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1、内分泌功能实验 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望下丘脑垂体功能试验下丘脑垂体功能试验促甲状腺激素释放激素(促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验兴奋试验【原理】【原理】下下丘丘脑脑分分泌泌的的TRH可可兴兴奋奋垂垂体体前前叶叶分分泌泌TSH,TSH可可促促进进甲甲状状腺腺分分泌泌甲甲状状腺腺激激素素,给给试试验验者者静静脉脉注注射射TRH后后,血血清清TSH的的浓浓度度发发生生改改变,以此可了解垂体及甲状腺的贮备功能。变,以此可了解垂体及甲状腺的贮备
2、功能。【方法】【方法】lTRH250500g溶于溶于24ml生理盐水内,快生理盐水内,快速静注速静注。l于试验前及用药后于试验前及用药后15、30、60、90或或120min分别抽血测分别抽血测TSH水平水平(目前常用注射目前常用注射TRH后后30min一次抽血法一次抽血法)。TRH兴奋试验兴奋试验【临床意义】【临床意义】1、正正常常人人TSH基基础础值值10IU/ml,注注射射TRH后后30min,血清血清TSH出现高峰值(可达正常基础值出现高峰值(可达正常基础值23倍)倍)。2、原发性甲减,基础值增高,原发性甲减,基础值增高,TRH刺激后刺激后TSH呈过度呈过度发应。发应。3、继发性甲减(
3、垂体性):基础值水平不能测得,、继发性甲减(垂体性):基础值水平不能测得,TRH刺激后几乎无发应。刺激后几乎无发应。4、下丘脑性甲减时表现为延迟反应,即、下丘脑性甲减时表现为延迟反应,即TSH峰值在峰值在60min或或90min时出现。时出现。5、甲状腺功能亢进时对、甲状腺功能亢进时对TRH无反应。无反应。TRH兴奋试验兴奋试验生长激素生长激素精氨酸兴奋试验【方法】【方法】1、晚晚8时时后后禁禁食食过过夜夜,次次日日早早晨晨在在卧卧床床情情况况下进行。抽血查基础生长激素。下进行。抽血查基础生长激素。2、精氨酸、精氨酸0.5g/kg体重,用注射用水稀释配制体重,用注射用水稀释配制成成10的溶液,
4、的溶液,30min内滴完。滴药后内滴完。滴药后30、60、90、120min抽血测生长激素。抽血测生长激素。【临床意义】临床意义】1、正常人生长激素升高至少达到、正常人生长激素升高至少达到7g/L或比基或比基础值升高础值升高3倍,其峰值在倍,其峰值在60120min。2、生长激素贮备不足时,峰值生长激素贮备不足时,峰值7g/L,常用常用于矮小症和侏儒症的诊断。于矮小症和侏儒症的诊断。生长激素精氨酸兴奋试验生长激素精氨酸兴奋试验【原理】【原理】受受试试者者葡葡萄萄糖糖负负荷荷后后,其其下下丘丘脑脑调调节节生生长长激激素素分分泌泌的的葡葡萄萄糖糖受受体体可可抑抑制制生生长长激激素素释释放放激激素素
5、(GHRH)的的 分分 泌泌 或或 兴兴 奋奋 生生 长长 抑抑 素素(somatostatin)的分泌,使血的分泌,使血GH下降。下降。葡萄糖抑制生长激素试验葡萄糖抑制生长激素试验【方法】【方法】葡萄糖葡萄糖75g一次口服,服糖前及服糖后一次口服,服糖前及服糖后30、60、90和和120min抽血,测血糖和生长激抽血,测血糖和生长激素。素。生长激素精氨酸兴奋试验生长激素精氨酸兴奋试验【临床意义】【临床意义】正常人服葡萄糖正常人服葡萄糖60min时,生长激素值下时,生长激素值下降,低于降,低于51g/L。肢端肥大症或巨人症患者生长激素为自肢端肥大症或巨人症患者生长激素为自主性分泌,不完全受高血
