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1、抑郁症及其药物 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望 抑郁症是一种全球流行性的精神性疾病，其发病率逐年上升；据世界卫生组织统计，到2020年此病将成为仅次于心血管疾病对人类危害最大的神经系统疾病。主要表现为情绪低落、兴趣丧失、负罪感、无价值感、睡眠紊乱、食欲下降、活动减少、注意力下降以及可能出现自杀念头。病因n n遗传n n生物化学因素n n受体功能改变n n神经内分泌紊乱n n心理因素n n其他遗传大样本的人群遗传流行病学调查表明,抑郁症患者家属患同类
2、疾病的可能性是普通人的15倍,且血缘关系越近,患病的机率越高单胺类神经递质代谢异常5-羟色胺(5-HT)能低下假说：5-HT功能活动降低,则患者心情抑郁、食欲减退、运动活动减少。去甲肾上腺素(NE)能低下假说：情绪抑郁与脑内NE的绝对或相对缺乏有关。随着年龄增长,蓝斑核的神经细胞数减少,NE含量下降,因而老年抑郁的发病率相对增高。多巴胺(DA)能低下假说：由中脑腹侧被盖区及伏隔核等构成的中脑边缘DA通路在调节动力、睡眠、食欲、昼夜节律及人对愉悦或厌恶刺激的反应中起重要作用。生物化学因素乙酰胆碱失调 有研究发现增加胆碱能活力,可加重情感障碍者的抑郁相。正常情况下,胆碱能-肾上腺素能两者之间相互抑
3、制,保持正常的神经功能状态,一旦平衡失调,乙酰胆碱能增强则引起抑郁,肾上腺素能增强则引起躁狂。生物化学因素受体功能改变 在单胺假说的基础上,研究者提出抑郁症是脑中NE/5-HT受体敏感性增高的缘故。与抑郁症密切相关的5-HT受体有7个:即5-HT17,肾上腺素受体有1、2、1、2 四种亚型，DA受体中的D1受体参与抑郁症的病理机制。神经内分泌紊乱下丘下丘脑脑-垂体垂体-肾肾上腺上腺轴轴(HPA(HPA轴轴)功能改功能改变变：研究表明：研究表明抑郁症患者的血抑郁症患者的血浆浆及尿皮及尿皮质质醇增加醇增加,HPA,HPA 轴轴功能的亢功能的亢进进可随抑郁症的可随抑郁症的缓缓解而正常化解而正常化;且
4、随着年且随着年龄龄的增的增长长,HPAHPA轴轴功能紊乱功能紊乱倾倾向愈向愈显显著。著。神经内分泌紊乱下丘下丘脑脑-垂体垂体-性腺性腺轴轴(HPG(HPG轴轴)功能改功能改变变：抑郁症患者：抑郁症患者下丘下丘脑脑-垂体垂体-性腺性腺轴轴的功能紊乱的功能紊乱,从而从而导导致性激素的致性激素的分泌异常。有研究分泌异常。有研究证实证实抑郁症患者血清雌激素水平下抑郁症患者血清雌激素水平下降降,女性女性处处于更年期于更年期时时,其抑郁症的其抑郁症的发发病率病率较较高高,且更年且更年期持期持续时间续时间越越长长,抑郁症的抑郁症的发发病率越高。病率越高。神经内分泌紊乱下丘下丘脑脑-垂体垂体-甲状腺甲状腺轴轴
5、(HPT(HPT轴轴)功能改功能改变变：临临床床观观察察发现发现甲状腺功能低下的患者往往情甲状腺功能低下的患者往往情绪绪低落低落,运运动动量减量减少少,易易发发生抑郁。而抑郁症患者的生抑郁。而抑郁症患者的HPTHPT轴轴改改变变主要是血主要是血浆浆T4T4浓浓度稍增高度稍增高,TSH,TSH降低。降低。神经内分泌紊乱血清胆固醇血清胆固醇 研究研究发现发现,低血清胆固醇水平与抑郁情低血清胆固醇水平与抑郁情绪绪、自、自杀杀的的严严重程度呈明重程度呈明显负显负相关相关,对对此此,有学者提出低血清胆固有学者提出低血清胆固醇水平可作醇水平可作为为抑郁自抑郁自杀杀行行为为的生物学的生物学标标志志神经内分泌
