《20140724-GnRH及其类似物相关知识.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《20140724-GnRH及其类似物相关知识.ppt（26页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、他汀类药物治疗高血脂的应用他汀类药物治疗高血脂的应用同济医院药学部同济医院药学部 肖潇肖潇目录GnRH下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴性腺轴HPG他汀类药物l促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone,GnRH)=黄体生成素释放激素（LHRH）l 促性腺激素释放激素类似物(Gonadotropin-releasing hormone analog,GnRH analog)分为两类：GnRH激动剂(GnRH agonist)GnRH拮抗剂(GnRH antagonist)GnRH及其类似物分子结构 天然天然GnRHP谷氨酸-组氨酸-色氨酸-丝氨酸-色氨酸-甘氨
2、酸甘氨酸-亮氨酸-精氨酸-脯氨酸-甘氨酸甘氨酸-NH2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 P谷氨酸-组氨酸-色氨酸-丝氨酸-色氨酸-D-亮氨酸亮氨酸-亮氨酸-精氨酸-N-乙基乙基-脯氨酰胺脯氨酰胺 醋酸醋酸1989 年，日本武田研发的长效醋酸亮丙瑞林注射剂，即抑那通，首先通过美国FDA核准上市，成为世界上第一个通过FDA的长效GnRH类似物。1、Chabbert Buffet N.GnRH antagonists.Clin Obstet Gynecol.2003,46(2):2542、张中书等,GnRH类似物的临床应用 放射免疫学杂志2008年第21卷第4期戈舍瑞林戈舍瑞林：第6位 L
3、-甘氨酸被 D-丝氨酸取代曲普瑞林曲普瑞林：第6位 L-甘氨酸被 D-色氨酸取代亮丙瑞林亮丙瑞林通用名商品名注射用醋酸亮丙瑞林微球抑那通（Takeda）贝依（上海丽珠制药有限公司）注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球博恩诺康（北京博恩特药业有限公司）醋酸戈舍瑞林缓释植入剂诺雷得（AstraZeneca UK Limited）注射用醋酸曲普瑞林达菲林（Beaufour Ipsen Pharma）醋酸曲普瑞林注射液达必佳（Ferring GmbH）国内主要的国内主要的GnRHa产品产品产品包装产品包装目录GnRHa作用机制作用机制与HPG轴有关的主要疾病：1、中枢性性早熟2、子宫内膜异位症3、乳腺癌4、前列
4、腺癌5、其他：子宫肌瘤、功血等GnRHa作用机制作用机制目录释放系统释放系统醋酸亮丙瑞林 可生物降解的高分子聚合物 微球的横断面 Advanced Drug Delivery Reviews 1997;28:4370抑那通 创新型的微球缓释技术l抑那通的DDS（Drug Delivery System 药物输送系统）将醋酸亮丙瑞林“嵌入”在乳酸和乙醇酸的共聚物(3:1)PLGA或者以乳酸共聚体PLA作为基质的微球中 注：注：抑那通抑那通 1 M：（：（PLA：PGA=3：1）PLA为乳酸；为乳酸；PGA为乙醇酸为乙醇酸 不含有明胶成分微球的电子扫描图微球的电子扫描图l每月仅需每月仅需1次给药，
5、有效血药浓度可维持次给药，有效血药浓度可维持1个月个月l其平均粒子径大约为其平均粒子径大约为19 亮丙瑞林微球的消失、分解过程（体外、电镜图像）每周用电子显微镜观察置于每周用电子显微镜观察置于PH7.0的磷酸缓冲液中，的磷酸缓冲液中，37状态下的微球分解状态状态下的微球分解状态抑那通独特的缓释系统抑那通独特的缓释系统平稳的血液药物浓度如何做到3个月平稳释放？l聚乳酸的分子量 12000-18000，平均15000，可以保持13周内呈线性分解l醋酸亮丙瑞林含量为12%l微球的体积和均匀性 10-30 um Advanced Drug Delivery Reviews 1997;28:4370均为
6、缓释剂型，药代动力学基本相同药代动力学药代动力学抑那通 药代动力学（血药浓度）连续用药六个月，原型药物及代谢物均无蓄积作用。抑那通抑那通 药代动力学（尿中排泄）药代动力学（尿中排泄）连续用药六个月，尿中原型药物及代谢物的排出率（%）常见不良反应常见不良反应禁忌禁忌总总 结结 （1 1）1.1.GnRHaGnRHa类产品均是多肽类的激素衍生物；抑那通是全球第一个类产品均是多肽类的激素衍生物；抑那通是全球第一个GnRHaGnRHa；2.2.首次给药初期，本品作为高活性的首次给药初期，本品作为高活性的LHRHLHRH衍生物对垂体衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起性腺系统的刺激作用引起血清中雌激素水
7、平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而此种加重通血清中雌激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而此种加重通常会在继续用药的过程中消失；常会在继续用药的过程中消失；3.3.GnRHaGnRHa类产品均为缓释制剂，所以在最后一次给药之后，在药物疗效的持续期间，类产品均为缓释制剂，所以在最后一次给药之后，在药物疗效的持续期间，应该对患者的情况进行观察。应该对患者的情况进行观察。必须遵守每必须遵守每44周周11次的给药方法。次的给药方法。4.4.女性患者开始治疗前要确认患者未孕，初次给药必须从月经周期的第女性患者开始治疗前要确认患者未孕，初次给药必须从月经周期的第1-51-5天开始
8、。天开始。5.5.原则上对子宫内膜异位症患者和子宫肌瘤患者使用本药不应超过原则上对子宫内膜异位症患者和子宫肌瘤患者使用本药不应超过66个；个；6.6.抑那通拥有独创的微球缓释技术，适应症全面，室温保存，有效期抑那通拥有独创的微球缓释技术，适应症全面，室温保存，有效期33年；年；总总 结结 （2 2）1.1.禁忌禁忌(以下患者不予用药以下患者不予用药)(1)(1)过敏的患者过敏的患者 (2)(2)孕妇或可能妊娠的患者和哺乳期妇女。孕妇或可能妊娠的患者和哺乳期妇女。(3)(3)未经诊断的生殖器异常出血。未经诊断的生殖器异常出血。(有恶性疾病的可能有恶性疾病的可能)2.2.慎重给药慎重给药(以下患者慎重用药以下患者慎重用药)(1)(1)由于脊髓压迫或泌尿道梗阻导致肾脏损伤患者，或有发展成此类现由于脊髓压迫或泌尿道梗阻导致肾脏损伤患者，或有发展成此类现象危险的患者象危险的患者 (2)(2)黏膜下肌瘤患者。黏膜下肌瘤患者。感谢聆听！