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1、Page白藜芦醇-美白祛斑Page全球皮肤美白市场全球皮肤美白市场不同的需求，相同的活性物不同的需求，相同的活性物Page 欧洲与北美欧洲与北美亚洲、非洲、中东与亚洲、非洲、中东与拉丁美洲拉丁美洲 最大的市场增长最快市场渗透率最高减少老年斑均匀肤色抗衰老 美容无暇肌肤白皙肌肤淡化深色肌肤原料要求：安全、快速见效，效果明显。1Page什么是白藜芦醇，哪里能找到白藜芦醇什么是白藜芦醇，哪里能找到白藜芦醇?Page 白藜芦醇是在自然界中少量存在的多酚，一种强抗氧化剂，在红酒中含量最高。花生(0.1%)葡萄和葡萄酒（0.02%)虎杖(99%99%反式白藜芦醇反式白藜芦醇为什么使用等同天然形式？为什么使
2、用等同天然形式？不含大黄素不含顺式形式有机合成 vs.低产植物中溶剂提取 稳定供应不含农药4Page抑制晒黑是一种安全的美白抑制晒黑是一种安全的美白Page 紫外线诱紫外线诱导信号传导信号传递递a-MSHa-MSHa-MSHa-MSH信号传递信号传递信号传递信号传递基因表达基因表达黑色素生成黑色素生成黑色素生成黑色素生成黑素体转移黑素体转移黑素体转移黑素体转移黑素细胞黑素细胞 表皮基底细胞层的一部分 形成能够接触临近角质形成细胞的手指状长突起 分泌酶（如酪氨酸酶）和酪氨酸黑素体黑素体 是一种含有黑色素的细胞器（细胞内的特殊亚基）将酪氨酸转化为真黑素（褐色真黑素（褐色-黑色）黑色）和优黑素（黄优
3、黑素（黄红色）红色）向上移动到树突，并被角质形成细胞吸收有效的皮肤美白需要从多个方面降低黑色素生成的连锁反应。5PageREGU-FADE:多目标机制多目标机制功效功效:体外试验 基因表达基因表达(PCR分析)Page 0.002%REGU0.002%REGU-FADE-FADE 可向下调节参与色素沉积关键基因的表达可向下调节参与色素沉积关键基因的表达组织组织人体黑素细胞人体黑素细胞处理处理88M REGU-FADE1180M AscGlc时间点时间点72h72h6PageREGU-FADE:基因表达(PCR 分析)功效功效:REGU-FADE vs.顺式白藜芦醇REGU-FADE 比顺式白藜
4、芦醇更有效比顺式白藜芦醇更有效组织组织人体黑素细胞人体黑素细胞处理处理88M REGU-FADE88M 顺式白藜芦醇时间点时间点72h72h7Page色素沉积皮肤中与黑色素生成有关的基因色素沉积皮肤中与黑色素生成有关的基因Page Latest Insights into Skin Hyperpigmentation review皮肤色素沉着的最新洞察皮肤色素沉着的最新洞察 综述综述Jean-Paul Ortonne1 and Donald L.Bissett;Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings(2008)13,
5、1014;doi:10.1038/jidsymp.2008.7黑色素生成有关的基因：如TYRP1(酪氨酸酶相关蛋白1)、DCT(多巴色素互变酶)、Pmel-17(SILV 蛋白)、MITF(小眼球相关转录因子),均导致晒斑的增加。在色素沉着（特别是晒斑）中干细胞因子（SCF）也起着作用。8PageREGU-FADE:多目标作用机制多目标作用机制Page 1)-MSH 信号传递信号传递 REGU-FADE 下调 MCR1(-MSH 受体)表达水平，使得 MITF调节的基因如SILV、TYR（酪氨酸酶）、TRP1、DCT、OCA2等的表达下降，从而减少黑色素合成。2)KIT 信号传递信号传递REG
6、U-FADE 降低 KIT(=干细胞因子受体)基因表达，可更多降低黑色素合成。3)黑素体功能与成熟黑素体功能与成熟REGU-FADE 还通过降低SLC24A5 和 SLC45A2的基因表达水平影响黑素体的功能和成熟。4)黑素体转运黑素体转运REGU-FADE 可降低MYO5A 和MREG基因表达水平，减少黑色素细胞内黑素体转运，并可降低RAB 27A 基因表达水平，从而减少黑色素转运到角质形成细胞。5)黑色素合成黑色素合成9PageREGU-FADE:多目标作用机制多目标作用机制Page 5)5)真黑素合成真黑素合成REGU-FADE 可下调OCA2、TYR(酪氨酸酶)、DCT 和TYR1基因
