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1、托拉塞米的托拉塞米的临临床床应应用用托拉塞米作用机制（四点）参考文献：陈新谦参考文献：陈新谦,金有豫金有豫.新编药物学新编药物学.人民卫生出版社人民卫生出版社,2011,2011,第第1717版版.通过增加尿量减少机体水钠潴留，降低心脏前负荷，扩张肺血容量而降低通过增加尿量减少机体水钠潴留，降低心脏前负荷，扩张肺血容量而降低通过增加尿量减少机体水钠潴留，降低心脏前负荷，扩张肺血容量而降低心脏后负荷，并降低肺毛细血管通透性、抑制肺水肿形成和发展。心脏后负荷，并降低肺毛细血管通透性、抑制肺水肿形成和发展。心脏后负荷，并降低肺毛细血管通透性、抑制肺水肿形成和发展。抑制肾小管细胞浆中醛固酮与受体结合，
2、避免激活肾素抑制肾小管细胞浆中醛固酮与受体结合，避免激活肾素抑制肾小管细胞浆中醛固酮与受体结合，避免激活肾素-血管紧张素血管紧张素血管紧张素-醛固酮醛固酮醛固酮系统，降低醛固酮活性作用，这种拮抗作用使本品排钾强度弱于其他利尿剂系统，降低醛固酮活性作用，这种拮抗作用使本品排钾强度弱于其他利尿剂系统，降低醛固酮活性作用，这种拮抗作用使本品排钾强度弱于其他利尿剂 作用于肾小管髓袢升支粗段及远曲小管，抑制作用于肾小管髓袢升支粗段及远曲小管，抑制作用于肾小管髓袢升支粗段及远曲小管，抑制NaNaNa+-K-K-K+-2Cl-2Cl-2Cl-转运载体系统对转运载体系统对转运载体系统对NaNaNa+、K KK
3、+、ClClCl-的重吸收，使尿中钠、氯和水的排泄增加，发挥利尿作用。的重吸收，使尿中钠、氯和水的排泄增加，发挥利尿作用。的重吸收，使尿中钠、氯和水的排泄增加，发挥利尿作用。抑制前列腺素分解酶活性，增加血浆中抑制前列腺素分解酶活性，增加血浆中抑制前列腺素分解酶活性，增加血浆中PGEPGEPGE2 22、PGIPGIPGI2 22浓度，因而具有扩血管浓度，因而具有扩血管浓度，因而具有扩血管作用，增加肾皮质深部的血流作用，增加肾皮质深部的血流作用，增加肾皮质深部的血流 量，预防急性肾衰竭，保护残余肾功能。量，预防急性肾衰竭，保护残余肾功能。量，预防急性肾衰竭，保护残余肾功能。拮抗醛固酮作用促进肾远
4、曲小管对促进肾远曲小管对NaNa+、水重吸收，、水重吸收，加重水钠潴留促使加重水钠潴留促使K K分泌增加分泌增加促使心肌释放去甲肾上腺素，促使心肌释放去甲肾上腺素，阻断心肌对儿茶酚胺摄取，阻断心肌对儿茶酚胺摄取，加剧儿茶酚加剧儿茶酚胺的致心律失常作用和促心肌缺血作胺的致心律失常作用和促心肌缺血作 用用表现为早期（表现为早期（30 30 分钟）减少右房和肺楔压及肺阻力，肾小球率过滤不变分钟）减少右房和肺楔压及肺阻力，肾小球率过滤不变给药给药12min12min即出现血管扩张作用，增加血流量即出现血管扩张作用，增加血流量20%20%参考文献：张福康.托拉塞米的临床应用与评价.中国新药志,2006,
5、15(20):1787-1788.泽通药物代谢较呋塞米更具优势比较项目托拉塞米（泽通）呋塞米（速尿）达峰时间1520min3045min代谢途径80%肝脏 20%肾脏12%肝脏 88%肾脏清除半衰期3.3-3.8h0.5-1.0h作用持续时间58h12h利尿强度呋塞米1-2倍强效利尿抵抗较少见常见对醛固酮影响拮抗醛固酮受体无对血钾影响排钾较速尿轻 不宜产生低血钾症宜产生低血钾症对糖脂代谢影响无显著影响有影响对尿酸排泄影响影响较速尿小对尿酸竞争性抑制排泄耳毒性极罕见罕见参考文献：李勇参考文献：李勇.新型袢利尿剂托拉塞米治疗心衰进展新型袢利尿剂托拉塞米治疗心衰进展.药学与临床研究药学与临床研究,2
6、007,15(4):267-269.,2007,15(4):267-269.利尿剂在抗心衰治疗中的地位利尿剂是成功治疗心衰的基石利尿剂是减轻心衰症状最快的药物治疗心衰药物中唯一能够控制体液潴留的药物利尿剂短期应用改善症状、中期应用改善心脏功能参考文献：刘治全.心力衰竭治疗的基石-利尿剂.中华心血管病杂志,2002,30(5):319-320.泽通有效改善血流动力学参数 参数组别心率次/min心输出量L/min每搏指数mL/(Bm2)速度指数m/(sm2)加速指数m/s2预射血期ms收缩时间比率泽 通75.86.3*2.50.8*38.510.5*44.919.5*70.915.1*97.919
