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1、常见生化检验指标临床意义常见生化检验指标临床意义检验医学与临床的关系n n 现代医学中,临床工作和检验工作的关系日趋密切,二者相辅相成,互相促进。检验科要更好地发展,必须得到临床学科及医生的支持;同时,临床诊断的准确性越来越取决于临床检验的敏感性和特异性。临床实验室每天提供的实验检测信息关系到对患者正确诊断、疗效观察、病情转归、人体健康状况评估等。据统计,临床实验室提供的检测信息占到临床诊断、临床治疗等辅助信息的50%以上。前白蛋白偏低的原因n n急性炎症、恶性肿瘤、肝硬化或肾炎会造成前白蛋白偏低急性炎症、恶性肿瘤、肝硬化或肾炎会造成前白蛋白偏低;n n发生亚急性肝坏死时前白蛋白一直在会低于正
2、常值发生亚急性肝坏死时前白蛋白一直在会低于正常值;n n肝癌以及阻塞性黄疸可引起前白蛋白偏低肝癌以及阻塞性黄疸可引起前白蛋白偏低;n n营养不良负氮平衡时也可导致前白蛋白偏低营养不良负氮平衡时也可导致前白蛋白偏低 简而言之,肝脏疾病中的肝癌、肝硬化、慢性活动性简而言之,肝脏疾病中的肝癌、肝硬化、慢性活动性肝炎、阻塞性黄疸等都可以表现为前白蛋白偏低。一般情肝炎、阻塞性黄疸等都可以表现为前白蛋白偏低。一般情况下,前白蛋白、转氨酶、胆红素均增高,多属急性肝脏况下,前白蛋白、转氨酶、胆红素均增高,多属急性肝脏疾病,尤其在肝癌患者和阻塞性黄疸患者中,如果前白蛋疾病,尤其在肝癌患者和阻塞性黄疸患者中,如果
3、前白蛋白持续降低,说明病情持续恶化。白持续降低,说明病情持续恶化。总胆汁酸(TBA)n n人体血清总胆汁酸人体血清总胆汁酸(TBA)(TBA)是由肝脏合成并分解代是由肝脏合成并分解代谢,从而维持人体胆汁酸的相对稳定,它的调控谢,从而维持人体胆汁酸的相对稳定,它的调控是肝脏的一个主要功能。当肝细胞发生病变或患是肝脏的一个主要功能。当肝细胞发生病变或患胆管疾病时可引起胆汁的代谢障碍,使进入血中胆管疾病时可引起胆汁的代谢障碍,使进入血中的胆汁酸含量显著升高,血清的胆汁酸含量显著升高,血清TBATBA升高与肝细胞升高与肝细胞损伤程度成正比。损伤程度成正比。因而血清因而血清TBATBA水平是反映肝实水平
4、是反映肝实质损伤的一项重要指标。质损伤的一项重要指标。n nTBATBA测定比传统肝功能指标任何一项都敏感。测定比传统肝功能指标任何一项都敏感。总胆汁酸的临床应用n n急性肝炎与慢性肝炎的急性肝炎与慢性肝炎的TBATBA有差异:有差异:急性肝炎时患者血急性肝炎时患者血清清TBATBA与丙氨酸氨基转移酶(与丙氨酸氨基转移酶(ALTALT)一样,呈显著增高,)一样,呈显著增高,平均增高幅度是正常的平均增高幅度是正常的3131倍,说明倍,说明TBATBA对急性肝炎早期诊对急性肝炎早期诊断价值与断价值与ALT(ALT(阳性率阳性率100%)100%)测定相同,经积极治疗后随测定相同,经积极治疗后随肝细
5、胞损害的控制很快转为正常,而肝细胞损害的控制很快转为正常,而TBATBA则随肝功能的恢则随肝功能的恢复逐渐转为正常。慢性肝炎时,复逐渐转为正常。慢性肝炎时,TBATBA阳性率为阳性率为65.7%65.7%,平均升高幅度为正常的平均升高幅度为正常的1010倍。倍。n n肝癌、肝硬化时,由于肝脏对肝癌、肝硬化时,由于肝脏对TBATBA代谢功能下降,故血清代谢功能下降,故血清TBATBA在不同阶段都增高。当肝癌时,在不同阶段都增高。当肝癌时,TBATBA阳性率为阳性率为100%100%,而肝硬化,而肝硬化TBATBA阳性率为阳性率为88%88%,亦高于其他指标。当转,亦高于其他指标。当转氨酶、氨酶、
