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1、中药复方和单体治疗高血压中药复方和单体治疗高血压研究研究天津中医药大学第二附属医院天津中医药大学第二附属医院赵英强赵英强 高血压研究进展高血压研究进展1中药复方治疗高血压研究中药复方治疗高血压研究2Contents中药单体治疗高血压研究中药单体治疗高血压研究3 3研究成果与展望研究成果与展望4 4高血压研究进展高血压研究进展1Contents高血压流行病学调查高血压流行病学调查中国疾病预防控制中心中国疾病预防控制中心(CDC)近期公布的一近期公布的一项横断面研究显示，项横断面研究显示，2010 年中国成年人中高年中国成年人中高血压患病率高达血压患病率高达 33.5%，估计患病人数达，估计患病人
2、数达 3.3 亿，亿，45 万人死于高血压。万人死于高血压。中国高血压治疗状况并不令人满意。低知晓中国高血压治疗状况并不令人满意。低知晓率、低治疗率、低控制率。率、低治疗率、低控制率。中国高血压人群饮食方式主要表现为高盐和中国高血压人群饮食方式主要表现为高盐和低钾。低钾。数据来源：2010 年我国成年人高血压流行病学调查J.中国循环杂志.2013,28(1):16.高血压发病的相关因素高血压发病机制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)调节失衡内皮素(ET)与一氧化氮(NO)间的动态平衡被打乱交感神经(SNS)亢奋胰岛素抵抗(IR)医学发展永无止境，更多的机制需要去探索发现。目前认为胰岛素抵
3、抗对高血压的发生、预后和治疗都有密切关系,是心血管疾病的独立危险因素。交感神经兴奋,释放去甲肾上腺素增多,从而引起外周血管阻力增高,血压上升。ET与NO间的动态平衡是维持血管正常舒缩功能的重要因子。RAAS是调节机体钠钾平衡、血容量和血压的重要环节。？IRSNSET and NORAAS高血压发病机制中药复方治疗高血压研究中药复方治疗高血压研究2Contents牛黄降压丸牛黄降压丸由黄苓提取物、党参、黄芪、川芎、白芍、由黄苓提取物、党参、黄芪、川芎、白芍、冰片、决明子、甘松、郁金、薄荷、人工牛冰片、决明子、甘松、郁金、薄荷、人工牛黄、羚羊角、水牛角浓缩粉、珍珠共黄、羚羊角、水牛角浓缩粉、珍珠共
4、14味药味药组成。组成。有清心化痰、平肝安神功效。用于心肝火旺、有清心化痰、平肝安神功效。用于心肝火旺、痰热壅盛所致的头晕目眩、头痛失眠、烦躁痰热壅盛所致的头晕目眩、头痛失眠、烦躁不安；高血压病见上述证候者。不安；高血压病见上述证候者。牛黄降压降晨峰效果更佳治疗组n=72：牛黄降压小蜜丸（20粒，2次/日）非洛地平（5mg，1片/日）对照组n=72：牛黄降压模拟剂非洛地平（5mg，1片/日）研究单位：天津中医药大学第二附属医院、人民医院、254医院时间：20092010年第四届世界中西医结合大会论文汇编单用牛降降压强度注：与治疗前比较注：与治疗前比较P 0.05。用药。用药4周周收缩压平均降低
5、收缩压平均降低12.16mmHg12.16mmHg，舒张平均降压平均降低，舒张平均降压平均降低7.51mmHg7.51mmHg降低心率刘遂心等，牛黄降压胶囊治疗原发性高血压病的临床研究中国中西医结合杂志2004，24（6）：55355减少颈动脉厚度，抗动脉硬化康永芬,等 牛黄降压丸对动脉粥样硬化的影响吉林中医药，2009,29（12）：1044利尿，而不影响血钾达仁堂内部资料牛黄降压明显增加尿量,并且不影响血钾水平,对患者更安全药物：松龄血脉康胶囊主治：用于高血压病及原发性高脂血症见有头痛眩晕、急躁易怒、心悸失眠等属肝阳上亢见症者。化学成分：鲜松叶、葛根、珍珠层粉。实验动物：自发性高血压大鼠（
6、SHR）12周龄，雄性，体重(25020)g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK（京）2007-0001。给药方案SHR大鼠24只，随机分为3组（空白组、中药组、西药组），每组8只。各鼠每日相同时间灌胃给药1次。中药组灌服松龄血脉康胶囊20mg/（kgd）；西药组灌服雷米普利1mg/（kgd）；空白组给予同体积的生理盐水。连续给药4周。组别 基础血压给药1周给药2周给药3周给药4周空白182.2513.63181.7619.72185.836.38185.665.98190.258.90中药178.1711.54175.3516.92#175.009.03*#173.17
