前列腺癌化疗教学内容.ppt

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1、前列腺癌化疗全球发病率数据全球发病率数据Western Western EuropeEurope94.294.2Cen&East Cen&East EuropeEurope28.528.5RussiaRussia26.126.1JapanJapan22.722.7ChinaChina4.34.3AustraliaAustralia105.0105.0Northern Northern AfricaAfrica8.18.1Southern Southern AfricaAfrica53.953.9Southern Southern AmericaAmerica50.250.2Northern N

2、orthern AmericaAmerica85.785.7AIPC、HRPC与与CRPCuu雄激素非依赖性前列腺癌（雄激素非依赖性前列腺癌（AIPCAIPC）阶段：激素非依赖发生的早期，有些患者对二线内分泌治疗仍有效阶段：激素非依赖发生的早期，有些患者对二线内分泌治疗仍有效 定义：间隔定义：间隔2 2周连续周连续2 23 3次血清次血清PSAPSA升高；血清睾酮保持去势水平升高；血清睾酮保持去势水平 治疗：二线内分泌治疗，化疗等治疗：二线内分泌治疗，化疗等uu激素难治性前列腺癌（激素难治性前列腺癌（HRPCHRPC）阶段：二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗后病变仍继续发展阶段：二线内分泌治疗

3、无效或二线内分泌治疗后病变仍继续发展 定义：应至少同时具备以下定义：应至少同时具备以下血清睾酮达去势水平（血清睾酮达去势水平（血清睾酮达去势水平（血清睾酮达去势水平（50ng/dl50ng/dl）；）；）；）；间隔间隔间隔间隔2 2周连续周连续周连续周连续3 3次血清次血清次血清次血清PSAPSA升高；升高；升高；升高；抗雄激素撤退治疗抗雄激素撤退治疗抗雄激素撤退治疗抗雄激素撤退治疗4 4周以上；周以上；周以上；周以上；二线内分泌治疗期间二线内分泌治疗期间二线内分泌治疗期间二线内分泌治疗期间PSAPSA进展；进展；进展；进展；骨或软组织转移病变有进展。骨或软组织转移病变有进展。骨或软组织转移病

4、变有进展。骨或软组织转移病变有进展。治疗：化疗等治疗：化疗等uu去势抵抗前列腺癌（去势抵抗前列腺癌（CRPCCRPC）：一种更准确的提法）：一种更准确的提法 定义：睾酮维持在去势水平，但疾病出现进展（定义：睾酮维持在去势水平，但疾病出现进展（PSAPSA升高，病灶增大，新病灶升高，病灶增大，新病灶）HRPC患者的生存期患者的生存期 单纯单纯PSAPSA升高升高 5252周周PSAPSA升高，有小转移灶，无症状升高，有小转移灶，无症状41-5241-52周周PSAPSA升高，较大转移灶，无症状升高，较大转移灶，无症状10-2810-28周周PSAPSA升高，有小转移灶，有症状升高，有小转移灶，有

5、症状32-4132-41周周PSAPSA升高，较大转移灶，有症状升高，较大转移灶，有症状10-2810-28周周 Eur Urol 2001;39:121-130Eur Urol 2001;39:121-130mCRPC化疗的指南推荐化疗的指南推荐指南指南机构机构推荐推荐 NCCN NCCN 2011.12011.1美国国家综合癌症网络美国国家综合癌症网络mCRPCmCRPC的化疗原则：的化疗原则：一线化疗首选一线化疗首选多西他赛联合强的松多西他赛联合强的松3 3周方案，其他周方案，其他可选方案包括多西他赛联合雌二醇氮芥可选方案包括多西他赛联合雌二醇氮芥3 3周方案和周方案和米托蒽醌联合强的松

6、米托蒽醌联合强的松3 3周方案，但仅多西他赛周方案，但仅多西他赛3 3周方周方案被证实有生存益处案被证实有生存益处cabazitaxelcabazitaxel联合强的松联合强的松为多西他赛失败后的二线化疗为多西他赛失败后的二线化疗 （推荐级别：均为（推荐级别：均为1 1类类#）EAU 2010EAU 2010欧洲泌尿外科学会欧洲泌尿外科学会mCRPCmCRPC的化疗的化疗：多西他赛多西他赛 75mg/m75mg/m2 2 q3w q3w 有生存益处，有生存益处，cabazitaxelcabazitaxel是多西他赛失败后的有效二线治疗是多西他赛失败后的有效二线治疗（推荐级别：（推荐级别：A A

