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1、前列腺癌根治性局部治疗后PSA升高状况的临床处理策略讲述内容概述患者何时处于PSA升高的临床状态？通过影像学或其他检查来明确PSA升高提示局限性疾病或肿瘤转移还是两者并存？预测是局限性肿瘤还是全身复发以及用以判断预后的模型？处于PSA身高临床状态的患者的治疗策略？小结患者何时处于PSA升高的临床状态？前列腺癌根治术 术后可能会有低水平的PSA，这可能是由手术切缘的良性前列腺组织产生的。由此，争论的焦点集中在代表治疗失败的确切的PSA水平是多少这一问题上。目前通常把表示治疗失败的PSA范围定在0.2ng/ml或0.4ng/ml.事实上，这个问题仍有争议，因为单次PSA值异常并不一定表示出现了具有
2、临床意义的事件。患者何时处于PSA升高的临床状态？绝大多数医师还是同意当PSA 0.4ng/ml或更高的水平表示治疗失败，这是因为在随访研究中发现当PSA超过这一水平后就会持续升高1。一般建议根治术后8周或更久进行PSA测量，PSA PSA 0.4ng/ml超过0.4ng/ml并持续升高，认为出现了疾病进展。因PSA半衰期2-3天，术后给予足够长时间让PSA在体内清除。治疗失败日期就是第一次可检测到PSA的日期。1、Amling et al，2000.患者何时处于PSA升高的临床状态？放射治疗 美国放疗和肿瘤学会（ASTRO）定义放射治疗后的生化复发为开始进行放疗的两年以后连续三次的PSA升高
3、，每次检测最好间隔3个月，治疗失败的时间在PSA最低点和第一次出现升高的中点。有报道表明在放射治疗后1836个月期间，PSA反弹的发生率可在12%61%1。但目前并没有公认的方法区分PSA的反弹或肿瘤复发。1、Taplin，2002.患者何时处于PSA升高的临床状态？鉴于以上所述，ASTRO正在考虑中的定义包括:两次记录下的PSA升高，且PSA值至少超过0.5ng/ml;升高后PSA值要超过PSA最低谷值2ng/ml;PSA绝对谷值加2ng/ml;在目前最小值上加2ng/ml。1、Taplin，2002.影像学检查明确PSA升高提示局限性疾病或肿瘤转移还是两者并存？为PSA升高患者制定治疗方案
4、时最困难的问题在于明确PSA升高究竟意味着局部肿瘤残余、全身转移还是两者并存。一方面，对于已经接受前列腺癌根治术的病人进行补救性放疗将使有全身转移的患者接受不必要的放疗，增加由此引起的放射性直肠炎、膀胱炎的风险，并使保留勃起功能的可能性进一步下降。另一方面，在仔细选择病例的基础上，行补救性放疗仍有机会可以彻底消除肿瘤。影像学检查明确PSA升高提示局限性疾病或肿瘤转移还是两者并存？根据定义，可以在影像学检查上明确发现肿瘤转移的患者应属于临床转移、无去势治疗的肿瘤，不再属于单纯PSA升高状态。要证实患者真正处于没有影像学可发现转移肿瘤的PSA升高状态，需要进行分期评估。但是，骨扫描和腹腔、盆腔CT
5、扫描等传统检查方法由于在检测早期转移性肿瘤方面敏感性不高，其实际应用价值有限。骨扫描：骨髓部位或小于0.4cm 的转移由于没有影响到骨质代谢，骨扫描中无法测出。在大多数病例中，在骨扫描发现有转移性病灶之前PSA常已明显高于2030ng/ml的水平1。而且骨扫描发现的异常，也可能是由于外伤、感染或炎症等引起的同位素吸收而被误以为是转移。CT扫描：CT扫描并非检测转移灶的理想方法，因为CT的检测分辨率下限为0.5cm，而且使用CT很难区分瘢痕组织和纤维化的肿瘤组织。CT也缺乏特异性，扫描发现的一些异常更多的是纤维化组织或瘢痕而不是肿瘤。另一个原因，在许多病例中，即使出现了进展性的骨扫描，仍可以不出
6、现软组织肿瘤。MRI扫描：使用直肠线圈和盆腔特异接收方法的MRI可以显示在前列腺窝和膀胱周围的复发病灶。这种方法可以确认通过常规的前列腺窝盲穿不能取到标本的病灶位置，因此对于明确局部肿瘤复发的位置以及指导穿刺活检都有作用。经直肠超声也正被研究用来明确患者放疗后的肿瘤残余情况。PET扫描PET-CT是研究用来明确隐匿的转移灶和局部复发肿瘤的另一个热点领域。但是目前PET扫描发现的异常还不能看作是患者出现转移或是局部肿瘤残留的证据。ProstaScint扫描ProstaScint扫描是目前唯一被美国FDA批准用于检测早期前列腺癌患者是否存在隐匿性转移病灶的方法。不过它对处于PSA升高状态的患者的作
