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1、甲状腺激素及抗甲状腺药(1)第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素l甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，T4）三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（T3）l疾病疾病诊诊治治该该激素是激素是维维持机体正常代持机体正常代谢谢、促、促进进生生长发长发育所必需的，育所必需的，分分泌泌过过少少-出出汗汗减减少少，畏畏冷冷，动动作作迟迟缓缓，易易疲疲劳劳，智智力力减减退退，食食少少纳纳差，大便秘差，大便秘结结，体重增加等，体重增加等-功能低下；功能低下；-补补充甲状腺激素；充甲状腺激素；分分泌泌过过多多-心心悸悸、出出汗汗、
2、进进食食和和便便次次增增多多和和体体重重减减少少的的病病症症。多多数数患患者者还还常常同常常同时时有突眼、眼有突眼、眼睑睑水水肿肿、视视力减退等症状力减退等症状-功能亢功能亢进进；-手手术术、抗甲状腺、抗甲状腺药药。l制制剂剂来源来源：1.甲状腺粉：甲状腺粉：T3有活性，有活性，T4在外周在外周组织组织中脱碘后中脱碘后转转化化为为T3 2.人工合成：人工合成：T3碘碘赛罗赛罗宁：作用宁：作用强强大、起效快、大、起效快、维维持持时间时间短。短。T4左甲状腺素：作用温和、起效慢、作用左甲状腺素：作用温和、起效慢、作用维维持持时间时间久。久。l甲状腺激素的合成、甲状腺激素的合成、贮贮存、存、释释放、
3、放、调节调节：碘：甲状腺中含全身碘：甲状腺中含全身总总量的量的90%，为为血血浆浆中的中的25-50倍，甲亢倍，甲亢时时可达可达250倍倍1）碘摄取：碘摄取：I-（泵）摄入甲状腺腺泡内，某些物质可影响其转运，如硫氰酸盐、溴化物等；2）碘活化和酪氨酸碘化：碘活化和酪氨酸碘化：I-过氧化物酶活性I-或中间产物与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸残基结合 MIT（一碘酪氨酸）、DIT（二碘酪氨酸）；3）偶联：偶联：过氧化物酶作用下的偶联：MIT+DIT=T3，2DIT=T4T3、T4结合于TG贮存于滤泡腔中；4）释放：释放：偶联物-蛋白水解酶-T4（90%，36%转化为T3）、T3（活性为T4的5倍）-
4、释放入血；正常人每日分泌T475 g,T3 25 g功能功能调节调节：主要受下丘：主要受下丘脑脑和和腺垂体腺垂体调节调节。下丘脑下丘脑：促甲状腺激素释放激素（TRH）垂体垂体：促甲状腺激素（TSH）T3、T4对上述激素释放产生负反馈一、甲状腺激素一、甲状腺激素l结构及代谢物结构及代谢物3,5位I与受体进行结合5位妨碍与受体进行结合l生物学及药理学作用生物学及药理学作用 甲状腺激素发挥效应机制u经由核受体TR（包含TR、；分布于垂体、骨骼肌、心、肝、肾、肺及肠等）发挥效应；uT4、T3+TR/同源或异源二聚体-启动靶基因转录-加速蛋白等生成-产生生理效应；u 85%-90%的TR与T3结合u 肥
5、胖、糖尿病及营养不良状态下TR减少l生物学及药理学作用生物学及药理学作用1.维维持生持生长发长发育：育：甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期，在出生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育，加速胎儿肺发育。若先天或幼年时缺乏甲状腺素，可引起呆小病呆小病。可调节：生长介素、上皮生长因子、神经生长因子的合成和分泌2.促促进进基基础础代代谢谢和和产产热热：甲状腺激素可提高大多数组织的耗氧量，增加产热效应，使基础代谢率增高。T3促进Na+-K+-ATP酶活性，ATP分解，刺激线粒体呼吸，促进物质氧化产热 T3为T4的5倍3.提提高高机机体体交交感感-肾肾上上腺腺系系统统的的反
6、反应应性性：甲亢时对儿茶酚胺的反应性提高，产生过敏、心率加快、心排出量增加及血压升高等现象。l体内过程体内过程 T3 T4生 物 利 用 度 90-95%50-70%作 用 快、强 弱、长半 衰 期 1天 6-8天脂 溶 度 高 高吸 收 好 好可通过胎盘和乳汁，妊娠和脯乳期应注意不用可通过胎盘和乳汁，妊娠和脯乳期应注意不用。l 临床应用临床应用l1.甲状腺功能减退症：甲状腺功能减退症：-呆呆小小病病，尽尽早早治治疗疗，疗疗效效与与开开始始用用药药的的时时间间有有关关。幼幼年年型型及及成成年年型型甲甲状状腺腺功功能能减减退退者。者。l2.黏液性水黏液性水肿肿：一般服用甲状腺片，从小：一般服用甲