7、级级*）CUA 2009CUA 2009中国泌尿外科学会中国泌尿外科学会HRPCHRPC的化疗：的化疗：Docetaxel 75mg/mDocetaxel 75mg/m2 2 q3w+q3w+强的松强的松10 mg/d10 mg/d，共，共1010个个周期周期 分层因素分层因素分层因素分层因素：基线疼痛水平：中位基线疼痛水平：中位PPIPPI评分评分 2 2或平均镇痛评分（或平均镇痛评分（ASAS）10 vs.PPI 210 vs.PPI 2或或AS 10AS 22种种种种9%9%68%68%23%23%8%8%72%72%21%21%6%6%69%69%25%25%KPSKPS评分评分评分评

8、分 707013%13%12%12%14%14%TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212D3PD3P组组（n=335n=335）D1PD1P组组（n=334n=334）MPMP组组（n=337n=337）疼痛疼痛*45%45%45%45%46%46%血清血清PSAPSA 中位值（中位值（ng/mlng/ml）20 ng/ml20 ng/ml11411487%87%10810884%84%12312389%89%疾病范围疾病范围 骨转移骨转移 内脏疾病内脏疾病 可测量病变可测量病变

9、90%90%22%22%40%40%91%91%24%24%39%39%92%92%22%22%40%40%入组时进展证据入组时进展证据#骨扫描骨扫描 可测量病变增大可测量病变增大 不可测量病变增大不可测量病变增大 PSAPSA升高升高71%71%28%28%13%13%72%72%69%69%30%30%16%16%66%66%69%69%28%28%15%15%68%68%TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212*疼痛定义为疼痛定义为PPIPPI评分评分 2 2或或AS10#

10、AS10#患者可能存在一个以上的疾病进展指征患者可能存在一个以上的疾病进展指征TAX 327：主要终点：主要终点OS（20082008年）年）年）年）D3PD3P组组 (n=335)(n=335)D1PD1P组组(n=334)(n=334)MPMP组组(n=337)(n=337)OS(OS(月月)19.219.217.817.816.316.3HRHR0.790.790.870.871.001.00P P0.0040.0040.0860.0861.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 01 12 23 34 45 56 67 7时间（年）时间（年）OSOS（%）D3PD3

11、P组组D1PD1P组组MPMP组组BertholdDR,etal.JCO2008;26:2425BertholdDR,etal.JCO2008;26:2425TAX 327：次要终点：次要终点疼痛和疼痛和PSA缓解率缓解率TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212D3PD3P组组组组D1PD1P组组组组MPMP组组组组疼痛疼痛疼痛疼痛*评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况 缓解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值15315335%3

12、5%27%27%43%43%0.010.0115415431%31%24%24%39%39%0.080.0815715722%22%16%16%29%29%血清血清血清血清PSAPSA下降下降下降下降 50%50%评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况 缓解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值29129145%45%40%40%51%51%0.001 0.00128228248%48%42%42%54%54%0.001 0.00130030032%32%26%26%37%37%*疼痛缓解定义为疼痛缓解定义为PPIPPI评分下降评分下降2 2分且分

13、且ASAS无升高，或者无升高，或者ASAS下降下降 50%50%且且PPIPPI无评分升高，且都持续无评分升高，且都持续 3 3周周TAX 327：次要终点：次要终点肿瘤缓解和肿瘤缓解和QoL改善改善TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212D3PD3P组组组组D1PD1P组组组组MPMP组组组组肿瘤缓解肿瘤缓解肿瘤缓解肿瘤缓解评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况 缓解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值14114112%12%7%

14、7%19%19%0.110.111341348%8%4%4%14%14%0.590.591371377%7%3%3%12%12%QoLQoL评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况*缓解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值27827822%22%17%17%27%27%0.0090.00927027023%23%18%18%28%28%0.0050.00526726713%13%9%9%18%18%*QoLQoL改善定义为至少相隔改善定义为至少相隔3 3周的周的2 2次评估显示次评估显示FACT-PFACT-P评分比基线时改善评分比基线时改善161

15、6点点TAX 327：结论：结论uu与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松3 3周方案相比，多西他赛联合强的周方案相比，多西他赛联合强的周方案相比，多西他赛联合强的周方案相比，多西他赛联合强的松松松松3 3周方案所致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，周方案所致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，周方案所致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，周方案所致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，提高血清提高血清提高血清提高血清PSAPSA缓解率，以及改善患者的生活质量缓解率，以及改善患者的生活质量缓解率，以及改善患者的生活质量缓解率，以及改善患