6、糖所抑制,其抑制率主性分泌,不完全受高血糖所抑制,其抑制率50。部分患者有生长激素反常升高反应。部分患者有生长激素反常升高反应。生长激素精氨酸兴奋试验生长激素精氨酸兴奋试验泌乳素分泌抑制试验(左旋多巴、溴隐亭)泌乳素分泌抑制试验(左旋多巴、溴隐亭)【方法】【方法】1、测空腹安静状态下、测空腹安静状态下PRL基础值,然后给基础值,然后给予左旋多巴予左旋多巴500mg口服,试验期间卧床。口服,试验期间卧床。2、服药后、服药后3h再次抽血检再次抽血检PRL。3、还可用溴隐亭(还可用溴隐亭(2.5mg口服)做抑制试口服)做抑制试验,意义与左旋多巴试验相同。验,意义与左旋多巴试验相同。【临床意义】【临床
7、意义】1、正常人服药、正常人服药3h后后PRL抑制可达抑制可达0.16mmol/L(4g/L)以下或较基础值减少以下或较基础值减少50以上。以上。2、泌乳素瘤患者基础值常高于、泌乳素瘤患者基础值常高于4mmol/L(100g/L),且不被左旋多巴抑制。且不被左旋多巴抑制。泌乳素分泌抑制试验(左旋多巴、溴隐亭)泌乳素分泌抑制试验(左旋多巴、溴隐亭)抗利尿激素分泌功能试验(禁水血管加压素试验)抗利尿激素分泌功能试验(禁水血管加压素试验)【原理】【原理】禁饮时,机体脱水使血浆渗透压升高,刺禁饮时,机体脱水使血浆渗透压升高,刺激激AVP释放增加,当体内释放增加,当体内AVP缺乏时,远端肾缺乏时,远端肾
8、小管对水分的重吸收障碍,水分随尿液排出过小管对水分的重吸收障碍,水分随尿液排出过多。禁饮试验可鉴别尿崩症与精神性烦渴多饮。多。禁饮试验可鉴别尿崩症与精神性烦渴多饮。阴性者,皮下注射血管加压素,可鉴别中枢性阴性者,皮下注射血管加压素,可鉴别中枢性或肾性尿崩症。或肾性尿崩症。【方法】【方法】1、试验前先测体重、血压、血尿渗透压。、试验前先测体重、血压、血尿渗透压。2、一般试验前晚、一般试验前晚8pm10pm开始禁饮,尿量大于开始禁饮,尿量大于10000ml/24h者,可于清晨者,可于清晨0点或点或2am开始禁饮。开始禁饮。3、试验日晨、试验日晨6am起每小时留尿,测尿量、比重和尿渗透压,同起每小时
9、留尿,测尿量、比重和尿渗透压,同时测体重和血压,当尿渗透压(或尿比重)达到平顶,即继续禁饮不时测体重和血压,当尿渗透压(或尿比重)达到平顶,即继续禁饮不再增加尿量时,此时再抽血测血渗透压、尿渗透压,然后皮下注射血再增加尿量时,此时再抽血测血渗透压、尿渗透压,然后皮下注射血管加压素管加压素5-10U,注射后仍继续每小时留尿,测尿量、尿比重、尿渗透注射后仍继续每小时留尿,测尿量、尿比重、尿渗透压共压共2次,停止试验。次,停止试验。4、病人体重已较原来下降、病人体重已较原来下降35或血压明显下降,应停止试或血压明显下降,应停止试验。验。抗利尿激素分泌功能试验(禁水血管加压素试验)抗利尿激素分泌功能试
10、验(禁水血管加压素试验)【结果】【结果】1、正常人不出现明显的脱水症状,禁饮以后尿量明显减少,、正常人不出现明显的脱水症状,禁饮以后尿量明显减少,尿比重尿比重1.020,尿渗透压一般,尿渗透压一般800mOsm/L。2、神经性烦渴,禁饮前尿比重低,尿渗透压神经性烦渴,禁饮前尿比重低,尿渗透压血渗透压,但血渗透压,但禁饮加压素反应如正常人。禁饮加压素反应如正常人。3、肾性尿崩症,注射血管加压素后尿量不减少,尿比重、肾性尿崩症,注射血管加压素后尿量不减少,尿比重、渗透压不增加。渗透压不增加。4、中枢性尿崩症病人禁饮后尿量仍多,尿比重多数、中枢性尿崩症病人禁饮后尿量仍多,尿比重多数1.010,尿渗透