6、胆红素胆红素及碱性磷酸酶等其他指标转为正常情况下,及碱性磷酸酶等其他指标转为正常情况下,血清中血清中TBATBA水平仍很高,这可能由于肝细胞功能失调,肝水平仍很高,这可能由于肝细胞功能失调,肝实质细胞减少等原因有关。实质细胞减少等原因有关。n n孕妇总胆汁酸偏高的原因孕妇总胆汁酸偏高的原因孕妇总胆汁酸偏高的原因孕妇总胆汁酸偏高的原因 主要是由于胆汁酸代谢异常,孕期激素水平改变造成主要是由于胆汁酸代谢异常,孕期激素水平改变造成的的n n产生的危害产生的危害 抑制胆道平滑肌蠕动,造成胆汁引流不畅,易发生肝抑制胆道平滑肌蠕动,造成胆汁引流不畅,易发生肝内胆汁淤积症。内胆汁淤积症。胆汁中的胆红素及胆汁
7、酸,经肝窦状隙返流入血,随胆汁中的胆红素及胆汁酸,经肝窦状隙返流入血,随血循环带到孕妇及胎儿全身,过高的胆红素可透过胎血循环带到孕妇及胎儿全身,过高的胆红素可透过胎儿血脑屏障形成儿血脑屏障形成“核黄疸核黄疸”影响智力发育;过高的胆酸盐影响智力发育;过高的胆酸盐刺激孕妇皮肤神经未稍引起搔痒刺激孕妇皮肤神经未稍引起搔痒.其主要危害是增加早其主要危害是增加早产,胎儿宫内窘迫及胎儿宫内死亡率,并增加孕妇产产,胎儿宫内窘迫及胎儿宫内死亡率,并增加孕妇产后出血发生。后出血发生。腺苷脱氨酶(ADA)n n腺苷脱氨酶是一种与机体细胞免疫活性有重要关系的核酸代谢酶。测定血液、体液中的ADA 及其同工酶水平对某些
8、疾病的诊断、鉴别诊断、治疗及免疫功能的研究日趋受到临床重视。n nADA 活性是反映肝损伤的敏感指标,与ALT 或GGT 等组成肝酶谱能较全面地反映肝脏病的酶学改变。n n用于判断急性肝损伤及残留病变用于判断急性肝损伤及残留病变 急性肝炎(急性肝炎(AHAH)时)时ALT ALT 几乎明显升高,几乎明显升高,ADA ADA 仅轻、中度升高,且阳性仅轻、中度升高,且阳性率明显低于率明显低于AST AST 和和ALTALT。因此。因此ADA ADA 在诊断急性肝损伤时有一定价值,但在诊断急性肝损伤时有一定价值,但并不优于并不优于ALTALT。重症肝炎发生酶胆分离时,尽管。重症肝炎发生酶胆分离时,尽
9、管ALT ALT 不高,而不高,而ADA ADA 明显明显升高。升高。AH AH 后期,后期,ADA ADA 长高率高于长高率高于ALTALT,其恢复正常时间也较后者为迟,其恢复正常时间也较后者为迟,并与组织学恢复一致。因此,并与组织学恢复一致。因此,ADA ADA 较较ALTALT、GGT GGT 更能反映急性肝损伤,更能反映急性肝损伤,并有助于探测并有助于探测AH AH 的残留病变和肝脏病进展。的残留病变和肝脏病进展。ALT ALT 恢复正常而恢复正常而ADA ADA 持续持续升高者,常易复发或易迁延为慢性肝炎。升高者,常易复发或易迁延为慢性肝炎。n n协助诊断慢性肝病协助诊断慢性肝病 在
10、反映慢性肝损伤时在反映慢性肝损伤时ADA ADA 较较ALT ALT 为优。慢性肝炎(为优。慢性肝炎(CHCH)、肝硬化和肝)、肝硬化和肝细胞癌患者血清细胞癌患者血清ADA ADA 活性显著升高。其阳性率达活性显著升高。其阳性率达85%85%90%90%,而肝硬,而肝硬化时化时ALT ALT 多正常或轻度升高,故多正常或轻度升高,故ADA ADA 活性测定可作为慢性肝病的筛选指活性测定可作为慢性肝病的筛选指标。失代偿期肝硬化标。失代偿期肝硬化ADA ADA 活性明显高于代偿期肝硬化,因而可判断慢性活性明显高于代偿期肝硬化,因而可判断慢性肝病的程度。另外,慢性活动性肝炎(肝病的程度。另外,慢性活