6、紊乱脑结脑结构和功能的改构和功能的改变变及神及神经经元元损伤损伤和再生障碍和再生障碍心理因素 大量研究表明大量研究表明,心理因素与抑郁的关系心理因素与抑郁的关系较为较为密切密切,在在负负性生活事件的冲性生活事件的冲击击下下,个体的心理素个体的心理素质质不同不同,激起激起的情的情绪绪反反应应和和应对应对方式也不同方式也不同,且抑郁且抑郁发发病病时间时间与与应应激事件的激事件的严严重程度有关。有重程度有关。有实验实验表明表明,长长期期强强烈身心烈身心应应激使机体激使机体HPAHPA轴轴持持续续亢亢进进,HPA,HPA轴应轴应激反激反应应的高位的高位调节调节中枢是中枢是脑脑海海马马,而海而海马马参与
7、了情参与了情绪绪、记忆记忆、行、行为为、免疫等的免疫等的调节调节,它的它的损伤损伤在各种在各种应应激所致疾患中起到激所致疾患中起到关关键键作用。作用。抗抑郁药-MAOI单胺氧化酶抑制剂(MAOI)是8090 年代初期发现的抗抑郁药,这类药物通过抑制中枢神经系统单胺类神经递质的氧化代谢来提高神经元突触间隙浓度,而发挥药理作用。主要有吗氯贝胺。主要不良反应有头痛、便秘、失眠、体位性低血压、肌阵挛、体重增加等。抗抑郁药-TCAs三环类抗抑郁药(TCAs)主要药理作用为阻滞单胺递质(主要为NE和5-HT)再摄取,使突触间隙单胺类含量升高而产生抗抑郁作用。主要有阿米替林、米帕明、多塞平、氯米帕明等。TC
8、A对单胺类神经递质的选择性不高,此外对突触后肾上腺素1、组胺H1、毒蕈碱M1受体的阻断作用常可导致低血压、镇静、口干、便秘等不良反应。马普替林、米安舍林、阿莫沙平属四环类,其药理性质与TCA 相似。抗抑郁药-TCAs特点：起效较快，作用强，适合各种类型抑郁症。价格低廉。缺点：1.同时阻断胆碱、组胺、肾上腺素受体，副作用明显；2.可增强拟肾上腺类药物的升压作用；3.不得与单胺氧化酶抑制剂合用，单胺氧化酶抑制剂可增强本药作用。抗抑郁药-SSRIs选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)主要药理作用是选择性抑制5-HT再摄取,使突触间隙5-HT 含量升高而达到治疗目的。主要有氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙
9、明、舍曲林和西酞普兰。不良反应主要有胃肠反应、头痛、失眠、性功能障碍等。其中西酞普兰是对SSRIs 选择性最强的一种,对其他受体的作用弱或无作用。因此不良反应少,耐受性好,可用于抑郁症特别是对其他抗抑郁药不能耐受的病人的治疗。抗抑郁药-SSRIs临临床特点：床特点：1.1.疗疗效高：效高：对对原原发发性抑郁症的性抑郁症的总总体体疗疗效达效达68%83%68%83%，治治疗脑疗脑卒中后抑郁卒中后抑郁总总有效率可达有效率可达92%92%2.2.起效起效缓缓慢：多数患者用本慢：多数患者用本类药类药46 46 周才周才产产生明生明显显的的疗疗效，效，只有西只有西肽肽普普兰兰及其及其S S 型异构体草酸
