《内分泌系统疾病的药物治疗教学教材.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《内分泌系统疾病的药物治疗教学教材.ppt（57页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、内分泌系统疾病的药物治内分泌系统疾病的药物治疗疗 治疗原则2概 述1第一节 糖尿病的药物治疗常用药物的治疗特点3治疗方案4概 述糖尿病diabetes mellitus，是由多种病因导致胰岛素分泌和（或）利用障碍，引起以慢性高血糖为特征的代谢疾病。1患者人数（亿）32.521.50.501.201.351.752.393.001994年1997年2000年2010年2025年在发达国家上升45，在发展中国家上升200糖尿病患病率呈全球性增加，发展中国家尤为明显概 述糖尿病诊断标准 1.糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平 11.1mmol/l(200mg/dl)或2.空腹血浆葡萄糖(FPG)水平
2、7.0mmol/l(126mg/dl)或3.口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中，2hPG水平11.1mmol/l(200mg/dl)儿童的糖尿病诊断标准与成人一致概 述中国糖尿病流行情况3.50%3.00%2.50%2.00%1.50%1.00%0.50%0.00%0.67%2.51%3.21%患病率（%)1980年1994年1995年15年上升约4-5倍，现有糖尿病患者3千万，发病率约5-6%，IGT约3-4千万。其中超过95以上的患者为2型糖尿病概 述糖尿病并发症患病率35%30%25%20%15%10%5%0%糖尿病肾病足损害神经病变坏疽失明蛋白尿心梗脑卒中概 述临床分型胰岛素分泌异常和靶
3、组织对胰岛素胰岛素分泌异常和靶组织对胰岛素敏感性降低敏感性降低胰岛胰岛 细胞破坏，使胰岛素分泌绝细胞破坏，使胰岛素分泌绝对不足对不足妊娠期才发现或才被诊断的糖尿病妊娠期才发现或才被诊断的糖尿病或糖耐量异常或糖耐量异常2型NIDDM1型IDDM妊娠期糖尿病其他特殊类型胰岛细胞功能的遗传缺陷胰岛素作用的遗传缺陷内分泌系统疾病感染、药物或化学物质等临 床 表 现 代谢紊乱“三多一少”即多尿、多饮、多食、体重减轻 并发症急性并发症：糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷、乳酸性酸中毒慢性并发症：大血管病变、微血管病变（视网膜、肾、神经、心肌组织）治 疗 原 则原则：早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗
4、措施个体化国际糖尿病联盟（IDF）提出糖尿病现代治疗的5个要点：糖尿病教育、饮食控制、运动治疗、血糖监测、药物治疗治疗目标：纠正代谢紊乱，消除糖尿病及其相关问题的症状，防止或延缓并发症的发生，延长寿命，降低病死率，提高生活质量。常用药物治疗特点胰岛素1磺酰脲类噻唑烷二酮类双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂 口服降血糖药2餐时血糖调节剂类别类别制剂制剂注射途注射途径径作用时间作用时间(h)给药时间给药时间开始开始高峰高峰维持维持短效短效 正规胰岛素正规胰岛素静注静注皮下皮下立即立即0.510.524268急救酮症酸血症等急救酮症酸血症等饭前饭前0.5h，34次次/日日中效中效珠蛋白锌珠蛋白锌胰岛素胰岛素皮
5、下皮下246101218饭前饭前0.5h，34次次/日日低精蛋白低精蛋白锌胰岛素锌胰岛素皮下皮下348121824饭前饭前0.5h，34次次/日日长效长效精蛋白锌精蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下3614202436早饭前早饭前1h，1次次/日日胰岛素胰 岛 素（insulin）胰 岛 素（insulin）药理作用糖代谢促进糖原的合成和储存，抑制糖原的分解和异生，促进葡萄糖进入细胞，加速其代谢脂肪代谢增加脂肪酸转运，促进合成，抑制分解蛋白质代谢增加氨基酸转运，促进合成，抑制分解临床应用1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病经饮经饮食和口服食和口服药药物治物治疗疗无效无效糖尿病糖尿病发发生急性并
