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1、癌基因抑癌基因和生长因子 第一节第一节 癌癌 基基 因因 Oncogene一、病毒癌基因一、病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)鸡肉瘤病毒鸡肉瘤病毒(avian Rous sarcoma virus,RSV)1911年年Deylon Rous在研究鸡自发性肉在研究鸡自发性肉 瘤时发现，是第一个被证明具有致癌瘤时发现，是第一个被证明具有致癌作用的病毒作用的病毒肿瘤病毒：肿瘤病毒：能使敏感宿主产生肿瘤或能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒 类型：类型：DNA病毒病毒 RNA病毒（即逆转录病毒）病毒（即逆转录病毒）病毒癌基因病毒癌基
2、因(virus oncogene,v-onc):存在于肿瘤病毒基因组中的癌基因存在于肿瘤病毒基因组中的癌基因,它它不编码病毒的结构成分不编码病毒的结构成分,对病毒复制也对病毒复制也没有作用没有作用,但能使靶细胞发生恶性转化但能使靶细胞发生恶性转化二、二、细胞癌基因细胞癌基因(c-onc)/原癌基因原癌基因(pro-onc)定义定义:存在于生物正常细胞基因组中的癌基存在于生物正常细胞基因组中的癌基因因特点特点:1.广泛存在于生物界广泛存在于生物界2.基因序列高度保守基因序列高度保守3.在正常情况下处于静止或低表达的状态，在正常情况下处于静止或低表达的状态，并调控细胞的生长、增殖和分化并调控细胞的
3、生长、增殖和分化4.结构异常或表达失控，将导致细胞生长增结构异常或表达失控，将导致细胞生长增殖和分化异常，诱发肿瘤的发生殖和分化异常，诱发肿瘤的发生 细胞癌基因的分类细胞癌基因的分类 1.src家族家族:TPK 2.ras家族家族:P21蛋白蛋白 3.myc家族家族:核内核内DNA结合蛋白结合蛋白 4.sis家族：家族：P28(与与PDGF结构相似结构相似)5.myb家族：核内转录因子家族：核内转录因子 癌基因概念的发展癌基因概念的发展能在体外引起细胞转化、在体内能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因诱发肿瘤的基因 凡能编码生长因子、生长因子受体、凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长
4、信息传递分子细胞内生长信息传递分子,以及与生以及与生长有关的转录调节因子的基因长有关的转录调节因子的基因 三、癌基因活化的机制三、癌基因活化的机制获得启动子与增强子获得启动子与增强子 当逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所当逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携带的携带的LTR插入到细胞原癌基因的附近或插入到细胞原癌基因的附近或内部，从而激活原癌基因内部，从而激活原癌基因获得启动子与增强子获得启动子与增强子基因易位基因易位LTR鸡白细胞增生病毒鸡白细胞增生病毒 基因易位（基因易位（gene translocation）通过基因易位和重排可使原来无活性通过基因易位和重排可使原来无活性的原癌基因移至某
5、些强启动子或增强的原癌基因移至某些强启动子或增强子附近而被活化，使原癌基因表达增子附近而被活化，使原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生强，导致肿瘤的发生获得启动子与增强子获得启动子与增强子基因易位基因易位LTR前病毒前病毒 原癌基因扩增（原癌基因扩增（amplification）导致原癌基因数量的增加或表达活性导致原癌基因数量的增加或表达活性的增强，产生过量的表达蛋白而导致的增强，产生过量的表达蛋白而导致肿瘤的发生肿瘤的发生点突变（点突变（point mutation）原癌基因在射线或化学致癌剂的作用原癌基因在射线或化学致癌剂的作用下，可能发生点突变而改变表达蛋白下，可能发生点突变而改变表达蛋白的
6、氨基酸组成和蛋白质结构，异常的的氨基酸组成和蛋白质结构，异常的表达产物可能导致肿瘤的发生表达产物可能导致肿瘤的发生小结小结癌基因被激活的结果癌基因被激活的结果:a.出现新的表达产物出现新的表达产物 b.出现过量的正常表达产物出现过量的正常表达产物 c.出现异常、截短的表达产物出现异常、截短的表达产物四、原癌基因的产物与功能四、原癌基因的产物与功能（一）（一）细胞外的生长因子细胞外的生长因子举例：举例：sis基因编码的基因编码的P28蛋白，与蛋白，与PDGF同同 源源与恶性肿瘤发生有关的生长因子：与恶性肿瘤发生有关的生长因子：PDGF、EGF、TGF-2、FGF和和IGF1等等（二）跨膜的生长因
7、子受体（二）跨膜的生长因子受体举例：举例：erb-B 的表达产物与的表达产物与EGF受体同受体同 源源（三）细胞内信号传导体（三）细胞内信号传导体具非受体酪氨酸蛋白激酶活性，如具非受体酪氨酸蛋白激酶活性，如c-src、c-abl等等具丝氨酸具丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性，如苏氨酸蛋白激酶活性，如c-mos、c-raf等等与与G蛋白的蛋白的亚基相似，亚基相似，如如ras蛋白蛋白（四）核内转录因子（四）核内转录因子举例：举例：myc、fos等等第二节第二节 抑癌基因抑癌基因一、抑癌基因的概念一、抑癌基因的概念 存在于正常细胞基因组中，抑制细胞存在于正常细胞基因组中，抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤
8、形成的过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因基因三、抑癌基因的作用机制三、抑癌基因的作用机制举例：举例：P53基因基因“基因卫士基因卫士”1P53蛋白的结构：蛋白的结构：四聚体四聚体(1)核心区：高度保守，核心区：高度保守，DNA结合区结合区(2)N端端-酸性区：转录因子，促进基因的转酸性区：转录因子，促进基因的转录录(3)C端端-碱性区：与碱性区：与P53蛋白的四聚化有关蛋白的四聚化有关2P53蛋白的功能蛋白的功能 (1)抑制细胞增殖抑制细胞增殖 (2)促进促进DNA损伤的修复损伤的修复 (3)诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡Beginningof cycleCell enlarges and mak
9、es new proteinsCellrestsRestriction point:cell decides whether to commit itself to the complete cycleCell replicates its DNACell prepares to divideCell divides(mitosis)第三节第三节 生长因子生长因子一、生长因子的概念一、生长因子的概念 通过质膜上特异的受体通过质膜上特异的受体,将信息传递至将信息传递至细胞内部细胞内部,调节细胞生长与增殖的多肽调节细胞生长与增殖的多肽类物质类物质生长因子的作用模式：生长因子的作用模式：1.内分泌内分泌 2.旁分泌旁分泌 3.自分泌自分泌二、常见生长因子的来源与功能二、常见生长因子的来源与功能此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