《16.)大肠埃希菌耐药性与抗菌药物使用情况的相关性分析.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《16.)大肠埃希菌耐药性与抗菌药物使用情况的相关性分析.pdf（7页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、大肠埃希菌耐药性与抗菌药物使用情况的相关性分析大肠埃希菌耐药性与抗菌药物使用情况的相关性分析方洁，何乐，何娟，倪语星，杨婉花aaaba（上海交通大学医学院附属瑞金医院 a.药剂科；b.临床微生物科，上海 200025）摘要摘要 目的：目的：通过对我院20042009年住院患者抗菌药物的使用情况与大肠埃希菌的耐药性,特别是6年来产超广谱内酰胺酶（ESBLs）的检出率进行相关性分析；探讨大肠埃希菌耐药性的变化与哪些抗菌药物的用量相关，从而为临床合理用药提供依据。方法：方法：采用回顾性调查方法，对我院20042009年度住院患者常用抗菌药物的用药量与用药频度（DDDs）进行统计和排序，同时统计200
2、42009年度大肠埃希菌的耐药率以及ESBLs的检出率，应用SPSS10.0 统计软件包进行数据分析，用spearman相关法进行相关性分析。结果；结果；大肠埃希菌中产ESBLs菌株的检出率与氟喹诺酮类药物的用量呈显著正相关（r=1，P0.001），与头孢吡肟的用量呈显著正相关（r=0.948，P0.05），与碳青酶烯类药物的用量呈显著正相关（r=0.829，P0.05）。大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率与与氟喹诺酮类药物的用量呈显著正相关（r=0.948，P0.05），大肠埃希菌对头孢吡肟的耐药率与头孢吡肟的用量呈显著正相关（r=0.828，P0.05），结论：结论：氟喹诺酮类与第三代头孢菌素不
3、适用于对大肠埃希菌感染的经验治疗；对头孢吡肟与碳氢霉烯类药物的使用应严格掌握适应症，碳氢霉烯类药物仅适用于大肠埃希菌所致的严重感染；氨基糖甙类药物与内酰胺酶抑制剂是治疗大肠埃希菌感染较好的选择。关键词：关键词：大肠埃希菌；耐药性；抗菌药物使用情况细菌耐药性是困扰全球医务工作者的难题，长期以来，人们对于细菌耐药性的研究集中在特定病原菌对特定抗菌药物的耐药机制，以及特定抗菌药物对病原菌的抑菌机制上。近年来的研究则表明，抗菌药物的用量与细菌的耐药水平存在一种宏观的量化关系，也就是说，细菌耐药性的发展除与细菌及药物自身的特点相关外，还与某种药物或某类药物的用量、临床用药管理模式以及不同的地区相关。国内
4、外学者们公认细菌耐药性的发生与抗菌药物的用量变化密切相关，但两者的关系却相当复杂。世界各国在这方面已开始了数年的探索工作，有些国家政府还成立专门机构进行检测和分析这种关系。大肠埃希菌是G杆菌中分离率较高的机会致病菌，可引起人体所有部位的感染并且呈多重耐药性，大肠埃希菌耐药的主要机制是超广谱内酰胺酶（ESBLs）21。临床上经常会使用三、四代头孢菌素、碳青酶烯类药物以及氟喹诺酮类药物来治疗大肠埃希菌引起的感染，但随着这些药物的应用日趋广泛，细菌对其耐药性逐年上升，已成为临床抗感染治疗的难点。本文对我院20042009年住院患者抗菌药物的使用情况与大肠埃希菌的耐药性,特别是6年来产ESBLs菌株的
5、检出率进行相关性分析；探讨大肠埃希菌耐药性的变化与哪些抗菌药物的用量相关，并以此为依据，采取合理控制抗菌药物使用量（限用、停用、轮换使用）等措施，以降低大肠埃希菌的耐药率，为临床合理用药提供依据。材料与方法材料与方法一、一、抗菌药的使用情况1.1.数据来源资料与数据来源于 20042009 年我院抗菌药物监测网数据库，使用 Excel 软件进行数据计算、筛选、排序、提取，获得住院患者抗菌药物的使用情况。2.2.方法根据药物限定日剂量(DDD)计算用药频度(DDDs)。限定日剂量(DDD)值为2008年WHO推荐的抗菌药物DDD值，以及新编药物学(第16版)规定的日剂量为准，文献未收载的以药品说
6、明书规定的日剂量为准。计算药物总用药人次(DDDs)，DDDs=药品总用量该药的DDD值，DDDs即治疗日数，反映用药频度。根据相关数据对20042009年连续6年住院患者抗菌药物的用药频度进行分析，同时根据类别分别进行汇总。二、二、细菌耐药监测1.1.数据来源我院临床微生物科提供的我院20042009年从临床住院患者中分离的大肠埃希菌(剔除同一患者反复分离到的相同细菌)的耐药监测。2.2.方法质控标准参考菌株为大肠埃希菌ATCC25922。药敏实验采用纸片扩散法(KB法)或自动化仪器，试验结果解释按CLSI 2007年标准。用Excel软件进行数据整理。三、三、统计学分析应用 SPSS10.
