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1、神经分子生物学IIppt课件 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望简介3类1）代表受体通道:AchR,(GABA，甘氨酸，5-HT，)特征：a.5个亚基为共同特征b.N末端为17-24aa信号肽c.N，C末端都在膜外侧d.4个跨膜区：M1-M4，M3-4之间有内襻2）谷氨酸门控通道：依药物分类如下甲基-天冬氨酸受体 红藻酸受体使君子酸受体特征：克隆表明为AchR受体2倍，功能不清3）ATP/ADP通道受体：非离子选择性，仅存2个跨膜区域1烟碱型胆碱受体：
2、功能：钙离子内流位置：肌肉接头后膜电生理：Ach 弥散细胞外，受体结合内向电流除极动作电位降解：胆碱酯酶生化本质：2分子胆碱与受体结合生成复合物通道构象改变通道电流改变分子量:55.000，糖蛋白 1）N末端：亲水，后继3个疏水片段2）N，C末端：存在与细胞膜外立体结构：，2，1）5个亚单位组成2）中心轴对称结构3）N末端位于孔道前庭4)孔道形成：各亚单位M2螺旋形成2-氨基丁酸特征：神经抑制性递质，介导40%抑制效应生成：三羧循环衍生物，酶：谷氨酸脱羧酶位置：GABA存于N末梢囊泡，N冲动 Ga+内流GABA释放 效应分类：三种受体：GABA a,b,c1)GABAa:配体门控Cl-通道 电
3、导 超级化2)GABAc:与快Cl-电导有关，类似 A3)GABAb:G-蛋白偶联受体有关 Ca+,K+调节，抗惊厥药物作用位点结构：类似 nAChR受体1）每亚基有4疏水跨膜区：M1-M42）N，C 末端位于细胞外3）M3，M4之间存在有内环3.甘氨酸受体：配体门控Cl-通道分布：桥，延，脊髓功能A：介导抑制性突触传递结构：略4.5-HT3受体：唯一5-HT配体门控离子通道功能：1）活化 Na+,K+通道开放内向电流 除极化2）调控多种递质释放：Ach,dopa,GABA机理：激活 开放末梢钙通道 Ca+释放递质（dopa）5.N-甲基-D-天冬氨酸受体（谷氨酸类）：主要中枢兴奋性递质分类：
4、a)G-蛋白偶联受体：第二信使作用b)离子型受体依据激动剂分三亚类：I:NMDA (N-甲基-D-天冬氨酸受体)II：KA（红藻酸）III：AMPA（使君子酸）（II-III统称为非NMDA）作用方式、功能：a)电压依赖Mg+阻滞作用，特征为电压与配体的双重依赖，参与学习/记忆b)钙离子高通透性：高度兴奋导致神经兴奋毒性c)甘氨酸协同激动方式d)多结合位点：受体功能精细调节；如：锌、多胺、H+、磷酸化分子生物基础：1）NMDA基因家族：a.2个编码亚单位的基因：NR1，NR2a)NR1：为独立基因，8个剪接变体b)NR2：4个独立基因，NR2A-D;NR2D 有2个剪接变体b.上述亚单位参与N
5、MDA受体形成c.NR2单独表达不能形成受体：参与修饰通道受体功能d.NR1:受体通道部分2)蛋白质化学基础：a.NR1A：920aa,Mr.103.000;似AMPA与KA b.NR2 A-D:1442、1456、1333、1330 aa3)NMDA受体亚单位二级结构：a.TM2特性：构成孔道衬里，存天冬氨酸残基与Ca+通透性有关，其它残基可与Mg+结合位点有关 b.AA与特异性：天冬氨酸取代AMPA的Q(谷酰)/R(精)获钙通透性，无Mg+拮抗作用 c.点突变提示Ca+,Mg+可能结合多个位点6 AMPA受体（使君子受体）4个结构相似亚单位组成:GluR1GluR4亚单位特征：1）氨基酸7
6、0%同源，900 aa,Mr.100.0002）C端部分可能形成4个跨膜区3）单一亚单位表达时能够形成配体门控离子通道4）多亚单位组合可产生新协同效应:提示多聚体5）GluR A,C,D形成多聚体为双向整流:对Ca+,Mg+通透6）GluR B 形成的通道对二价离子无通透7）TM II位点的特异性决定离子通透性：R（精氨酸）=A丙，C半，D天Q（谷氨酰胺）=D天7 KA受体（红藻酸受体）亚单位克隆：5个KA亚单位cDNA，2组1）GluR5-GluR7 特征：彼此同源70%，与AMPA同40%2)KA1,KA2:特征：彼此同源70%，与AMPA,GluR同源30-40%表达：大脑内镶嵌表达，参
7、与环路突触传递通道形成：1）功能性通道：GluR5 or 6 同聚体2）KA1/2与GluR5/6共同表达：形成不同于上述同聚体特异通道GluR6 TMII区Q/R位点与TMI区剪接位点I/V和/Y/C：1）TM I区I（异）/V（缬）和/Y（酪）/C（半）可形成8种剪接体 2）GluR5,6的Q/R位点含有30%与70%的精氨酸 3）mRNA剪接影响GluR6结构 改变Ca+流量a.TM I=V,C;GluR 6=R 提高钙通透b.R/Q同时表达时钙通透性降低c.TM I=I，Y;GluR6=Q 钙通透性不变7 P2x受体:ATP/ADP受体 分布：周围、中枢神经ex.交感神经、膀胱、N末梢，神经元 ATP/ADP受体分类：1）离子型受体（P2x）：ATP门控离子通道2）G-蛋白偶联受体（P2y）:经磷脂酶C影响通道功能P2x功能：1）ATP门控非离子选择通道2）ATP受体结合Ca+,Na+内流基因克隆：1)7个基因，P2x 1-72)亚单位为2个跨膜区（M1，M2），N，C 膜内，连接襻膜外3)L338和D349位于孔道闸门内、外侧FINE 04-11-2006