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1、中东呼吸综合征诊疗方案版 一、前言一、前言 2012 2012年年9 9月沙特首次报告了月沙特首次报告了2 2例临床表现例临床表现类似于类似于SARSSARS的新型冠状病毒感染病例。的新型冠状病毒感染病例。2013 2013年年5 5月月2323日,世界卫生组织(日,世界卫生组织(WHOWHO)将这种新型冠状病毒感染疾病命名为将这种新型冠状病毒感染疾病命名为“中东中东呼吸综合征呼吸综合征”(Middle East Respiratory”(Middle East Respiratory SyndromeSyndrome,MERS)MERS)。截至截至20152015年年6 6月月1010日,全
2、球共有日,全球共有2525个国家累个国家累计报告计报告MERSMERS实验室确诊病例实验室确诊病例12311231例,其中死亡例,其中死亡451451例,病死率例,病死率37.0%37.0%。韩国自韩国自20152015年年5 5月月2020日确诊首例输入性病日确诊首例输入性病例,例,至至6 6月月1717日累计确诊日累计确诊162162人,死亡人,死亡2020人,治愈人,治愈出院出院1919人,累计隔离密切接触者人,累计隔离密切接触者65086508人,解除隔人,解除隔离者离者39513951人。人。2015 2015年年5 5月月2929日,我国报告日,我国报告1 1例韩国籍输入性例韩国籍
3、输入性中东呼吸道病例,目前该病例病情稳定,广东境中东呼吸道病例,目前该病例病情稳定,广东境内的内的7575名密切接触者均已全部解除隔离。名密切接触者均已全部解除隔离。二、病原学二、病原学 中东呼吸综合征冠状病毒(中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoVMERS-CoV)属)属于冠状病毒科于冠状病毒科,类冠状病毒的类冠状病毒的2c2c亚群,是一种亚群,是一种具有包膜、基因组为线性非节段单股正链的具有包膜、基因组为线性非节段单股正链的RNARNA病毒。病毒粒子呈球形,直径为病毒。病毒粒子呈球形,直径为120-160 nm120-160 nm。基因组全长约基因组全长约30kb30kb。2014 20
4、14年分别从沙特地区一个年分别从沙特地区一个MERS-CoVMERS-CoV感染病人及其感染病人及其发病前接触过的单峰骆驼体内分离出基因序列完全相同发病前接触过的单峰骆驼体内分离出基因序列完全相同的的MERS-CoVMERS-CoV,同时在埃及、卡塔尔和沙特其他地区的骆,同时在埃及、卡塔尔和沙特其他地区的骆驼中也分离到和人感染病例分离病毒株相匹配的病毒,驼中也分离到和人感染病例分离病毒株相匹配的病毒,并在非洲和中东的骆驼中发现并在非洲和中东的骆驼中发现MERS-CoVMERS-CoV抗体,因而骆驼抗体,因而骆驼可能是人类感染来源。但不排除蝙蝠或其他动物也可能可能是人类感染来源。但不排除蝙蝠或其
5、他动物也可能是中东呼吸综合征冠状病毒的自然宿主。是中东呼吸综合征冠状病毒的自然宿主。该病毒被病原学特征该病毒被病原学特征仍不完全清楚,病毒仍不完全清楚,病毒结构、性状、生物学结构、性状、生物学和分子生物学特征还和分子生物学特征还有待于进一步的研究。有待于进一步的研究。三、流行病学三、流行病学 截至截至20152015年年6 6月月1010日,中东呼吸综合征已在中日,中东呼吸综合征已在中东地区(东地区(1010个:沙特、阿联酋、约旦、卡塔尔、科个:沙特、阿联酋、约旦、卡塔尔、科威特、阿曼、也门、埃及、黎巴嫩和伊朗)、欧洲威特、阿曼、也门、埃及、黎巴嫩和伊朗)、欧洲(8 8个:法国、德国、意大利、