10、依地普型异构体草酸依地普仑仑起起效效较较快，快，约约1 1 周以后就有明周以后就有明显显的的疗疗效效3.3.患者耐受性好：患者耐受性好：虽虽然然总总体上体上SSRIs SSRIs 对对重症抑郁症的重症抑郁症的疗疗效不如效不如TCAs TCAs 类类好，但患者耐受性好好，但患者耐受性好4.4.选择选择性高，不良反性高，不良反应应小：本小：本类药类药物几乎不影响其他物几乎不影响其他神神经经受体受体抗抑郁药-SNRIs5-HT5-HT与去甲与去甲肾肾上腺素上腺素(N(NE E)再再摄摄取抑制取抑制剂剂(SNRIs)(SNRIs)其代其代谢产谢产物有物有强强烈的烈的5-HT5-HT和和NANA再再摄摄
11、取抑制作用取抑制作用,使使5-HT5-HT和和N NE E在突触在突触间间隙中的隙中的浓浓度增加而度增加而发挥发挥抗抑郁作抗抑郁作用。代表用。代表药药有有文拉法辛文拉法辛和和度洛西汀度洛西汀。不良反。不良反应应和和SSRIS SSRIS 相似相似,血血压轻压轻度升高度升高,性功能障碍性功能障碍,体重增加等。体重增加等。混合性焦混合性焦虑虑抑郁的首抑郁的首选药选药物物抗抑郁药-SNRIs临临床特点：床特点：1.1.剂剂量与量与疗疗效相平行：效相平行：剂剂量量较较高高时时，疗疗效可能会增加。效可能会增加。而而SSRIS SSRIS 常常规剂规剂量取得量取得满满意意疗疗效后，若再增加效后，若再增加剂
12、剂量，量，疗疗效并不成比例增加，相反引起的不良反效并不成比例增加，相反引起的不良反应应2.2.起效起效较较快：比快：比TCAs TCAs 起效起效还还快，快，约约4 d1 4 d1 周即可起效周即可起效3.3.具有抗焦具有抗焦虑虑作用：治作用：治疗疗伴有焦伴有焦虑虑的抑郁症的抑郁症疗疗效好效好4.4.对对肝肝药药酶酶CYP2D6 CYP2D6 的影响小，的影响小，血血浆浆蛋白蛋白结结合率低合率低（文拉法辛（文拉法辛仅仅27%27%）很少与其他抗抑郁）很少与其他抗抑郁药发药发生相互生相互作用，但不宜与作用，但不宜与MAOIs MAOIs 合用合用抗抑郁药-NDRIsN NE E和多巴胺和多巴胺(
13、DA)(DA)再再摄摄取抑制取抑制剂剂(NDRIS)(NDRIS)其抗抑郁其抗抑郁疗疗效与效与TCA TCA 相当相当,并可减并可减轻对轻对烟草的戒断烟草的戒断症状和渴求症状和渴求,可用于戒烟。代表可用于戒烟。代表药药有安非他有安非他酮酮,布普品。布普品。不良反不良反应应有有厌厌食、失眠、食、失眠、头头痛、震痛、震颤颤、焦、焦虑虑、幻、幻觉觉、妄想、体重增加等。妄想、体重增加等。抗抑郁药-NDRIs安非他安非他酮酮特点：特点：1.1.抗抑郁作用抗抑郁作用较较强强（与（与TCAs TCAs 相当，但不作用于相当，但不作用于5-5-HTHT）2.2.可以减可以减轻对轻对烟草戒断症状的渴求，并用于戒
14、烟烟草戒断症状的渴求，并用于戒烟3.3.药药物物对对食欲和性欲都无影响，很少出食欲和性欲都无影响，很少出现现嗜睡和消化嗜睡和消化道症状道症状4.4.无抗胆碱能不良反无抗胆碱能不良反应应，心血管不良反，心血管不良反应应小，无小，无镇镇静静作用，不增加体重。缺点是可能引起精神病性症状或作用，不增加体重。缺点是可能引起精神病性症状或癫痫癫痫大大发发作，故作，故癫痫癫痫和精神病患者禁用。和精神病患者禁用。抗抑郁药-NRI选择选择性性N NE E再再摄摄取抑制取抑制剂剂(NRI)(NRI)该药该药通通过过抑制抑制N NE E的回吸收的回吸收还还可增加可增加额额叶叶DA DA 的含的含量。主要代表量。主要