7、.6*0.360.19*安慰剂80.210.92.30.830.67.738.528.872.412.6107.516.70.350.11结论：泽通可改善血流动力学参数，中、长期应用可改善患者心功能(P0.05)P0.05)文献：陈昕.托拉塞米对慢性心力衰竭患者血液流变学指标的影响.中西医结合心脑血管杂志,2009,7(11):1269-1270.方法：心功能方法：心功能IIIVIIIV级患者数级患者数8080例，随机两组，剂量例，随机两组，剂量10-20mg/d10-20mg/d，连续，连续2 2周，观察心衰周，观察心衰患者血液流变学参数患者血液流变学参数托拉塞米治疗心衰临床观察方法：III
8、IV级心衰患者86例随机2组，T=20mg/d，F=40 mg/d，疗程7天。结论：泽通利尿强度优于呋塞米，通过利尿迅速降低心室负荷，使室壁张力结论：泽通利尿强度优于呋塞米，通过利尿迅速降低心室负荷，使室壁张力减低，减少减低，减少BNPBNP分泌，心功能改善更快分泌，心功能改善更快(P0.05)(P0.05)。参考文献：马树旗.托拉塞米注射液治疗急性肺水肿临床分析.中华全科医学,2011971067-1067.方法：方法：级心衰患者，级心衰患者，T=10mg/dT=10mg/d、n=788n=788，F=40 mg/dF=40 mg/d、n=527n=527；疗程疗程1212月月Torasem
9、ide in chronic heart failure:results of the TORIC studyRR=51.5%RR=59.7%RR=65.8%RR=55.1%RR=23.0%结论：托拉塞米在降低死亡率长期收益大于呋塞米结论：托拉塞米在降低死亡率长期收益大于呋塞米Juan Cosn.Torasemide in chronic heart failure:results of the TORIC study.The European Journal of Heart Failure 4(2002)507513托拉塞米治疗肾病性水肿临床观察方法：水肿患儿方法：水肿患儿124124例随
10、机例随机2 2组，组，T T、F=0.5mg/KgF=0.5mg/Kg，疗程，疗程7d7d，尿量、尿酸、血钾，尿量、尿酸、血钾参考文献：李琪参考文献：李琪.托拉塞米治疗小儿水肿的临床分析托拉塞米治疗小儿水肿的临床分析.中国当代儿科杂志中国当代儿科杂志,2011,13(6):520-521.,2011,13(6):520-521.结论：泽通利尿强度强于呋塞米的同时对尿酸的影响显著低于呋塞米结论：泽通利尿强度强于呋塞米的同时对尿酸的影响显著低于呋塞米(P0.05)(P0.05)参考文献：李琪参考文献：李琪.托拉塞米治疗小儿水肿的临床分析托拉塞米治疗小儿水肿的临床分析.中国当代儿科杂志中国当代儿科杂
11、志,2011,13(6):520-521.,2011,13(6):520-521.结论：泽通利尿的同时对血钾影响小，低钾发生率明显较呋塞米低结论：泽通利尿的同时对血钾影响小，低钾发生率明显较呋塞米低(P0.05)(P0.05)方法：水肿患儿方法：水肿患儿124124例随机例随机2 2组，组，T T、F=0.5mg/KgF=0.5mg/Kg，疗程，疗程7d7d，尿量、尿酸、血钾，尿量、尿酸、血钾托拉塞米治疗肝硬化腹水方法：肝硬化腹水患者80 例，随机2组，托拉塞米组：20mg/次，静脉推注，1 次/d。呋塞米组：40mg/次，静脉推注，1次/d。结论：托拉塞米与呋塞米在剂量1：2情况下，利尿效果