6、英国、希腊、荷兰、个:法国、德国、意大利、英国、希腊、荷兰、奥地利和英国)、非洲(奥地利和英国)、非洲(2 2个:突尼斯和阿尔及利个:突尼斯和阿尔及利亚)、亚洲(亚)、亚洲(4 4个:马来西亚、菲律宾、韩国、中国)个:马来西亚、菲律宾、韩国、中国)与美洲(与美洲(1 1个:美国)等个:美国)等2525个国家报告。个国家报告。自自MERSMERS发现以来,包括沙特、韩国、阿联发现以来,包括沙特、韩国、阿联酋、英国、法国等在内的国家报告了至少酋、英国、法国等在内的国家报告了至少1010起聚起聚集病例,多发生在医院和家庭。此次韩国中东呼集病例,多发生在医院和家庭。此次韩国中东呼吸综合征疫情的多数病例
7、为医院感染。吸综合征疫情的多数病例为医院感染。根据目前已知的病毒学、临床和流行病学资根据目前已知的病毒学、临床和流行病学资料,中东呼吸综合征冠状病毒已具备一定的人传料,中东呼吸综合征冠状病毒已具备一定的人传人能力,虽然大多数第二代病例发生在医务人员、人能力,虽然大多数第二代病例发生在医务人员、在院的其他病人或探视的家属,尚无证据表明该在院的其他病人或探视的家属,尚无证据表明该病毒具有持续人传人的能力,但应警惕社区传播病毒具有持续人传人的能力,但应警惕社区传播的可能性。的可能性。MERS-CoV MERS-CoV的确切来源和向人类传播的准确模的确切来源和向人类传播的准确模型尚不清楚。从现有的资料
8、看,单峰骆驼可能为型尚不清楚。从现有的资料看,单峰骆驼可能为MERS-CoVMERS-CoV的中间宿主。人可能通过接触含有病毒的中间宿主。人可能通过接触含有病毒的单峰骆驼的分泌物、排泄物(尿、便)、未煮的单峰骆驼的分泌物、排泄物(尿、便)、未煮熟的乳制品或肉而感染。而人际间主要通过飞沫熟的乳制品或肉而感染。而人际间主要通过飞沫经呼吸道传播,也可通过密切接触患者的分泌物经呼吸道传播,也可通过密切接触患者的分泌物或排泄物而传播。或排泄物而传播。由于我国与中东地区、韩国等疫情发生地存由于我国与中东地区、韩国等疫情发生地存在商务、宗教交流、旅游等人员往来,不能排除在商务、宗教交流、旅游等人员往来,不能
9、排除疫情输入风险。尽管输入性疫情引发我国境内大疫情输入风险。尽管输入性疫情引发我国境内大范围播散的风险较低,但仍应当密切监测可能来范围播散的风险较低,但仍应当密切监测可能来自疫情发生地的输入性病例。自疫情发生地的输入性病例。中东在哪里?中东在哪里?“中东地区中东地区”或或“中东中东”是指地中海东部与南部是指地中海东部与南部区域,从地中海东部到波斯湾的大片地区,区域,从地中海东部到波斯湾的大片地区,“中东中东”地理上也是非洲东北部与亚欧大陆西南部的地区。地理上也是非洲东北部与亚欧大陆西南部的地区。“中东中东”不属于正式的地理术语。中东地区的气不属于正式的地理术语。中东地区的气候类型主要有热带沙漠
10、气候、地中海气候、温带大陆候类型主要有热带沙漠气候、地中海气候、温带大陆性气候。其中热带沙漠气候分布最广。性气候。其中热带沙漠气候分布最广。中东是两洋三洲五海之地,其处在联系亚欧非三中东是两洋三洲五海之地,其处在联系亚欧非三大洲,沟通大西洋和印度洋的枢纽地位。其三洲具体大洲,沟通大西洋和印度洋的枢纽地位。其三洲具体指亚欧非三大洲,五海具体指里海,黑海,地中海,指亚欧非三大洲,五海具体指里海,黑海,地中海,红海,阿拉伯海。其中里海是世界上最大的湖泊也是红海,阿拉伯海。其中里海是世界上最大的湖泊也是最大的内陆咸水湖。最大的内陆咸水湖。“中东中东”一般说来包括巴林、埃及、伊朗、一般说来包括巴林、埃及