16、者的生活质量 OSOS延长（延长（延长（延长（19.2 vs.16.519.2 vs.16.5个月，个月，个月，个月，HR=0.79HR=0.79，P=0.004P=0.004）提高提高提高提高PSAPSA缓解率（缓解率（缓解率（缓解率（45%vs.32%45%vs.32%，P0.001P0.001）提高疼痛缓解率（提高疼痛缓解率（提高疼痛缓解率（提高疼痛缓解率（35%vs.22%35%vs.22%，P=0.01P=0.01）改善生活质量（改善生活质量（改善生活质量（改善生活质量（22%vs.13%22%vs.13%，P=0.009P=0.009）uu多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛3 3周方

17、案的安全性和可耐受性与既往的报告一致周方案的安全性和可耐受性与既往的报告一致周方案的安全性和可耐受性与既往的报告一致周方案的安全性和可耐受性与既往的报告一致BertholdDR,etal.JCO2008;26:2425BertholdDR,etal.JCO2008;26:2425TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212TannockIF,etal.NEnglJMed2004;351:150212分层因素分层因素分层因素分层因素：进展类型：可测量或评估的转移性疾病进展类型：可测量或评估的转移性疾病 vsvs.仅有仅有PSAPSA升高升高 疼痛分级：疼痛分级：

18、1 1级级 vs vs.2.2级级 vs.3vs.3级级 vs.4vs.4级级 SWOG PSSWOG PS评分：评分：0-1 vs.2 vs.30-1 vs.2 vs.3SWOG 9916：研究设计：研究设计PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:1513-1520.PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:1513-1520.R R米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌 12mg/m12mg/m2 2,d1,q3w,d1,q3w强的松强的松强的松强的松 10mg/d10mg/d3 3周方案周方案周方案周方案MPMP组组组组n=384n=384多西他赛多西他赛多西

19、他赛多西他赛 60mg/m60mg/m2 2,d1,q3w,d1,q3w雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥 280mg/d,d1-5,q3w280mg/d,d1-5,q3w地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 20mg3,20mg3,多西他赛前使用多西他赛前使用多西他赛前使用多西他赛前使用3 3周方案周方案周方案周方案n=386n=386DEDDED组组组组*mAIPCmAIPCn=770n=770主要终点主要终点主要终点主要终点:OSOS 次要终点次要终点次要终点次要终点:PFSPFSORRORRPSAPSA缓解率缓解率缓解率缓解率SWOG 9916：患者基线特征：患者基线特征DEDDED

20、组组组组（n=386n=386）MPMP组组组组（n=384n=384）年龄年龄年龄年龄 (岁岁岁岁)7070（47-8847-88）7070（43-8743-87）种族或族裔种族或族裔种族或族裔种族或族裔 (%)(%)白人白人白人白人/黑人黑人黑人黑人/西班牙西班牙西班牙西班牙/亚洲亚洲亚洲亚洲/未知未知未知未知86/12/7/1/186/12/7/1/182/15/6/1/182/15/6/1/1SWOG PSSWOG PS评分评分评分评分 (%)(%)0 0或或或或1/2 1/2 或或或或3 390/1090/1088/1288/12进展类型进展类型进展类型进展类型 (%)(%)可测量或

21、可评估可测量或可评估可测量或可评估可测量或可评估/仅仅仅仅PSAPSA升高升高升高升高81/1981/1982/1882/18PSA(ng/ml)PSA(ng/ml)中位中位中位中位/范围范围范围范围84/0.1-1082084/0.1-1082090/0.1-837890/0.1-8378疾病位置疾病位置疾病位置疾病位置 (%)(%)骨骨骨骨/软组织软组织软组织软组织 (淋巴结淋巴结淋巴结淋巴结/肝肝肝肝/肺肺肺肺)84(24/8/10)84(24/8/10)88(26/9/10)88(26/9/10)骨痛骨痛骨痛骨痛 (%)(%)2 2级级级级/2 2级级级级64/3664/3664/36

22、64/36PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:1513-1520.PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:1513-1520.SWOG 9916：主要终点：主要终点OS10010080806060404020200 00 01212242436364848时间时间时间时间(月月月月)OSOS率率率率(%)(%)米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌+强的松强的松强的松强的松(235(235例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位15.615.6个月个月个月个月)多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛+雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥 (217(217

23、例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位17.517.5个月个月个月个月)P=0.02P=0.02PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:1513-1520.PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:1513-1520.SWOG 9916：次要终点：次要终点PFS10010080806060404020200 00 01212242436364848时间时间时间时间(月月月月)PFSPFS率率率率(%)(%)多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛+雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥(311(311例事件；中位例事件；中位例事件；中位例事件；中位6.36

24、.3个月个月个月个月)米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌+强的松强的松强的松强的松(312(312例事件；中位例事件；中位例事件；中位例事件；中位3.23.2个月个月个月个月)P0.001P0.001PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:1513-1520.PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:1513-1520.SWOG 9916：次要终点：次要终点PSA缓解率缓解率*PSAPSA缓解缓解缓解缓解率率率率(%)(%)P0.001P0.001*血清血清PSAPSA降低降低 50%50%的患者比例的患者比例PetrylakDP,etal.NEJM2004;3

25、51:1513-1520.PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:1513-1520.SWOG 9916：研究结论：研究结论uu与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮芥使中位总生存期延长了近芥使中位总生存期延长了近芥使中位总生存期延长了近芥使中位总生存期延长了近2 2个月，这就支持该方案在个月，这就支持该方案在个月，这就支持该方案在个月，这就支持该方案在mAIPCmAIPC患者中的使用患者中的使用患者中的使用患者中的

26、使用 OSOS延长（延长（延长（延长（17.5vs.15.617.5vs.15.6个月，个月，个月，个月，HR=0.80HR=0.80，P=0.02P=0.02）提高提高提高提高PSAPSA缓解率（缓解率（缓解率（缓解率（50%vs.27%50%vs.27%，P0.001P0.001）uu多西他赛的安全性和可耐受性与既往的报告一致多西他赛的安全性和可耐受性与既往的报告一致多西他赛的安全性和可耐受性与既往的报告一致多西他赛的安全性和可耐受性与既往的报告一致PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:1513-1520.PetrylakDP,etal.NEJM2004;351:151

27、3-1520.更多临床问题更多临床问题更多临床问题更多临床问题vvHRPCHRPC患者开始化疗的时机、停药指征患者开始化疗的时机、停药指征患者开始化疗的时机、停药指征患者开始化疗的时机、停药指征vv多西他赛在无症状多西他赛在无症状多西他赛在无症状多西他赛在无症状HRPCHRPC患者中的应用患者中的应用患者中的应用患者中的应用vv间歇性化疗（停药后再次使用）间歇性化疗（停药后再次使用）间歇性化疗（停药后再次使用）间歇性化疗（停药后再次使用）vv多西他赛的更多用法多西他赛的更多用法多西他赛的更多用法多西他赛的更多用法vv二线化疗的选择二线化疗的选择二线化疗的选择二线化疗的选择何时开始化疗？何时开始

28、化疗？uu只有下列未来进展危险较高的无症状患者才考虑给予化疗：只有下列未来进展危险较高的无症状患者才考虑给予化疗：只有下列未来进展危险较高的无症状患者才考虑给予化疗：只有下列未来进展危险较高的无症状患者才考虑给予化疗：二线内分泌治疗失败后出现疼痛和二线内分泌治疗失败后出现疼痛和二线内分泌治疗失败后出现疼痛和二线内分泌治疗失败后出现疼痛和PSAPSA迅速升高迅速升高迅速升高迅速升高 PSAPSA动力学参数：高动力学参数：高动力学参数：高动力学参数：高PSA-DTPSA-DT和和和和/或高基线或高基线或高基线或高基线PSAPSA 预测预测预测预测nomograms:TAX327nomogramno

29、mograms:TAX327nomogram 影像学表现影像学表现影像学表现影像学表现:骨扫描进展和骨扫描进展和骨扫描进展和骨扫描进展和/或内脏转移进展或内脏转移进展或内脏转移进展或内脏转移进展uu下列进展速度较慢者需等待有症状出现时才考虑给予化疗下列进展速度较慢者需等待有症状出现时才考虑给予化疗下列进展速度较慢者需等待有症状出现时才考虑给予化疗下列进展速度较慢者需等待有症状出现时才考虑给予化疗:低基线低基线低基线低基线PSAPSA和高和高和高和高PSA-DTPSA-DT者仅出现者仅出现者仅出现者仅出现PSAPSA进展进展进展进展 碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高碱性磷