11、压,尿渗透压50%为正常。为正常。三碘甲状腺原氨酸抑制试验(三碘甲状腺原氨酸抑制试验(T3抑制试验)抑制试验)【临床意义】【临床意义】1、正常人及单纯行甲状腺肿患者服药后、正常人及单纯行甲状腺肿患者服药后抑制率抑制率50%.2、甲亢和内分泌性突眼症及甲状腺热结、甲亢和内分泌性突眼症及甲状腺热结节不能被抑制,抑制率节不能被抑制,抑制率50为异常。为异常。3、可作为判断长期抗甲状腺药物治疗后、可作为判断长期抗甲状腺药物治疗后是否复发的参考指标,抑制率是否复发的参考指标,抑制率50提示复发可提示复发可能。能。三碘甲状腺原氨酸抑制试验(三碘甲状腺原氨酸抑制试验(T3抑制试验)抑制试验)肾上腺功能试验肾
12、上腺功能试验ACTH兴奋试验兴奋试验【原理】【原理】ACTH可直接刺激肾上腺皮质束状带可直接刺激肾上腺皮质束状带分泌糖皮质激素,根据注射分泌糖皮质激素,根据注射ACTH后的不后的不同反应类型,可判断肾上腺皮质病变的类同反应类型,可判断肾上腺皮质病变的类型,了解肾上腺皮质的贮备功能。型,了解肾上腺皮质的贮备功能。【方法】【方法】1、8h静滴法:试验前收集静滴法:试验前收集24h尿,测尿游离皮尿,测尿游离皮质醇(或质醇(或17-OHCS和和17KS)。)。ACTH25U加加5葡葡萄糖溶液萄糖溶液500ml,静脉滴注维持静脉滴注维持8h(平均平均16滴滴/分),分),滴注后,滴注后,1、4h和滴完后
13、抽血测皮质醇,收集试验和滴完后抽血测皮质醇,收集试验24h尿测尿游离皮质醇(或尿测尿游离皮质醇(或17OHCS和和17KS)。)。2、快速法:晨快速法:晨8时空腹抽血测血皮质醇基础值,时空腹抽血测血皮质醇基础值,静脉滴注静脉滴注ACTH25U,注射后注射后30min和和60min抽血检测抽血检测皮质醇。皮质醇。ACTH兴奋试验兴奋试验【临床意义】【临床意义】1、原发性肾上腺皮质功能减退症:血皮质醇、原发性肾上腺皮质功能减退症:血皮质醇、尿游离皮质醇及尿游离皮质醇及17OHCS和和17KS都不升高,可了都不升高,可了解其贮备功能。解其贮备功能。2、继发性肾上腺皮质功能减退症:表现为延迟、继发性肾
14、上腺皮质功能减退症:表现为延迟反应,一般静脉滴注反应,一般静脉滴注4h以后才逐渐升高。以后才逐渐升高。3、库欣病,双侧肾上腺皮质增生,血皮质醇过、库欣病,双侧肾上腺皮质增生,血皮质醇过度升高,而肾上腺瘤时升高不明显,对了解肾上腺增度升高,而肾上腺瘤时升高不明显,对了解肾上腺增生和肿瘤有一定意义。生和肿瘤有一定意义。ACTH兴奋试验兴奋试验地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验【原理】【原理】正常情况下地塞米松可抑制下丘脑正常情况下地塞米松可抑制下丘脑CRH和垂体和垂体ACTH的分泌,使血及尿皮质醇减少,的分泌,使血及尿皮质醇减少,本试验用于鉴别不同原因所致的皮质醇增多本试验用于鉴别不同原因所致的皮质
15、醇增多症。症。【方法】【方法】1、小剂量地塞米松抑制试验:、小剂量地塞米松抑制试验:(1)午夜法:午夜法:试验日早试验日早8时抽血,晚时抽血,晚11时口服地塞米松时口服地塞米松1mg,次日晨次日晨8时抽血查时抽血查ACTH和皮质醇。和皮质醇。正常人或单纯性肥胖正常人或单纯性肥胖者,服药后血浆总皮质醇者,服药后血浆总皮质醇70;皮质醇;皮质醇增多症患者不受抑制或比服药前下降增多症患者不受抑制或比服药前下降基础值基础值50以上,或以上,或绝对值绝对值5g/dl;皮质醇增多症患者抑制皮质醇增多症患者抑制50%,肾上腺皮质肿瘤或异,肾上腺皮质肿瘤或异位位ACTH综合征患者与对照日抑制率综合征患者与对照
