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1、第十四章第十四章 经皮吸收经皮吸收(xshu)(xshu)制制剂剂中国药科大学中国药科大学(dxu)药剂教研室药剂教研室第一页，共16页。第一节第一节 概述概述一、基本定义及分类一、基本定义及分类1.基本定义基本定义 系指药物系指药物(yow)经皮肤入血后发挥疗效的一类皮经皮肤入血后发挥疗效的一类皮肤用药制剂（亦称贴剂，肤用药制剂（亦称贴剂，TTS 或或TDDS）。）。第二页，共16页。2.2.基本基本(jbn)(jbn)分类：分类：第三页，共16页。3.特点：1）无肝和胃肠道“首过效应(xioyng)”，生物利用度高2）具有持久、恒定和可控制的血药浓度，降低 毒副作用3）适合超长期用药，顺应
2、性好4）降低个体差异，避免食物影响5）使用方便、安全，可随时中断用药第四页，共16页。二、国内外发展概况二、国内外发展概况 20世世纪纪60年年代代，发发现现皮皮肤肤生生理理因因素素和和药药物物性性质质对对透透皮皮吸吸收收的的影影响响，70年年代代中中期期美美国国Alza公公司司首首先先提提出出了了皮皮肤肤控控释释给给药药治治疗疗方方案案，开开发发了了“东东莨莨菪菪碱碱透透皮皮胶胶带带”，并并在在8090期期间间(qjin)逐逐渐渐成成为为药药剂剂领领域域中中新新剂剂型型的的研研究究热热点点，现现已已成成为为第第三代制剂开发研究的中心课题之一。三代制剂开发研究的中心课题之一。该剂型药物应符合：
3、该剂型药物应符合：1）治治疗疗学学：剂剂量量小小、半半衰衰期期短短、治治疗疗指指数数小小的的药药物物 2）理理化化性性质质：低低熔熔点点、分分配配系系数数适适中中、分分子子量量1000第五页，共16页。目前目前(mqin)TTS在国外已有在国外已有6080个品种，国内有十个品种，国内有十几个品几个品种上市。使用较多的国家是：美国、日本和南朝鲜等。种上市。使用较多的国家是：美国、日本和南朝鲜等。东莨菪碱是第一个上市的东莨菪碱是第一个上市的TTS（美国）（美国）硝酸甘油（美国近硝酸甘油（美国近20家公司）家公司）硝酸异山梨醇酯（美国、日本、南朝鲜）硝酸异山梨醇酯（美国、日本、南朝鲜）可乐定（美国、
4、中国等）可乐定（美国、中国等）雌二醇（美国、中国等）雌二醇（美国、中国等）黄柏、乌头碱等植物药（南朝鲜等）黄柏、乌头碱等植物药（南朝鲜等）消炎痛等解热镇痛药消炎痛等解热镇痛药大分子药物（多肽、蛋白和生物药物）正在研究之中大分子药物（多肽、蛋白和生物药物）正在研究之中第六页，共16页。三、TTS吸收(xshu)过程三、三、TTS吸收过程吸收过程1.吸收过程：吸收过程：贴剂贴剂贴于皮肤贴于皮肤（释放）药物分子（释放）药物分子药物分子药物分子穿透皮肤（双层）穿透皮肤（双层）（毛细血管）吸收入血（毛细血管）吸收入血发挥发挥疗效疗效2.皮肤基本构造皮肤基本构造(guzo)：1）表皮（角质层、分化层和基层
5、）：主要屏障）表皮（角质层、分化层和基层）：主要屏障（0.11 mm厚，无血管）厚，无血管）2）真皮（含毛细血管、神经、淋巴管、皮脂腺、汗）真皮（含毛细血管、神经、淋巴管、皮脂腺、汗腺、腺、毛囊和毛发等）毛囊和毛发等）第七页，共16页。第八页，共16页。3.透皮主要途径：透皮主要途径：1）整体皮肤）整体皮肤2）皮肤细胞间隙）皮肤细胞间隙3）皮肤附属器（皮脂腺、汗腺、毛囊）皮肤附属器（皮脂腺、汗腺、毛囊(monng)）4.影响透皮的主要因素：影响透皮的主要因素：1）药物因素（液体石蜡）药物因素（液体石蜡/水水1）2）皮肤因素（种族、年龄、性别、部位、水化等）皮肤因素（种族、年龄、性别、部位、水化
6、等）3）制剂因素（促渗剂，膜材、制剂类型等）制剂因素（促渗剂，膜材、制剂类型等）第九页，共16页。四、TTS的基本(jbn)类型四、四、TTS的基本的基本(jbn)类型类型1.膜控释型（膜控释型（membrane-moderated type)：东莨菪：东莨菪碱、硝酸甘油碱、硝酸甘油主要组分：无渗透性背衬材料主要组分：无渗透性背衬材料药物贮库药物贮库控释膜控释膜粘粘胶层（防粘层）胶层（防粘层）2.粘胶分散型（粘胶分散型（adhesive-sidispersion type)：硝酸：硝酸异山梨醇酯异山梨醇酯主要组分：无渗透性背衬材料主要组分：无渗透性背衬材料 单层或多层粘胶单层或多层粘胶防粘防粘
7、层层 膜控释型膜控释型 粘胶分散型粘胶分散型第十页，共16页。3.骨架骨架(gji)扩散型（扩散型（matrix-diffusion type)：“Nitro-Dur”主要组分：无渗透性背衬材料主要组分：无渗透性背衬材料骨架骨架(gji)药库药库粘胶层（防粘层）粘胶层（防粘层）4.微型贮库型（微型贮库型（microreservoir type)：“Nitrodisc”主要组分：无渗透性背衬材料主要组分：无渗透性背衬材料微贮库微贮库控释膜控释膜粘胶层（防粘层）粘胶层（防粘层）骨架骨架(gji)扩散型扩散型 微型贮库型微型贮库型第十一页，共16页。第十二页，共16页。五、促进药物穿透皮肤的方法五、
8、促进药物穿透皮肤的方法1.渗透促进剂渗透促进剂1）表面）表面(biomin)活性剂（活性剂（0.2%吐温吐温80氯氯霉素）霉素）2）DMSO、DMF、DMA等等3）吡咯酮衍生物（）吡咯酮衍生物（N-甲基吡咯酮等）甲基吡咯酮等）4）氮酮类（）氮酮类（Azone等）等）5）醇类和脂肪酸类（）醇类和脂肪酸类（PG、油酸等）、油酸等）6）其它（挥发油、）其它（挥发油、AA、CD等）等）2.其它技术：脂质体、微乳、微球、离子导入、其它技术：脂质体、微乳、微球、离子导入、电渗透、电脉冲等电渗透、电脉冲等第十三页，共16页。AnodeCathodeA1-D+A2-H+Cl-Na+BloodSkin(indi
9、fferent site)BufferDrug formulationRelease is controlled by(1)ionization of drug;(2)rate of migration to opposite electrodeCAN VARY VIA CURRENTMANIPULATIONConstant current generatorSkin(application site)离子离子(lz)导入技术示意图：导入技术示意图：第十四页，共16页。改良改良FranzFranz扩散池扩散池ViliaViliaChienChien扩散池扩散池第十五页，共16页。第十六页，共16页。