中药防治皮肤瘙痒症等的研究思路与方法教学提纲.ppt

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1、中药防治皮肤瘙痒症、脱发的药效中药防治皮肤瘙痒症、脱发的药效研究思路研究思路(sl)与方法与方法 浙江浙江(zh jin)(zh jin)中医药中医药大学大学姚姚 立立第一页,共94页。中药防治皮肤瘙痒症药效中药防治皮肤瘙痒症药效(yo xio)研究思研究思路与方法路与方法 概述现代(xindi)医药学研究中医药研究研究思路研究方法第二页,共94页。皮肤瘙痒症(Pruritus)是以瘙痒为主要症状,而无原发性皮疹的一种神经功能障碍性皮肤病。临床上将只有皮肤瘙痒而无原发性皮肤损害者称之为瘙痒症。瘙痒短的只有几分钟,长的可达数小时,常在夜间加重,这可能(knng)与引起瘙痒的各种介质每天分泌的节律

2、有关。起初周身原无皮疹,由于反复搔抓,皮肤可见抓痕、血痂、色素沉着,亦可见湿疹样、苔藓样等改变。中医称本病为“诸痒”、“痒风”、“风痒”等。清代外科证治全书卷四痒风谓“遍身瘙痒,并无疮疥,搔之不止。”清代外科大成记载小儿“肛门作痒”云:“肛门作痒,虫也,视其下唇内,必生小白疮,或之前后,结小核如贯珠者是也。”这些记载均符合现代医学所称的皮肤瘙痒症。第三页,共94页。瘙痒症临床表现多样而不确定,全身性原发瘙痒者,瘙痒症临床表现多样而不确定,全身性原发瘙痒者,全身各处皆有痒感,但并不全身同时发痒,往往由全身各处皆有痒感,但并不全身同时发痒,往往由一处移到另一处。发痒程度亦不同,有人对皮肤发一处移到

3、另一处。发痒程度亦不同,有人对皮肤发痒可以忍受,有的觉得全身奇痒,需用铁刷子刷皮痒可以忍受,有的觉得全身奇痒,需用铁刷子刷皮肤或热水洗烫,直至皮肤出血而感觉疼痛肤或热水洗烫,直至皮肤出血而感觉疼痛(tngtng)(tngtng)及灼痛时,痒觉才暂时减轻。局限性瘙及灼痛时,痒觉才暂时减轻。局限性瘙痒者,发生于身体的某一部位,有肛门瘙痒症、女痒者,发生于身体的某一部位,有肛门瘙痒症、女阴瘙痒症、阴囊瘙痒症等。往往无原发性皮炎,由阴瘙痒症、阴囊瘙痒症等。往往无原发性皮炎,由于搔抓可引起皮肤上出现抓痕、丘疹、血痂、色素于搔抓可引起皮肤上出现抓痕、丘疹、血痂、色素沉着、湿疹样变及苔藓样变。阵发性剧烈瘙痒

4、者,沉着、湿疹样变及苔藓样变。阵发性剧烈瘙痒者,瘙痒发作常有定时的特点。此外,尚有烧灼、虫爬瘙痒发作常有定时的特点。此外,尚有烧灼、虫爬及蚁行等感觉。感情冲动、环境温度变化及衣服摩及蚁行等感觉。感情冲动、环境温度变化及衣服摩擦等刺激,都可引起瘙痒发作或加重。往往以晚间擦等刺激,都可引起瘙痒发作或加重。往往以晚间痒重,患者因发痒而失眠或不能安眠痒重,患者因发痒而失眠或不能安眠。第四页,共94页。瘙痒症的临床分型根据发生部位分为局限性皮肤瘙痒症和全身性皮肤瘙痒症;根据发病年龄可分为老年性皮肤瘙痒症和青壮年皮肤瘙痒症;根据发病季节性可分为冬季瘙痒症、夏季瘙痒症;继发于全身病症如内分泌失调、糖尿病、肝

5、胆疾病及妊娠等的称之为症状性皮肤瘙痒症。局限性瘙痒症有肛门瘙痒症、女阴瘙痒症、阴囊瘙痒及下肢瘙痒症等。此外,接触水后瘙痒突然(trn)严重而无皮疹者称为水源性瘙痒。第五页,共94页。中医对皮肤瘙痒症的研究中医对皮肤瘙痒症的研究(ynji)(ynji),以临床疗效,以临床疗效观察为主,包括辨证论治的研究观察为主,包括辨证论治的研究(ynji)(ynji),成方、,成方、验方的疗效总结,中西医结合方法的研究验方的疗效总结,中西医结合方法的研究(ynji)(ynji)等,关于本病的病因和发病机理研究等,关于本病的病因和发病机理研究(ynji)(ynji),进展甚少。瘙痒症的临床表现比较单,进展甚少。

6、瘙痒症的临床表现比较单纯,诊断亦较容易,关键是查明病因,无论是中纯,诊断亦较容易,关键是查明病因,无论是中医学抑或是现代医学,一致认为本病病因是多方医学抑或是现代医学,一致认为本病病因是多方面的,包括全身性、局部性、内源性、外源性等面的,包括全身性、局部性、内源性、外源性等等。因此,对于瘙痒症患者,首先必须寻找引起等。因此,对于瘙痒症患者,首先必须寻找引起瘙痒的原因,针对原因,标本兼顾,有的放矢地瘙痒的原因,针对原因,标本兼顾,有的放矢地进行治疗。进行治疗。BackBack第六页,共94页。现代(xindi)医药学研究病因(bngyn)、病机药物治疗第七页,共94页。感染病原微生物:见于儿童的