11、、伊朗、伊拉克、以色列、约旦、科威特、黎巴嫩、阿曼、伊拉克、以色列、约旦、科威特、黎巴嫩、阿曼、卡塔尔、沙特、叙利亚、阿联酋和也门,、巴勒卡塔尔、沙特、叙利亚、阿联酋和也门,、巴勒斯坦、马格里布国家斯坦、马格里布国家(阿尔及利亚、利比亚、摩阿尔及利亚、利比亚、摩洛哥、突尼斯洛哥、突尼斯)以及苏丹、毛里塔尼亚和索马里,以及苏丹、毛里塔尼亚和索马里,由于其历史文化原因一般认为属于中东国家。由于其历史文化原因一般认为属于中东国家。土耳其和塞浦路斯尽管地理上属于中东地区土耳其和塞浦路斯尽管地理上属于中东地区的一部分,但是他们自身认为属于欧洲;北边的的一部分,但是他们自身认为属于欧洲;北边的阿富汗有时也
12、与中东联系密切。阿富汗有时也与中东联系密切。除以色列和塞浦路斯外,都是伊斯兰国家。除以色列和塞浦路斯外,都是伊斯兰国家。四、发病机制和病理四、发病机制和病理 MERS MERS的发病机制可能与的发病机制可能与SARSSARS有相似之处,可有相似之处,可发生急性呼吸窘迫综合征和急性肾功能衰竭等多发生急性呼吸窘迫综合征和急性肾功能衰竭等多器官功能衰竭。器官功能衰竭。冠状病毒入侵首先通过表面的冠状病毒入侵首先通过表面的S S蛋白和(或)蛋白和(或)HEHE蛋白与宿主细胞的表面受体相结合。第一群冠蛋白与宿主细胞的表面受体相结合。第一群冠状病毒(状病毒(HCoV-229EHCoV-229E)能特异地与人
13、类氨肽酶)能特异地与人类氨肽酶N N结结合。第二群冠状病毒(如合。第二群冠状病毒(如HCoV-NL63HCoV-NL63和和SARS-SARS-CoVCoV)与血管紧张素转换酶与血管紧张素转换酶 2(ACE2)2(ACE2)结合,还可同时结合,还可同时与与9-O-9-O-乙酰神经氨酸分子结合。中东呼吸综合征乙酰神经氨酸分子结合。中东呼吸综合征冠状病毒的受体则为二肽基肽酶冠状病毒的受体则为二肽基肽酶4(DPP4)4(DPP4)。病理主要表现为:病理主要表现为:肺充血和炎性渗出、双肺散在分布结节和间肺充血和炎性渗出、双肺散在分布结节和间质性肺炎。质性肺炎。从目前中东呼吸综合征病例的发展进程来从目前
14、中东呼吸综合征病例的发展进程来看,可能存在过度炎症反应。其详细机制仍有待看,可能存在过度炎症反应。其详细机制仍有待于在临床实践和基础研究中进一步阐明。于在临床实践和基础研究中进一步阐明。五、临床表现和实验室检查五、临床表现和实验室检查 (一)临床表现。(一)临床表现。1.1.潜伏期。该病的潜伏期为潜伏期。该病的潜伏期为2-142-14天。天。2.2.临床表现。早期主要表现为发热、畏寒、临床表现。早期主要表现为发热、畏寒、乏力、头痛、肌痛等,随后出现咳嗽、胸痛、呼乏力、头痛、肌痛等,随后出现咳嗽、胸痛、呼吸困难,部分病例还可出现呕吐、腹痛、腹泻等吸困难,部分病例还可出现呕吐、腹痛、腹泻等症状。重
15、症病例多在一周内进展为重症肺炎,可症状。重症病例多在一周内进展为重症肺炎,可发生急性呼吸窘迫综合征、急性肾功能衰竭、甚发生急性呼吸窘迫综合征、急性肾功能衰竭、甚至多脏器功能衰竭。至多脏器功能衰竭。年龄大于年龄大于6565岁,肥胖,患有其它疾病(如肺岁,肥胖,患有其它疾病(如肺部疾病、心脏病、肾病、糖尿病、免疫功能缺陷部疾病、心脏病、肾病、糖尿病、免疫功能缺陷等),为重症高危因素。等),为重症高危因素。部分病例可无临床症状或仅表现为轻微的呼部分病例可无临床症状或仅表现为轻微的呼吸道症状,无发热、腹泻和肺炎。吸道症状,无发热、腹泻和肺炎。(二)影像学表现。(二)影像学表现。发生肺炎者影像学检查根据
