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1、医疗器械的验证医疗器械的验证(ynzhng)(ynzhng)和确认和确认20152015年年2 2月月2626日日第一页，共37页。医疗器械的验证(ynzhng)和确认一、验证的定义一、验证的定义二、验证的目的二、验证的目的三、三、验证的分类验证的分类四、四、验证组织验证组织机构和职责机构和职责五、验证实施流程五、验证实施流程第二页，共37页。一、验证一、验证(ynzhng)(ynzhng)的定义的定义医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产质量管理规范医疗器械的验证(ynzhng)和确认通过提供客观证据，对规通过提供客观证据，对规定要求已得到满足的认定。定要求已得到满足的认定。是指通过提供客观证
2、据，是指通过提供客观证据，对特定的预期用途或应用对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。要求已得到满足的认定。验 证Validation确 认Verification第三页，共37页。主要表现在对象不同；方法不同；结果不同。主要表现在对象不同；方法不同；结果不同。验证针对的是结果，确认针对的是过程；验证采取的方法验证针对的是结果，确认针对的是过程；验证采取的方法通常是试验法，确认采取的是系统的方法（包括验证）；通常是试验法，确认采取的是系统的方法（包括验证）；验证的结果是证实被试验的对象在某一条件下符合规定的验证的结果是证实被试验的对象在某一条件下符合规定的要求要求(yoqi)(yoqi)
3、。确认的结果是证实运用该过程可以在某个范。确认的结果是证实运用该过程可以在某个范围内持续产生符合要求围内持续产生符合要求(yoqi)(yoqi)的输出。的输出。医疗器械的验证(ynzhng)和确认 验证验证(ynzhng)(ynzhng)与确与确认的区别：认的区别：第四页，共37页。u确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器；确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器；u验证则用于操作规程（或方法验证则用于操作规程（或方法(fngf)(fngf)）、生产工）、生产工艺或系统；艺或系统；u通常意义上来说，确认是验证的一部分。通常意义上来说，确认是验证的一部分。医疗器械的验证(ynzhng)和确认第五页
4、，共37页。验证(ynzhng)和确认的关系类别厂房厂房生生产过程程设备物料物料活活动系系统验证确认验证确认医疗器械的验证(ynzhng)和确认第六页，共37页。二、验证二、验证(ynzhng)(ynzhng)的目的目的的医疗器械的验证(ynzhng)和确认u 规范要求规范要求u 提供提供(tgng)(tgng)高度的质量保证高度的质量保证u 过程的稳定性、可靠性过程的稳定性、可靠性u 一种符合其预期规格和品质属性的产品一种符合其预期规格和品质属性的产品第七页，共37页。为什么要验证为什么要验证(ynzhng)(ynzhng)？医疗器械的验证(ynzhng)和确认第八页，共37页。以产品为例通
5、过验证(ynzhng)使风险降到最低整个(zhngg)过程的风险评估医疗器械的验证(ynzhng)和确认第九页，共37页。前验证（Prospective Validation)同步验证(Concurrent Validation)回顾性验证(Retrospective Validation)再验证(Re-Validation)医疗器械的验证(ynzhng)和确认三、验证三、验证(ynzhng)(ynzhng)的分类的分类验验证证(ynzhng)分分类类第十页，共37页。（1 1）前验证）前验证 前验证是在正式生产前的一项质量活动，指在新前验证是在正式生产前的一项质量活动，指在新工艺正式投入使用
6、前，必须完成并达到设定要求的工艺正式投入使用前，必须完成并达到设定要求的验证。验证。这一方式主要用于：这一方式主要用于：1 1）有特殊质量要求的产品；）有特殊质量要求的产品；2 2）仅靠生产过程控制及成品检查不足以确保产）仅靠生产过程控制及成品检查不足以确保产品重现性和产品质量的生产工艺或过程；品重现性和产品质量的生产工艺或过程；3 3）制造产品的重要工艺或过程；）制造产品的重要工艺或过程；4 4）没有历史资料或者）没有历史资料或者(huzh)(huzh)历史资料不足，历史资料不足，难以进行回顾性验证的工艺或过程。难以进行回顾性验证的工艺或过程。医疗器械的验证(ynzhng)和确认第十一页，共