16、日抑制率50%。地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验安体舒通试验安体舒通试验【原理】【原理】安体舒通具有拮抗醛固酮对肾小管安体舒通具有拮抗醛固酮对肾小管的作用,在足够剂量下,可纠正醛固酮的作用,在足够剂量下,可纠正醛固酮过多所引起的各种代谢紊乱。过多所引起的各种代谢紊乱。【方法】【方法】螺内酯螺内酯240mg/d,分分34次,连服次,连服12周,于服药前、后各周,于服药前、后各2日,测定血钾、钠,日,测定血钾、钠,及及24h尿钾、钠,血压。尿钾、钠,血压。安体舒通试验安体舒通试验【正常结果】【正常结果】若服药后血压下降,并血钾上升甚若服药后血压下降,并血钾上升甚至接近正常,以及尿钾下降提示原发性至
17、接近正常,以及尿钾下降提示原发性醛固酮增多症。醛固酮增多症。安体舒通试验安体舒通试验苄胺唑啉苄胺唑啉(酚妥拉明酚妥拉明)阻滞试验(阻滞试验(rigitine试验)试验)【原理】【原理】苄胺唑啉为苄胺唑啉为肾上腺能受体阻滞剂,可肾上腺能受体阻滞剂,可阻滞肾上腺和去甲肾上腺素的升血压作用,阻滞肾上腺和去甲肾上腺素的升血压作用,解除因血管收缩引起的高血压,嗜铬细胞解除因血管收缩引起的高血压,嗜铬细胞瘤患者注射苄胺唑啉后血压下降。瘤患者注射苄胺唑啉后血压下降。【方法】【方法】1、用苄胺唑啉、用苄胺唑啉5mg,静脉推注。静脉推注。2、推注前嘱病人静卧、推注前嘱病人静卧45min以上,连续以上,连续3次以
18、上血压平稳,且维持在次以上血压平稳,且维持在22/15kPa以上。以上。3、推注后最初、推注后最初3min内每内每0.51min测血测血压,以后每压,以后每12min测血压测血压1次,共次,共15min。苄胺唑啉苄胺唑啉(酚妥拉明酚妥拉明)阻滞试验(阻滞试验(rigitine试验)试验)【阳性结果】【阳性结果】静脉注射后静脉注射后23min内血压下降较注射内血压下降较注射前低前低4.5/3.5kPa(35/25mmHg)以上,并维以上,并维持此水平持此水平35min以上。以上。【临床意义】【临床意义】阳性者嗜铬细胞瘤可能性大,此可与阳性者嗜铬细胞瘤可能性大,此可与原发性高血压作鉴别。原发性高血
19、压作鉴别。苄胺唑啉苄胺唑啉(酚妥拉明酚妥拉明)阻滞试验(阻滞试验(rigitine试验)试验)胰岛功能试验胰岛功能试验胰岛功能检查方法胰岛功能检查方法1、糖负荷的胰岛素释放试验(糖负荷的胰岛素释放试验(IRT)2、胰高糖素刺激试验胰高糖素刺激试验3、精氨酸刺激试验、精氨酸刺激试验4、GLP1刺激试验刺激试验5、C肽动态测定肽动态测定6、磺脲类药物刺激试验、磺脲类药物刺激试验葡萄糖耐量试验(葡萄糖耐量试验(OGTT)【原理】【原理】服糖后使血糖升高,从而刺激胰岛服糖后使血糖升高,从而刺激胰岛细胞分泌胰岛素,使血糖维持在一定细胞分泌胰岛素,使血糖维持在一定范围,此试验可了解胰岛范围,此试验可了解胰
20、岛细胞功能,细胞功能,观察血糖的变化情况。观察血糖的变化情况。【方法】【方法】1、试验前,、试验前,3天给予正常饮食,糖含量不天给予正常饮食,糖含量不少于少于300g/d,以免因饥饿状态,影响以免因饥饿状态,影响OGTT的的结果。结果。2、试验日在服用葡萄糖液前抽取空腹血、试验日在服用葡萄糖液前抽取空腹血糖。糖。3、试验用葡萄糖、试验用葡萄糖75g,溶于溶于250ml温开水温开水中,顿服,且在中,顿服,且在30、60、120、180min各采血各采血一次行血糖测试。一次行血糖测试。葡萄糖耐量试验(葡萄糖耐量试验(OGTT)【临床意义】【临床意义】诊断糖尿病和糖耐量异常(诊断糖尿病和糖耐量异常(
21、IGT)空腹血糖空腹血糖餐后餐后2h血糖血糖mmol/LIGT7.0 7.811.1DM 7.011.1诊断可用简化糖耐量试验,即诊断可用简化糖耐量试验,即FBG(空腹空腹血糖)和血糖)和PBG2h(餐后餐后2h血糖血糖)。葡萄糖耐量试验(葡萄糖耐量试验(OGTT)胰岛素释放试验胰岛素释放试验【原理】【原理】口服葡萄糖,可使血糖升高,从而刺口服葡萄糖,可使血糖升高,从而刺激胰岛激胰岛细胞分泌胰岛素,用以了解胰岛细胞分泌胰岛素,用以了解胰岛细胞功能。细胞功能。【正常结果】【正常结果】空腹空腹520U/ml(mU/L)餐后餐后1h为空腹为空腹56倍倍餐后餐后2h为空腹为空腹45倍倍餐后餐后3h为空