7、肛门瘙痒以蛲虫病患者居多,雌感染病原微生物:见于儿童的肛门瘙痒以蛲虫病患者居多,雌性蛲虫蠕出肛门排卵,形成机械刺激性蛲虫蠕出肛门排卵,形成机械刺激(cj)(cj)引起肛门瘙痒。感引起肛门瘙痒。感染念珠菌、阴虱、滴虫可引外阴炎症,导致外阴瘙痒。染念珠菌、阴虱、滴虫可引外阴炎症,导致外阴瘙痒。肛门及直肠疾病:局部炎症充血使皮肤循环增加,温度上升,肛门及直肠疾病:局部炎症充血使皮肤循环增加,温度上升,臀间又是不易散热的部位,促使汗液排泄增多,湿润浸渍,引臀间又是不易散热的部位,促使汗液排泄增多,湿润浸渍,引起不适和瘙痒。初发病患者常以热水烫洗或较长时间外用含有起不适和瘙痒。初发病患者常以热水烫洗或较

8、长时间外用含有皮质类固醇激素等药涂敷,虽可一时缓解瘙痒症,日久可形成皮质类固醇激素等药涂敷,虽可一时缓解瘙痒症,日久可形成瘙痒瘙痒不良刺激不良刺激(cj)(cj)更瘙痒的恶性循环,使局部症状更瘙痒的恶性循环,使局部症状更形增剧。嗜食辛辣食品也可引起肛门瘙痒,卫生习惯不良,更形增剧。嗜食辛辣食品也可引起肛门瘙痒,卫生习惯不良,不及时清洗肛门会阴,隔裤搔抓摩擦,可使瘙痒加剧。着装不不及时清洗肛门会阴,隔裤搔抓摩擦,可使瘙痒加剧。着装不良,穿着窄小的衣裤,或穿质地不适的内裤如某些化纤织物或良,穿着窄小的衣裤,或穿质地不适的内裤如某些化纤织物或厚实而粗糙者,使臀围汗液不易散发及摩擦也可诱发肛门瘙痒。厚

9、实而粗糙者,使臀围汗液不易散发及摩擦也可诱发肛门瘙痒。第八页,共94页。环境因素:季节、气温、湿度和工作环境、生活习环境因素:季节、气温、湿度和工作环境、生活习惯惯(使用碱性强的肥皂、穿着毛衣或化纤织物、常用使用碱性强的肥皂、穿着毛衣或化纤织物、常用过热的水洗澡过热的水洗澡)等往往也是引起全身瘙痒症的原因。等往往也是引起全身瘙痒症的原因。局部湿热、内衣衬裤刺激也可导致皮肤局部湿热、内衣衬裤刺激也可导致皮肤(pf)(pf)瘙痒瘙痒症,如阴囊瘙痒等。症,如阴囊瘙痒等。作为全身性疾病的伴发症状:皮肤作为全身性疾病的伴发症状:皮肤(pf)(pf)瘙痒症常瘙痒症常伴发于许多全身性疾病,能引起本病的全身性

10、疾病伴发于许多全身性疾病,能引起本病的全身性疾病有:尿毒症、阻塞性肝胆疾病、血液病、淋巴网状有:尿毒症、阻塞性肝胆疾病、血液病、淋巴网状系统疾病、恶性肿瘤、内分泌疾病、神经系统疾病、系统疾病、恶性肿瘤、内分泌疾病、神经系统疾病、感染性疾病、风湿性疾病、神经精神性瘙痒感染性疾病、风湿性疾病、神经精神性瘙痒。第九页,共94页。瘙痒症的发病机理研究较少。目前认为,瘙痒是通过细小的神经纤维,尤其是无髓鞘神经(如C神经纤维)所传递。瘙痒中枢在大脑中的部位尚不清楚。已知在体内有许多化学物质介导瘙痒,包括:1.二十烷类(eicosanoids):前列腺素E2、前列腺素H2;2.胺类:组胺(zn)、5羟色胺;

11、3.神经肽类:P物质;4.类阿片类:Met脑啡肽,Leu脑啡肽,内啡肽;5.细胞因子类:白介素2等。Back第十页,共94页。全身治疗全身治疗抗组胺及镇静药物:常用的药物有扑尔敏,抗组胺及镇静药物:常用的药物有扑尔敏,苯海拉明,赛庚啶,西咪替丁,雷尼替丁,安定,氯丙苯海拉明,赛庚啶,西咪替丁,雷尼替丁,安定,氯丙嗪,阿米替林,息斯敏,特非那丁等。老年性皮肤瘙痒嗪,阿米替林,息斯敏,特非那丁等。老年性皮肤瘙痒症的治疗:口服维生素症的治疗:口服维生素A A,或口服维生素,或口服维生素E E,男性无前列,男性无前列腺肥大者可用丙酸睾丸酮或甲基睾丸酮治疗。女性患者腺肥大者可用丙酸睾丸酮或甲基睾丸酮治疗

12、。女性患者可服用乙烯雌酚或黄体酮。静脉封闭疗法:盐酸普鲁卡可服用乙烯雌酚或黄体酮。静脉封闭疗法:盐酸普鲁卡因加维生素因加维生素C C或葡萄糖酸钙注射液加维生素或葡萄糖酸钙注射液加维生素C C。皮质。皮质(pzh)(pzh)类固醇激素:口服强的松片,该法当在其它疗类固醇激素:口服强的松片,该法当在其它疗法无法控制瘙痒的情况下使用。法无法控制瘙痒的情况下使用。对外阴瘙痒可以异丙对外阴瘙痒可以异丙嗪注射液加生理盐水作穴位封闭。嗪注射液加生理盐水作穴位封闭。第十一页,共94页。局部治疗局部治疗 以镇静止痒防治皮肤继发改变为原则,可选以镇静止痒防治皮肤继发改变为原则,可选用用(xunyng)1(xuny