11、动性肝炎(CAHCAH)ADA ADA 活性明显高于慢性迁活性明显高于慢性迁延性肝炎(延性肝炎(CPHCPH),故可用于二者的鉴别诊断。),故可用于二者的鉴别诊断。n n有助于肝纤维化的诊断有助于肝纤维化的诊断 ADA ADA 活性与肝纤维化程度有关。随肝纤维化程度增加,活性与肝纤维化程度有关。随肝纤维化程度增加,ADA ADA 活活性逐渐增加性逐渐增加n n有助于黄疸的鉴别有助于黄疸的鉴别 有文献报道:阻塞性黄疸血清有文献报道:阻塞性黄疸血清ADA ADA 活性及阳性率(活性及阳性率(16.7%16.7%),),均明显低于肝细胞性黄疸(均明显低于肝细胞性黄疸(57.3%57.3%)及肝硬化伴
12、黄疸者)及肝硬化伴黄疸者(80.9%80.9%),且重叠较小,尤其与),且重叠较小,尤其与GGTGGT、ALP ALP 和和5-NT 5-NT 同时测同时测定,如三项指标均增高,而定,如三项指标均增高,而ADA ADA 正常则更支持阻塞性黄疸的诊断。正常则更支持阻塞性黄疸的诊断。n n脑膜炎的鉴别诊断脑膜炎的鉴别诊断:结核性脑膜炎时结核性脑膜炎时ADAADA常高于细菌性脑膜炎及其他脑膜炎常高于细菌性脑膜炎及其他脑膜炎n n浆膜腔积液的鉴别诊断浆膜腔积液的鉴别诊断 结核性胸水中结核性胸水中ADAADA活性明显高于其他原因所致的胸水活性明显高于其他原因所致的胸水 2微球蛋白(2-MG)2微球蛋白可
13、以从肾小球自由滤过,99.9%在近端肾小管吸收,并在肾小管上皮细胞中分解破坏,故而正常情况下2微球蛋白的排出是很微量的。n n主要用于监测近端肾小管的功能。在急性肾小管主要用于监测近端肾小管的功能。在急性肾小管损伤或坏死、慢性间质性肾炎、慢性肾衰等情况损伤或坏死、慢性间质性肾炎、慢性肾衰等情况下,均可使得尿下,均可使得尿2MG2MG显著升高。肾移植患者显著升高。肾移植患者血、尿血、尿2MG2MG明显增高,提示机体发生排异反明显增高,提示机体发生排异反应;肾移植后连续测定应;肾移植后连续测定2MG2MG可作为评价肾小可作为评价肾小球和肾小管功能的敏感指标。糖尿病肾病早期有球和肾小管功能的敏感指标
14、。糖尿病肾病早期有肾小管功能改变,尿肾小管功能改变,尿2G2G也会升高。也会升高。n n血清血清22微球蛋白的升高可反映肾小球滤过功能微球蛋白的升高可反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷是否增加的情况;受损或滤过负荷是否增加的情况;n n在系统性红斑狼疮活动期,造血系统恶性肿瘤,在系统性红斑狼疮活动期,造血系统恶性肿瘤,如慢性淋巴细胞性白血病时,尿液如慢性淋巴细胞性白血病时,尿液2MG2MG也有也有升高。升高。乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)n n是检测肾损伤,特别是肾小管缺血、坏死是检测肾损伤,特别是肾小管缺血、坏死的敏感指标。的敏感指标。载脂蛋白n n血浆脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白,血浆脂蛋
15、白中的蛋白质部分称为载脂蛋白,主要分主要分A、B、C、D、E五类,主要在肝五类,主要在肝(部分在小肠部分在小肠)合成,载脂蛋白是构成血浆合成,载脂蛋白是构成血浆脂蛋白的重要组分。脂蛋白的重要组分。载脂蛋白A的主要功能n n组成组成HDL HDL 并维持其结构的稳定性和完整性;并维持其结构的稳定性和完整性;n n激活激活LCATLCAT,再催化胆固醇酯化;,再催化胆固醇酯化;n n作为作为HDL HDL 受体的配体。受体的配体。APO A-1 APO A-1 由肝和小肠合成,是由肝和小肠合成,是组织液中浓度最高的载脂蛋白,在血浆中半寿期为组织液中浓度最高的载脂蛋白,在血浆中半寿期为45 45 天