15、代表药药物物为为瑞波西汀。瑞波西汀。抗抑郁药-NRI瑞波西汀瑞波西汀特点：特点：1.1.疗疗效效较较高，病人服用耐受性好。高，病人服用耐受性好。2.2.改善社会功能和改善社会功能和职业职业功能的效果功能的效果较较SSRIs SSRIs 好。适用好。适用于于动动力不足力不足,有有认认知障碍和精神运知障碍和精神运动动性性迟迟滞的患者滞的患者3.3.可用于可用于对对SSRISSSRIS、SNRIS SNRIS、NaSSAs NaSSAs 无效或效果差的无效或效果差的患者患者抗抑郁药-SARIs5-HT2A5-HT2A受体拮抗受体拮抗剂剂及及5-H T5-H T再再摄摄取抑制取抑制剂剂(SARI(SA
16、RIs s)代表代表药药有曲有曲唑酮唑酮、奈法、奈法唑酮唑酮。不良反。不良反应应有有镇镇静、静、头头晕晕、倦睡、体位性低血、倦睡、体位性低血压压等。等。抗抑郁药-SARIs特点：特点：1.1.起效起效较较快。快。该药该药治治疗疗失眠起效快，能在早期失眠起效快，能在早期缓缓解失解失眠，眠，调调整睡眠整睡眠结结构，改善日构，改善日间间功能，功能，长长期使用又不期使用又不发发生耐受性、依生耐受性、依赖赖性或撤性或撤药综药综合征合征2.2.与与TCAs TCAs 比比较较，抗胆碱能和心血管不良反，抗胆碱能和心血管不良反应较应较少少见见，对对老年患者老年患者较为较为适用适用3.3.对对性功能一般影响小性
17、功能一般影响小抗抑郁药-NaSSAsNENE能和特异性能和特异性5-HT5-HT能受体拮抗能受体拮抗剂剂(NaSSAS)(NaSSAS)NaSSAS NaSSAS主要通主要通过过阻断中枢突触前去甲阻断中枢突触前去甲肾肾上腺素能上腺素能神神经经元元肾肾上腺素上腺素22自身受体及异自身受体及异质质受体受体,增增强强N NE E、5-5-HTHT从突触前膜的从突触前膜的释释放放,增增强强NANA、5-HT5-HT传递传递及特异阻滞及特异阻滞5-HT2 5-HT2、5-H T3 5-H T3 受体。代表受体。代表药为药为米氮平。不良反米氮平。不良反应应有有镇镇静、口干、静、口干、头晕头晕、疲乏、体重增
18、加、胆固醇升高。、疲乏、体重增加、胆固醇升高。抗抑郁药-NaSSAs米氮平米氮平特点特点:1.1.作用作用强强，起效快。，起效快。对对重度抑郁和伴有明重度抑郁和伴有明显显焦焦虑虑激越激越的患者，治的患者，治疗疗1 1 周即能明周即能明显显改善抑郁症状，改善抑郁症状，对对各种抑各种抑郁症的郁症的疗疗效与效与TCAs TCAs 和和SSRIs SSRIs 相当甚至更相当甚至更优优2.2.具有具有较较高的安全性，病人耐受性好，高的安全性，病人耐受性好，较较少引起焦少引起焦虑虑、激越、性功能障碍和激越、性功能障碍和恶恶心等心等3.3.镇镇静作用静作用较较强强，可用于治，可用于治疗疗有症状性焦有症状性焦
19、虑虑，也适合，也适合于合并使用其他于合并使用其他药药物的患者，可作物的患者，可作为为增效增效剂剂增增强强其他其他抗抑郁抗抑郁药药的效果，的效果，但禁与但禁与MAOIs MAOIs 联联合合应应用。用。抗抑郁药非典型抗抑郁非典型抗抑郁药药 一些抗精神病一些抗精神病药药也有抗抑郁、抗焦也有抗抑郁、抗焦虑虑作用。常作用。常用来作用来作为为抑郁症及焦抑郁症及焦虑虑症的症的辅辅助治助治疗疗,特特别别是是对对精精神分裂症后抑郁有神分裂症后抑郁有较较好的好的疗疗效。效。黛力新药药理作用：氟理作用：氟哌噻哌噻吨是突触后膜吨是突触后膜D1D1、D2D2受体抑制受体抑制药药。美利曲辛是三美利曲辛是三环类环类抗抑郁