7、表达水平，从而在不同环节减少酪氨酸转化为真黑素。10PageREGU-FADE:多目标作用机制多目标作用机制Page 5)5)优黑素合成优黑素合成REGU-FADE 可下调OCA2 和TYR（酪氨酸酶）基因表达水平，从而在不同环节减少酪氨酸转化为优黑素。11Page功效：功效：体内研究 B16F10细胞细胞中黑色素含量测定中黑色素含量测定Page 在在B16F10黑色素含量测定中，黑色素含量测定中，0.001%REGU-FADE 可减少可减少50%的黑色素生成。的黑色素生成。负对照正对照12Page功效：功效：体外试验 正常人体黑色素细胞正常人体黑色素细胞Page 组织组织正常人体黑色素正常人
8、体黑色素细胞细胞处理处理REGU-FADE曲酸REGU-FADE 的性能优于曲酸的性能优于曲酸13Page功效：功效：体外试验 3D-3D-重组人体表皮中美白肌肤效果重组人体表皮中美白肌肤效果Page 使用前使用14天后REGU-FADE(0.4mMol=0.01%)PTU(1mMol)在在3D-3D-重组表皮中使用重组表皮中使用REGUREGU-FADE 14-FADE 14天后美白效果出色天后美白效果出色14Page功效：功效：体内试验 长期试验长期试验由CLAIMS（印度）对53名印度志愿者进行双盲安慰对照试验试验期：90天每个测试部位使用一种护肤霜(SPF 10)+测试物(0.2%RE
9、GU-FADE、1%REGU-FADE、2%维生素C糖苷、安慰剂)，对掌前臂每天使用两次。2周、4周、2个月和4个月后进行色度测定(ITA 定义皮肤色素沉着程度的值)Page abcd15Page功效：功效：体内试验 长期试验长期试验Page Skin lightening ITA 3 可肉眼区分可肉眼区分测试物质与载体(AUC 90天)*与载体相比p 0.05使用使用1%REGU1%REGU-FADE-FADE具有卓越的皮肤美白效果具有卓越的皮肤美白效果*16PageREGU-FADE:体内试验 短期研究短期研究由proDERM（德国）对12名白人志愿者进行一项双盲安慰对照试验。在前掌臂测试
10、部位每日3次使用护肤霜(1%REGU-FADE、2%维生素C糖苷、安慰剂)。研究期：14天使用14天后进行色度测定。Page 17PageREGU-FADE:体内试验 短期研究短期研究Page*与负对照相比p 0.05*ITA3 ITA3 可以肉眼区分可以肉眼区分12 12 名志愿者每天名志愿者每天3 3次在掌前臂次在掌前臂3 3个标记部位使用测试护肤霜。个标记部位使用测试护肤霜。起效快：起效快：仅仅仅仅2 2周就观周就观察到明显的效察到明显的效果！果！负对照18PageREGU-FADE 特性特性一般性质：一般性质：灰白色至棕色粉剂灰白色至棕色粉剂几乎无味几乎无味不含防腐剂不含防腐剂耐热耐热
11、对光线敏感几乎不溶于水(23 mg/l)和亲脂性成分确定了多种适用于REGU-FADE的增溶剂，可形成稳定制剂。*专利申请中Page 19PageREGU-FADE 配方配方Page 推荐增溶剂推荐增溶剂INCIINCIPEG/PPG-18/18 二甲硅油Coceth-7 和 PPG-1-PEG-9 十二烷基乙二醇醚和 PEG-40 氢化蓖麻油(Eumulgin HPS)PEG-40 氢化蓖麻油PEG-120甲基葡糖二油酸酯PEG-20甲基葡糖倍半异硬脂酸酯鲸蜡硬脂基醚-12PEG-20 硬脂酸 PEG-30硬脂酸甘油酯PEG-7甘油椰油酸酯PPG-1-PEG-9十二烷基乙二醇醚含有1%REG