13、ng)1-2-2石炭酸、石炭酸、1 1-2-2薄荷油、薄荷油、5 5-1010苯唑卡因、苯唑卡因、2 2-3-3水杨酸、水杨酸、0.0250.025肤轻松乳剂等。肤轻松乳剂等。泛发性者用石炭酸和皮质激素类药物。泛发性者用石炭酸和皮质激素类药物。BackBack第十二页,共94页。祖国医学对皮肤瘙痒症有丰富的文字记载和治疗经验。早在祖国医学对皮肤瘙痒症有丰富的文字记载和治疗经验。早在在周礼中就有在周礼中就有“痒疥疾痒疥疾”的记载,这是泛指瘙痒性皮肤的记载,这是泛指瘙痒性皮肤病。关于皮肤瘙痒症的病因,唐代孙思邈在千金要方中病。关于皮肤瘙痒症的病因,唐代孙思邈在千金要方中认为:认为:“痒症不一,血虚

14、皮肤燥痒者宜四物汤加防风痒症不一,血虚皮肤燥痒者宜四物汤加防风;妇人血虚,或通身痒,或头面痒,如虫行皮中,缘月水来时妇人血虚,或通身痒,或头面痒,如虫行皮中,缘月水来时风所吹,不然则是产蓐中食动风物致之风所吹,不然则是产蓐中食动风物致之;有脾虚身虚,;有脾虚身虚,本无疥癣,素作产蓐,洁然一身,痒不可忍,此乃脾虚所困。本无疥癣,素作产蓐,洁然一身,痒不可忍,此乃脾虚所困。”外科大成外科大成 诸痒阐述:诸痒阐述:“诸疮痛痒,皆属于火诸疮痛痒,皆属于火”;“风盛则痒,盖为风者,火之标也,凡风热客于皮肤,作痒起风盛则痒,盖为风者,火之标也,凡风热客于皮肤,作痒起粟者,治宜疏风,如换肌丸、苦参丸等;若风

15、热内淫,血虚粟者,治宜疏风,如换肌丸、苦参丸等;若风热内淫,血虚作痒者,又当凉血润燥,如逍遥散、柴胡汤之类也。作痒者,又当凉血润燥,如逍遥散、柴胡汤之类也。”医医宗金鉴宗金鉴 外科心法外科心法 肛门作痒中指出肛门作痒中指出“小儿肛门作痒,由小儿肛门作痒,由虫蚀也。虫蚀也。”外科心法要诀指出:外科心法要诀指出:“痒属风,亦各有因。痒属风,亦各有因。”这说明中国古代医家对瘙痒症已有一定见解,皮肤瘙痒症这说明中国古代医家对瘙痒症已有一定见解,皮肤瘙痒症可因风热、风寒或湿热之邪蕴于肌肤,不得疏泄所引起,亦可因风热、风寒或湿热之邪蕴于肌肤,不得疏泄所引起,亦可因风邪久留体内,化火生燥,以致津血枯涩可因风

16、邪久留体内,化火生燥,以致津血枯涩(ks)(ks),肌肤,肌肤失养所致。失养所致。第十三页,共94页。病因、病机中药(zhngyo)治疗中医药研究(ynji)第十四页,共94页。情志所伤喜、怒、忧、思、悲、恐、惊七情的变化,超过了人体心理活动的承受能力,就会伤及五脏,使五脏的功能失调,而诱发皮肤瘙痒症。黄帝内经记载,“诸痛痒疮,皆属于心”,把痛和痒并列,说明古人已认识到痛觉和痒觉有密切的关系,可见古代医家已意识到痒与心有关,心主血脉,心主神明,心包括了部分循环系统与神经系统的功能。事实上,神经系统功能失调与痒关系密切。因此,七情变化主要是思想(sxing)情绪过激所引起的,该因素在皮肤瘙痒症的

17、发生过程中起了一定的作用。第十五页,共94页。脏腑机能失调心火炽盛,血热生风,复感风邪,可致瘙痒,多发于夏令时节;肝肾不足,血虚肝旺,血不养肤,导致瘙痒;脾虚生湿,蕴久化热,外受风邪,亦可致病;肺气虚弱,卫表不固,易受风邪,可致瘙痒。清许克昌等外科证治全书记载,“痒风,遍身瘙痒,并无疮疥,搔之不止(bzh),肝家血虚,燥热生风,不可妄投风药”,提到瘙痒与血虚、燥热有关。第十六页,共94页。六淫致病皮肤瘙痒可因风、燥、湿、热等所引起。清外科(wik)大成记载,“风盛则痒。盖为风者,火之标也,凡风热客于皮肤、作痒起粟者,治宜疏风”,更提到火邪、风邪引起皮肤瘙痒。张山雷疡科纲要记载,“外疡发痒,其最

18、普遍者,皮肤病为独多,如血风疮等。而溯其原因,则不外乎风燥与湿热二者而已”,提出了风、燥、湿、热等病因。属于风盛者常表现为走窜无定,遍身剧痒,属于湿盛者则抓后流津淋漓,糜烂结痂;属于热盛者,抓后继发丘疹、红斑。第十七页,共94页。虫毒对于(duy)肛门瘙痒症的病因,外科大成认为,“肛门作痒,虫也”。医宗金鉴记载,“此证系小儿肛门作痒,由虫蚀也”。这些记载都指出了一部分肛门瘙痒症与寄生虫(蛲虫)有关。属于虫引起者则痒较剧烈,痒如虫行皮中。第十八页,共94页。总之(zngzh),皮肤瘙痒症开始时可因风邪、湿邪、热邪所引起,日久则耗血生火而出现血燥、血虚的症状,继发性皮疹也相继产生。Back第十九页