20、抗抑郁药药。提高。提高脑脑内突触内突触间间隙隙DADA、NENE、5-HT5-HT等多种神等多种神经递质经递质的含量。的含量。美利曲辛是一种双相抗抑郁美利曲辛是一种双相抗抑郁药药，低，低剂剂量量应应用用时时，具，具有有兴奋兴奋特性特性使用方法：早晨中午服用，老年病人早上一次，使用方法：早晨中午服用，老年病人早上一次，维维持量早晨一次持量早晨一次起效迅速，起效迅速，给药给药2-32-3天起效。天起效。主要不良反主要不良反应应：锥锥体外系反体外系反应应，美利曲辛可以，美利曲辛可以对对抗抗氟氟哌噻哌噻吨的吨的锥锥体外系反体外系反应应停药综合征 依据用依据用药药不同不同,停停药综药综合征的合征的发发生
21、率差异很大生率差异很大,TCAs TCAs 为为21.5%21.5%100%,100%,短半衰期短半衰期SRIs SRIs 为为17.2%17.2%78 78%。SRI SRI停停药综药综合征的合征的诊诊断断标标准是准是:症状在停症状在停药药1 17 7 天出天出现现;抗抑郁抗抑郁剂剂至少服用至少服用1 1 个月个月;症状持症状持续时间续时间一般少于一般少于3 3 周周(从突然停从突然停药药或或药药物减量算起物减量算起););具有以具有以下症状中的下症状中的2 2 项项或更多或更多项项:眩眩晕晕、异常感、异常感觉觉、睡眠障碍、睡眠障碍、焦焦虑虑、震、震颤颤、腹泻、腹泻、视视力障碍、疲倦。力障碍
22、、疲倦。停药综合征临临床特征：床特征：症状并非其它原因所致症状并非其它原因所致;突然停用突然停用SRIsSRIs、间间歇服用歇服用SRIs(SRIs(如漏服、假期服如漏服、假期服药药)或或SRIs SRIs 减量减量时时急性急性出出现现;通常短半衰期和中半衰期通常短半衰期和中半衰期SRIs SRIs 常常见见,症状多在症状多在停停药药1 1 周内出周内出现现,2,2周内周内缓缓解解;再次服用原再次服用原药药或相似或相似药药物能逆物能逆转转停停药药症状症状;缓缓慢减慢减药药或加用或加用长长半衰期半衰期药药物物(如氟西汀如氟西汀)能能够够减少停减少停药药症状的症状的发发生。生。处处理：理：少数停少
23、数停药药症状症状较较重者重者,停停药药不久可恢复用不久可恢复用药药或或进进一步放慢减一步放慢减药药速度速度;除氟西汀外除氟西汀外,所有所有SRIs SRIs 停停药药均均应缓应缓慢减慢减药药,建建议议在在4 4 周内减完周内减完,不宜突然停不宜突然停药药;使使用或替用或替换长换长半衰期半衰期药药物物(如氟西汀如氟西汀)可降低停可降低停药综药综合征合征的的发发生率。生率。5-羟色胺综合征 5-HT5-HT综综合征：是合征：是选择选择性性5-HT5-HT再再摄摄取抑制取抑制剂剂（SSRIsSSRIs）、）、三三环类环类抗抑郁抗抑郁药药（TCAsTCAs）、）、单单胺氧化胺氧化酶酶抑制抑制剂剂和其他
24、和其他5-HT5-HT能能药药物物过过度刺激度刺激5-HT1A5-HT1A受体的受体的结结果果5-5-羟羟色胺色胺过过多的多的临临床表床表现现可以从可以从轻轻微病例的震微病例的震颤颤和腹和腹泻到威泻到威胁胁生命病例的生命病例的谵谵妄、神妄、神经经肌肉肌肉强强直和高直和高热热。个体化用药1.1.迟缓迟缓性抑郁症患者宜性抑郁症患者宜选镇选镇静作用静作用较轻较轻而具有振而具有振奋奋作作用的氟西汀、用的氟西汀、吗氯贝吗氯贝胺、丙咪胺、丙咪嗪嗪、文拉法辛、瑞波西、文拉法辛、瑞波西汀。汀。2.2.焦焦虑虑性抑郁症患者宜性抑郁症患者宜选镇选镇静作用静作用强强的文拉法辛、帕的文拉法辛、帕罗罗西汀、米氮平、阿米