16、病情的不同阶段发生肺炎者影像学检查根据病情的不同阶段可表现为单侧至双侧的肺部影像学改变,主要特可表现为单侧至双侧的肺部影像学改变,主要特点为胸膜下和基底部分布,磨玻璃影为主,可出点为胸膜下和基底部分布,磨玻璃影为主,可出现实变影。部分病例可有不同程度胸腔积液。现实变影。部分病例可有不同程度胸腔积液。病程第7天(入院时)发病第9天 (三)实验室检查。(三)实验室检查。1.1.一般实验室检查。一般实验室检查。(1 1)血常规:白细胞总数一般不高,可伴有)血常规:白细胞总数一般不高,可伴有淋巴细胞减少。淋巴细胞减少。(2 2)血生化检查:部分患者肌酸激酶、天门)血生化检查:部分患者肌酸激酶、天门冬氨
17、酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。氢酶、肌酐等升高。2.2.病原学相关检查。病原学相关检查。主要包括病毒分离、病毒核酸检测。病毒分主要包括病毒分离、病毒核酸检测。病毒分离为实验室检测的离为实验室检测的“金标准金标准”;病毒核酸检测可;病毒核酸检测可以用于早期诊断。及时留取多种标本(咽拭子、以用于早期诊断。及时留取多种标本(咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰或肺组织,以及鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰或肺组织,以及血液和粪便)进行检测,其中以下呼吸道标本阳血液和粪便)进行检测,其中以下呼吸道标本阳性检出率更高。性检出率更高。(1 1
18、)病毒核酸检测()病毒核酸检测(PCRPCR)。以)。以RT-PCRRT-PCR(最(最好采用好采用real-time RT-PCRreal-time RT-PCR)法检测呼吸道标本)法检测呼吸道标本中的中的MERS-CoVMERS-CoV核酸。核酸。(2 2)病毒分离培养。可从呼吸道标本中分离)病毒分离培养。可从呼吸道标本中分离出出MERS-CoV,MERS-CoV,但一般在细胞中分离培养较为困难。但一般在细胞中分离培养较为困难。六、临床诊断六、临床诊断 (一)疑似病例。(一)疑似病例。患者符合流行病学史和临床表现,但尚无实患者符合流行病学史和临床表现,但尚无实验室确认依据。验室确认依据。1
19、.1.流行病学史。发病前流行病学史。发病前1414天内有中东地区和天内有中东地区和疫情暴发的地区旅游或居住史;或与疑似疫情暴发的地区旅游或居住史;或与疑似/临床临床诊断诊断/确诊病例有密切接触史。确诊病例有密切接触史。2.2.临床表现。难以用其他病原感染解释的发临床表现。难以用其他病原感染解释的发热,伴呼吸道症状。热,伴呼吸道症状。(二)临床诊断病例。(二)临床诊断病例。1.1.满足疑似病例标准,仅有实验室阳性筛满足疑似病例标准,仅有实验室阳性筛查结果(如仅呈单靶标查结果(如仅呈单靶标PCRPCR或单份血清抗体阳性)或单份血清抗体阳性)的患者。的患者。2.2.满足疑似病例标准,因仅有单份采集或
20、处满足疑似病例标准,因仅有单份采集或处理不当的标本而导致实验室检测结果阴性或无法理不当的标本而导致实验室检测结果阴性或无法判断结果的患者。判断结果的患者。(三)确诊病例。(三)确诊病例。具备下述具备下述4 4项之一,可确诊为中东呼吸综合项之一,可确诊为中东呼吸综合征实验室确诊病例:征实验室确诊病例:1.1.至少双靶标至少双靶标PCRPCR检测阳性。检测阳性。2.2.单个靶标单个靶标PCRPCR阳性产物,经基因测序确认。阳性产物,经基因测序确认。3.3.从呼吸道标本中分离出从呼吸道标本中分离出MERS-CoVMERS-CoV。4.4.恢复期血清中恢复期血清中MERS-CoVMERS-CoV抗体较