16、。天。载脂蛋白载脂蛋白A A可以去除细胞中的胆固醇,因此具有预防动可以去除细胞中的胆固醇,因此具有预防动脉粥样硬化的作用。流行病学研究表明以脉粥样硬化的作用。流行病学研究表明以Apo A1 Apo A1 表示的表示的HDL HDL 水平与冠心病水平与冠心病(CHD)(CHD)的流行率呈负相关。在使用总的流行率呈负相关。在使用总胆固醇和甘油三酯来过筛冠心病危险时,除检测脂蛋白胆固醇和甘油三酯来过筛冠心病危险时,除检测脂蛋白(a)(a)与载脂蛋白与载脂蛋白B B 之外,同时检测载脂蛋白之外,同时检测载脂蛋白A1 A1 能对脂类失能对脂类失调提供更多的信息,也可替代高密度脂蛋白胆固醇调提供更多的信息
17、,也可替代高密度脂蛋白胆固醇(HDL-(HDL-C)C)检测。一些研究表明,当检测。一些研究表明,当Apo B Apo B 浓度上升浓度上升(女性女性Apo Apo B1.50g/L B1.50g/L,男性男性Apo B1.55g/L)Apo B1.55g/L),而而Apo A1 Apo A1 浓浓度下降度下降(女性女性Apo A11.20g/L Apo A11.20g/L,男男A11.10g/L)A19%9%:血糖控制很差,是慢性并发症发生发展的:血糖控制很差,是慢性并发症发生发展的危险因素,可能引发糖尿病性肾病、动脉硬化、危险因素,可能引发糖尿病性肾病、动脉硬化、白内障等并发症,并有可能出
18、现酮症酸中毒等急白内障等并发症,并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症。性合并症。尿微量白蛋白n n人体代谢正常情况下,尿中的白蛋白极少,具体到每升尿白蛋白不超过20mg(4 ug/L作为筛选前列腺癌的临界值,把TPSA结果在410 ug/L之间称为灰色区域,前列腺癌与前列腺增生均有可能,而当TPSA10 ug/L时,前列腺癌可能性极大。注意n n随着年龄的增长,前列腺本身体积增大,血清PSA也会相应升高。临床上常需根据患者年龄调整PSA正常值。参考值(Tandcm-R法)为40404949岁岁:0:02.5ng/ml;2.5ng/ml;50505959岁岁:0:03.5ng/ml;3.5ng/m
19、l;60606969岁岁:0:04.5ng/ml;4.5ng/ml;70707979岁岁:0:06.5ng/ml6.5ng/ml。n n血清PSA还可在下列情况下升高:前列腺炎,尿潴留,剧烈的直肠指诊,前列腺外伤,前列腺活检,其升高可持续6周。另外持续服用5年还原酶抑制剂6月以上可使血清PSA水平回降低50%左右。在判断血清PSA临床意义时应排除上述因素的干扰。n n前列腺癌根治性切除术后前列腺癌根治性切除术后2 23 3周血清周血清PSAPSA应降至很低的水应降至很低的水平(应低于平(应低于0.10.10.2ng/ml0.2ng/ml);若术后若术后PSAPSA处于持续的高处于持续的高于于0
20、.2ng/ml0.2ng/ml的低水平,提示肿瘤切除不彻底的低水平,提示肿瘤切除不彻底;术后术后PSAPSA无无明显降低,提示有肿瘤转移明显降低,提示有肿瘤转移;术后术后PSAPSA降至很低水平,以降至很低水平,以后又再次升高,提示肿瘤复发或出现转移灶。前列腺癌复后又再次升高,提示肿瘤复发或出现转移灶。前列腺癌复发时血清发时血清PSAPSA升高常发生于临床肿瘤复发征象出现半年以升高常发生于临床肿瘤复发征象出现半年以前,即所谓前,即所谓“生物学复发生物学复发”。前列腺癌内分泌治疗及放射治。前列腺癌内分泌治疗及放射治疗后,血清疗后,血清PSAPSA也有类似变化,即治疗后血清也有类似变化,即治疗后血
21、清PSAPSA明显降明显降低,提示治疗效果好或肿瘤对治疗敏感。根治性放射治疗低,提示治疗效果好或肿瘤对治疗敏感。根治性放射治疗后,血清后,血清PSAPSA水平通常不会象根治前列腺切除术一样降至水平通常不会象根治前列腺切除术一样降至0.1ng/ml0.1ng/ml以下,但放疗后若血清以下,但放疗后若血清PSAPSA连续三次持续升高,连续三次持续升高,提示根治性放疗失败。提示根治性放疗失败。胱抑素C(cys c)n n是一种低分子量蛋白质,能够自由通过肾小球滤过膜。人机体所有的有核细胞均以恒定的速率产生胱抑素C,它在血清中的浓度与肾小球的滤过率(glomerular filtration rate