25、替林、西汀、米氮平、阿米替林、氯氯丙咪丙咪嗪嗪、西、西酞酞普普兰兰。3.3.伴心伴心脏脏功能不良者、青光眼者不宜使用功能不良者、青光眼者不宜使用TCAsTCAs。4.4.在所有在所有SSRIsSSRIs中，帕中，帕罗罗西汀的不良反西汀的不良反应应比比较严较严重，重，帕帕罗罗西汀和舍曲林西汀和舍曲林对对性功能的影响性功能的影响较较大。大。5.5.有抑郁症的高血有抑郁症的高血压压患者，使用文拉法辛（患者，使用文拉法辛（250mg/d250mg/d以上）可引起血以上）可引起血压压异常升高，原因是增异常升高，原因是增强强了去甲了去甲肾肾上上腺素的功能。腺素的功能。6.6.氯氯丙咪丙咪嗪嗪、文拉法辛、米
26、氮平、曲、文拉法辛、米氮平、曲唑酮唑酮起效快起效快7.7.伴肝伴肝脏脏疾病者疾病者对对半衰期半衰期长长的的药药物（如阿米替林、氟物（如阿米替林、氟西汀）不适合，以免增加西汀）不适合，以免增加药药物蓄物蓄积积抗抑郁药与细胞色素P450酶系茶碱与之合用可茶碱与之合用可导导致茶碱中毒，甚至死亡，可考致茶碱中毒，甚至死亡，可考虑虑与与CYP1A2CYP1A2无抑制作用的无抑制作用的西西酞酞普普兰兰合用合用抗抑郁药与细胞色素P450酶系氟西汀和普奈洛氟西汀和普奈洛尔尔联联用，可出用，可出现严现严重的心重的心动过缓动过缓和心和心脏传导脏传导阻滞阻滞氟西汀或帕氟西汀或帕罗罗西汀与西汀与奋奋乃静合用乃静合用时
27、时，奋奋乃静血乃静血药浓药浓度明度明显显升高，可加升高，可加剧锥剧锥体外系症状体外系症状氟西汀或帕氟西汀或帕罗罗西汀与西汀与TCAsTCAs联联用用时时，可使，可使TCAsTCAs血血药浓药浓度水平升高度水平升高100%-100%-300%300%而出而出现现中毒症状中毒症状抗抑郁药与细胞色素P450酶系抗抑郁药与细胞色素P450酶系CYP3A4CYP3A4可代可代谢谢几乎所有的抗抑郁几乎所有的抗抑郁药药、抗精神病、抗精神病药药、苯二氮卓苯二氮卓类药类药、抗心律失常、抗心律失常药药、钙钙离子拮抗离子拮抗剂剂等。等。氟西汀或氟伏沙明可降低苯二氮卓氟西汀或氟伏沙明可降低苯二氮卓类药类药的清除率的清
28、除率氟西汀或氟伏沙明与西沙比利或阿司咪氟西汀或氟伏沙明与西沙比利或阿司咪唑联唑联用可能引用可能引起致死性心律失常起致死性心律失常氟西汀与氟西汀与钙钙离子拮抗离子拮抗剂联剂联用可引起用可引起恶恶心、潮心、潮红红和水和水肿肿等中毒症状等中毒症状氟伏沙明氟伏沙明对对CYP1A2CYP1A2、CYP2D6CYP2D6和和CYP3A4CYP3A4有抑制作用，有抑制作用，可增高可增高氯氯氮平血氮平血药浓药浓度水平度水平5-105-10倍，而氟西汀可增高倍，而氟西汀可增高2 2倍，帕倍，帕罗罗西汀也可使西汀也可使氯氯氮平血氮平血药浓药浓度水平升高度水平升高概述n抑郁症是一种全球流行性的精神性疾病，其发病率逐