19、,共94页。单味中药(zhngyo)中药(zhngyo)复方第二十页,共94页。苦参苦参 苦参能清热燥湿,祛风杀虫,现代药理研究证苦参能清热燥湿,祛风杀虫,现代药理研究证实,苦参碱具抑菌、抗炎、抗过敏的作用。将苦参注实,苦参碱具抑菌、抗炎、抗过敏的作用。将苦参注射液与维生素射液与维生素B12B12注射液混合肌注注射液混合肌注(jzh)(jzh),对皮肤,对皮肤瘙痒症有较好疗效。瘙痒症有较好疗效。黄芩黄芩 黄芩有清热燥湿,泻火解毒之功效,其对多种黄芩有清热燥湿,泻火解毒之功效,其对多种病原微生物有明显的抑制作用,抑菌成分为黄芩素及病原微生物有明显的抑制作用,抑菌成分为黄芩素及黄芩甙。此外,黄芩还

20、能抑制花生四烯酸代谢及抗组黄芩甙。此外,黄芩还能抑制花生四烯酸代谢及抗组织胺的释放,具有一定的抗炎、抗过敏作用。织胺的释放,具有一定的抗炎、抗过敏作用。第二十一页,共94页。麻黄麻黄 麻黄具有发汗散寒,宣肺平喘,利水消肿的功麻黄具有发汗散寒,宣肺平喘,利水消肿的功效,其水煎剂及挥发油有体外抗菌作用,其总碱有抗效,其水煎剂及挥发油有体外抗菌作用,其总碱有抗炎、抗过敏作用。炎、抗过敏作用。蛇床子蛇床子 蛇床子有较明确的抗滴虫作用,外用有较好蛇床子有较明确的抗滴虫作用,外用有较好的止痒效果。的止痒效果。地锦草地锦草 又名血见愁,该药清热活血,止血养血,其又名血见愁,该药清热活血,止血养血,其水煎液内

21、服及外搽皆有良好的止痒效果,用于治疗老水煎液内服及外搽皆有良好的止痒效果,用于治疗老年性皮肤瘙痒症较为合适年性皮肤瘙痒症较为合适(hsh)(hsh)。其作用机理有待。其作用机理有待进一步研究。进一步研究。BackBack第二十二页,共94页。退疹止痒胶囊退疹止痒胶囊(黄芩、紫草、白鲜皮等)对组织胺所致豚鼠瘙痒反应、组织胺所致大鼠皮肤毛细血管通透性增高、对豚鼠正常肠管(chnggun)及乙酰胆碱与5-羟色胺所致肠管(chnggun)痉挛均有抑制作用,并对大鼠蛋清足肿胀、醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通诱性增高、酵母所致大鼠发热与SRBC所致小鼠迟发超敏反应均有抑制作用。第二十三页,共94页。复方苦参洗

22、液复方苦参洗液(苦参、黄芩(hunqn)、黄连等)治疗急性湿疹、亚急性湿疹、慢性湿疹与遗传过敏性皮炎共60例,根据皮损面积和自觉瘙痒程度判定疗效确切,与派瑞松霜外搽(45例)比较无明显差异。治疗前后作金黄色葡萄球菌与表皮葡萄球菌培养,由58例阳性转为36例。第二十四页,共94页。瘙痒灵香露瘙痒灵香露(黄柏、苦参、地肤子等)治疗瘙痒症中湿热(shr)证总有效率为90.5%,显效及临床痊愈率为92.4%,风热证有效率94.7%,显效及临床痊愈率为73.8%。体外抗菌实验表明,对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌均有较强的抑菌、杀菌作用。第二十五页,共94页。消风止痒颗粒剂消风止痒颗粒剂(荆芥、防风

23、、蝉蜕等)可明显抑制右旋糖酐、组胺所致的小鼠、豚鼠皮肤瘙痒,对大鼠同种被动皮肤过敏反应及大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒反应有抑制作用,可抑制组胺、5-羟色胺所致大鼠毛细血管(moxxuun)通透性增加。第二十六页,共94页。仙方玉容膏仙方玉容膏(芦荟、黄芪等)对二甲苯所致(suzh)耳廓肿胀有抑制作用,也可抑制组胺所致(suzh)大鼠毛细血管通透性增加,并能提高组胺对豚鼠的致痒阈。第二十七页,共94页。麻黄连翘赤小豆汤麻黄连翘赤小豆汤(麻黄、连翘、赤小豆等)对组胺诱导的豚鼠(tnsh)局部皮肤瘙痒及右旋糖酐诱导的全身瘙痒模型有显著的抑制作用。第二十八页,共94页。清燥救肺汤清燥救肺汤(桑叶、胡麻仁

24、、杏仁、炙枇杷叶、生石膏、党参、阿胶、麦冬、甘草)出自(chz)医门法律伤燥门,有清燥润肺的功效。原本在临床上用于治疗因燥邪伤肺,气阴两伤的肺系疾病。黄虹用该方治疗皮肤瘙痒症亦能奏效。诸药配伍,养阴宣燥,使肺主皮毛的功能得以正常发挥,肌肤得到濡养,可缓解或消除皮肤瘙痒。第二十九页,共94页。桂枝汤桂枝汤桂枝汤(桂枝、芍药、炙甘草、生姜、大桂枝汤(桂枝、芍药、炙甘草、生姜、大枣)出自伤寒论,主要功效枣)出自伤寒论,主要功效(gngxio)(gngxio)是解肌发是解肌发表,调和营卫。先贤认为表,调和营卫。先贤认为“营行脉中,卫行脉外营行脉中,卫行脉外”,“营气通于心营气通于心”,“心布于表心布于