7、37页。无菌产品生产中采用的无菌工艺，如蒸汽灭菌、干热灭菌、无菌过滤等，应进行前验证，无菌产品生产中采用的无菌工艺，如蒸汽灭菌、干热灭菌、无菌过滤等，应进行前验证，因为产品的无菌不能只靠最终成品无菌检查的结果来判定。因为产品的无菌不能只靠最终成品无菌检查的结果来判定。新产品、新型设备及其生产工艺的引入都应采用前验证的方式，前验证的目标是考察并新产品、新型设备及其生产工艺的引入都应采用前验证的方式，前验证的目标是考察并确认工艺的重现性及可靠性，而不是优化工艺，因此，在前验证前必须要有比较充分和完整确认工艺的重现性及可靠性，而不是优化工艺，因此，在前验证前必须要有比较充分和完整的产品和工艺的开发资
8、料，应确定：的产品和工艺的开发资料，应确定：处方的设计、筛选及优选已完成；处方的设计、筛选及优选已完成；中试试生产已完成，关键的工艺和参数已确定中试试生产已完成，关键的工艺和参数已确定已有生产工艺方面的详细技术资料，包括产品稳定性考察资料等；已有生产工艺方面的详细技术资料，包括产品稳定性考察资料等；即使是比较简单的工艺，也必须至少完成一个批号即使是比较简单的工艺，也必须至少完成一个批号(p ho)(p ho)的试生产。的试生产。此外，从中试放大至试生产中应无明显的数据漂移或工艺过程的因果关系发生畸变现象。此外，从中试放大至试生产中应无明显的数据漂移或工艺过程的因果关系发生畸变现象。医疗器械的验
9、证(ynzhng)和确认第十二页，共37页。13第十三页，共37页。（2 2）同步）同步(tngb)(tngb)验证验证 同步同步(tngb)(tngb)验证是工艺运行同时进行的验证是工艺运行同时进行的验证。采用这种验证方法的先决条件是：验证。采用这种验证方法的先决条件是：1 1）有完善的生产及工艺条件的监控情况；）有完善的生产及工艺条件的监控情况；2 2）有经过验证的检验方法；）有经过验证的检验方法；3 3）对所验证的产品或工艺已有相当的经验。）对所验证的产品或工艺已有相当的经验。应当注意这种验证方式，可能会带来产品质应当注意这种验证方式，可能会带来产品质量方面的风险，须谨慎使用。量方面的风
10、险，须谨慎使用。（无菌产品采用这种验证方式风险太大，比较（无菌产品采用这种验证方式风险太大，比较复杂的新产品新工艺采用这种方式也会风险比较复杂的新产品新工艺采用这种方式也会风险比较大。）大。）医疗器械的验证(ynzhng)和确认第十四页，共37页。（3 3）回顾性验证）回顾性验证 当有充分的积累数据可供使用时，可以采用当有充分的积累数据可供使用时，可以采用(ciyng)(ciyng)回顾性验证，开展回顾性验证应具备若回顾性验证，开展回顾性验证应具备若干必备条件，这些条件包括：干必备条件，这些条件包括：1 1）有足够连续批次合格数据（通常）有足够连续批次合格数据（通常2020）；）；2 2）检验
11、方法经过验证，检验的结果可以用数值）检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示并可用于统计分析；表示并可用于统计分析；3 3）有完整的生产批记录，记录中工艺条件记录）有完整的生产批记录，记录中工艺条件记录明确、且有关于偏差的分析说明；明确、且有关于偏差的分析说明；4 4）有关生产控制过程是标准化的，并一直处于）有关生产控制过程是标准化的，并一直处于受控状态，如原材料标准、洁净区级别、工艺参数、受控状态，如原材料标准、洁净区级别、工艺参数、检测方法、微生物控制等。检测方法、微生物控制等。医疗器械的验证(ynzhng)和确认第十五页，共37页。第十六页，共37页。系统的回顾系统的回顾(hug)(h
12、ug)及趋势分析常常可以揭示工艺运及趋势分析常常可以揭示工艺运行的行的“最差条件最差条件”，预示可能的，预示可能的“故障故障”前景。回顾前景。回顾(hug)(hug)性工艺验证还可能导致性工艺验证还可能导致“再验证再验证”方案的制订及方案的制订及实施。实施。回顾回顾(hug)(hug)性工艺验证通常不需要预先制订验证方性工艺验证通常不需要预先制订验证方案，但需要一个比较完整的生产及质量监控计划，以便能够案，但需要一个比较完整的生产及质量监控计划，以便能够收集足够的资料和数据对生产和质量进行回顾收集足够的资料和数据对生产和质量进行回顾(hug)(hug)性性总结。总结。医疗器械的验证(ynzhn
13、g)和确认第十七页，共37页。（4 4）再验证（确认）再验证（确认）再验证是指一项工艺、一个过程、一个系统、一台再验证是指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备、或一种原材料经过验证并使用一段时间后需要开设备、或一种原材料经过验证并使用一段时间后需要开展的，旨在证实已验证状态下控制参数没有发生漂移而展的，旨在证实已验证状态下控制参数没有发生漂移而进行进行(jnxng)(jnxng)的验证。的验证。有下列情况之一时须进行有下列情况之一时须进行(jnxng)(jnxng)再验证：再验证：1 1）关键设备大修或更换；）关键设备大修或更换；2 2）批产量有数量级的增加；）批产量有数量级的增加；3 3）