29、年上升；据世界卫生组织统计，到2020年此病将成为仅次于心血管疾病对人类危害最大的神经系统疾病。n主要表现为情绪低落、兴趣丧失、负罪感、无价值感、睡眠紊乱、食欲下降、活动减少、注意力下降以及可能出现自杀念头。可能的原因n n遗传因素（主要作用）n n环境因素 包括童年困境、普遍的自卑感、挚爱的死亡、失业、失恋。抑郁症学说 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)学说学说认为抑郁症是由脑中认为抑郁症是由脑中NE合合成不足和释放减少导致成不足和释放减少导致NE缺乏而引起的缺乏而引起的,目前在学目前在学术界仍存在着分歧。也有许多研究显示术界仍存在着分歧。也有许多研究显示,抑郁症患抑郁症患者的下丘脑者的下丘脑
30、NE浓度降低浓度降低,提示抑郁症与中枢提示抑郁症与中枢NE能能低下相关联低下相关联,抑郁症可能还与突触前膜肾上腺素抑郁症可能还与突触前膜肾上腺素2受体超敏有关。受体超敏有关。抗抑郁药的主要药理作用抗抑郁药的主要药理作用在于阻滞突触前膜对在于阻滞突触前膜对NE的重摄取，使突触间隙的重摄取，使突触间隙NE含量增加，有充足的含量增加，有充足的NE与突触后膜上的受体结合，从而消除抑郁症状，与突触后膜上的受体结合，从而消除抑郁症状，从而增高突触间隙从而增高突触间隙NE的含量及消除抑郁症状的含量及消除抑郁症状抑郁症学说 五羟色胺五羟色胺(5HT)学说学说:大量的研究表明抑大量的研究表明抑郁症患者中枢和外周
31、郁症患者中枢和外周5-HT功能活性降低与功能活性降低与抑郁心境有关。有学者提出假说认为抑郁心境有关。有学者提出假说认为5-HT1A受体和受体和5-HT2A受体功能相互拮抗受体功能相互拮抗;5-HT2A受体功能不平衡导致抑郁受体功能不平衡导致抑郁;突触前突触前5-HT自身受体功能亢进导致抑郁。自身受体功能亢进导致抑郁。抗抑郁药的主要药理作用抗抑郁药的主要药理作用在于阻断在于阻断5-羟色胺羟色胺能神经末梢对能神经末梢对5-HT的重摄取，增强突触传的重摄取，增强突触传递作用，使病情得到改善。递作用，使病情得到改善。多巴胺多巴胺(DA)学说学说:大量的研究表明抑郁症患大量的研究表明抑郁症患者中枢和外周
32、者中枢和外周5-HT功能活性降低与抑郁心功能活性降低与抑郁心境有关。有学者提出假说认为境有关。有学者提出假说认为5-HT1A受体受体和和5-HT2A受体功能相互拮抗受体功能相互拮抗;5-HT2A受体功受体功能不平衡导致抑郁能不平衡导致抑郁;突触前突触前5-HT自身受体功自身受体功能亢进导致抑郁。能亢进导致抑郁。抗抑郁药的主要药理作用抗抑郁药的主要药理作用在于阻断在于阻断5-羟色胺羟色胺能神经末梢对能神经末梢对5-HT的重摄取，增强突触传的重摄取，增强突触传递作用，使病情得到改善。递作用，使病情得到改善。疑问1.药物刚刚摄入后即可产生阻止神经递质的再摄取，但疗效却需数周。2.临床治疗不是都有效。
33、抗抑郁药物作用机理抗抑郁药物作用机理n突触前膜再摄取抑制作用n自受体阻断作用增加相关递质释放n突触后膜受体激动或阻断n单胺氧化酶抑制抑郁药物的种类三环类抗抑郁药物（TCAs）特点：结构上2个苯环，一个杂环；机制上非选择性抑制单胺的重摄取，主要是NE和5-HT。不良反应 抗胆碱作用，口干、便秘、排尿困难等 阻断1受体和H1受体引起过度镇静。5-HT再摄取抑制剂SSRIs常用药物：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰 特点：不良反应 抗胆碱作用，口干、便秘、排尿困难等 阻断1受体和H1受体引起过度镇静。药物对5-HT和NE的选择性双重作用的药双重作用的药选择选择NE的药的药选择选择5-HT的药的药0