12、U-FADE 的制剂在5、室温、43下储存3个月后未发现结晶可提供配方指导可提供配方指导20PageREGU-FADE 配方配方化妆品应用REGU-FADE 可用于各种类型的产品，如O/W、W/O 或 Si/W 型制剂、化妆水以及护肤啫喱美白面霜和护体产品抗老年斑护肤霜和精华素抗老化护肤产品，均匀肤色建议浓度化妆品制剂中可高至1%REGU-FADEINCI名称白藜芦醇Page 21PageREGU-FADE 配方指南配方指南其他信息制剂中最佳pH值范围：3-6.5最终制剂应避免阳光直射(使用不透明包装)建议在日间护理产品中使用紫外线滤光剂Page 22PageREGU-FADE 强效肤色均匀剂
13、强效肤色均匀剂Page 阶段配料INCI 名称%w/wAImwitor 372 P Schuppen甘油硬脂酸酯柠檬酯 2.00Lanette 16鲸蜡醇 1.00Lipocire Na 10 Pastilles氢化椰油甘油混合酯 1.00Finsolv TNC12-15烷基苯甲酸4.00Dow Corning 200 Fluid 100 cs 二甲硅油2.00Tegosoft M肉豆蔻酸异丙酯 6.00da-生育酚醋酸酯维生素E醋酸酯 0.20BKeltrol CG-T黄原胶 0.15Pemulen TR-1丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物 0.30去离子水水72.33CREGU
14、-FADE白藜芦醇 1.00Dow Corning 190 Surf.PEG/PPG-18/18 二甲硅油 4.00丙二醇丙二醇 5.00D防腐剂适量 三乙醇胺(T.E.A.)三乙醇胺 0.22100250-301含有含有1%REGU-FADE增溶剂增溶剂:4%PEG/PPG 18/18 二甲硅油二甲硅油溶剂：溶剂：5%丙二醇丙二醇在室温、4和43下储存3个月后，含有高剂量REGU-FADE 的制剂未发现任何结晶或褪色23PageREGU-FADE多重活性亮白霜多重活性亮白霜Page 阶段配料INCI 名称%w/wA A肉豆蔻酸异丙酯肉豆蔻酸异丙酯 2.00Myritol 318辛酸/癸甘油三
15、酯5.00Fitoderm角鲨烷 1.50防腐剂适量 Novemer EC-1丙烯酸/丙烯酰胺共聚物矿物油和吐温-85 1.00B BD-泛醇 75L泛醇 2.00Carbopol Ultrez 21丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物 0.20去离子水水86.40C CCremophor RH 40PEG-40 氢化蓖麻油 1.00REGU-FADE白藜芦醇 0.10D D三乙醇胺(T.E.A)三乙醇胺0.20100250-269 含有含有 0.1%REGU-FADE+2.0%泛醇泛醇增溶剂：增溶剂：1%PEG-40 氢化蓖麻油氢化蓖麻油在室温、4和43下储存3个月后未发现含水高的样
16、品制剂形成任何结晶或褪色。24PageREGU-FADE 总结总结明显增白肌肤的最有效解决方案在2周内明显美白肌肤天然等同的纯反式白藜芦醇，更高效、美白更均匀多靶位作用机制在2项研究中获得临床证实广泛的支持性临床前研究天然等同的纯白藜芦醇，拥有完整的安全性证明文件大量的配方指南已在中国注册Page 25Page备用备用Page 26Page葡萄酒中的白藜芦醇含量葡萄酒中的白藜芦醇含量Page 品种品种mg/Lmg/L黑比诺3.1赤霞珠1.8品丽珠2.0白葡萄酒1.0Creasy等,199827Page白藜芦醇法国悖论白藜芦醇法国悖论Page 90年代后期发现法国悖论与白藜芦醇有关。法国人是世界
17、上饮食脂肪含量最高的国家之一，但心脏病发生率却低的惊人（比美国人低42%）。他们对葡萄酒情有独钟，定期适量饮用。研究发现定期饮用红葡萄酒与降低冠心病风险有关。28Page白藜芦醇：清除自由基和抗氧化作用白藜芦醇：清除自由基和抗氧化作用Page 白藜芦醇表现出比山奈酚更强的抗自由基活性，比-生育酚更有效白藜芦醇的抗氧化性强于儿茶素和山奈酚K L Khandujja et al:Stable free radical scavenging and anti oxidative properties of resveratrol-Indian Journal of Biochemistry&Biop