14、趋势分析中发现有系统性偏差；）趋势分析中发现有系统性偏差；4 4）生产作业有关规定的变更；）生产作业有关规定的变更；5 5）定期再验证。）定期再验证。医疗器械的验证(ynzhng)和确认第十八页，共37页。重大变更条件下的再验证犹如前验证，不同之处是再验证重大变更条件下的再验证犹如前验证，不同之处是再验证有现成的验证资料可供参考。有现成的验证资料可供参考。一些变更可能会对产品质量造成重要的影响，如原材料、一些变更可能会对产品质量造成重要的影响，如原材料、包装材料质量标准的改变；产品包装形式的改变（如袋装改成包装材料质量标准的改变；产品包装形式的改变（如袋装改成瓶装）；工艺瓶装）；工艺(gngy
15、)(gngy)参数的改变，生产配方的改变等。参数的改变，生产配方的改变等。定期再验证是针对对产品的质量和安全性起着决定作用的定期再验证是针对对产品的质量和安全性起着决定作用的一些关键设备和关键工艺一些关键设备和关键工艺(gngy)(gngy)，即使没有变更情况也应定，即使没有变更情况也应定期进行再验证。对关键设备在正常情况下每年一次再验证；关期进行再验证。对关键设备在正常情况下每年一次再验证；关键工艺键工艺(gngy)(gngy)每年不少于一次再验证。每年不少于一次再验证。医疗器械的验证(ynzhng)和确认第十九页，共37页。医疗器械的验证(ynzhng)和确认验证验证(ynzhng)项目分
16、项目分类类工艺验证（工艺验证（Process Validation）厂房和设施验证（厂房和设施验证（Device Verification）清洁验证（清洁验证（Cleaning Validation）方法学验证（方法学验证（methodology validation）第二十页，共37页。1 1、工艺、工艺(gngy)(gngy)验证验证u工艺验证的目的：建立文件证据，提供高度的保证，特殊工工艺验证的目的：建立文件证据，提供高度的保证，特殊工艺生产的产品，将始终如一的满足其预定的规范与质量属性艺生产的产品，将始终如一的满足其预定的规范与质量属性(shxng)(shxng)。u工艺验证应证明一个
17、生产工艺在规定的工艺参数下能持续有工艺验证应证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符合注册批准或规定的要求和效地生产出符合预定的用途、符合注册批准或规定的要求和质量标准的产品。质量标准的产品。医疗器械的验证(ynzhng)和确认第二十一页，共37页。医疗器械的验证(ynzhng)和确认设备(shbi)确认2 2、设备、设备(shbi)(shbi)设施的确认设施的确认/验证验证 设计确认（Design qualification）安装确认（Installation qualification）运行确认（Operational qualification）性能确认（P
18、erformance qualification）第二十二页，共37页。u设计确认（设计确认（DQDQ）：设计和选择设备）：设计和选择设备(shbi)(shbi)。确认是否适合生产工艺、维修保。确认是否适合生产工艺、维修保养、清洗清洁等方面要求。养、清洗清洁等方面要求。u安装确认（安装确认（IQIQ）：对供应商提供资料核实（包括开箱验收、备件验收入库）及设）：对供应商提供资料核实（包括开箱验收、备件验收入库）及设备备(shbi)(shbi)安装是否符合厂商标准及公司技术要求。制定关于设备安装是否符合厂商标准及公司技术要求。制定关于设备(shbi)(shbi)的标准操作规程。的标准操作规程。u运
19、行确认（运行确认（OQOQ）：通过草拟标准操规的单机或整机运行来证实设备）：通过草拟标准操规的单机或整机运行来证实设备(shbi)(shbi)在在规定范围内准确运行，各项技术参数达到规定要求，并修订设备规定范围内准确运行，各项技术参数达到规定要求，并修订设备(shbi)(shbi)操作操作规程。规程。u性能确认（性能确认（PQPQ）：通过模拟生产，确认设备）：通过模拟生产，确认设备(shbi)(shbi)联合效应，与工艺要求一联合效应，与工艺要求一致性及其性能的重现性、稳定性（一般重复三次。）致性及其性能的重现性、稳定性（一般重复三次。）医疗器械的验证(ynzhng)和确认第二十三页，共37页