7、状腺片，从小剂剂量开始，逐量开始，逐渐渐增量，增量，稳稳定后使用定后使用维维持量持量 老年及循老年及循环环系系统统疾病患者疾病患者-缓缓慢增量慢增量 垂体功能低下的病人垂体功能低下的病人-先糖皮先糖皮质质激素，再甲状腺激素激素，再甲状腺激素 黏液性水黏液性水肿肿昏迷者昏迷者-大量注射大量注射T3l3.单纯单纯性甲状腺性甲状腺肿肿：分分为为地方性甲状腺地方性甲状腺肿肿和散和散发发性甲状腺性甲状腺肿肿，其治，其治疗疗取决于病因。取决于病因。抑抑 制制 促促 甲甲 状状 腺腺 激激 素素 过过 多多 分分 泌泌，缓缓 解解 甲甲 状状 腺腺 组组 织织 代代 偿偿 性性 增增 生生 肥肥 大大。l
8、4.其它其它 -T3抑抑制制试试验验：服服用用T3后后，摄摄碘碘率率比比用用药药前前下下降降50%以以上上为为单单纯纯性性甲甲状状腺腺肿肿；下降小于下降小于50%为为甲亢；甲亢；-甲亢患者服用抗甲状腺药时甲亢患者服用抗甲状腺药时-T4 -甲状腺癌术后使用甲状腺癌术后使用-T4地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿的主要原因是碘缺乏，所以又的主要原因是碘缺乏，所以又称为碘缺乏性甲状腺肿大，多见于山区和远离称为碘缺乏性甲状腺肿大，多见于山区和远离海洋的地区；海洋的地区；散发性甲状腺肿散发性甲状腺肿是单纯性甲状腺肿的一个类型，是单纯性甲状腺肿的一个类型，是以缺碘、致甲状腺肿物质或相关酶缺陷等原是以缺碘、致甲状
9、腺肿物质或相关酶缺陷等原因所致的代偿性甲状腺肿大，不伴有明显的甲因所致的代偿性甲状腺肿大，不伴有明显的甲状腺功能亢进或减退；状腺功能亢进或减退；二、抗甲状腺药二、抗甲状腺药l定定义义：甲状腺功能亢进症简称甲状腺功能亢进症简称“甲亢甲亢”，是由于甲状腺合成释放，是由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，过多的甲状腺激素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，引起心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。多引起心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。多数患者还常常同时有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状。数患者还常常同时有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状。可用以治可用以治疗疗
10、各种原因引起的甲状腺功能亢各种原因引起的甲状腺功能亢进进的有效的有效药药物物统统称称为为抗甲状腺抗甲状腺药药。二、抗甲状腺药二、抗甲状腺药l分分类类：硫硫脲类脲类碘及碘化物碘及碘化物放射性碘放射性碘-受体阻断受体阻断药药硫硫脲类脲类是最常用的抗甲状腺是最常用的抗甲状腺药药，又分，又分为为硫硫氧氧嘧啶类嘧啶类和咪和咪唑类唑类，前者有甲硫氧，前者有甲硫氧嘧啶嘧啶和丙和丙硫氧硫氧嘧啶嘧啶;后者有甲后者有甲巯巯咪咪唑唑和甲亢平。和甲亢平。【作用机制】【作用机制】1.抑制甲状腺激素的合成：抑制甲状腺激素的合成：抑抑制制甲甲状状腺腺过过氧氧化化物物酶酶介介导导的的碘碘化化物物氧氧化化，酪酪氨氨酸酸碘碘化化
11、及及T3、T4的的耦耦联联过过程程。其其中中耦耦联联过过程程较较敏敏感感，故故主主要要是是妨妨碍碍甲甲状状腺腺素素的的合合成成，对对已已合合成成的的T3、T4无作用。无作用。慢慢 2-3周后起效，周后起效，1-2个月基个月基础础代代谢谢率才恢复正常率才恢复正常；2.抑抑制制外外周周组组织织中中T4-T3：丙丙硫硫氧氧嘧嘧啶啶迅迅速速控控制制T3水水平平，用用于于重重症症甲甲亢亢、甲状腺危象甲状腺危象时较时较合适，合适，为为首首选选；l一、硫脲类一、硫脲类甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲巯咪唑甲亢平甲亢平3.免疫抑制作用：免疫抑制作用：轻度抑制甲状腺素刺激性免疫球蛋白的合成，有
12、一定的对因治疗作用。轻度抑制甲状腺素刺激性免疫球蛋白的合成，有一定的对因治疗作用。4.减弱减弱受体介导的糖代谢：受体介导的糖代谢：减减少少心心肌肌和和骨骨骼骼肌肌的的受受体体数数目目，降降低低腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶活活性性，进进而而减减弱弱受体介导的糖代谢。受体介导的糖代谢。l硫脲类硫脲类作用特点：作用特点：起效缓慢；用药后期，甲状腺的血管和组织代偿性增生，甲状腺肿大、脆软、充血，甚至产生压迫症状。临床应用：临床应用：1.甲亢的内科治甲亢的内科治疗疗用于轻症、儿童、青少年、老人或不宜手术等患者首先采用大剂量-产生最大作用，后采用维持量。1-2年，复发率高，60-70%代偿性甲状腺肿大。2.术