18、hysics Vol.40,December 2003,pp.416-42229Page白藜芦醇：酪氨酸酶抑制剂白藜芦醇：酪氨酸酶抑制剂Bernard P.and Berton J.-Y.,IJoCS,22,219-226(2000)Bernard P.and Berton J.-Y.,IJoCS,22,219-226(2000)Page 酪氨酸酶酪氨酸酶(TYR)(TYR)L-DOPAL-多巴醌在迅速增长的酪氨酸酶中的研究在迅速增长的酪氨酸酶中的研究30Page与黑色素生成有关的基因与黑色素生成有关的基因Page 31PageITA:ITA:皮肤色度角皮肤色度角(定义皮肤色素沉着程度定义皮肤
19、色素沉着程度)Page L:55a:9.3b:28L:55a:9.3b:10ITA=1226L:亮度(暗 亮)a:绿色至红色光谱b:蓝色至黄色光谱L值和ITA值越高，皮肤越白32Page白藜芦醇用于美白肌肤的白藜芦醇用于美白肌肤的FTOFTO专利声明专利声明Page 由于专利已经过期，可以在美白商品中自由使用由于专利已经过期，可以对PEGs（REGU-FADE的增溶剂）自由使用33Page白藜芦醇专利限制白藜芦醇专利限制不允许使用的声明和成分不允许使用的声明和成分含有羟基酸EP 0 980 235 B1(Unilever;07.07.98)表皮脱落或再生EP 0 953 344 B1(LOre
20、al;08.04.99)细菌粘附EP 0 953 345 B1(LOreal;08.04.99)胶原蛋白合成EP 0 953 346 B1(LOreal;08.04.99)含有维生素C，促进成纤维细胞增殖EP 1 064 931 B1(LOreal;08.06.00)蛋白糖基化EP 1 068 864 B1(LOreal;19.06.00)含有维生甲酸EP 1 239 849 B1(Unilever;28.09.00)牛皮癣、接触性皮炎、过敏性皮炎、表皮松解性水疱症、剥落性皮炎、脂溢性皮炎、多型性红斑、结节性红斑、盘状红斑狼疮和皮肌炎EP 1 239 849 B1(Pharmascience
21、Inc.;23.10.00)Page 34Page安全性试验安全性试验Page 尚未在动物中对REGU-FADE 作为一种化妆品配料进行安全评价。关于白藜芦醇的文献和安全性数据未发现任何对人体健康的可能风险。人体表皮角质形成细胞体外细胞毒性试验人体皮肤刺激试验BCOP(牛角膜混浊与渗透性试验)粘膜刺激试验人体重复性损伤性斑贴试验(HRIPT;皮肤刺激试验)回复突变试验（Ames 试验）Test)，使用沙门氏菌株TA1535、TA1537、TA98、TA100和大肠杆菌菌株WP2 uvrA微核试验35Page功效：功效：CLAIMS CLAIMS（印度）使用的研究配方（印度）使用的研究配方Pag
22、e 36PageREGU-FADE:PRODERM（德国）研究配方（德国）研究配方Page 37Page声明声明Page 版权所有 2011帝斯曼营养产品有限公司，CH-4002 瑞士巴塞尔。保留所有权利。本手册所有内容,未经帝斯曼营养产品有限公司（“帝斯曼”）的事先书面许可得以任何形式复制、分发、翻译，或存储于数据库和检索系统中。帝斯曼尽其所能确保本手册中的所有信息准确及时，但是不保证或担保该信息的准确性、可靠性或完整性。你可根据自己的判断使用，并承担风险。这并不免除你自己要作出适用性判断和测试。你必须遵守所有适用的法律法规，并遵守所有第三方权利。在本手册中推荐的帝斯曼产品用途和声明应符合当地目前的法规环境。本公司不承担与你的产品或其应用相关的任何责任。38Page此此课课件下件下载载可自行可自行编辑编辑修改，修改，仅仅供参考！供参考！感感谢谢您的支持，我您的支持，我们们努力做得更好！努力做得更好！谢谢谢谢