7、0 统计软件包进行数据分析，将耐药率和用药频度用spearman相关法进行相关性分析。结果结果一、一、各年度用药频度(DDDs)20042009年我院住院患者抗菌药物的使用情况，以DDDs计，见表1。表1 20042009年我院住院患者抗菌药物的使用情况（以DDDs计）类别一代头药品头孢氨头孢唑啉头孢拉定合计二代头头孢呋头孢替安头孢丙烯头孢克洛合计三代头头孢曲头孢噻孢菌素松2575.506120.754350.001737.50156.751228.2536759.2539248.7551491.6781851.2519156.0019450.5015760.5015501.5075426.7
8、515385.00110887.0822425.0018477.0024227.5026272.5026977.5016111.5016549.501125.00690.003270.0010365.006135.0022890.00孢菌素新2.00513.004382.5012243.7525276.2520180.2532270.2529290.0026150.0020767.5017155.2513818.2517566.6732265.0016765.2527904.0016640.0051267.3325344.0023650.0017425.009550.0010681.00121
9、75.002004年2160.004766.252005年2040.003600.002006年1200.007525.002007年1680.009537.502008年240.005844.252009年0.004465.003孢菌素苄肟头孢泊肟头孢哌酮头孢他19850.5021006.0014495.6618188.0016922.0011606.253888.505157.752640.002409.001445.001064.507.503580.003604.502565.004492.502658.00定头孢地尼头孢吡胺头孢妥仑头孢克肟合计四代头头孢吡孢菌素肟内腺头孢哌胺类/酮/
10、舒巴酶抑制坦剂哌拉西林/他唑巴坦碳青酶亚胺培烯类南/西司他丁美罗培南合计氨基糖丁胺卡甙类那霉素氟喹诺莫西沙酮类星诺氟沙星氧氟沙星0.000.000.000.0045478.0012208.5015125.2504612.501598.506211.002352.009190.007150.005850.0066.6770.00200.000.0055651.6719290.0023715.002544.594991.502015.007006.502460.009314.006150.003100.000.00425.000.000.0041275.1620090.0025437.007715
11、.414687.504565.009252.501726.0021036.004650.001800.001069.003310.003100.001605.0049485.0033970.5020381.506161.465157.507516.0012673.501960.0036000.004800.00970.003691.005958.500.003705.0051755.7530792.5018519.005291.146229.758549.7514779.501690.0038644.004850.001150.00760.0014729.002675.001380.00585
12、26.0022476.259128.754922.687215.259842.7517058.001416.6033631.003325.0050.00左氧氟沙星环丙沙星加替沙星合计50448.0060218.0055750.8068726.005862.4005802.0004884.001540.001761.00326.0071066.801205.50180.0064832.001849.700.0078500.4084584.0089660.80112583.00117096.30103637.7由表1可见，6年来一代头孢菌素的用量呈逐年下降趋势，二代头孢菌素的用量增长较快，三代头孢
13、菌素的用量稳中有增，四代头孢菌素（头孢吡肟）的用量在2007年达到一个高峰，而后逐渐下降，碳青酶烯类药物与氟喹诺酮类药物的用量均显著增长。二、二、细菌耐药情况临床微生物科对我院20042009年6年间住院患者的标本进行分离，大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率及产ESBLs菌株的检出率见表2。表2大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率（%）及ESBLs的检出率（%）ESBLs的检出率丁胺卡那霉素头孢唑啉头孢克洛头孢呋新头孢他定头孢吡肟头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦亚胺培南/西司他丁美罗培南环丙沙星0.0059.900.0061.200.0064.900.0066.700.0069.500.0062.700.