22、腹为空腹2.53倍倍胰岛素释放试验胰岛素释放试验【临床意义】【临床意义】1、了解胰岛、了解胰岛细胞的胰岛素贮备功能,有细胞的胰岛素贮备功能,有助于助于I型型DM、II型型DM的分型。的分型。2、1型糖尿病胰岛素释放呈低平曲线,各型糖尿病胰岛素释放呈低平曲线,各时限胰岛素浓度与空腹时比较无明显增高。时限胰岛素浓度与空腹时比较无明显增高。2型型糖尿病胰岛素释放延缓,峰值后延。糖尿病胰岛素释放延缓,峰值后延。胰岛素释放试验胰岛素释放试验胰岛素抵抗的评估胰岛素抵抗的评估胰岛素抵抗的计算方法胰岛素抵抗的计算方法1、Homa Model(稳态模型)稳态模型)Mathews 1985 Diabetologi
23、a胰岛素抵抗(胰岛素抵抗(IR)FINS/22.5e-lnFPG胰岛素分泌(胰岛素分泌(IS)=20 x FINS/(FPG-3.5)2、修正的稳态模型修正的稳态模型Haffner 1996 Diabetes CareIR=(FPG x FINS)/22.5优点:优点:方法简单,应用于临床和流行病学研究方法简单,应用于临床和流行病学研究缺点:缺点:评估评估B细胞功能时受细胞功能时受IR严重程度的影响严重程度的影响 胰岛素抵抗的计算方法胰岛素抵抗的计算方法3、胰岛素敏感性指数(、胰岛素敏感性指数(IAI)和胰岛素分泌指和胰岛素分泌指 数数(ISI)李光伟李光伟 1994 中华内科杂志中华内科杂志
24、IAI=1/(FPG x FINS)ISI=FINS/FPG优点:优点:方法简单,应用于流行病学研究方法简单,应用于流行病学研究胰岛素抵抗的计算方法胰岛素抵抗的计算方法4、最小模型法、最小模型法Bergman为多次采血的静脉葡萄糖耐量试为多次采血的静脉葡萄糖耐量试验,根据葡萄糖和胰岛素的动力学关验,根据葡萄糖和胰岛素的动力学关系,用计算机程序计算系,用计算机程序计算SI,同时计算同时计算葡萄糖效能葡萄糖效能SG。缺点:缺点:费时,采血过多。费时,采血过多。胰岛素抵抗的计算方法胰岛素抵抗的计算方法5、钳夹技术、钳夹技术70年代年代DeFronzo(Am J Physiol 1979)高血糖钳夹技
25、术以定量评价高血糖钳夹技术以定量评价B细胞对葡萄细胞对葡萄糖的敏感性,即糖的敏感性,即B细胞功能。细胞功能。正常血糖高胰岛素钳夹技术,评价外周组正常血糖高胰岛素钳夹技术,评价外周组织的胰岛素的敏感性(织的胰岛素的敏感性(SI)。)。优点:优点:钳夹技术具有两重作用,金标准。钳夹技术具有两重作用,金标准。缺点:缺点:需要特殊设备,费用高,限于临需要特殊设备,费用高,限于临床研床研究究。胰岛素抵抗的计算方法胰岛素抵抗的计算方法6、Cederholm方法(方法(1990 Diabetes Res Clin Pract)SIMMCR/logMIMCR=M/MGM=75000/120+(G0-G120)*1.15*180*0.19*体重体重/120MG=(G0+G30+G60+G120)/4MI=(I0+I30+I60+I120)/4优点:类似类似钳夹技术,能正确评估钳夹技术,能正确评估IR胰岛素抵抗的计算方法胰岛素抵抗的计算方法李芳萍等方法(中华内科杂志李芳萍等方法(中华内科杂志1999,5:316)OGTT时:时:ISI1log(1/(AUCg*AUCi)ISI2=log(1/(Gt*It)此式来源于此式来源于IAIlog(1/(FSG*Fins),克服用克服用基础状态一个时间点的缺陷。基础状态一个时间点的缺陷。