7、9.56*#171.826.96*#西药181.3911.20144.6710.46*162.856.44*156.399.77*156.079.52*P0.05,*P0.01和空白组比较;#P0.05,#P0.01 和西药组比较.收缩压的变化（mmHg，）用药四周，中药组血压虽然没有明显变化，但整体上有逐渐下用药四周，中药组血压虽然没有明显变化，但整体上有逐渐下降的趋势降的趋势。*P0.05,*P0.01和空白组比较;#P0.05,#P0.01 和西药组比较.用药四周，中药组射血分数增高，与空白组比较差异有统计学意义用药四周，中药组射血分数增高，与空白组比较差异有统计学意义（P0.05）。）
8、。心脏超声（）RAASPPARET-NOPI3K/Akt松龄血脉康降压机制的研究RAAS松龄血脉康降压机制的研究组别nAng(ngL-1)ALD(pgmL-1)空白组82022.1452.95203.5316.02中药组81834.3668.63*#152.1311.34*西药组81725.9253.65*151.609.33*Ang和ALD含量的变化（）*P0.05,*P0.01和空白组比较;#P0.05,#P0.01 和西药组比较.Ang、ALD含量，与空白组比较，中药组和西药组均显著降低（含量，与空白组比较，中药组和西药组均显著降低（P0.01）肝脏肝脏AT1R、ACE mRNA表达量的
9、变化表达量的变化*P0.05,*P0.01和空白组比较;#P0.05,#P0.01 和西药组比较.免疫组化蛋白印迹 肝脏AT1R蛋白含量变化*P0.05,*P0.01和空白组比较;#P0.05,#P0.01 和西药组比较.提示：提示：用松龄血脉康胶囊四周后，SHR血浆Ang、ALD含量显著降低；肝脏AT1R mRNA表达和AT1R蛋白含量也显著下调；肝脏ACE mRNA表达也显著下调。由此，我们证实松龄血脉康能阻断RAAS的重要环节，有效抑制血压升高，逐步实现降压目标。PPAR松龄血脉康降压机制的研究*P0.05,*P0.01和空白组比较;#P0.05,#P0.01 和西药组比较.肝脏PPAR
10、 mRNA表达量肝脏组织PPAR蛋白含量变化免疫组化蛋白印迹*P0.05,*P0.01和空白组比较;#P0.05,#P0.01 和西药组比较.提示：提示：松龄血脉康能显著提高组织中PPAR mRNA的表达，增加PPAR蛋白合成。现在许多动物试验研究发现，PPAR激动剂对高血压动物模型均具有降压或阻断高血压发展的作用，由于PPAR具有降压机制，由此我们推测松龄血脉康可能是通过PPAR来实现降压的作用。ET-NO松龄血脉康降压机制的研究 肝脏eNOS、ET mRNA表达量*P0.05,*P0.01和空白组比较;#P0.05,#P0.01 和西药组比较.提示：提示：经过松龄血脉康治疗后，SHR组织中
11、ET mRNA的表达降低，提示松龄血脉康可通过降低组织中缩血管物质水平而降低血压。另一方面，eNOS可以促进体内NO的合成，进而舒张血管，降低血压。本研究同时还发现，SHR经过松龄血脉康治疗后，组织中eNOS mRNA表达量明显上调，提示松龄血脉康可通过提高组织中eNOS mRNA的表达水平，达到降压目的。本课题已经发现松龄血脉康能有效降低血浆Ang含量，由此还可以间接抑制ET的转录和ET-1的缩血管效应。结结 论论松龄血脉康可有效干预RAAS，降低ACE和AT1R的mRNA表达，减少ACE和AT1R蛋白合成，降低血浆中Ang和ALD的含量。松龄血脉康可调节ET-NO系统，抑制ET分泌，增强e
12、NOS活性，促进NO的合成和释放。松龄血脉康对PPAR有调节作用。松龄血脉康可调节PI3K/Akt信号通路。Contents中药单体治疗高血压研究中药单体治疗高血压研究3 3药物：天麻素（Gastrodin）药理实验表明天麻素可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调，产生镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用。临床实践表明天麻素也存在一定的降压作用。Structure of gastrodin实验动物：SHR大鼠、WKY大鼠12周龄，雄性，体重(25020)g分组：SHR大鼠随机分为2组（对照组、天麻组），每组8只。WKY大鼠为正常组，8只。天麻组腹腔注射天麻素100mg/(kgd)，正常组和对照组腹
