有效数字0.021两位有效数字“0”起定位作用2.1010-2三位有效数字2、有效数字的修约依据国家标准数字修约规则“四含六入五成双”例：12.343212.3保留一位25.47432.05210.55000.65002.15002.5454625.52.10.60.62.22.5保留一位保留一位保留一位保留一位保留一位保留一位0.129.6782340.129.68=1.16161.2+0.25+0.250.000.00140.53620.543、有效数字的
15、运算先修约，后运算，再修约。例0.79修约4.25184.254.254.250.00修约修约修约第五节第五节 分析方法的验证和评价分析方法的验证和评价一、准确度：1、准确度：测定结果与真值的接近程度2、测定：回收率：对照品测定值/对照品加入量100%（制剂回收率两种方法）3、要求：回收率应在98%102%二、精密度1、精密度：在规定条件下，样品经多次测定所得结果之间的接近程度。高效液相气相色谱2、表示方法：标准偏差相对标准偏差RSD0.2%3、要求化学分析紫外RSD1.5%RSD2.0%薄层色谱RSD4%三、专属性1定义：其它成份存在下,分析方法准确测定被测物的能力。2.方法：向试样加入杂质
16、或辅料3.判定：对比有无杂质前后结果有无差异。四：检测限1、定义：在规定试验条件下，被检组分的最低检出浓度。2、方法：非仪器法:目视检出。仪器法：S/N=3：1五、定量限1、定义：能定量测定被测物的最低浓度。2、方法：非仪器法（评价准确度和精密度）仪器法S/N=10：1时的浓度或注入量。六、线性和范围1.线性：在一定浓度范围内响度值与被测浓度呈正比关系。2.方法：测定一系列（x1、y1)(x2、y2)(x3、y3）(Xi、yi)拟合出方程y=ax+b求出相关系数r3.要求：一般r0.9950色谱r0.999线性范围：呈直线关系的浓度区间七、耐用性1.定义：当测定条件有变化时分析结果的重现程度。
17、2.方法：化学分析：溶液浓度试剂来源等不应影响结果高效液相：色谱柱规格、固定相牌号、流动相流速、进样 量、柱温不应显著影响试验结果。例：苯甲酸例：苯甲酸 性性状状 本本品品为为白白色色有有丝丝光光的的鳞鳞片片或或针针状状结结晶晶或或结结晶晶性性粉粉末末；质质轻轻；无无臭臭或或微微臭臭；在在热热空空气气中中微微有有挥挥发发性性；水水溶液显酸性反应。溶液显酸性反应。本本品品在在乙乙醇醇、氯氯仿仿或或乙乙醚醚中中易易溶溶，在沸水中溶解，在水中微溶。在沸水中溶解，在水中微溶。熔熔点点 本本品品的的熔熔点点（附附录录 C）为为121124.5。例：苯甲酸例：苯甲酸 鉴别鉴别 （1）取本品约）取本品约0.2g，加加4%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭滴，即生成赭色沉淀。色沉淀。（2）本本品品的的红红外外光光吸吸收收图图谱谱应应与与对照的图谱对照的图谱(光谱集光谱集233图图)一致一致