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1、免疫抑制免疫l免疫是人体的一种生理功能，人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分，从而破坏和排斥进入人体的抗原物质，或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等，以维持人体的健康。抵抗或防止微生物或寄生物的感染或其它所不希望的生物侵入的状态。免疫涉及特异性成分和非特异性成分。非特异性成分不需要事先暴露，可以立刻响应，可以有效地防止各种病原体的入侵。特异性免疫是在主体的寿命期内发展起来的，是专门针对某个病原体的免疫。什么是免疫抑制1l抗生素有抑制免疫系统的作用。l免疫系统是人体的军队。抗敌本是军人的职责，现在从外面请了职业杀手（抗生素），军队的军人就不用工作了。长期下来军人就忘了本职，甚至变得敌我不
2、分了。所以，长期服用抗生素，免疫力就会越来越低，当然就越来越容易生病。l免疫系统包括参与免疫反应的各种细胞、组织和器官，如胸腺、淋巴结、脾、扁桃体以及分布在全身体液和组织中的淋巴细胞和浆细胞。这些组分及其正常功能是机体免疫功能的基本保证，任何一方面的缺陷都将导致免疫功能障碍，丧失抵抗感染能力或形成免疫性疾病。造成免疫抑制的原因l一、传染性因子引起的免疫抑制一、传染性因子引起的免疫抑制：相对来说，由传染性因子引起的免疫抑制，对规模化生产程度和饲养密度高的养禽业的影响最大，这类免疫抑制发生的普遍性远大于原发性免疫抑制和其他继发性免疫抑制。一般来讲，所有能引起隐性感染的细菌或病毒在引发发热及其他特异
3、性病症时，都同时可能造成免疫功能下降。但这种作用往往不容易显示出来。急性感染或造成死亡，或耐过后随着感染消失，机体功能大多恢复正常，但一些病毒常呈持续性亚临床感染，有的则会造成免疫抑制，但不容易识别出来。近10余年来，已发现能引起禽群免疫抑制的呈亚临床感染状态的病毒种类越来越多，其流行面也越来越广。l二、霉菌毒素引起的免疫抑制二、霉菌毒素引起的免疫抑制：规模化养禽业所用饲料中常含有一些霉菌毒素，这既可能来源于配合饲料的原料，如不同程度发霉的玉米或豆饼，也可能发生在配合饲料加工后的储藏过程中。以往人们只注意到霉菌毒素引起的特异性病变，如发霉玉米产生的黄曲霉毒素可能引起肝脏变性、坏死以至肿瘤。而这
4、些毒素对机体免疫功能的不良影响却很少被引起注意。近几年研究表明，有许多种霉菌毒素会引起免疫抑制。l三、药物引起的免疫抑制三、药物引起的免疫抑制：临床上具有免疫抑制作用的化学药物、生物类制剂均能导致免疫抑制。具有免疫抑制作用的化学药物主要包括4大类，即肾上腺皮质激素、烷化剂（环磷酰胺等）、抗代谢药物和部分抗生素。在畜牧生产中，为了预防细菌性感染，广泛使用各种不同的抗菌素，有些抗菌素，如青霉素、链霉素等在长期喂饲或超量滥用时，也可能造成免疫抑制，这应引起重视。l四、营养缺乏引起的免疫抑制四、营养缺乏引起的免疫抑制：一般来说营养不良也会引起免疫抑制，由此引起的免疫抑制可能与如下几方面不足相关：细胞免
5、疫、抗体水平、吞噬细胞活性、补体活性及细胞因子的产生。这种营养不良既可能是由于食物或饲料所致，也可能进一步继发于其它疾病。通常营养不良和传染病相辅相成，但营养不良对不同传染病的影响程度差异很大，如营养不良对呼吸道病、腹泻的不良影响比较明显，但对病毒性脑炎的影响就很小。造成猪场免疫抑制的原因分析l免疫抑制性因素主要通过损伤免疫组织器官或影响免疫细胞活性，干扰抗原的递呈，抑制或阻断免疫抗体的形成等途径而导致机体抗病能力下降或免疫应答不完全，造成低致病力的病原体或弱毒疫苗也可能感染发病。这些因素通常可使各生产阶段的猪经常发生异常的疾病而变得消瘦，甚至死亡，其中以遭受分娩、初生、断奶、运输等应激的猪只
6、为重；而且有这方面问题的猪场更易于同时发生多种疾病综合征混合、并发或继发感染增加在一头猪身上通常可以看到两种以上疾病的症状和病变。如猪繁殖呼吸综合征+圆环病毒2型感染、猪繁殖呼吸综合征+猪伪狂犬病、猪繁殖呼吸综合征+猪伪狂犬病+圆环病毒2型感染、猪繁殖呼吸综合征+猪喘气病+圆环病毒2型感染等问题日益普遍。病毒性因素l猪繁殖与呼吸综合征猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)PRRS病毒主要在单核巨噬细胞系统内复制，尤其是肺泡巨噬细胞。然后转移到局部淋巴组织并进一步扩散到全身多处组织的巨噬细胞和单核细胞中，使感染猪只免疫力降低，产生免疫抑制和免疫干扰l猪流感猪流感(SI)SIV主要侵袭猪呼吸道上皮细胞，并