30、酸酶正常或仅有轻度升高碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高 血红蛋白正常或仅有轻度升高血红蛋白正常或仅有轻度升高血红蛋白正常或仅有轻度升高血红蛋白正常或仅有轻度升高HambergP,etal.EuroJofcancer2008;44:1193-97HambergP,etal.EuroJofcancer2008;44:1193-97 uuTAX327TAX327接受接受1010周期化疗，除非不可接受的毒周期化疗，除非不可接受的毒副作用或疾病进展副作用或疾病进展uuOSOS的替代指标：的替代指标：PSAPSA、疼痛、疼痛、PFSPFS、QoLQoL、ECSTECST治疗周期治疗周期PSA及其预后价值及其预

31、后价值 在在TAX 327TAX 327（SWOG9916SWOG9916）研究中，在化疗开始后）研究中，在化疗开始后3 3个月个月之内之内PSAPSA下降下降30%30%是总生存的最佳替代指标是总生存的最佳替代指标ArmstrongAJ,etal.JClinOncol2007ArmstrongAJ,etal.JClinOncol2007；25:3965-7025:3965-70 TAX 327TAX 327：PSAPSA正常化与总生存的关系正常化与总生存的关系正常化与总生存的关系正常化与总生存的关系ArmstrongAJ,etal.JClinOncol2007ArmstrongAJ,etal

32、.JClinOncol2007；25:3965-7025:3965-70 PSA“flare”PSA“flare”现象的临床意义现象的临床意义现象的临床意义现象的临床意义uu4444例接受含多西他赛治疗者根据化疗后例接受含多西他赛治疗者根据化疗后例接受含多西他赛治疗者根据化疗后例接受含多西他赛治疗者根据化疗后PSAPSA变化分为变化分为变化分为变化分为3 3组组组组PeterJochenOlberta,etal.Anti-CancerDrugs2006;17(8):993-6.缓解组（缓解组（n=24n=24）进展组（进展组（n=12n=12）FlareFlare组组 （n=8n=8）PSAP

33、SA变化变化变化变化PSAPSA较基线降较基线降低低5050或以上或以上PSAPSA持续不可逆持续不可逆持续不可逆持续不可逆升高或出现肿瘤升高或出现肿瘤升高或出现肿瘤升高或出现肿瘤转移转移转移转移化疗开始后化疗开始后PSAPSA先较基先较基线升高，后线升高，后回落回落*mOSmOS（月）（月）（月）（月）1818P=0.0005P=0.00057 71919P=0.006P=0.006化疗后早期的化疗后早期的PSA反弹不代表治疗失败，在没有疾病进展的临床证据下不反弹不代表治疗失败，在没有疾病进展的临床证据下不应过早停药应过早停药*化疗第化疗第17周周PSA升高至基线水平的升高至基线水平的107

34、180%，第，第714周回落至基周回落至基线水平的线水平的2167%ArmstrongAJ,etal.JCO2007ArmstrongAJ,etal.JCO2007；2525（18S18S）:5009:5009TAX 327：短暂性短暂性PSA“flare”之后的之后的PSA下降下降uu新的前列腺癌临床试验工作组新的前列腺癌临床试验工作组2 2（PCWG2PCWG2）指南建议，在判断治疗效）指南建议，在判断治疗效果之前，患者应持续治疗至少果之前，患者应持续治疗至少 1212周（周（4 4周周期）期）以确保充分的药物暴露以确保充分的药物暴露ScherHI,etal.JClinOncol2008;

35、26:1148-59ScherHI,etal.JClinOncol2008;26:1148-59PCWG2指南：指南：如何评估治疗反应如何评估治疗反应ASCENT研究：研究：转移性转移性AIPC患者的间歇性化疗患者的间歇性化疗uu较大规模较大规模较大规模较大规模II II期安慰剂对照期安慰剂对照期安慰剂对照期安慰剂对照RCTRCT的亚研究的亚研究的亚研究的亚研究 uu在在在在ASCENTASCENT研究中，某些经过选择的患者接受了间歇性多西他研究中，某些经过选择的患者接受了间歇性多西他研究中，某些经过选择的患者接受了间歇性多西他研究中，某些经过选择的患者接受了间歇性多西他赛为主化疗赛为主化疗赛