25、表”,“所以任物者谓之所以任物者谓之心心”,营卫皆行于经脉内外,作为传递感觉信息的载,营卫皆行于经脉内外,作为传递感觉信息的载体,内至脏腑,外达皮毛。营卫虚衰不和,可致皮肤体,内至脏腑,外达皮毛。营卫虚衰不和,可致皮肤感觉异常。桂枝汤可滋阴和阳,调和营卫,外邪不易感觉异常。桂枝汤可滋阴和阳,调和营卫,外邪不易侵犯,可有效地治疗皮肤瘙痒症。年老正虚患者可加侵犯,可有效地治疗皮肤瘙痒症。年老正虚患者可加入黄芪,风寒较著者可加入荆芥、防风以加强祛风散入黄芪,风寒较著者可加入荆芥、防风以加强祛风散寒之力,瘙痒较顽固者可加入蝉蜕、川芎、蜈蚣等品,寒之力,瘙痒较顽固者可加入蝉蜕、川芎、蜈蚣等品,意在祛风通

26、络。意在祛风通络。第三十页,共94页。桂枝麻黄各半汤桂枝麻黄各半汤(麻黄、桂枝、白芍、杏仁、生姜、炙甘草、大枣)出自伤寒论,主治太阳病日久不解,邪郁肌表,卫失宣畅,营阴郁滞所致的瘙痒症。该方旨在发汗散邪,调和营卫。麻黄开腠发汗,通达阳气,桂枝宣畅卫气,二药相伍可增加开腠祛邪(qxi)之力;生姜辛开肺气,杏仁苦降肺气,助麻黄桂枝祛邪(qxi)之功;白芍滋阴和营,增加桂枝调和之功;大枣、炙甘草益气养营,发汗而不伤正。Back第三十一页,共94页。皮肤瘙痒症是以瘙痒为主要症状,而无原发性皮疹的一种神经功能障碍性皮肤病。其发病往往与感染病原微生物、全身性疾病的伴发症状及环境因素有关。药效学研究思路(s

27、l)可以从以下几方面入手:第三十二页,共94页。抗菌作用(zuyng)治疗皮肤瘙痒症中药,应该观察其抗菌作用。瘙痒灵香露(黄柏、苦参、地肤子、独活、细辛、樟脑等组成)对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌均有较强的抑菌、杀菌作用。复方苦参洗液(苦参、蛇床子、百部、冰片、黄柏等组成)对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎(fiyn)双球菌、变形杆菌、绿脓杆菌、乙型溶血性链球菌、淋球菌、加德纳杆菌均有较好抑菌作用。第三十三页,共94页。抑制(yzh)炎症反应仙方玉容膏(芦荟、黄芪等10余种中草药)有清热、解毒、止痒等功效,可抑制二甲苯所致(suzh)小鼠耳廓肿胀。具消炎止痒作用的玉清安液(以蛇床子为主药)

28、对大鼠足跖肿胀性炎症有抑制作用。复方苦参洗液亦能抑制二甲苯所致(suzh)小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶所致(suzh)大鼠足跖肿胀,用于治疗外阴瘙痒的龙凤洁身纯洗液(苦参、蛇床子、大青叶等)对巴豆油致小鼠耳廓炎症及大鼠角叉菜胶性足跖肿胀有明显抑制作用。消风止痒颗粒剂(荆芥、防风、蝉蜕、牛蒡子等组成)治疗瘙痒性皮肤病疗效显著。实验证实该制剂对二甲亚砜和桂皮酸所致(suzh)的豚鼠耳廓肿胀及二甲苯所致(suzh)的小鼠耳廓肿胀均有明显的抑制作用。第三十四页,共94页。降低(jingd)毛细血管通透性仙方玉容膏(芦荟、黄芪等10余味组成)对大鼠皮内注射磷酸组胺所致的毛细血管通透性增加有抑制作用。消风止痒(

29、zhyn)颗粒剂(荆芥、防风、蝉蜕、牛蒡子等10余味组成)对大鼠由组织胺、5-羟色胺引起的血管通透性增加有抑制作用。治疗外阴瘙痒的龙凤洁身纯洗液对小鼠皮肤毛细血管通透性增加也有抑制作用。第三十五页,共94页。止痒(zhyn)(抗组织胺)作用麻黄连翘赤小豆汤(伤寒论)具有解热散邪止痒的功效,近来用于治疗皮肤瘙痒症,实验显示,原方、加减方及主要(zhyo)药物麻黄的有效成分麻黄碱均对用组织胺诱导的豚鼠皮肤局部瘙痒有显著的抑制作用,对用右旋糖酐诱导的小鼠全身性瘙痒也有明显的止痒效果。消风止痒颗粒剂(荆芥、防风、蝉蜕、牛蒡子等10余味药组成)对右旋糖酐所致小鼠皮肤瘙痒和组织胺所致豚鼠皮肤瘙痒均有明显抑

30、制作用。仙方玉容膏能有效提高豚鼠对组织胺致痒阈。第三十六页,共94页。镇静(zhnjng)作用西医治疗皮肤瘙痒症常用(chnyn)镇静药。中药治疗皮肤瘙痒症是否也与镇静作用有关,这方面的研究较少,今后可以增加研究,以更全面地阐述中药治疗皮肤瘙痒症的机理。第三十七页,共94页。免疫调节作用(zuyng)治疗外阴炎、阴道炎瘙痒的复方苦参洗液(苦参、蛇床子、百部、冰片、黄柏等药组成),可增强小鼠对植物血凝素刺激淋巴细胞(xbo)的转化反应,提示有提高细胞(xbo)免疫作用。迷尔永康膏(黄连、蛇床子、生百部、紫花地丁、川椒等药组成)临床上治疗阴道炎瘙痒疗效显著,实验证实该药可促进小鼠血清溶血素生成。第