13、术前准前准备备：为避免手术并发症及术后甲状腺危象，术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，有利手术。不利因素：服药后，T4、T3血浓度促甲状腺激素，使腺体增生，组织脆而充血不利于手术进行。3.甲状腺甲状腺危象危象：用丙硫氧嘧啶大剂量80-1000 mg/日，1周，大剂量碘，综合措施，受体阻断药等。感感染染、外外伤伤、手手术术、情情绪绪激激动动等等诱诱因因，可可致致大大量量甲甲状状腺腺激激素素突突然然释释放放入入血血，患患者者发发生生高高热热、虚虚脱脱、心心衰衰、肺肺水水肿肿、水水和和电电解解质质紊紊乱乱，严重时可致死亡，称为严重时可致死亡，称为甲状腺危象甲状腺危象。不良反应：不良反应：
14、1.消化道消化道反应反应：恶心、呕吐、胃肠道不适，甲硫氧嘧啶偶有味、嗅觉改变；2.过过 敏：敏：皮肤瘙痒、药疹等（发生率为4-6%）；3.甲状腺甲状腺肿肿和甲状腺功能减退和甲状腺功能减退4.粒粒细细胞减少胞减少症症：成人约12%，儿童约25%。-定期检查血象定期检查血象；5.具胎具胎盘浓盘浓集集现现象，乳汁象，乳汁浓浓度高孕度高孕妇妇慎用，哺乳期慎用，哺乳期妇妇女禁用。女禁用。甲巯咪唑甲亢平常常用用复复方方碘碘溶溶液液，又又称称卢卢戈戈氏氏液液，含含碘碘5%，10%碘碘化化钾钾。也也有有单用碘化钾或碘化钠的的，神神农农本本草草经经记记载载用用海海带带治治“瘿瘿瘤瘤”，是最早用含碘食物治，是最早
15、用含碘食物治疗疗甲状腺病的文献。甲状腺病的文献。l二、碘和碘化物二、碘和碘化物 药理作用和作用机制：药理作用和作用机制：小剂量：小剂量：促进甲状腺激素合成，预防单纯性甲状腺肿大剂量：大剂量：抗甲状腺抑制甲状腺球蛋白（抑制甲状腺球蛋白（TG）水解，从而抑制甲状腺激素的释放）水解，从而抑制甲状腺激素的释放；拮抗拮抗TSH的促进激素释放作用；的促进激素释放作用；抑制甲状腺过氧化物酶活性，抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸偶联抑制甲状腺过氧化物酶活性，抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸偶联；l特点：特点：作用快而强，2-7天起效，10-15天达最大效应。l不可用于甲亢内科治疗：不可用于甲亢内科治疗：当腺泡细胞内碘浓度
16、达一定程度，细胞摄碘功能降低，胞内碘离子浓度下降，失去抑制激素合成的效应。TG水解需大量还原型谷胱甘肽（GSH）还原TG中二硫键。大量碘抑制GSH，使TG对蛋白水解酶不敏感l 临床应用临床应用 1.防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘2.术前准备：两周前加碘。抑制TSH对腺体增生的促进，使得腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血；3.甲状腺危象：加入10%G溶液中iv。服用复方碘，不超过2周。l不良反应不良反应1.过敏：iv时，做碘过敏试验；2.慢性中毒：与剂量有关，口腔铜腥味、咽喉烧灼感、齿龈疼痛、呼吸道症状等。停药可恢复用脱水药或口服盐水促进排出；3.诱发甲状腺功能紊乱：长期大量使
17、用可诱发甲亢；碘过量也可引起甲状腺肿或甲状腺功能减退。4.其他：促进结核病灶扩散，进入乳汁和通过胎盘；可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。l放射性碘放射性碘l131I最最为为常用：常用：T1/2 8天 56天消除99%以上射线：99%射程2 mm，只限于实质细胞内。射线：10%，判断甲状腺摄碘功能、甲状腺腺体定位；l药药理作用理作用用于不易手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢者。l受体阻断药受体阻断药l药药理作用理作用本类药物可通过阻断受体而抑制甲亢导致的心脏兴奋性（心率加快、心肌收缩力增强等）；也能抑制T4在外周组织中脱碘变为T3。以阿替洛尔、美多洛尔常用。l临床临床应应用用用于对其它疗法无效的甲亢或与硫脲类配伍应用。甲亢术前应用大量受体阻断药，可避免甲状腺出血。iv给药可帮助甲状腺危象病人度过危险期。此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