7、用仍在研究中。这种方法的原理是使用一种以前列腺特异性膜抗原（一种表达在正常前列腺组织和前列腺癌的型跨膜糖蛋白）的内结构域为靶点的鼠抗原7E11。但是抗前列腺特异性膜抗原的抗体也可以在肠道、肝、肾及其他一些正常组织中被吸收，所以有部分假阴性和假阳性。临床表现排尿困难、尿潴留、排尿困难、尿潴留、尿失禁、血尿、尿失禁、血尿、（骨转移居多）：（骨转移居多）：骨痛、骨折、骨痛、骨折、四肢感觉异常四肢感觉异常1、早期、早期2、肿瘤进展期、肿瘤进展期3、转移灶表现、转移灶表现多数无明显临床症状，多数无明显临床症状，多为体检偶然发现多为体检偶然发现诊断直肠指检大多数前列腺癌起源于前列腺的外周带，DRE对前列腺
8、癌的早期诊断有重要价值。指诊可发现前列腺质地坚硬，表面不规则 诊断前列腺特异性抗原（PSA）检查PSA 是一种蛋白酶，通常只在前列腺液和精液测得，如果在血液中测得PSA存在，往往可作为发生良性或恶性前列腺病变的标志血清总 PSA（tPSA）4.0 ngml为异常，PSA 10ng/ml提示癌的可能性比较大PSA受以下因素影响：前列腺按摩，直肠指检、膀胱镜检查、导尿、射精、前列腺穿刺、急性前列腺炎、尿潴留等 时机:前列腺按摩后一周 直肠指检、膀胱镜检查、导尿等操作48小时后 射精24小时后 前列腺穿刺一个月后进行 PSA检测时应无急性前列腺炎、尿储留等疾病。诊断直肠指检联合PSA检查是目前公认的
9、早期发现前列腺癌最佳的初筛方法诊断经直肠超声检查（transrectal ultrasonography，TRUS）能初步判断肿瘤的体积大小，但TRUS在前列腺癌诊断特异性方面较低在TRUS引导下进行前列腺系统性穿刺活检，是前列腺癌诊断的主要方法诊断前列腺穿刺活检临床上大多数前列腺癌患者通过前列腺系统性穿刺活检可以获得组织病理学诊断 前列腺穿刺指征 直肠指检发现结节，任何PSA值 B超发现低回声结节或/和MRI发现异常信号，任何PSA PSA10ng/ml诊断CT：CT对于早期前列腺癌的诊断敏感性低于磁共振。检查的目的主要是协助临床医师进行肿瘤的临床分期磁共振：对前列腺癌的诊断明显优于CT，M
10、RI可显示肿瘤是否穿透包膜，侵入周围组织，以及淋巴结转移、骨转移等。ECT：前列腺癌的最常见远处转移部位是骨骼。ECT可比常规X线片提前36个月发现骨转移灶。全身骨显像检查有助于前列腺癌准确的临床分期分期分期系统病灶范围病灶范围直肠指检及影像学未发现（偶发癌偶发癌）局限在包膜内可扪及（包膜内癌包膜内癌）穿透包膜，侵及邻近组织（包膜外癌包膜外癌）局部淋巴结或远处转移（扩扩散癌散癌）Whitmore-JetwettA期B期C期D期TNMTx、T0、T1T2T3T4分期治疗前列腺癌的治疗方法很多，包括随访观察、根治性前列腺切除、内分泌治疗、放疗、化疗等具体选择治疗方案应根据患者的年龄、全身状况、临床
11、分期、Gleason评分等因素选择决定治疗A期 肿瘤切除术+严密观察B期 根治性前列腺切除术C、D期 内分泌治疗手术去势：切除睾丸组织药物去势：促黄体生成素释放激素类似物雄激素受体拮抗剂：氟他胺、比卡鲁胺雌激素：雌莫司汀治疗8698的前列腺癌是一个激素依赖性的肿瘤，主要与雄激素-睾酮的刺激有关。95%的睾酮由睾丸产生。治疗睾丸切除术手术简单，可在局麻下进行术后3-12h血浆睾酮水平即可降到最低，80%的患者肿瘤可缩小，症状缓解治疗LHRH类似物其效力比天然的LHRH强100倍。因此，单独使用LHRHa的早期，大部分的LHRH受体被LHRHa占领，血浆中LH浓度暂时性增高，睾丸产生的睾酮也一过性
12、增高。随着LHRHa与LHRH受体的持续作用，垂体表面的LHRH受体消失（受体的下调作用），从而抑制垂体分泌LH，也抑制了睾丸分泌睾酮。开始使用LHRHa时，LH受到刺激，睾酮在 2-3周内分泌增生，令病人处于“急性加剧期”，故开始使用LHRHa前及过程中应给予抗雄性激素制剂。治疗抗雄激素在靶细胞水平，通过竞争雄激素受体而达到抑制或阻断雄激素分泌的目的。雌激素作用于前列腺基质，直接作用于前列腺癌细 胞。通过在下丘脑水平的反馈调节，使LHRH和 LH产生降低。治疗内分泌治疗是目前前列腺癌的主要治疗方法大多数患者起初都对内分泌治疗有效，但经过中位时间1430个月后，几乎所有患者病变都将逐渐发展为激素非依赖前列腺癌在激素非依赖发生的早期有些患者对二线内分泌治疗仍有效，称为雄激素非依赖性前列腺癌，而对二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗过程中病变继续发展的则称为激素难治性前列腺癌。对这一部分患者可选择化疗等综合治疗 治疗前列腺癌过去被认为是一种对化疗不敏感的恶性肿瘤1988-1992年间，先后曾有26种化疗药物被用于前列腺癌单药化疗总体有效率：仅8.7%中位生存期：10-12个月近年来，研究表明化疗和生物治疗对复发、转移的晚期前列腺癌患者亦具有较好的疗效。治疗根治性放疗姑息性放疗谢 谢结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！39