20、。3 3、清洁、清洁(qngji)(qngji)验验证证u定义：是用书面定义：是用书面(shmin)(shmin)证据证明批准的清洗规程可证据证明批准的清洗规程可以对设备进行有效的清洗并使清洗后的设备适用于产品的以对设备进行有效的清洗并使清洗后的设备适用于产品的制造或包装。制造或包装。u目的：就是证明经过清洁程序清洁后，设备上的残留物目的：就是证明经过清洁程序清洁后，设备上的残留物（可见的和不可见的：包括产品的残留物或清洗过程中洗（可见的和不可见的：包括产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生涤剂的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉
21、污染。产的产品造成交叉污染。医疗器械的验证(ynzhng)和确认第二十四页，共37页。4 4、分析方法的验证、分析方法的验证目的：证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求目的：证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求(yoqi)(yoqi)。典型分析方法验证的项目：典型分析方法验证的项目：医疗器械的验证(ynzhng)和确认u专属性专属性specificityspecificityu精密度精密度precisionprecisionu准确度准确度accuracyaccuracyu检测检测(jin c)(jin c)限限detection limitdetection limitu定量限定量限qu
22、antitation limitquantitation limitu线性线性linearitylinearityu范围范围rangerangeu耐用性耐用性robustnessrobustness第二十五页，共37页。四、验证组织四、验证组织(zzh)(zzh)机构和职责机构和职责医疗器械的验证(ynzhng)和确认 由于验证工作涉及由于验证工作涉及(shj)(shj)到多个方面，单凭到多个方面，单凭某一个部门开展验证工作是很难取得实效的，要靠某一个部门开展验证工作是很难取得实效的，要靠多部门协同作战，才能实现预期目标。因此企业建多部门协同作战，才能实现预期目标。因此企业建立验证领导机构是做
23、好验证工作的组织保障。立验证领导机构是做好验证工作的组织保障。第二十六页，共37页。验证机构的总负责人应由最高管理层中的一名领导担任，成员验证机构的总负责人应由最高管理层中的一名领导担任，成员(chngyun)(chngyun)由生产线各有关部门主管，并有一定管理经验的人员由生产线各有关部门主管，并有一定管理经验的人员组成。组成。1 1、验证、验证(ynzhng)(ynzhng)组织机构及其职责组织机构及其职责医疗器械的验证(ynzhng)和确认第二十七页，共37页。（一）负责验证管理的日常工作；（一）负责验证管理的日常工作；（二）负责验证相关规程的制定及修订；（二）负责验证相关规程的制定及修
24、订；（三）负责制定验证年度计划；（三）负责制定验证年度计划；（四）负责起草验证方案；（四）负责起草验证方案；（五）负责组织验证工作实施与协调（五）负责组织验证工作实施与协调(xitio)(xitio)；（六）负责提交验证报告；（六）负责提交验证报告；（七）验证文档管理。（七）验证文档管理。2 2、验证、验证(ynzhng)(ynzhng)管理机构的主要职责：管理机构的主要职责：医疗器械的验证(ynzhng)和确认第二十八页，共37页。质量部门：制定验证质量部门：制定验证(ynzhng)(ynzhng)计划；起草验证计划；起草验证(ynzhng)(ynzhng)方案；检验方法验证方案；检验方法验
25、证(ynzhng)(ynzhng)；取样；取样；检验；环境监测；结果评价；验证检验；环境监测；结果评价；验证(ynzhng)(ynzhng)报告；验报告；验证证(ynzhng)(ynzhng)文件管理。文件管理。生产部门：参与验证生产部门：参与验证(ynzhng)(ynzhng)方案制定，实施验方案制定，实施验证证(ynzhng)(ynzhng)并同时培训操作者，起草与生产有关规程，并同时培训操作者，起草与生产有关规程，收集验证收集验证(ynzhng)(ynzhng)资料、数据，会签验证资料、数据，会签验证(ynzhng)(ynzhng)报告。报告。设备部门：负责设备预确认；确定设备标准、限度
26、、设备部门：负责设备预确认；确定设备标准、限度、能力和维护保养要求；负责设备操作、维护保养方面培训，能力和维护保养要求；负责设备操作、维护保养方面培训，设备安装记载验证设备安装记载验证(ynzhng)(ynzhng)中提供技术服务。中提供技术服务。技术研发部门：对一个新品而言，负责确定待验证技术研发部门：对一个新品而言，负责确定待验证(ynzhng)(ynzhng)的工艺条件、标准、限度及检测方法；起草的工艺条件、标准、限度及检测方法；起草新品、新工艺的验证新品、新工艺的验证(ynzhng)(ynzhng)方案，并指导生产部门方案，并指导生产部门完成首批产品验证完成首批产品验证(ynzhng)