22、,GFR)密切相关。在肾功能不全、肝硬化、肿瘤等多种疾病的诊断中,能够很好的替代血清肌酐、肌酐消除率,成为一种新的可反映GFR的理想标志物。临床应用n n 与其它指标相比,与其它指标相比,CysCCysC检出糖尿病肾病的灵检出糖尿病肾病的灵敏度为敏度为40%40%,特异性为,特异性为100%100%,因此有必要在诊,因此有必要在诊断糖尿病而无证据有肾病患者中定期检测断糖尿病而无证据有肾病患者中定期检测CysCCysC浓浓度变化以观察其与糖尿病微血管病变的关系。度变化以观察其与糖尿病微血管病变的关系。n n急慢性排斥反应或免疫抑制剂治疗的副作用急慢性排斥反应或免疫抑制剂治疗的副作用是肾移植手术后
23、的最大危害,较早检出肾功能的是肾移植手术后的最大危害,较早检出肾功能的损伤程度,有利于及时采取干预措施,当移植肾损伤程度,有利于及时采取干预措施,当移植肾发生急性肾排斥时,血清发生急性肾排斥时,血清CysCCysC的增高比血清的增高比血清CrCr更更明显也更早。明显也更早。n n研究资料已表明,研究资料已表明,CysCCysC较血清较血清BUNBUN、CrCr有有更高的敏感性和特异性,对于评价肾小球滤过率更高的敏感性和特异性,对于评价肾小球滤过率有非常重要的价值。有非常重要的价值。C反应蛋白(CRP)n n 人类C反应蛋白是在感染和组织损伤时血浆浓度快速,急剧升高的主要的急性期蛋白.CRP可以
24、激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用,从而清除入侵机体的病原微生物和损伤,坏死,凋亡的组织细胞,在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用.n n 近十年的研究揭示了CRP直接参与了炎症与动脉粥样硬化等心血管疾病,并且是心血管疾病最强有力的预示因子与危险因子。Hs-CRP与CRP的区别n n 超敏超敏C C反应蛋白反应蛋白(Hs-CRP)(Hs-CRP)与与CRPCRP并不是两种蛋白,只并不是两种蛋白,只是从灵敏度上加以区分是从灵敏度上加以区分,大量研究资料表明大量研究资料表明,动脉粥样化的动脉粥样化的血栓除了是脂肪堆积的过程外也是一个慢性炎症过程血栓除了是脂肪堆积的过程外也是一个慢性炎症过
25、程,;HS-CRPHS-CRP已被证实是由慢性炎症引发心血管疾病的独立危已被证实是由慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素,流行病学调查也显示险因素,流行病学调查也显示,hs-CRP,hs-CRP 水平升高者发生水平升高者发生急性脑卒中的几率是正常健康人的急性脑卒中的几率是正常健康人的2 2 倍倍,发生心肌梗死的发生心肌梗死的几率是正常者的几率是正常者的3 3 倍倍 。2003 2003 年欧洲高血压防治指南年欧洲高血压防治指南(ESH/ESC)ESH/ESC)正式推荐正式推荐,高血压患者需检测高血压患者需检测hs-CRP hs-CRP 水平。水平。n n目前国内用于全自动生化仪的免疫透射比浊法