13、腔注射同体积的生理盐水，连续4周。*P0.01 vs the WKY group;#P0.05,#P0.01 vs the SHR group.Effect of Gastrodin on systolic blood pressure in SHR(mmHg,Mean SD)Gastrodin组血压随给药时间延长逐渐下降。给药两周时，组血压随给药时间延长逐渐下降。给药两周时，与与SHR组比较，差异开始有统计学意义组比较，差异开始有统计学意义(P0.05)；到第四；到第四周时，周时，P 0.01。*P0.05,*P0.01 vs the WKY group;#P0.05,#P0.01 vs t
14、he SHR group.Measurement of cardiac function(Mean SD)给药四周后，给药四周后，Gastrodin组与组与SHR组比较，组比较，IVSs差异有统计学意义差异有统计学意义（P0.05），），LVPWs、EF差异亦有统计学意义（差异亦有统计学意义（P0.01）。）。*P0.05,*P0.01 vs the WKY group;#P0.05,#P0.01 vs the SHR group.Effect of Gastrodin on Ang、ALD in SHR (Mean SD)给药四周后，给药四周后，Gastrodin组与组与SHR组比较，血浆组
15、比较，血浆Ang水平显著降低；血浆水平显著降低；血浆ALD水平也降低。水平也降低。Gastrodin组与组与WKY比较，血浆比较，血浆Ang水平无差异；血浆水平无差异；血浆ALD水平也无差水平也无差异。这意味给药四周异。这意味给药四周Gastrodin能使血浆能使血浆Ang和和ALD含量含量降至正常水平。降至正常水平。*P0.05,*P0.01 vs the WKY group;#P0.05,#P0.01 vs the SHR group.MRNA expression of AT1R and PPAR in liver(Mean SD)给药四周后，给药四周后，Gastrodin组肝脏组肝脏A
16、T1R mRNA表达量显著低表达量显著低于于SHR组水平，与组水平，与WKY组比较无差别；组比较无差别；Gastrodin组肝脏组肝脏PPARmRNA表达量高于表达量高于SHR组且有意义，与组且有意义，与WKY组比较组比较无差别。无差别。免疫组化灰度分析*P0.05,*P0.01 vs the WKY group;#P0.05,#P0.01 vs the SHR group.AT1RPPAR免疫组化图片肝脏组织PPAR蛋白印迹给药四周后，Gastrodin组肝脏AT1R蛋白表达低于SHR组水平且有意义(P0.05)，与WKY组无差别；Gastrodin组肝脏PPAR蛋白表达高于SHR组且有意义
17、(P0.05)，与WKY组比较无差别。结 论天麻素能有效降低SHR大鼠血压，改善心功能，提高射血分数。降低血浆Ang和ALD的含量；降低组织中AT1R在mRNA水平的表达，进一步减少AT1R蛋白的合成。上调PPAR在mRNA水平的表达，进而增加PPAR的蛋白合成。Contents研究成果与展望研究成果与展望4 4中药复方能有效降低血压，改善心功能，其作用途径和靶点是多方面的。中药单体存在一定的降压疗效，其作用途径和靶点有待进一步研究。传统中药以复方为主，结合现代药理学技术，针对某些疾病开发专一靶向作用的中药单体，具有很广的前景。项目支撑国家自然基金：基于PIK/Akt/GIF-3信号通路的天麻钩藤饮调节肝阳上亢型高血压微循环的机理研究天津市自然科学基金：中药干预肝阳上亢型高血压不同模型物质基础变化的机理祝祝大大家家身身体体健健康康，吉吉祥祥如如意意！祝祝大大家家身身体体健健康康，吉吉祥祥如如意意！谢谢谢谢谢谢谢谢