31、三十八页,共94页。抗过敏消风止痒(zhyn)颗粒剂对大鼠同种被动皮肤过敏反应有明显抑制作用。Back第三十九页,共94页。实验(shyn)动物的选择用于皮肤瘙痒症研究的动物以豚鼠、大鼠、小鼠为常见,主要用于研究抗炎、抗过敏、止痒及对毛细血管通透性的影响(yngxing)等作用,其他动物如家兔,用于研究药物对阴道粘膜的影响(yngxing)。第四十页,共94页。抗炎实验止痒(zhyn)实验抗过敏实验抗菌实验免疫调节实验镇静实验第四十一页,共94页。小鼠耳廓肿胀实验大鼠足肿胀实验毛细血管(moxxuun)通透性实验豚鼠耳肿胀实验第四十二页,共94页。原理:用二甲苯致炎,通过比较小鼠耳廓肿胀度来评

32、原理:用二甲苯致炎,通过比较小鼠耳廓肿胀度来评价药物对炎症的抑制作用。价药物对炎症的抑制作用。方法:一般在末次给药方法:一般在末次给药1h1h后,给小鼠右耳涂二甲苯后,给小鼠右耳涂二甲苯0.05ml/0.05ml/只,左耳作对照。只,左耳作对照。1515分钟后处死小鼠并用直分钟后处死小鼠并用直径径9mm9mm的打孔器将双耳相同部位相同面积的打孔器将双耳相同部位相同面积(minj)(minj)切切下称重。以左右耳重量之差作为肿胀度,比较组间差下称重。以左右耳重量之差作为肿胀度,比较组间差异。也可在末次给药后异。也可在末次给药后1h1h,由小鼠尾静脉注射,由小鼠尾静脉注射0.5%0.5%伊文思兰生

33、理盐水伊文思兰生理盐水0.1ml/10g0.1ml/10g,然后向右耳廓滴二甲,然后向右耳廓滴二甲苯苯0.03ml0.03ml,4040分钟后将小鼠处死,用打孔器切下双耳分钟后将小鼠处死,用打孔器切下双耳相同部位相同面积相同部位相同面积(minj)(minj)组织称重,计算肿胀抑制组织称重,计算肿胀抑制率。将耳片剪碎,在率。将耳片剪碎,在7 7:3 3丙酮生理盐水中浸泡丙酮生理盐水中浸泡48h48h,以以300rpm300rpm离心离心1515分钟,用分光光度计在分钟,用分光光度计在600nm600nm处测处测上清液光密度。上清液光密度。BackBack第四十三页,共94页。原理:用蛋白致炎,

34、通过比较大鼠足跖的肿胀度对药物的抗炎作用进行评价。方法:实验前用毛细管放大测量法测定(cdng)各组大鼠右后足的体积作为标准,实验当日于用药后1h,各组大鼠右后足跖皮下注射25%新鲜蛋清0.05ml/只,同时再给药1次,然后测定(cdng)致炎后不同时间段的右后足体积,以致炎前后体积的差值作为肿胀度。Back第四十四页,共94页。原理:本实验对大鼠和小鼠均适用。通过观察染色面积原理:本实验对大鼠和小鼠均适用。通过观察染色面积和染色组织的光密度来比较药物对毛细血管通透性的影和染色组织的光密度来比较药物对毛细血管通透性的影响。响。方法:末次给药后方法:末次给药后0.50.51h1h,将伊文思兰生理

35、盐水(大,将伊文思兰生理盐水(大鼠:鼠:0.1%0.5ml/100g0.1%0.5ml/100g,小鼠:,小鼠:0.5%0.2ml/10g0.5%0.2ml/10g)尾)尾静脉注射至动物体内,静脉注射至动物体内,15153030分钟将动物处死,放血,分钟将动物处死,放血,剥开皮肤用尺子测量染色面积,然后将染色皮肤剪碎,剥开皮肤用尺子测量染色面积,然后将染色皮肤剪碎,放入放入7 7:3 3丙酮生理盐水浸泡丙酮生理盐水浸泡48h48h,离心后取上清夜用分,离心后取上清夜用分光光度计在光光度计在600nm600nm处测光密度。比较各组动物染色皮肤处测光密度。比较各组动物染色皮肤面积的大小和染色组织的

36、光密度。也可先皮下注射磷酸面积的大小和染色组织的光密度。也可先皮下注射磷酸组织胺或组织胺或5-5-羟色胺导致羟色胺导致(dozh)(dozh)毛细血管通透性增高,毛细血管通透性增高,然后再进行上述实验。然后再进行上述实验。BackBack第四十五页,共94页。原理:通过观察耳廓厚度来比较肿胀度。方法:实验前先用游标卡尺测量豚鼠耳廓4个点的厚度,取平均值作为标准,然后在末次给药后30分钟,用50l无水乙醇配制的80%二甲亚砜(DMSO)涂抹豚鼠耳廓两面(lingmin),之后,于不同时间段重复测量耳廓4个点的厚度,求出平均值,与实验前所得平均值的差值即为耳廓肿胀值。也可用无水乙醇配制的5%桂皮酸

37、(CA)作为致炎剂。Back第四十六页,共94页。组织胺致痒反应右旋糖酐致痒实验(shyn)4-氨基吡啶致痒实验(shyn)耳廓瘙痒实验(shyn)第四十七页,共94页。原理:本实验用豚鼠较为适宜,为局部瘙痒实验。组原理:本实验用豚鼠较为适宜,为局部瘙痒实验。组织胺参与了瘙痒的发展过程,用外源性组织胺可致痒,织胺参与了瘙痒的发展过程,用外源性组织胺可致痒,以致痒阈来反映药物的止痒作用。以致痒阈来反映药物的止痒作用。方法:实验时先将豚鼠右后足背剃毛,然后给药。实方法:实验时先将豚鼠右后足背剃毛,然后给药。实验当日,用粗砂纸擦伤右后足背剃毛处,使之发红,验当日,用粗砂纸擦伤右后足背剃毛处,使之发红