26、试剂目前国内用于全自动生化仪的免疫透射比浊法试剂CRPCRP出现了两种(普通出现了两种(普通CRPCRP与超敏与超敏CRPCRP),普通),普通CRPCRP有较有较高的线性但灵敏度不好,超敏高的线性但灵敏度不好,超敏CRPCRP有较高的灵敏度但线性有较高的灵敏度但线性较低,这样就出现了一种试剂两种名称,用途也有所区别。较低,这样就出现了一种试剂两种名称,用途也有所区别。CRP的临床意义n nCRPCRP作为急性时相蛋白在各种急性炎症、组作为急性时相蛋白在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等疾织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高,并有成倍增长之势。
27、病发作后数小时迅速升高,并有成倍增长之势。病变好转时,又迅速降至正常,其升高幅度与感病变好转时,又迅速降至正常,其升高幅度与感染的程度呈正相关。染的程度呈正相关。n n CRP CRP与其它炎症因子的相关性:与其它炎症因子的相关性:CRPCRP与其与其它炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形它炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等具有密切相关性。核白细胞等具有密切相关性。CRPCRP与与WBCWBC存在正存在正相关。在炎症反应中起着积极作用,使人体具有相关。在炎症反应中起着积极作用,使人体具有非特异性抵抗力。在患者疾病发作时,非特异性抵抗力。在患者疾病发作时,CRPCRP可早可早
28、于于WBCWBC而上升,回复正常也很快。故具有极高的而上升,回复正常也很快。故具有极高的敏感性。敏感性。n n CRP CRP可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断:一旦发可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断:一旦发生炎症,生炎症,CRPCRP水平即升高,而病毒性感染水平即升高,而病毒性感染CRPCRP大都正常。大都正常。脓毒血症脓毒血症CRPCRP迅速升高,而依赖血培养则至少需要迅速升高,而依赖血培养则至少需要4848小时,小时,且其阳性率不高。且其阳性率不高。n n恶性肿瘤患者恶性肿瘤患者CRPCRP大都升高。如大都升高。如CRPCRP与与AFPAFP的联的联合检测,可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断。
29、合检测,可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断。CRPCRP测测定用于肿瘤的治疗和预后有积极意义。手术前定用于肿瘤的治疗和预后有积极意义。手术前CRPCRP上升,上升,手术后则下降,且其反应不受放疗、化疗和皮质激素治疗手术后则下降,且其反应不受放疗、化疗和皮质激素治疗的影响,有助于临床估价肿瘤的进程。的影响,有助于临床估价肿瘤的进程。n nCRPCRP用于评估急性胰腺炎的严重程度。当用于评估急性胰腺炎的严重程度。当CRPCRP高高于于250250 L L时,则可提示为广泛坏死性胰腺炎。时,则可提示为广泛坏死性胰腺炎。-L-岩藻糖苷酶 n n -L-岩藻糖苷酶是一种催化含岩藻糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子水解酶的溶酶体酸性水解酶。其广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中。参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。由于肝癌患者-L-岩藻糖苷酶明显升高,目前它被认为是原发性肝癌的一种新的肿瘤标记物。临床意义n n 降低:见于遗传性-L-岩藻糖苷酶缺乏引起的岩藻糖积蓄病。n n升高:见于原发性肝癌、转移性肝癌、肝硬化、急性肝炎等。谢谢!