14、000.000.000.000.000.003.002.703.802.905.302.102004年25.7811.9041.0038.0035.105.808.707.102005年50.009.6047.1045.1043.2011.209.607.202006年59.009.3051.9049.4047.2013.4011.903.902007年61.909.4055.6053.7053.1017.8013.702.302008年63.3011.9061.6061.0058.4022.2017.604.702009年61.607.7058.6057.5058.4020.2014.003
15、.30由表2可见，大肠埃希菌产ESBLs菌株的检出率呈逐年上升趋势，目前处于一个非常高的水平，应引起高度重视。大肠埃希菌对头孢唑啉、头孢克洛、头孢呋新、环丙沙星的耐药率均超过50，对头孢他定、头孢吡肟的耐药率也呈逐年上升的趋势。三、耐药率与用药频度的相关性分析将大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率以及产ESBLs菌株的检出率与各抗菌药物的用药频度应用 SPSS10.0 统计软件包进行数据分析，用spearman相关法进行相关性分析。结果显示，大肠埃希菌中产ESBLs菌株的检出率与氟喹诺酮类药物的用量呈显著正相关（r=1，P0.001），见图1；与头孢吡肟的用量呈显著正相关（r=0.948，P0.05）
16、，见图2；与碳青酶烯类药物的用量呈显著正相关（r=0.829，P0.05），见图3；与氨基糖甙类药物丁胺卡那霉素的用量无关（P0.05），与头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的用量无关（P0.05）。大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率与氟喹诺酮类药物的用量呈显著正相关（r=0.948，P0.05），见图4；大肠埃希菌对头孢吡肟的耐药率与头孢吡肟的用量呈显著正相关（r=0.828，P0.05），见图5。图1 产ESBLs菌株的检出率与氟喹诺酮类药物的用量关系图 红线表示氟喹诺酮类药物的DDDs，兰线表示产ESBLs菌株的检出率7012000070604000011000060705018000100
17、0001700030000506040160009000015000704069503012000014000130002000080000110000120001100020200420052006year2007200870000100001000002009686730406665203020046463900010000200720082009 8000900007000600020052006year图2 产ESBLs菌株的检出率与头孢吡肟的用量关系图 红线表示头孢吡肟的DDDs，兰线表示产ESBLs菌株的检出率200561206220042006year20072008200980
18、000图3 产ESBLs菌株的检出率与碳青酶烯类药物的用量关系图 红线表示碳青酶烯类药物的60DDDs，兰线表示产ESBLs菌株的检出率59700002007year20082009200420052006图4 大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率与氟喹诺酮类药物的用量关系图 红线表示氟喹诺类药1110910000200820098物的DDDs，兰线表示大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率2004200520062007year图5 大肠埃希菌对头孢吡肟的耐药率与头孢吡肟的用量关系图 红线表示头孢吡肟的DDDs，兰线表示大肠埃希菌对头孢吡肟的耐药率讨论讨论ESBLs是由广谱内酰胺酶经14个基因位点突变而形成，