34、.0010.1101000去甲丙咪嗪去甲丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪阿米替林阿米替林度洛西汀度洛西汀文拉法辛文拉法辛氟西汀氟西汀帕罗西汀帕罗西汀舍曲林舍曲林瑞波西汀瑞波西汀西酞普兰西酞普兰米那普仑米那普仑氯米帕明氯米帕明KiS(KiUptakeNA/KiUptake5-HT)SSRI,何为选择性？n n是指选择性地作用于是指选择性地作用于5-HT5-HT再摄取超过再摄取超过NENE的再的再摄取摄取(5-HT/NE5-HT/NE)n n而对所有的而对所有的5-HT5-HT亚型的作用是非选择性的亚型的作用是非选择性的也就是说，也就是说，也就是说，也就是说，SSRISSRISSRISSRI是通过阻断是通过阻断
35、是通过阻断是通过阻断5-HT5-HT5-HT5-HT的再摄取来增的再摄取来增的再摄取来增的再摄取来增加加加加5-HT5-HT5-HT5-HT的含量，并且兴奋了所有的含量，并且兴奋了所有的含量，并且兴奋了所有的含量，并且兴奋了所有5-HT5-HT5-HT5-HT的亚型。的亚型。的亚型。的亚型。而对其他神经递质几乎无影响。而对其他神经递质几乎无影响。而对其他神经递质几乎无影响。而对其他神经递质几乎无影响。SSRI的特点小结（优点）1.1.疗效与三环类相当疗效与三环类相当2.2.除除5-HT5-HT外对其他受体几乎没有影响，因此副作用少外对其他受体几乎没有影响，因此副作用少3.3.不降低抽搐阈值，因
36、此不会像三环类那样促发不降低抽搐阈值，因此不会像三环类那样促发EPEP4.4.对心脏没有毒性，用于心脏病人较安全对心脏没有毒性，用于心脏病人较安全5.5.大多数的半衰期较长，每天只需要服药一次大多数的半衰期较长，每天只需要服药一次6.6.过量服用安全性较大过量服用安全性较大SSRI的特点小结（缺点）1.1.因为激动因为激动5-HT5-HT2 2受体，影响性功能受体，影响性功能,长期用药时依从长期用药时依从性受影响性受影响2.2.起效时间起效时间1-31-3周或以上周或以上 3.3.因为激动因为激动5-HT5-HT3 3受体，产生恶心、呕吐、食欲下降等受体，产生恶心、呕吐、食欲下降等副反应，刚开
37、始用药时尤其明显副反应，刚开始用药时尤其明显4.4.某些某些SSRISSRI抑制抑制P450P450同功酶同功酶2D62D6和和3A43A4，会干扰不，会干扰不少抗精神病药物和三环类药物以及某些躯体疾病治少抗精神病药物和三环类药物以及某些躯体疾病治疗药物的代谢疗药物的代谢5.5.对抑郁症的疗效尚未突破，对严重抑郁或伴自杀的对抑郁症的疗效尚未突破，对严重抑郁或伴自杀的病例的疗效还不太理想，须注意病例的疗效还不太理想，须注意SSRIs SSRIs 剂量剂量使用使用药物药物通常通常有效有效剂量剂量范围范围剂量剂量(mg/天天)西酞普兰西酞普兰20-40mg10-60mg氟西汀氟西汀20-40mg10-80mg氟伏沙明氟伏沙明100-200mg50-300mg帕罗西汀帕罗西汀20-40mg10-60mg舍曲林舍曲林50-100mg50-200mg注意事项n nSSRIs禁与MAOIs合用n nTCAs与米氮平导致明显的体重增加，故不适用肥胖患者。n n癫痫病史不应服用安非他酮，高血压患者不适用文法拉辛。疑问n n起效时间需要1-3周n n药物对部分人群有效n n具体机制不清楚n n发病率高，死亡率高