7、在此大量增殖，最终导致上皮细胞脱落、坏死以及肺部嗜中性粒细胞浸润，阻塞呼吸道并损伤肺组织。l猪环状病毒猪环状病毒(PCV)PCV-2引起的各种疾病进行研究的结果表明：淋巴滤泡中心和副滤泡中心都存在淋巴滤泡缺失，受害的淋巴组织有组织细胞和多核巨细胞浸润，并能引起细胞凋亡和B、T细胞的减少。l猪瘟猪瘟猪瘟病毒最初在扁桃体内复制，随后转移到周围淋巴结，在局部淋巴结复制后到达外周血液，从而在脾脏、骨髓、内脏淋巴结和小肠淋巴样组织中大量繁殖，破坏机体的白细胞和单核细胞，进而破坏动物机体的免疫反应，导致其他病原微生物的侵入。l猪伪狂犬病猪伪狂犬病PRV感染猪只时，病毒首先在鼻咽上皮和扁桃体内复制，并随这些
8、位置的淋巴液扩散至附近的淋巴结，在单核细胞和肺泡巨噬细胞内复制并损害其杀菌和细胞毒功能，从而降低机体的免疫力。l猪细小病毒病猪细小病毒病猪细小病病毒抗原主要集中在淋巴组织，在肺泡巨噬细胞和淋巴细胞内大量复制，损害巨噬细胞的吞噬功能和淋巴细胞的母细胞化能力，从而引起机体免疫力下降。细菌性因素及其它病原微生物l猪传染性胸膜肺炎猪传染性胸膜肺炎(APP)APP放线菌主要定居于猪的呼吸道并具有高度的宿主特异性。实验证实该菌定居于扁桃体并粘附到肺泡上皮，可被肺泡巨噬细胞迅速吞噬或吸附并产生毒素，这些细胞毒素对肺泡巨噬细胞、肺内皮细胞及上皮细胞有潜在的毒性。l猪沙门氏菌病猪沙门氏菌病该细菌具有很强的侵入能
9、力，能够感染吞噬细胞并选择性地合成30多种不同的蛋白质，使其成为兼性细胞内菌，在粘膜固有层吞噬细胞和中性细胞中生存，导致猪中性粒细胞变性，从而改变其功能。l猪大肠杆菌病猪大肠杆菌病大肠杆菌产生的ETEC毒素能引起仔猪腹泻，该毒力因子主要是通过其菌毛吸附并定居在肠道下部，导致肠系膜淋巴结萎缩，淋巴细胞减少，破坏机体的防御机制，免疫应答减弱，使机体处于一种免疫抑制状态。l猪附红细胞体病猪附红细胞体病猪附红细胞体病能引起自身免疫溶血性贫血。附红细胞体与红细胞膜相互作用，使红细胞破裂或变形，从而破坏了机体的红细胞免疫机制，容易继发其它病原的感染。有报道猪附红细胞体病可能和免疫抑制有关，但尚需进一步证实
10、。l猪支原体肺炎猪支原体肺炎(MPS)猪肺炎支原体主要感染呼吸道，损伤纤毛和上皮细胞，其致病的一个重要的潜在因素是支原体与淋巴细胞的相互作用。在体外，支原体膜是猪淋巴细胞的促有丝分裂剂，支原体感染改变了肺泡巨噬细胞的吞噬功能使猪只产生免疫抑制。患猪容易继发多杀性巴氏杆菌肺炎和大叶性放线杆菌胸膜肺炎。l猪弓形体病猪弓形体病已证实弓形体在宿主体内繁殖的过程中，大量的免疫细胞受到了弓形体的损害，破坏机体的免疫系统，最终导致免疫抑制。理化因素l霉菌毒素(如黄曲霉毒素B1、赭（zh）曲霉毒素等)、重金属(如汞、铅等)、工业化学物质(如过量的氟)等能毒害和干扰机体免疫系统正常的生理机能，过多摄入会使免疫组
11、织器官活性降低，抗体生成减少；大量放射线辐射动物(如长时间的紫外灯照射)可杀伤骨髓干细胞而破坏其骨髓功能，结果因严重损伤造血干细胞而导致造血功能和免疫功能丧失。其他方面l药理性因素药理性因素有些药物，如地塞米松等糖皮质激素类药物、氯霉素类药物、四环素类药物，即使在治疗量水平也能抑制免疫系统。l营养性因素营养性因素某些维生素(如复合VB、VC等)和微量元素(如铜、铁、锌、硒等)是免疫器官发育，淋巴细胞分化、增殖，受体表达、活化及合成抗体和补体的必需物质，若缺乏或过多或各成分间搭配不当，必然诱导机体继发性免疫缺陷。l不良应激不良应激已证明在过冷、过热、拥挤、断奶、混群、运输等应激状态下，畜禽体内会
12、产生热应激蛋白(HSP)等异常代谢产物，同时某些激素(如类固醇)水平也会大幅提高，它们会影响淋巴细胞活性，引起明显的免疫抑制。预防措施l1.避免近亲繁殖，杜绝或减少遗传性免疫抑制性疾病的发生。l2.加强饲养管理，尽量减少各种不良应激。l3.提供全价饲料，尤其是饲料营养要均衡。l4.杜绝饲喂霉变饲料，有效防止霉菌毒素、重金属、杀虫剂等有害物质对饲料和饮水的污染。l5.引进种猪或精液时应严格检疫，防止在引进优良品种的同时，带入自家猪场原本没有的疾病。l6.定期对自家猪场的猪群进行病原学、血清学调查，采取淘汰阳性种猪、人工授精、早期隔离断奶、早期药物隔离断奶等措施逐步净化种猪群疫病，建立自己的健康猪群。l7.根据病原学、血清学调查结果，做好整个猪群猪瘟、伪狂犬病等目前有疫苗而且普遍反映疫苗效果较为确实的疫病的防疫；而对目前还没有疫苗可用的疫病(如圆环病毒感染等)及疫苗效果不确实(活苗不安全，死苗效果差)的疫病(如猪繁殖呼吸综合征等)，最好能阶段性地投以抗菌肽产品抗菌肽产品增强机体抗病能力，从而将损失最小化。l8、根据自家猪场的具体情况建立一整套药物预防保健方案。结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！40