6、生急性并发发症症时时继发继发性糖尿病性糖尿病胰 岛 素（insulin）不良反应低血糖反应（hypoglycemia reaction）过敏反应（anaphylactic response）耐受性（tolerance）皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩胰 岛 素（insulin）磺酰脲类（sulfonylurea）常用药物 药药 名名mg/片片用量用量mg每日服每日服药次数药次数半衰半衰期期小时小时作用时间作用时间甲磺丁脲甲磺丁脲50015002-3328 6-8格列本脲格列本脲2.52.5-101-31016-24格列奇特格列奇特40，8080-1601-3101212-24格列吡嗪
7、格列吡嗪2.5，55-201-377-24格列喹酮格列喹酮3060-1201-3128-10格列美脲格列美脲1，2，31-615924阻滞ATP敏感的K+外流细胞膜去极化增强电压依赖性Ca+通道胞外Ca+内流胰岛细胞分泌和释放胰岛素抑制胰高血糖素的分泌增加组织对胰岛素的敏感性磺酰脲类（sulfonylurea）药理作用2型糖尿病胰岛功能尚存，且经饮食和运动治疗无效者发病时非肥胖者可做首选磺酰脲类（sulfonylurea）临床应用低血低血糖：多见于肝肾功能不全和老年患者，尤其是尤其是长长效作用的效作用的氯氯磺丙磺丙脲脲、格列本、格列本脲脲等等其他：胃肠道反应，肝功能损害，继发性失效，溶血性贫血
8、，血小板减少，皮疹，胆汁淤积性黄疸等不良反应磺酰脲类(sulfonylurea)磺酰脲类(sulfonylurea)格列齐特（达美康）：抗凝，低血糖反应较罕见，而且较轻。格列吡嗪：短效，抑制血小板凝集，低血糖反应较短暂。格列美脲（亚莫利）：长效，发生低血糖的机会及严重程度低于其他SU；拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性药物特点抑制过多的内源性肝葡萄糖生成改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常 双胍类（biguanides）药理作用甲福明（Metformin,二甲双胍）苯乙福明（Phenfor
9、min,苯乙双胍）双胍类（biguanides）临床应用轻症糖尿病，尤其适宜于肥胖及饮食运动疗法无效者1型病人和2型糖尿病人使用胰岛素来治疗时，双胍类可与之联合使用2型糖尿病人经饮食加磺脲类降糖药治疗后，血糖仍然控制不满意时，可加用双胍类降糖药噻唑烷二酮类（thiazolidinediones）罗格列酮（rosiglitazone，文迪雅）环格列酮（ciglitazone）吡格列酮（pioglitazone）恩格列酮（englitazone）常用药物噻唑烷二酮类（thiazolidinediones）作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR），增加其对胰岛素的敏感性而
10、发挥降低血糖功能；改善胰岛细胞功能。改善脂肪代谢紊乱，降低甘油三酯，增加总胆固醇和水平；防治血管并发症；作用机制噻唑烷二酮类（thiazolidinediones）主要是水肿，可能有肝损害。有心衰和肝脏疾病者禁用 2型糖尿病，尤其胰岛素抵抗明显者临床应用不良反应-糖苷酶抑制剂v降糖机制:与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶,从而减慢水解产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收,使血糖峰值降低。v临床应用：胰岛素依赖型或非胰岛素依赖型糖尿病均适用 降低餐后血糖作用比空腹血糖更强v主要不良反应：胃肠道反应:腹胀、排气多.-糖苷酶抑制剂药物特点v阿卡波糖：主要抑制-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；v伏格