21、急性期血清抗体较急性期血清抗体水平阳转或呈抗体水平阳转或呈4 4倍以上升高。倍以上升高。七、鉴别诊断七、鉴别诊断 主要与流感病毒、主要与流感病毒、SARSSARS冠状病毒等呼吸道病冠状病毒等呼吸道病毒和细菌等所致的肺炎进行鉴别。毒和细菌等所致的肺炎进行鉴别。八、治疗八、治疗 (一)基本原则。(一)基本原则。1.1.根据病情严重程度评估确定治疗场所:疑根据病情严重程度评估确定治疗场所:疑似、临床诊断和确诊病例应在具备有效隔离和防似、临床诊断和确诊病例应在具备有效隔离和防护条件的医院隔离治疗;危重病例应尽早入重症护条件的医院隔离治疗;危重病例应尽早入重症监护室(监护室(ICUICU)治疗。转运过程
22、中严格采取隔离)治疗。转运过程中严格采取隔离防护措施。防护措施。2.2.一般治疗与密切监测。一般治疗与密切监测。(1 1)卧床休息,维持水、电解质平衡,密切)卧床休息,维持水、电解质平衡,密切监测病情变化。监测病情变化。(2 2)定期复查血常规、尿常规、血气分析、)定期复查血常规、尿常规、血气分析、血生化及胸部影像。血生化及胸部影像。(3 3)根据氧饱和度的变化,及时给予有效氧)根据氧饱和度的变化,及时给予有效氧疗措施,包括鼻导管、面罩给氧,必要时应进行疗措施,包括鼻导管、面罩给氧,必要时应进行无创或有创通气等措施。无创或有创通气等措施。3.3.抗病毒治疗。目前尚无明确有效的抗抗病毒治疗。目前
23、尚无明确有效的抗MERSMERS冠状病毒药物。体外试验表明,利巴韦林和干扰冠状病毒药物。体外试验表明,利巴韦林和干扰素素-联合治疗,具有一定抗病毒作用,但临床联合治疗,具有一定抗病毒作用,但临床研究结果尚不确定。可在发病早期试用抗病毒治研究结果尚不确定。可在发病早期试用抗病毒治疗,使用过程中应注意药物的副作用。疗,使用过程中应注意药物的副作用。4.4.抗菌药物治疗。避免盲目或不恰当使用抗抗菌药物治疗。避免盲目或不恰当使用抗菌药物,加强细菌学监测,出现继发细菌感染时菌药物,加强细菌学监测,出现继发细菌感染时应用抗菌药物。应用抗菌药物。5.5.中医中药治疗。(略)中医中药治疗。(略)(二)重症病例
24、的治疗建议。(二)重症病例的治疗建议。重症和危重症病例的治疗原则是在对症治重症和危重症病例的治疗原则是在对症治疗的基础上,防治并发症,并进行有效的器官功疗的基础上,防治并发症,并进行有效的器官功能支持。实施有效的呼吸支持(包括氧疗、无创能支持。实施有效的呼吸支持(包括氧疗、无创有创机械通气)、循环支持、肝脏和肾脏支持有创机械通气)、循环支持、肝脏和肾脏支持等。有创机械通气治疗效果差的危重症病例,有等。有创机械通气治疗效果差的危重症病例,有条件的医院可实施体外膜氧合支持技术。条件的医院可实施体外膜氧合支持技术。维持重症和危重症病例的胃肠道功能,适时维持重症和危重症病例的胃肠道功能,适时使用微生态调节制剂。详见国家卫生计生委重症使用微生态调节制剂。详见国家卫生计生委重症流感病例治疗措施。流感病例治疗措施。九、出院标准九、出院标准 体温基本正常、临床症状好转,病原学检测体温基本正常、临床症状好转,病原学检测间隔间隔2-42-4天,连续两次阴性,可出院或转至其他天,连续两次阴性,可出院或转至其他相应科室治疗其他疾病。相应科室治疗其他疾病。谢谢谢谢