38、,但以不出血为度,面积但以不出血为度,面积1cm21cm2,再给药,再给药1 1次,然后开始次,然后开始在创面滴在创面滴0.01%0.01%磷酸组织胺液磷酸组织胺液0.05ml/0.05ml/只,以后每隔只,以后每隔3 3分钟依分钟依0.02%0.02%、0.03%0.03%、0.04%0.04%递增浓度递增浓度(nngd)(nngd),每次均为,每次均为0.05ml/0.05ml/只,直至出现豚鼠回头只,直至出现豚鼠回头舔右后足,以最后出现豚鼠回头舔右后足时所给予的舔右后足,以最后出现豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈,比较各组的致痒阈。磷酸组织胺总量为致痒阈,比较各组的致痒阈

39、。BackBack第四十八页,共94页。原理:本实验适用于小鼠。利用右旋糖酐诱导释放内原理:本实验适用于小鼠。利用右旋糖酐诱导释放内源性组织胺,制成瘙痒动物模型,进行全身瘙痒实验。源性组织胺,制成瘙痒动物模型,进行全身瘙痒实验。方法方法(fngf)(fngf):末次给药后:末次给药后3030分钟,向小鼠尾静脉注分钟,向小鼠尾静脉注射射0.025%0.025%右旋糖酐右旋糖酐0.05ml/10g0.05ml/10g(1.25mg/kg1.25mg/kg),以),以小鼠前爪搔抓头部,后爪搔躯干,嘴咬全身各部位作小鼠前爪搔抓头部,后爪搔躯干,嘴咬全身各部位作为瘙痒指征,记录单位时间内小鼠瘙痒次数及每

40、次瘙为瘙痒指征,记录单位时间内小鼠瘙痒次数及每次瘙痒持续时间。以此评价药物的止痒作用。痒持续时间。以此评价药物的止痒作用。BackBack第四十九页,共94页。原理:本实验选用动物为小鼠。4-氨基吡啶可诱导皮肤肥大细胞释放组织胺,引起瘙痒。方法:用药前一天背部脱毛,于末次给药3040分钟后在脱毛处皮下注射(pxizhsh)4-氨基吡啶1mg/kg,记录各组动物在单位时间内出现的舔体反应次数。Back第五十页,共94页。原理:本实验可选用大鼠进行。用2.4-二异氰酸甲苯酯局部致敏,引起瘙痒。方法:在动物末次给药30分钟后,给耳廓涂抹致敏物1%2.4-二异氰酸甲苯酯(石蜡油作溶媒)50l,从涂抹完

41、致敏物开始计时,至大鼠开始出现(chxin)抓蹭耳廓为致痒潜伏期,以从出现(chxin)抓蹭耳廓至抓蹭耳廓停止为瘙痒持续时间,记录各组时间进行统计处理。Back第五十一页,共94页。同种被动(bidng)皮肤过敏实验原理:将含有致敏动物原理:将含有致敏动物IgEIgE类抗体的血清注射到正常类抗体的血清注射到正常动物皮内,使肥大细胞致敏,然后用抗原进行攻击,动物皮内,使肥大细胞致敏,然后用抗原进行攻击,引起肥大细胞脱颗粒,释放组织胺等介质,引起瘙痒引起肥大细胞脱颗粒,释放组织胺等介质,引起瘙痒反应。反应。方法:实验选用大鼠,先取数只大鼠,肌肉注射卵蛋方法:实验选用大鼠,先取数只大鼠,肌肉注射卵蛋

42、白白25mg/kg25mg/kg,同时腹腔注射免疫佐剂百白破疫苗,同时腹腔注射免疫佐剂百白破疫苗2101021010个个/只,只,1212天后天后(tinhu)(tinhu)眶内采血,制备大眶内采血,制备大鼠抗卵蛋白血清,置于鼠抗卵蛋白血清,置于-20-20保存备用。在实验时,保存备用。在实验时,先在大鼠背中线两侧分别皮下注射先在大鼠背中线两侧分别皮下注射1 1:1010,1 1:2020生生理盐水稀释的抗卵蛋白血清理盐水稀释的抗卵蛋白血清0.1ml0.1ml,4848小时后开始给小时后开始给药,药,4848小时后静脉注射小时后静脉注射1%1%卵蛋白和卵蛋白和0.5%0.5%伊文思兰溶伊文思兰

43、溶液各液各0.5ml0.5ml进行抗原攻击。进行抗原攻击。3030分钟后将大鼠处死,剪分钟后将大鼠处死,剪下背部皮肤蓝斑并剪碎放入下背部皮肤蓝斑并剪碎放入3ml33ml3:7 7生理盐水丙酮液生理盐水丙酮液中浸泡中浸泡2424小时,取上清液,用分光光度计在小时,取上清液,用分光光度计在610nm610nm处处测吸光度。测吸光度。第五十二页,共94页。2,4-二硝基(xioj)氯苯(DNCB)致迟发型超敏反应实验原理:DNCB是一种半抗原,可刺激T淋巴细胞增殖成致敏淋巴细胞,数天后进行抗原攻击,造成迟发型超敏反应。方法:本实验选用小鼠。实验前先用5%2,4-二硝基氯苯(DNCB)丙酮液0.1ml