11、波糖：选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶）v米格列醇：同上餐时血糖调节药非磺酰脲类口服降血糖药。促进储存的胰岛素分泌。口服起效迅速（15min）,半衰期短（约lh）,餐前给药可较好地控制餐后高血糖的出现。主要适用于2型糖尿病患者,老年糖尿病患者,糖尿病肾病者。瑞格列奈(repaglinide)常用治疗方案评价胰岛素胰岛素给药方式给药方式常用剂型常用剂型给药方案给药方案短 效中 效长 效皮 下肌 肉静 脉初期使用或急需控制的患者多用短效，病情稳定后用中效或长效1型糖尿病1型糖尿病胰岛素泵（insulin pump）又称持续皮下胰岛素输注疗法（Continuous subcutaneous i
12、nsulin infusion,CSII)是目前最佳胰岛素治疗方式，是运用微电脑控制的螺旋泵持续、精确地向皮下输注短效或超短效胰岛素。目前广泛使用的是传呼机大小、微电脑控制的体外胰岛素泵。2型糖尿病 病例讨论女，51岁，汉族，已婚。多饮，多尿1年，伴尿频、尿急3天。同时伴有全身乏力，头晕，恶心，饮食不振。2血压：140/90mmHg，双肺呼吸音清，未闻及干、湿性啰音，心脏浊音界无扩大，心率84次/分，心音低钝，心律整齐，未闻及杂音。肝、脾肋下触不及，双下肢无水肿。辅助检查：空腹血糖：23.6mmol/L，餐后2小时血糖：29.5 mmol/L。尿液分析：+2，隐血+3，红细胞1449.70uL
13、，白细胞45.90uL，细菌10414.90uL。2型糖尿病口服降糖药服用时间 磺 酰 脲 类饭前30分钟服用双 胍 类饭后服用-糖苷酶抑制剂进食同时服用噻唑烷二酮类早餐前后均可服药 餐时血糖调节药进食同时服用2型糖尿病的治疗方案新诊断的2型糖尿病患者饮食控制、运动治疗超重/肥胖非肥胖二甲双胍或格列酮类或-糖苷酶抑制剂磺脲类或格列奈类或双胍类或-糖苷酶抑制剂以上两种药物之间的联合磺脲类或格列奈类+-糖苷酶抑制剂或双胍类或磺脲类/格列奈类+格列酮类*血糖控制不满意血糖控制不满意血糖控制不满意非药物治疗口服单药治疗口服药间联合治疗口服药联合治疗以上两种药物之间的联合磺脲类或格列奈类+-糖苷酶抑制剂
14、或双胍类或磺脲类/格列奈类+格列酮类*血糖控制不满意磺脲类或格列奈类+双胍类或格列酮类或磺脲类/格列奈类+-糖苷酶抑制剂血糖控制不满意血糖控制不满意口服药*和胰岛素（中效或长效制剂每日1-2次）间的联合血糖控制不满意多次胰岛素*胰岛素补充治疗胰岛素替代治疗注：*有代谢综合征表现者可优先考虑；*肥胖、超重者可优先考虑使用二甲双胍或格列酮类；*如胰岛素用量较大，可加用非胰岛素促分泌剂2型糖尿病的治疗方案小 结2型糖尿病的治疗方案1型、2型糖尿病的治疗药物及其应用注意事项第二节 甲状腺功能亢进症的药物治疗 甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)简称甲亢,是多种原因引起甲状腺功能过强,代谢
15、率增高的一组常见内分泌疾病。GravesGraves病（病（GDGD）：是甲状腺功能亢）：是甲状腺功能亢进进的最常的最常见见病病因因主要是在主要是在遗传遗传基基础础上因感染、精神刺激等上因感染、精神刺激等应应激因素激因素作用作用诱发诱发自身免疫反自身免疫反应应所致。所致。二、临床症状甲状腺肿：弥漫性弥漫性对对称性称性肿肿大大质软质软、无、无压压痛痛震震颤颤及血管及血管杂杂音音 诊诊断本病的重要体征断本病的重要体征 二、临床症状眼征：单纯单纯性突眼性突眼突眼度突眼度18mm18mm瞬目减少瞬目减少平平视时视时角膜上角膜上缘缘外露外露下下视时视时眼眼睑睑下落滞后于眼球下落滞后于眼球辐辐凑不良凑不良
16、 二、临床症状高代高代谢谢症群症群怕怕热热多汗、多食易多汗、多食易饥饥、体重、体重锐锐减、大便减、大便频频数数高神高神经应经应激症群激症群神神经过经过敏、多言好敏、多言好动动、紧张紧张焦躁、手舌震焦躁、手舌震颤颤高循高循环动环动力症群力症群心心动过动过速、心律失常（早博、房速、心律失常（早博、房颤颤）、心）、心脏扩脏扩大及大及心力衰竭、脉心力衰竭、脉压压差增大周差增大周围围血管征血管征 三、甲亢的治疗原则内科治疗:包括抗甲状腺药物治疗,以硫脲类药物为主，受体阻滞剂普萘洛尔等为辅的对症治疗；以及适当休息、给予足够的营养和热量、避免精神刺激和过度劳累的生活治疗。同位素治疗:用放射性131碘(131