12、与呋塞米疗效相当，血钾浓度和肾功能并未异常，表明托拉塞米强效利尿效果和良好的安全性。托拉塞米辅助甘露醇脱水治疗脑水肿甘甘露露醇醇在在提提高高血血浆浆渗渗透透压压的的同同时时，在在血血脑脑屏屏障障破破坏坏的的挫挫伤伤灶灶区区脱水剂从血管内流到病区脑组织内，反而加重病区脑水肿。脱水剂从血管内流到病区脑组织内，反而加重病区脑水肿。颅颅脑脑损损伤伤在在发发病病早早期期即即可可继继发发明明显显脑脑水水肿肿，因因此此控控制制ICPICP是是改改善善病人预后的关键。临床上主要依靠甘露醇脱水降低颅内压病人预后的关键。临床上主要依靠甘露醇脱水降低颅内压甘甘露露醇醇的的脱脱水水作作用用存存在在明明显显的的反反跳跳
13、现现象象，且且易易诱诱发发急急性性肾肾功功能能不全、电解质紊乱、心功能不全等并发症。不全、电解质紊乱、心功能不全等并发症。不同剂量甘露醇治疗脑水肿致肾损害的比较研究方法:120例急性脑水肿患者随机2组，所有患者均给予常规治疗,半量组20%甘露醇125ml，静脉滴注,24次/d,全量组20%甘露醇250ml静脉滴注,24次/d,均以14d为一疗程,观察指标：治疗后第 3、5、7天分别监测血肌酐、尿素氮,徐红辉徐红辉.不同剂量甘露醇治疗脑水肿致肾损伤的比较不同剂量甘露醇治疗脑水肿致肾损伤的比较.临床医学临床医学J,2009,29(7):26-27.J,2009,29(7):26-27.结论：两组不
14、同剂量的甘露醇在结论：两组不同剂量的甘露醇在5th出出现肾功能异常现肾功能异常(P0.05)，7th出现显著出现显著性差异性差异(p0.01)，14th后显效率无显后显效率无显著性的差异，死亡率上升。著性的差异，死亡率上升。结论：托拉塞米联合小剂量甘露醇治疗脑水肿，可减少甘露醇的用量，增强疗效，可使电解质紊乱、心肾功能异常等并发症明显减少。托拉塞米抵抗率、水肿复发率低于速尿结结论论：泽泽通通在在利利尿尿抵抵抗抗发发生生率率、再再次次住住院院率率均均低低于于呋呋塞塞米米，显显著著延延缓缓水水肿肿复复发时间，降低患者住院费用发时间，降低患者住院费用(P P0.05)80mg)80mg)n n偶见头
15、痛、眩晕、疲乏、食欲减退、肌肉痉挛、恶心呕吐、高偶见头痛、眩晕、疲乏、食欲减退、肌肉痉挛、恶心呕吐、高血糖、高尿酸血症、便秘和腹泻，与头孢类抗生素联合使用加血糖、高尿酸血症、便秘和腹泻，与头孢类抗生素联合使用加重头孢、氨基糖苷类抗生素的耳毒性，以上不良反映均为一过重头孢、氨基糖苷类抗生素的耳毒性，以上不良反映均为一过性，停药或减少剂量。性，停药或减少剂量。pp剂量剂量40mg40mgn n观察血钾浓度，静脉补钾方法是氯化钾谷氨酸钾观察血钾浓度，静脉补钾方法是氯化钾谷氨酸钾20-40mL20-40mL加入生加入生理盐水理盐水500ml500ml静滴：静滴：1.1.浓度不过高（浓度小于浓度不过高（
16、浓度小于0.3%0.3%）；）；2.2.滴数不滴数不过快（过快（60806080滴滴/分）分）药物相互作用uu本品引起的低钾可加重强心甙类的不良反应本品引起的低钾可加重强心甙类的不良反应uu本品可加强盐和糖皮质类固醇和轻泻剂的钾消耗作用本品可加强盐和糖皮质类固醇和轻泻剂的钾消耗作用uu降低抗糖尿病药物、去甲肾上腺素和肾上腺素的作用降低抗糖尿病药物、去甲肾上腺素和肾上腺素的作用uu加强抗高血压药物、箭毒样肌松药和茶碱类药物的作用加强抗高血压药物、箭毒样肌松药和茶碱类药物的作用uu高剂量使用时会加重氨基糖甙、头孢类抗生素耳毒性高剂量使用时会加重氨基糖甙、头孢类抗生素耳毒性uu不与酸性药物配伍（多巴
17、胺、桂哌齐特）建议生理盐水，不建议用不与酸性药物配伍（多巴胺、桂哌齐特）建议生理盐水，不建议用5%5%葡萄糖葡萄糖若与多巴胺连用，先输注托拉塞米，发挥协同作用，不能预混使用，从不同静脉路径输注以免药物之间相互作用总 结p托拉塞米特点利尿强度为速尿的1-2倍（同等剂量）轻度排钾，低钾发生率较速尿减少57%肝脏代谢为主，减轻肾脏负担，避免高尿酸p托拉塞米适合的患者伴有肾衰竭、高尿酸的急、慢性心衰患者肝硬化腹水、肿瘤患者水化治疗急性脑水肿，肾病综合症、肾衰患者此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