19、能水解内酰胺类抗菌药物的内酰胺环而使之灭活，它的产生是革兰阴性致病菌耐药的主要原因。大肠埃希菌是我院住院病人最常见的革兰阴性杆菌，近年来产ESBLs菌株的检出率不断上升，给感染的治疗造成很大的困难。一、一、氟喹诺类药物已不适用于对大肠埃希菌感染的经验治疗，用药需慎重大肠埃希菌是泌尿道感染的主要致病菌，也是其他部位感染的常见致病菌；氟喹诺酮类抗菌药物是经验性治疗泌尿道感染的首选药物，也是其他部位感染的经验性用药之一，而且由于氟喹诺酮类药物每日只需使用一次，存在着使用方便，患者依从性好等优点，故临床使用频繁。由本文结果可知，不仅大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率居高不下（2008年耐药率高达69.50）
20、，大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率与与氟喹诺酮类药物的用量呈显著正相关（r=0.948，P0.05），而且产ESBLs菌株的检出率与氟喹诺酮类药物的用量呈显著正相关（r=1，P0.001）。因此氟喹诺类药物已不适用于对大肠埃希菌感染的经验治疗。再加上由于种种因素许多行业不加限制地仿制或使用甚至滥用氟喹诺酮类抗菌药物，在极大程度上增加了环境中这类抗菌药物对细菌的选择压力，这可能也是我国大肠埃希菌对环丙沙星耐药率居世界首位，并且还在不断升高的另一主要原因。因此，我们应联合社会各行各业的力量，慎用此类抗菌药物，减缓细菌对其耐药性的发展。而临床也可采取交替使用抗菌药物的方案，合理使用氟喹诺酮类药物。二、二
21、、对头孢吡肟与碳氢霉烯类药物的使用应严格掌握适应症，碳氢霉烯类药物仅适用于大肠埃希菌所致的严重感染头孢吡肟为第四代头孢菌素，传统的观念认为其抗菌活性高，对内酰胺酶稳定，但本文结果显示，除大肠埃希菌随其的耐药率逐年升高外（2008年高达17.6），大肠埃希菌中产ESBLs菌株的检出率与其用量呈显著正相关（r=0.948，P0.05），大肠埃希菌对其的耐药率与其用量呈显著正相关（r=0.828，P0.05）。提示我们对其的使用需谨慎，应在有适应症的情况下使用。碳氢霉烯类药物的使用是非常值得关注的，目前，有相当多的临床医生认为碳氢霉烯类药物是治疗产ESBLs大肠埃希菌的首选，而且6年来碳青酶烯类药物
22、的用量增长显著。但是本文的结果显示，尽管6年来大肠埃希菌对碳青酶烯类药物的耐药率为0，但大肠埃希菌中产ESBLs菌株的检出率却与碳青酶烯类药物的用量呈显著正相关（r=0.829，P0.05）。提示我们对碳氢霉烯类药物的使用应严格掌握适应症，碳氢霉烯类药物仅适用于大肠埃希菌所致的严重感染。三、三、氨基糖甙类药物与内酰胺酶抑制药是治疗大肠埃希菌感染较好的选择本文结果显示，大肠埃希菌对丁胺卡那霉素、头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率均较低，且产ESBLs菌株的检出率与与丁胺卡那霉素的用量无关（P0.05），与头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的用量无关（P0.05）。提示我们氨基糖甙类药
23、物与内酰胺酶抑制药是治疗大肠埃希菌感染较好的选择，建议临床选用此类药物。4 4 小结小结抗菌药物的发明和使用是人类智慧的体现和对健康和生命的有效保护；但是随着抗菌药物的大量、广泛使用，细菌开始出现耐药性，且愈演愈烈，特别是“超级细菌”越发猖狂，严重威胁着人类的生命和安全。综观抗菌药物的发展历程，就是人类与细菌的斗争历程，这是一场永恒的战争。这场战争体现了抗菌药物使用与细菌耐药性产生与发展的辩证规律。但是我们仅仅认识到它们之间的辩证规律是远远不够的，我们必须着眼于目前矛盾双方愈演愈烈的局势，加强对细菌耐药性的认识、研究和预防，尽可能延长抗菌药物的使用寿命，减少细菌耐药性的出现，保卫人类的健康与生
24、命。目前，抗菌药物的滥用已经发展成为一个影响人类健康和用药安全的社会问题。我国临床抗菌药物的使用状况不容乐观，药物滥用情况较西方发达国家要严重的多，因此，在我国积极开展细菌耐药性与抗菌药物用量相关性研究对临床合理应用抗菌药物具有十分重要的意义。参考文献参考文献 1 郑晓林.抗菌药物用量变化与细菌耐药性的相关性研究进展J.中国药师，2008，11（4），464465.2 孙景勇,倪语星.Mohnarin 20062007年度报华东地区细菌耐药监测J.中国抗生素杂志，2008，33（10），365369.3 陈代杰,戈梅,罗敏玉.抗细菌感染药物的研究历程与趋势J.中国抗生素杂志，2009，34（增刊），4550.4 高艳萍,葛建新.抗生素应用与细菌耐药性产生的辩证关系J.医学与哲学(临床决策论坛版),2008，29（7），7173.43