17、I)破坏甲状腺组织。手术治疗:手术切除部分甲状腺组织。本病治疗目的在于控制甲亢症状,使血清中甲状腺激素水平降到正常,促进免疫功能的正常化。四、常用治疗甲亢的药物及药理学特点1、硫脲类药2、碘和碘化物3、放射性碘4、-受体阻断药硫脲类1、硫脲类：甲基硫氧嘧啶（MTU)，丙基硫氧嘧啶（PTU）2、咪唑类：甲巯咪唑（MM，他巴唑），卡比马唑(CMZ，甲亢平)目前临床上最常用的是PTU和MM 药理作用抑制甲状腺激素合成抑制外周组织T4转化为T3 丙硫氧嘧啶迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。抑制甲状腺免疫球蛋白的生成使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）下
18、降，因此对甲亢患者除能控制高代谢症状外，对病因也有一定的治疗作用，因认为甲亢的发病与自体免疫机制异常有关。临床用途甲亢内科治疗1.1.轻轻、中度甲、中度甲肿肿，病情，病情较轻较轻 2.2.孕孕妇妇、年老体弱或合并、年老体弱或合并严严重心、肝、重心、肝、肾肾疾病而不宜手疾病而不宜手术术者者3.3.术术后复后复发发而不宜手而不宜手术术4.131I4.131I治治疗疗前后的前后的辅辅助治助治疗疗手术前准备甲状腺危象碘及碘化物碘化钾（potassium iodide）碘酸钾（potassium iodate）复方碘溶液（compound iodine solution,卢戈液;10%碘化钾）药理作用及
19、用途小剂量碘参与甲状腺激素合成应用：防治碘缺乏病 1:10万 1:1万碘盐.大剂量碘产生抗甲状腺作用（）抑制蛋白水解酶而抑制甲状腺激素的释放；（）抑制过氧化酶而抑制甲状腺激素的合成。应用：消除甲状腺危象 甲亢手术前准备：大剂量抑制TSH分泌，使甲状腺体缩小、血管减少、组织变韧。一般在术前2周给予复方碘溶液（卢戈液）3-10滴/次;3次/日。放射性碘碘131I药理作用：碘131I被甲状腺摄取，产生（99）仅限于甲状腺内，使滤泡上皮破坏、萎缩、减少分泌，引起类似切除部分甲状腺的作用。疗疗效效观观察：察：临临床用抗甲亢床用抗甲亢药药使使T3T3、T4T4正常，正常，BMRBMR正常后才使用，否正常后
20、才使用，否则则易致甲亢易致甲亢危象。危象。临 床 应 用（1）甲亢的治疗 适用于不宜手术、术后复发及硫脲类药物无效或过敏者（2）甲状腺功能检查 甲亢摄碘率高，摄碘高峰时间前移；甲低摄碘率低，摄碘高峰时间后延。禁忌禁忌证证：妊娠哺乳期妊娠哺乳期妇妇女；年女；年龄龄在在2525岁岁以下者以下者 ；严严重心、重心、肾肾、肝功能衰竭或活、肝功能衰竭或活动动性肺性肺结结核；重症浸核；重症浸润润性突眼症；甲亢危象；性突眼症；甲亢危象；甲状腺不能甲状腺不能摄摄碘者碘者。用药评价放射性碘治疗甲亢已有60多年历史，一次治愈率达5380。放射性碘治疗癌变率未见增高，是一种安全，疗效确切、复发率低、治疗时间短又经济
21、的治疗方法。69的美国医生对甲亢首选放射性碘治疗。受体阻断药普萘洛尔：不宜用抗甲状腺药，不宜手术及131I治疗的甲亢患者。与硫脲类药物合用。阻断受体，改善甲亢的症状。对甲亢所致的心率加快，心收缩力增强等交感神经活动增强的表现很有效。抑制外周T4脱碘成为T3。四、治疗方案1.甲亢的药物治疗方案 硫脲类药物甲基或丙基硫氧嘧啶为150450mg/d，他巴唑或甲亢平为1045mg/d，分23次口服，至症状缓解，基础代谢率降至20以下，或T3、T4恢复正常可减量，用最小的剂量继续治疗，甲基或丙基硫氧嘧啶为每日50100mg，他巴唑或甲亢每日为510mg，至少维持1-1.5年，甚至可延长至2年或2年以上。
22、治疗初期，可联合应用-阻滞剂心得安，1020mg，一日23次。减药期，适当加服小剂量甲状腺制剂，如甲状腺片2040mg，一日一次。治疗1-2年后，可试行停药，继续观察。小剂量，长疗程用药可减少复发停药指征应监测免疫抗体，较好的指标是测定甲状腺刺激抗体（TSAb）。2.浸润性突眼的治疗：抗甲状腺药物控制甲亢辅以必要的其他的治疗措施：强的松，环孢素A，环磷酰胺，苯丁酸氮芥等。3.甲状腺危象的治疗 丙基硫氧嘧啶首剂600mg口服或经胃管注入；复方碘溶液，首剂3060滴，以后每6-8小时，510滴；心得安4080mg，每6-8小时一次，或1mg静注，利血平12mg肌注，每6-8小时一次；必要时可用氢化可的松或地塞米松拮抗应激。小 结甲亢的药物治疗原则常用抗甲状腺药物的药理作用 谢谢结束结束