36、为主化疗赛为主化疗uu18%18%的患者（的患者（的患者（的患者（n=45n=45）接受了间歇性化疗）接受了间歇性化疗）接受了间歇性化疗）接受了间歇性化疗uu第一次化疗后的中位第一次化疗后的中位第一次化疗后的中位第一次化疗后的中位“holiday”holiday”为为为为1818周周周周uu在化疗继续后，在化疗继续后，在化疗继续后，在化疗继续后，45.5%45.5%的患者的患者的患者的患者PSAPSA下降下降下降下降50%50%，且，且，且，且PSAPSA稳定至稳定至稳定至稳定至少少少少1212周，周，周，周，9.1%9.1%的患者发生了疾病进展的患者发生了疾病进展的患者发生了疾病进展的患者发

37、生了疾病进展*备注：备注：备注：备注：ASCENTASCENT研究因为安全性问题已于研究因为安全性问题已于研究因为安全性问题已于研究因为安全性问题已于20072007年年中中止年年中中止年年中中止年年中中止BeerTM,etal.BeerTM,etal.Cancer2008;112(2):326-30Cancer2008;112(2):326-30接受间歇性多西他赛为主化疗的接受间歇性多西他赛为主化疗的mCRPC患者的患者的PSA变化变化时间时间（天）（天）（天）（天）PSA(ng/ml)PSA(ng/ml)2 2 114 114226226314314 428 428513513576576

38、6886882 20 04 46 68 8101012121414化化化化疗暂疗暂停停停停化化化化疗继续疗继续BeerTM,etal.BeerTM,etal.Cancer2008;112(2):326-30Cancer2008;112(2):326-30uu结论结论结论结论 研究因骨化三醇研究因骨化三醇研究因骨化三醇研究因骨化三醇/多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增加而提前中止加而提前中止加而提前中止加而提前中止 该研究显示，间歇性化疗用于该研究显示，间歇性化疗用于该研究显示，间歇性化

39、疗用于该研究显示，间歇性化疗用于HRPCHRPC是可行的，但其作用是可行的，但其作用是可行的，但其作用是可行的，但其作用仍需进一步确定仍需进一步确定仍需进一步确定仍需进一步确定 间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一步确定（通过对连续性化疗和间歇性化疗的直接对比）步确定（通过对连续性化疗和间歇性化疗的直接对比）步确定（通过对连续性化疗和间歇性化疗的直接对比）步确定（通过对连续性化疗和间歇性化疗的直接对比）需要更多的研究来确定最合适接受

40、间歇性化疗的患者以及需要更多的研究来确定最合适接受间歇性化疗的患者以及需要更多的研究来确定最合适接受间歇性化疗的患者以及需要更多的研究来确定最合适接受间歇性化疗的患者以及最佳方案最佳方案最佳方案最佳方案ASCENT研究：研究：转移性转移性AIPC患者的间歇性化疗患者的间歇性化疗BeerTM,etal.BeerTM,etal.Cancer2008;112(2):326-30Cancer2008;112(2):326-30uuTAX327TAX327试验显示试验显示D1PD1P与与MPMP相比无生存优势，相比无生存优势，一线治疗仅用于骨髓功能差的患者，可作为一线治疗仅用于骨髓功能差的患者，可作为M

41、PMP方案化疗进展后的二线治疗。方案化疗进展后的二线治疗。uu一系列一系列II II期临床试验探讨期临床试验探讨DOCDOC周疗的可能性。周疗的可能性。多西他赛的周疗方案多西他赛的周疗方案未来方向：多西他赛新辅助未来方向：多西他赛新辅助未来方向：多西他赛新辅助未来方向：多西他赛新辅助/辅助化疗辅助化疗辅助化疗辅助化疗研究名称研究名称 入选人群入选人群主要终点主要终点试验设计试验设计1.TAX35031.TAX3503 NCT00514917 NCT00514917n=412n=412临床无症状临床无症状仅仅PSAPSA进展局部进展局部PCPCbPFSbPFS术前新辅助术前新辅助ADTADT 多

42、西他赛多西他赛2.GALCB902032.GALCB90203 NCT00430183 NCT00430183n=750n=750高危局部高危局部PCPC3Y-bPFS3Y-bPFS术前新辅助术前新辅助ET+ET+多西他赛多西他赛 vs vs 单纯手术单纯手术3.RTOG05213.RTOG0521 NCT00288080 NCT00288080n=600n=600高危局部高危局部PCPC4Y-OS4Y-OS术后辅助术后辅助HT/RT HT/RT(多西他赛多西他赛+强的松强的松)4.TAX35014.TAX3501n=1696n=1696非非mPCmPC其其PSA-DT9mPSA-DT225m