44、背部皮下注射致敏,次日再致敏1次,第3天开始给药,在末次给药后,用1%DNCB丙酮液0.02ml涂右耳,20小时后处死小鼠,用打孔器取下相同(xintn)直径的左右耳片,称重,以两耳片重量差为肿胀度作为迟发型超敏反应指标。Back第五十三页,共94页。原理:通过观察细菌的生长情况来判断药物的抗菌作用。方法:可选用与瘙痒有关的菌株进行体外抗菌试验。实验(shyn)时每个菌种采用10株,每株取灭菌小试管7支,用相应液体培养基稀释受试药物,使其最终浓度分别为每ml含药量呈一定比例递减,每管1ml,再加入0.1ml经稀释的新鲜菌液,置37培养箱内培养18小时后观察菌株生长情况,以细菌不生长的最高药物稀

45、释度为该药的最低抑菌浓度(MIC)。根据每个菌种10个菌株的MIC,用回归方程求得MIC50、MIC90。Back第五十四页,共94页。细胞免疫功能(gngnng)实验原理:通过测定淋巴细胞的转化能力评价细胞免疫功能。原理:通过测定淋巴细胞的转化能力评价细胞免疫功能。方法:实验选用小鼠,每鼠每天肌肉注射植物血凝素方法:实验选用小鼠,每鼠每天肌肉注射植物血凝素10mg/kg10mg/kg,连续,连续3 3天,所试药物用适当剂量每日皮下注天,所试药物用适当剂量每日皮下注射射(pxizhsh)(pxizhsh),末次给药后取血,推片,瑞氏染,末次给药后取血,推片,瑞氏染色,油镜下计数色,油镜下计数2

46、00200个淋巴细胞、淋巴母细胞、过渡型个淋巴细胞、淋巴母细胞、过渡型细胞,分别计算它们所占百分比。此实验可用来反映淋细胞,分别计算它们所占百分比。此实验可用来反映淋巴细胞的转化能力。巴细胞的转化能力。BackBack第五十五页,共94页。镇静(zhnjng)实验睡眠时间的测定:包括延长(ynchng)戊巴比妥钠睡眠时间的试验和对戊巴比妥钠阈下催眠剂量的影响。活动次数的测定:以镇静试验方法观察药物对动物自发活动的影响。第五十六页,共94页。客观(kgun)指标二十烷类:前列腺素E2、前列腺素H2;胺类:组胺(zn)、5羟色胺;神经肽类:P物质;类阿片类:Met脑啡肽,Leu脑啡肽,内啡肽;细胞

47、因子类:白介素2等。第五十七页,共94页。中药防治脱发药效中药防治脱发药效(yo xio)研究思研究思路与方法路与方法 概述现代(xindi)医药学研究中医药研究研究思路研究方法第五十八页,共94页。脱发(Alopecia)是一种常见疾患,属于中医(zhngy)“油风”、“蛀发癣”的范畴,主要有斑秃,早秃,脂溢性脱发等类型。第五十九页,共94页。斑秃(斑秃(AlopeciaAreataAlopeciaAreata),亦称圆形脱发,系局限性斑状脱发,),亦称圆形脱发,系局限性斑状脱发,发生突然,过程徐缓。按病期可分为进展期、静止期及恢复期。发生突然,过程徐缓。按病期可分为进展期、静止期及恢复期。

48、进展期:首先在头部出现圆形或椭圆形的脱发斑,然后逐渐增大,进展期:首先在头部出现圆形或椭圆形的脱发斑,然后逐渐增大,边缘处头发松动,易于拔下。由于无任何自觉症状,因此常在无边缘处头发松动,易于拔下。由于无任何自觉症状,因此常在无意中发觉或由他人发现。脱发区头皮正常,无炎性症状,无鳞屑,意中发觉或由他人发现。脱发区头皮正常,无炎性症状,无鳞屑,无瘢痕。脱发斑边界清楚,多数发展至钱币状或稍大些就不再扩无瘢痕。脱发斑边界清楚,多数发展至钱币状或稍大些就不再扩大。静止期:脱发边缘的头发不再松动,大多数患者在脱发静止大。静止期:脱发边缘的头发不再松动,大多数患者在脱发静止3-43-4个月后,进入恢复期。

49、恢复期:新毛发长出,最初出现柔软色个月后,进入恢复期。恢复期:新毛发长出,最初出现柔软色浅的绒毛浅的绒毛(rngmo)(rngmo),继之长出黑色的终毛,并逐渐恢复正常,疾,继之长出黑色的终毛,并逐渐恢复正常,疾病自然痊愈。多数斑秃患者病程数月,少数患者脱发持续进行,病自然痊愈。多数斑秃患者病程数月,少数患者脱发持续进行,病程可持续数年。斑秃中约有病程可持续数年。斑秃中约有510%510%的病例成为全秃的病例成为全秃(AlopeciaTotalisAlopeciaTotalis)。若头发、眉毛、睫毛、胡须、腋毛、阴毛、)。若头发、眉毛、睫毛、胡须、腋毛、阴毛、毳毛等所有毛发均脱落,则称为普秃(

50、毳毛等所有毛发均脱落,则称为普秃(AlopeciaUniversalisAlopeciaUniversalis)。斑)。斑秃绝大多数可以自愈,少数病程可持续,尤其是全秃及普秃患者。秃绝大多数可以自愈,少数病程可持续,尤其是全秃及普秃患者。发生全秃及普秃的年龄越小,恢复的可能性也随之减少。发生全秃及普秃的年龄越小,恢复的可能性也随之减少。第六十页,共94页。早秃(AlopeciaPremature),又名男性型秃发(MalePatternAlopecia),好发于男性青壮年,多见于脑力劳动者。脱发往往先从前额两侧的鬓角部开始,发展缓慢,脱发区有微痒感,头发逐渐细软、稀疏、脱落,秃发渐向内延伸,数

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