27、(ynzhng)等。等。3 3、各职能部门职责、各职能部门职责(zhz)(zhz)医疗器械的验证(ynzhng)和确认第二十九页，共37页。五、验证的实施五、验证的实施(shsh)(shsh)流程流程医疗器械的验证(ynzhng)和确认1 1、制定验证方案、制定验证方案(fng n)(fng n)验证方案验证方案(fng n)(fng n)的定义：为实施验证而制定的一套的定义：为实施验证而制定的一套包括待验证项目（系统、设备或工艺）、目的、范围、包括待验证项目（系统、设备或工艺）、目的、范围、标准、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。标准、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。第
28、三十页，共37页。验证方案内容验证方案内容(nirng)(nirng)首页：首页：-方案名称方案名称-方案编号方案编号-方案起草人、审核人、批准人及日期方案起草人、审核人、批准人及日期-方案目录方案目录医疗器械的验证(ynzhng)和确认第三十一页，共37页。验证验证(ynzhng)(ynzhng)方案内容方案内容-概述概述(i sh)(i sh)-验证目的验证目的-验证范围验证范围-验证依据及参考文件验证依据及参考文件-验证小组成员及职责验证小组成员及职责-验证进度安排验证进度安排-验证程序验证程序-验证周期验证周期-偏差及处理措施偏差及处理措施-验证结果评定与结论验证结果评定与结论-附件：
29、验证记录（空白样张）附件：验证记录（空白样张）医疗器械的验证(ynzhng)和确认第三十二页，共37页。2 2、组织验证实施、组织验证实施 各项验证工作应由验证项目负责人组织验证小组各项验证工作应由验证项目负责人组织验证小组成员成员(chngyun)(chngyun)根据验证方案所规定的方法、步根据验证方案所规定的方法、步骤、标准具体实施，在验证过程中应做好验证记录。骤、标准具体实施，在验证过程中应做好验证记录。医疗器械的验证(ynzhng)和确认第三十三页，共37页。3 3、起草验证报告、起草验证报告 上述工作完成以后，将结果整理汇总。以一个简要上述工作完成以后，将结果整理汇总。以一个简要的
30、技术报告形式来汇总验证的结果，并根据验证的最终的技术报告形式来汇总验证的结果，并根据验证的最终结果作出结论。在准备验证报告时，应当按照验证方案结果作出结论。在准备验证报告时，应当按照验证方案的内容认真加以核对和审查：的内容认真加以核对和审查：检查主要的验证试验是否检查主要的验证试验是否(sh fu)(sh fu)按计划完成；按计划完成；检查验证方案在实施过程中有否修改，修改的理由是否检查验证方案在实施过程中有否修改，修改的理由是否(sh fu)(sh fu)明确并有批准手续；明确并有批准手续；重要试验结果的记录是否重要试验结果的记录是否(sh fu)(sh fu)完整；完整；验证结果是否验证结
31、果是否(sh fu)(sh fu)符合设定的标准，对偏离标准符合设定的标准，对偏离标准的结果有否作过调查，是否的结果有否作过调查，是否(sh fu)(sh fu)有适当解释并获有适当解释并获得批准。得批准。医疗器械的验证(ynzhng)和确认第三十四页，共37页。验证验证(ynzhng)(ynzhng)报告内容报告内容首页首页验证报告目录验证报告目录内容内容-概述概述-验证内容验证内容-验证结果评价及建议验证结果评价及建议(jiny)(jiny)-再验证周期再验证周期-验证小组成员汇签验证小组成员汇签-附件目录附件目录医疗器械的验证(ynzhng)和确认第三十五页，共37页。4 4、验证文件的
32、管理、验证文件的管理 由于验证工作涉及若干不同的专业由于验证工作涉及若干不同的专业(zhuny)(zhuny)领域，因此需要各个有关职能部门领域，因此需要各个有关职能部门的主管及技术人员参加，但验证结束后，验证的的主管及技术人员参加，但验证结束后，验证的有关资料应由主管验证的常设机构或兼职机构归有关资料应由主管验证的常设机构或兼职机构归档。档。验证方案、记录、报告、证书等应妥善保存，验证方案、记录、报告、证书等应妥善保存，保存期限国家有规定的从其规定，没有规定的企保存期限国家有规定的从其规定，没有规定的企业自定。业自定。医疗器械的验证(ynzhng)和确认第三十六页，共37页。第三十七页，共37页。