43、g/m225mg/m 多西他赛为多西他赛为多西他赛为多西他赛为主方案治疗主方案治疗主方案治疗主方案治疗期间或治疗期间或治疗期间或治疗期间或治疗后进展的后进展的后进展的后进展的mCRPCmCRPCn=755n=755deBonoJSdeBonoJSet al.et al.ASCO2010.Abstract4508ASCO2010.Abstract4508主要终点主要终点:OS次要终点次要终点:PFSRR毒性毒性TROPICTROPIC：主要终点：主要终点：主要终点：主要终点OSOS（截至（截至（截至（截至20102010年年年年3 3月月月月1010日）日）日）日）MPMP37737729929

44、9195195949431319 9 CBZPCBZP 37837832132124124113713760601919MPMP组组CBZPCBZP组组中位中位OSOS（月）（月）12.712.715.115.1HRHR0.720.7295%CI95%CI0.610.840.610.84P P值值 0.00010.0001OS(%)OS(%)80806060404020200 01001000 0661212181824243030中位随访时间：中位随访时间：中位随访时间：中位随访时间：13.713.7个月个月个月个月死亡危险降低死亡危险降低死亡危险降低死亡危险降低28%28%月月月月Natr

45、iskNatriskdeBonoJSdeBonoJSet al.et al.ASCO2010.Abstract4508ASCO2010.Abstract4508TROPIC：研究结论：研究结论uu对于多西他赛为主方案治疗期间或治疗后进展的对于多西他赛为主方案治疗期间或治疗后进展的mCRPCmCRPC患者，患者，cabazitaxelcabazitaxel组的组的OSOS显著优于米托蒽醌组显著优于米托蒽醌组 15.115.1个月个月 vs.12.7vs.12.7个月个月 死亡危险降低死亡危险降低28%(HR=0.72,28%(HR=0.72,P P 0.0001)0.0001)OSOS获益在各亚

46、组是一致的获益在各亚组是一致的uu次要终点次要终点PFSPFS、RRRR和和TTPTTP也有显著获益也有显著获益uu安全性可控安全性可控 推荐积极处理不良反应（中性粒细胞减少和腹泻）推荐积极处理不良反应（中性粒细胞减少和腹泻）对于多西他赛为主方案治疗失败后的对于多西他赛为主方案治疗失败后的对于多西他赛为主方案治疗失败后的对于多西他赛为主方案治疗失败后的mCRPCmCRPC患者，患者，患者，患者，cabazitaxelcabazitaxel是第一个显示有生存获益的治疗方法是第一个显示有生存获益的治疗方法是第一个显示有生存获益的治疗方法是第一个显示有生存获益的治疗方法deBonoJSdeBonoJ

47、Set al.et al.ASCO2010.Abstract4508ASCO2010.Abstract4508uuAgents used off-label in the second-line setting include Agents used off-label in the second-line setting include mitotic spindle agents(mitotic spindle agents(vinorelbine,estramustine,vinorelbine,estramustine,others),others),etoposide,cycloph

48、osphamide,mitoxantrone,etoposide,cyclophosphamide,mitoxantrone,and these therapies have been reviewed extensively and these therapies have been reviewed extensively elsewhere.Referral for clinical trials remains a priority in elsewhere.Referral for clinical trials remains a priority in this second-l

49、ine setting,given the lack of a proven this second-line setting,given the lack of a proven standard(http:/clinicaltrials.gov/ct2/show/CT00417079).standard(http:/clinicaltrials.gov/ct2/show/CT00417079).Armstrong AJ,George DJ.Optimizing the use of docetaxel in men with castration-Armstrong AJ,George D

50、J.Optimizing the use of docetaxel in men with castration-resistant metastatic prostate cancer.Prostate Cancer Prostatic Dis.2010 resistant metastatic prostate cancer.Prostate Cancer Prostatic Dis.2010 Jun;13(2):108-16.Jun;13(2):108-16.前列腺癌治疗新模式前列腺癌治疗新模式uu抗血管生成：抗血管生成：贝伐珠单抗贝伐珠单抗贝伐珠单抗贝伐珠单抗 AfliberceptA